i

SKRIPSI

REVIANI

STUDI PENGGUNAAN NIMODIPINE PADA

PASIEN STROKE HEMORAGIK

(Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2017

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kehadirat ALLAH SWT atas karunia rahmat dan hidayah-

NYA, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul STUDI

PENGGUNAAN NIMODIPINE PADA PASIEN STROKE ISKEMIK

(Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat RSUD Sidoarjo).

Skripsi ini diajukan oleh penulis untuk memenuhi syarat mencapai gelar

Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang. Oleh adanya keterbatasan ilmu dan

pengetahuan maka penulis membutuhkan dukungan serta peran dari pihak lain

dalam penyelesaian skripsi ini. Dengan demikian, pada kesempatan tersebut

penulis dengan segala ketulusan hati ingin menyampaikan terima kasih kepada

1. ALLAH SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-NYA sehingga

penulis tergerak hatinya dan mampu untuk segera menyelesaikan tugas

skripsi ini dengan semaksimalnya.

2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan yang telah memberikan kesempatan bagi penulis untuk menuntut

ilmu di Universitas Muhammadiyah Malang.

3. Direktur RSUD Kabupaten Sidoarjo beserta jajaran yang telah mengijinkan

dan memberi kesempatan kepada penulis untuk melakukan penelitian di

RSUD Kabupaten Sidoarjo.

4. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku Ketua Prodi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang dan selaku pembimbing I yang telah

meluangkan waktunya untuk selalu membimbing penulis dalam memperbaiki

tulisan dan karya skripsi tersebut.

5. Bapak Drs. Didik Hasmono, MS., Apt. selaku pembimbing II yang telah

meluangkan waktu untuk mengarahkan, mendidik, serta memotivasi penulis

dalam penulisan tugas skripsi tersebut.

6. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. selaku penguji I dan Ibu Dra.

Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS. selaku penguji II yang telah memberikan

kritik dan saran yang membangun motivasi penulis dalam memperbaiki

tulisannya serta pertanyaan-pertanyaan yang membuka wawasan penulis lebih

dalam.

7. Seluruh Staf dan Pegawai RMK RSUD Kabupaten Sidoarjo yang telah

banyak membantu penulis dalam proses pemilihan dan penyalinan data.

8. Seluruh Dosen Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah

bersedia mengajarkan ilmu yang bermanfaat bagi penulis dan mendidik

penulis menjadi pribadi calon apoteker yang bertanggungjawab.

9. Seluruh Staf Tata Usaha Program Studi Farmasi yang telah banyak membantu

dalam proses administrasi penulis.

10. Ucapan rasa terima kasih dan syukur terungkap dengan penuh rasa hormat

untuk kedua orang tua penulis Mama Suminem dan Bapak Ratno Katamsi

v

11. yang senantiasa memanjatkan doa dan menghantarkan semangatnya dengan

cara apapun agar penulis mampu menyelesaikan tugas skripsi dan berhasil

menjadi Sarjana Farmasi.

12. Untuk calon suami penulis Agus Suwaginda yang selalu membantu,

mendukung dan selalu memberikan motivasi terhebat dalam mengerjakan

tugas skripsi ini.

13. Untuk sahabatseperjuangan kelompok skripsi sekaligus sahabat sejak SMA

Amelia Wulandari yang selalu solid dan kompak menjadi teman diskusi,

teman berdebat, teman penelitian hingga ujian bersama.

14. Untuk sahabat tersayang yang selalu memberikan bantuan serta contoh-

contoh terhadap penulisan skripsi Manggi Karina Ulfah dan Naniek Dwi

Okvitasari.

15. Untuk sahabat tercinta Genk Nenek Gayung Amel, Niar, Widia, dan Erni

terima kasih atas waktu dan kesempatan selama ini yang telah bersedia

memberikan pengertian yang lebih untuk penulis.

16. Semua pihak yang belum dapat disebutkan namanya, penulis mohon maaf

sebesar-besarnya dan terima kasih banyak atas bantuan yang diberikan karena

keberhasilan penyusunan skripsi ini tidak lepas dari dukungan dan doa yang

kalian berikan. Terima kasih

Semoga ALLAH SWT melimpahkan rahmat dan anugerah-NYA atas segala

bantuan, dukungan, dan bimbingan yang telah diberikan kepada penulis dalam

penyusunan naskah skripsi ini. Untuk itu penulis mengharapkan kritik dan sarah

yang membangun dari pembaca. Terakhir yang dapat disampaikan, penulis

berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat pada khususnya bagi penulis dan

bagi pembaca pada umumnya.

Wassalamu’alaikum Wr. Wb.

Malang, 25 Agustus 2017

Penyusun

Reviani

vi

RINGKASAN

Studi Penggunaan NimodipinPada Pasien Stroke Hemoragik

(Penelitian Di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

Stroke merupakan penurunan sistem saraf dengan onset yang mendadak

berlangsung setidaknya 24 jam yang berasal dari pembuluh darah. Stroke dapat

berupa iskemik dan hemoragik. Serangan iskemik transien (TIA) yang berfokus

pada gangguan fungsi syaraf iskemik yang berlangsung kurang dari 24 jam dan

biasanya kurang dari 30 menit. Di Indonesia prevalensi berdasarkan diagnosis

tenaga kesehatan sebesar 7 per mil dan yang terdiagnosis tenaga kesehatan atau

gejala sebesar 12,1 per mil. Prevalensi Stroke berdasarkan terdiagnosis nakes dan

gejala tertinggi terdapat di Sulawesi Selatan (17,9‰), DI Yogyakarta (16,9‰),

Sulawesi Tengah (16,6‰), diikuti Jawa Timur sebesar 16 per mil.

Faktor resiko yang potensial bisa dikendalikan pada penyakit stroke

diantaranya hipertensi, penyakit jantung, fibrilasi atrium, diabetes melitus, dan

arterosklerosis. Sedangkan faktor yang tidak bisa dikendalikan yaitu umur, ras,

dan jenis kelamin. Hipertensi merupakan merupakan tekanan darah secara terus

menerus yang berasal dari arteri. Peningkatan tekanan darah yang berlangsung

dalam jangka waktu lama (persisten) dapat menimbulkan kerusakan salah satunya

pada otak bila tidak dideteksi secara dini dan mendapat pengobatan yang

memadai. Selain itu, peningkatan resiko stroke pada pasien hipertensi dapat

terjadi karena tekanan darah yang meningkat mengakibatkan pembuluh serebral

akan berkonstriksi yang dapat memicu terjadinya stroke iskemik maupun stroke

hemoragik.

Tujuan pengobatan stroke akut diantaranya: mengurangi luka sistem saraf

yang sedang berlangsung dan menurunkan kematian dan cacat jangka panjang,

mencegah komplikasi sekunder untuk imobilitas dan disfungsi sistem saraf, dan

mencegah berulangnya stroke. Pemilihan obat antihipertensi yang tepat baik

secara empiris maupun definit akan sangat membantu dalam pencegahan kondisi

pasien ke arah yang lebih buruk dan mempercepat perbaikan pemulihan pasien.

Dikenal lima kelompok obat lini pertama (first line drug) yang lazim digunakan

pada penanganan hipertensi yaitu : ACEI (Angiotensin Converting Enzim

Inhibitor), diuretik, ARB (Angiotensin Reseptor Blocker), CCB (Calcium Channel

Blocker), dan β-Bloker. Antihipertensi golongan CCB dapat menurunkan insiden

stroke 38% pada pasien stroke dengan hipertensi. CCB juga telah terbukti

memberikan perlindungan yang lebih baik untuk penanganan stroke dibandingkan

obat yang lain seperti ACE inhibitor, β-bloker, dan diuretik.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan obat

antihipertensi Nimodipin yang temasuk dalam golongan CCB yang diterima

pasien stroke hemoragik di RSUD Sidoarjo serta mengkaji terapi Nimodipin

terkait jenis, dosis, rute, interval pemberian, frekuensi dan lama penggunaan terapi

yang dikaitkan data kinik dan data laboratorium pasien. Penelitian ini dilakukan

secara deskriptif retrospektif dengan mengambil data pasien stroke Hemoragik

yang dirawat di instalasi rawat inap di RSUD Sidoarjo Sampel berupa RMK yang

memenuhi kriteria inklusi dan kriteria eksklusi.

Manajemen stroke hemoragik dapat dilihat dari penyebab perdarahan.

Perawatan medis yang dapat dilakukan secara farmakologis pada pasien stroke

vii

hemoragik adalah dengan terapi yang meliputi neuroprotektan, diuretik osmotik,

antikoagulan, antifibrinolitik, antihipertensi.

Selain terapi untuk menangani stroke hemoragik, pasien juga menerima

terapi untuk hipertensi pasien. Dari 12 pasien yang mendapat terapi Nimodipin

seluruh pasien memenuhi kriteria inklusi. Dari pasien yang memenuhi kriteria

inklusi 50% pasien laki-laki dan 50% pasien perempuan. Jenis antihipertensi yang

paling banyak digunakan adalah golongan CCB dihidropiridin Nimodipin 12

pasien ( 100%), Amlodipin 8 pasien (66,67%), dan Nicardipin 4 pasien (33,33).

Sedangkan untuk obat non dihidropiridin diltiazem sebanyak 2 pasien (16,67%).

Selain obat golongan CCB juga digunakan obat antihipertensi lain yang

digunakan secara kombinasi dengan CCB maupun tunggal diantaranya adalah

bisoprolol 4 pasien (33,33%), Valsartan 5 pasien (41,67%), Candesartan 2 pasien

(16,67%), dan Spironolakton 1 pasien (8,33%). Sedangkan terapi tunggal

antihipertensi yang diterima pasien stroke hemoragik yaitu Nimodipin yang

diberikan kepada 1 pasien dan tertinggi sebanyak masing-masing 3 pasien

merupakan terapi kombinasi dua antihipertensi dan tiga antihipertensi. Kombinasi

disini untuk menurunkan tekanan darah pasien. Namun, pemberian antihipertensi

disesuaikan dengan keadaan pasien.

Saran yang dapat penulis sampaikan adalah mengingat begitu kompleksnya

terapi obat golongan CCB,yang diterima oleh pasien stroke hemorgik di instalasi

rawat inap RSUD Sidoarjo, sehingga diperlukan peningkatan peran Farmasis

dalam asuhan kefarmasian sebagai bagian tim pelayanan kesehatan untuk

meningkatkan kualitas hidup dari pasien. Selain itu juga diperlukan penelitian

lebih lanjut dengan menggunakan metode prospektif agar peneliti dapat

mengamati kondisi pasien dan permasalahan terkait terapi obat secara langsung,

dapat berinteraksi dengan pasien, dokter dan para klinisi serta dihasilkan profil

penggunaan obat yang lebih representative.

viii

DAFTAR SINGKATAN

ACE = Angiotensin-Converting Enzyme

AF = Atrial Fibrilation

AHA = American Heart Association

ARB = Angiotensin Receptor Bloker

ASA = American Stroke Association

AVM = Arteriovenous malformation

BMI = Body mass index

CCB = Calcium Channel Blocker

Cl- = Chlorine

CT = Computerized tumography

CV = Cerebral Vasospasm

d.d = de die (sehari)

FDA = Food and Drug Administration

GCS = Glasgow Coma Scale

GD = Gula Darah

GDP = Gula Darah Puasa

Hb = Hemoglobin

Hct = Hematocrit

HCO3-

= Bikarbonat

HDL = High Density Lipoprotein

HTS = Hypertonic Saline

ICH = Intracerebral Hemorrhagic

INF = Internasional Rasio Normalisasi

KB = Keluarga Berencana

LDL = Low Density Lipoprotein

LED = Laju Endap Darah

MCV = Mean Corpuscular Volume

MCH = Mean Corpuscular Hemoglobin

ix

MCHC = Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration

mg = Miligram

MPV = Mean Platelet Volume

MRI = Magnetic Resonance Imaging

Na+ = Natrium

NVAF = Non Valvular Atrial Fibrillation

PDW = Platelet Distribution Width

PERDOSSI = Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia

RDW = Red Cell Distribution

RMK = Rekam Medik Kesehatan

RR = Respiration Rate

SAH = Subarachnoid Hemorrhagic

TIA = Transient Ischemik Attack

TG = Trigliserida

WBC = White Blood Cell

WHR = Waist- hip ratio

x

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL .............................................................................................. i

LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN ...................................................................................... iii

KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv

RINGKASAN ....................................................................................................... vi

ABSTRAK .......................................................................................................... viii

ABSTRACT .......................................................................................................... ix

DAFTAR SINGKATAN ........................................................................................ x

DAFTAR ISI ........................................................................................................ xii

DAFTAR TABEL ................................................................................................ xv

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xvi

DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xvii

BAB I PENDAHULUAN ....................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ........................................................................................ 5

1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................................... 5

1.3.1 Tujuan Umum .......................................................................................... 5

1.3.2 Tujuan Khusus ......................................................................................... 5

1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................................ 5

1.4.1 Bagi Peneliti ............................................................................................ 5

1.4.2 Bagi Rumah Sakit ................................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................ 6

2.1 Definisi Stroke ............................................................................................ 6

2.2 Anatomi Otak ............................................................................................. 6

2.3 Epidemiologi Stroke ................................................................................... 8

2.4 Klasifikasi dan Etiologi Stroke ................................................................... 8

2.4.1 Stroke Iskemik ...................................................................................... 10

2.4.1.1 Trombosis ...................................................................................... 10

2.4.1.2 Emboli ........................................................................................... 10

2.4.1.3 Aterosklerosis ................................................................................ 11

xi

2.4.2 Stroke Hemoragik ................................................................................. 11

2.4.2.1 Perdarahan Subarachnoid (SAH) .................................................. 11

2.4.2.1 Perdarahan Intraserebral (ICH) ..................................................... 12

2.4.2.1 Hematoma Subdural ...................................................................... 12

2.5 Patofisiologi Stroke Iskemik .................................................................... 12

2.6 Patofisiologi Stroke Hemoragik ............................................................... 14

2.7 Faktor Risiko ............................................................................................ 16

2.7.1 Faktor yang Tidak Dapat Dimodifikasi ................................................ 16

2.7.2 Faktor yang Dapat Dimodifikasi ........................................................... 17

2.8 Tanda dan Gejala Stroke .......................................................................... 19

2.9 Penatalaksanaan Terapi Umum Stroke ..................................................... 19

2.10 Terapi Khusus Stroke Iskemik ................................................................. 20

2.11 Terapi Khusus Stroke Hemoragik ............................................................ 26

2.11.1 Neuroprotektan ................................................................................... 26

2.11.2 Diuretik Osmosik ................................................................................ 28

2.11.3 Antikoagulan ....................................................................................... 29

2.11.4 Antifibrinolitik .................................................................................... 30

2.11.5 Antihipertensi ...................................................................................... 30

2.11.5.1 Diuretik ........................................................................................ 32

2.11.5.2 ACE Inhibitor ............................................................................. 33

2.11.5.3 Angiotensin Reseptor Blocker (ARB) ......................................... 35

2.11.5.4 β-Bloker ....................................................................................... 36

2.11.5.5 Calcium Channel Blocker (CCB) ................................................ 37

2.11.6 Antidislipidemia .................................................................................. 39

2.12 Penggunaan CCB pada Pasien Stroke Iskemik ........................................ 39

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................. 42

BAB IV METODE PENELITIAN ..................................................................... 44

BAB V HASIL PENELITIAN ............................................................................ 48

5.1 Data Demografi Pasien ............................................................................. 48

5.1.1 Jenis Kelamin ..................................................................................... 48

5.1.2 Usia ..................................................................................................... 49

xii

5.1.3 Status Pasien ....................................................................................... 49

5.2 Jenis Stroke Pasien ................................................................................... 49

5.3 Faktor Resiko Stroke Hemoragik ............................................................... 50

5.4 Diagnosa Penyerta ....................................................................................... 50

5.5 Terapi Nimodipin pada Pasien Stroke Hemoragik ...................................... 51

5.6 Distribusi dan Pola Terapi pada Pasien Stroke Hemoragik ......................... 53

5.7 Profil Pergantian Nimodipin ........................................................................ 54

5.8 Lama Masuk Rumah Sakit ........................................................................... 55

5.8 Kondisi Keluar Rumah Sakit ....................................................................... 55

BAB VI PEMBAHASAN ..................................................................................... 56

BAB VII KESIMPULAN .................................................................................... 65

7.1 Kesimpulan .................................................................................................. 65

7.8 Saran ............................................................................................................ 65

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 66

LAMPIRAN .......................................................................................................... 71

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

Tabel II.1 Rekomendasi Farmakoterapi untuk Stroke Iskemik ............................ 21

Tabel II.2 Tabel Sediaan Diuretik ......................................................................... 33

Tabel II.3 Tabel Sediaan ACEI ............................................................................. 34

Tabel II.3 Tabel Sediaan ARB ............................................................................... 36

Tabel II.3 Tabel Sediaan β-Blocker ...................................................................... 37

Tabel II.3 Tabel Sediaan CCB .............................................................................. 38

Tabel V.1 Distribusi jenis kelamin pasien ............................................................. 48

Tabel V.2 Distribusi usia pasien ........................................................................... 49

Tabel V.3 Distribusi status pasien ......................................................................... 49

Tabel V.4 Distribusi jenis stroke pasien ............................................................... 49

Tabel V.5 Distribusi faktor resiko pasien ............................................................. 50

Tabel V.6 Distribusi diagnosa pasien .................................................................... 50

Tabel V.7 Pola terapi Nimodipin .......................................................................... 50

Tabel V.8 Pola terapi Nimodipin dengan golongan antihipertensi lain ................ 51

Tabel V.9 Pola rute penggunaan Nimodipin ......................................................... 52

Tabel V.10 Distribusi terapi utama pada pasien ................................................... 53

Tabel V.11 Pola penggunaan terapi Nimodipin pada pasien dengan pergantian ... 54

Tabel V.12 Distribusi lama pasien masuk rumah sakit ......................................... 55

Tabel V.13 Kondisi pasien saat keluar rumah sakit ............................................... 55

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

Gambar 2.1 Anatomi Otak ...................................................................................... 7

Gambar 2.2 Tipe Stroke ......................................................................................... 9

Gambar 2.3 Patofisiologi Stroke Iskemik ............................................................. 14

Gambar 2.4 Patofisiologi Stroke Hemoragik ........................................................ 14

Gambar 3.1 Kerangka Konseptual ........................................................................ 42

Gambar 3.1 Kerangka Operasional ....................................................................... 43

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup ........................................................................ 73

Lampiran 2 Surat Pernyataan.................................................................................74

Lampiran 3 Keterangan Kelaikan Etik .................................................................. 75

Lampiran 4 Surat Jawaban Ijin Penelitian ............................................................ 76

Lampiran 5 Nota Dinas..........................................................................................77

Lampiran 6 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium ................. 78

Lampiran 7 Lembar Pengumpulan Data Pasien Penyakit Stroke Hemoragik ...... 80

Lampiran 8 Tabel Data Induk ............................................................................. 129

xvi

DAFTAR PUSTAKA

Akbar, Shahid, Alorainy, M.S., 2014. The current status of beta blockers’ use in

the management of hypertension. Saudi Medical Journal. Vol. 35 No.

11, p. 1307—1317.

AlSibai, Ahmad et al., 2016. Management of Acute Hipertensive Response in

Patients With Ischemic Stroke. The Neurohospitalist Journal, Vol. 6,

p. 122-129.

Arboix, Adria. 2015. Cardiovascular Risk Factors for Acute Stroke: Risk

Profiles in the Different Subtypes of Ischemic Stroke. Baishideng

Publishing Group Inc. Barcelona,http://www.wjgnet.com.sci-

hub.cc/2307-8960/full/v3/i5/418.htm, Diakses pada tanggal 04 Februari

2017.

Aslam, Mohd et al., 2013. Therapeutic role of Nimodipine in acute ischemic

stroke. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, Vol. 33,

p. 1577-1581.

Bahrudin, M., 2010. Buku Ajar Kegawatan Neurologi. Batu: Penerbit

Cakrawala Indonesia, Hal 103-131.

Bansal, S et al., 2013. Drug Treatment of Acute Ischemic Stroke. HHS Pubic

Access Journal, Vol. 13 No. 1, p. 57-69.

Bates, V. MD. et al., 2016. Effect of Nimodipine on Blood Pressure in Acute

Ischemic Stroke in Humans. Journal of The American Heart

Associations, Vol. 19, p. 401-402.

Caceres, J.A. MD., Goldstein, J.N. MD. PhD., 2012. Intracerebral Hemorrhagic.

PubMed Journals, Vol. 30, p. 771-794.

Castanares-Zapatero, D, Hantson, P., 2011. Pharmacological treatment of delayed

cerebral ischemia and vasospasm in subarachnoid hemorrhage. Annals

of Intensive Care a Springer Open Journal, Vol. 1, p. 1-12.

Deb Prabal et al., 2010. Patophysiologic mechanisms of acute ischemic stroke: An

overview with emphasis on theraupetic significance beyond

thrombolysis. ISP Pathophysiology Journal, Vol. 17, p. 197-218.

Deepakumari, H.N., Revanasiddappa, H.D., 2013. A Sensitive

Spectrophotometric Estimation of Nimodipine in Tablets and Injection

Using Phloroglucinol. Hindawi International Scolarly Research

Notices, Vol. 2013, p. 1-7.

xvii

Departemen Kesehatan RI., 2014. Pharmaceutical Care untuk Penyakit

Hipertensi.

Dipiro,J.T., et al. 2015. Pharmaceutical Handbook. Ninth Edition. USA :The

Mc. Graw Hill Company. Page : 120-124.

Dipiro,J.T., et al. 2012. Pharmacotherapy Handbook. Eighth Edition. USA : The

Mc Graw Hill Company.

Elgendy, M.O et al., 2012. Role of Piracetam in cerebral palsy disease. Journal

of Behavioral Health, Vol. 1 No. 1, p. 53-58.

Elliott, W.J, Ram C.V.S, 2011. Calcium Channal Blocker. The Journal of

Clinical Hypertension, vol. 13, p. 687-689.

Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2008. Stroke. In: DiPiro, J.T., Talbert, L., Yee, G.C.,

Matzke, G.R., Wells, B.G., and Posey, L.M., Pharmacotherapy: A

Pathophysiologic Approach, Ed. 6 th

, United States of America: The

McGraw-Hill Companies, Inc., p. 415-427.

Furie, K.L et al., 2011. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With

Stroke or Transient Ischemic Attack. AHA/ASA GUIDELINES, Vol.

42, p. 227-276.

Goldstein, L.B., 2011. Guidelines for the Primary Prevention of Stroke.

American Stroke Association, 42:517–584.

Guo, Yiwang et al., 2013. Pathophysiology and Biomarkers in Acute Ischemic

Stroke-A Review. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, Vol.

12 No. 6: p. 1097-1105.

Hariyono, Tjipto, 2010. Hipertensi dan Stroke. Banyumas : SMF Ilmu Penyakit

Saraf Rumah Sakit Umum Daerah Banyumas.

Harvey, R. A. dan Champe, P.C. 2013. Farmakologi Ulasan Bergambar Edisi

4. C. Ramadhani, Dian [et al], Tjahyanto, Adhi, Salim, ed. Jakarta :

BukuKedokteran EGC.

Ikawati, Z., 2011. Farmakoterapi Penyakit Sistem Saraf Pusat. Bursa Ilmu,

Yoyakarta, Indonesia.

Izzo, J.L, Weir M.R, 2011. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor. The

Journal of Clinical Hypertension, Vol. 13, p. 667-675.

Jones, S.P et al., 2010. Stroke knowledge and awarness: an intregrative review of

the evidence. The International Journal of The British Geriatrics

Society, Vol.89 No. 1, p. 11-22.

xviii

Kanyal, Neema et al., 2015. The Science of Ischemic Stroke: Pathophysiology &

Pharmacological Treatment. International Journal of Pharma

Research & Review, Vol. 4, p. 65-84.

Katzung, Bertram G., Masters, Susan B., and Trevor, Anthony J., 2012. Basic &

Clinical Pharmacology 12th Edition. New York:The McGraw-Hills

Companies.

Lambert, M, 2011. AHA/ASA Guidelines on Prevention of Recurrent Stroke.

Available at: http://stroke.ahajournals.org/cgi/content/full/42/1/227

(Diakses 19 Februari 2017).

Legge, S.D et al., 2012. Stroke Prevention: Managing Modifiable Risk Factors.

Hindawi Stroke Research and Treatment, Vol. 2012, p. 1-15.

Marder, C.P. et al., 2014. Subaracnoid Hemorrhage: Beyond Aneurysms.

American Journal of Roentgenology, Vol. 202, No.1, p. 25-37.

McEvoy, G.K., 2008. AHFS Drug Information. Maryland : American Society of

Health-System Pharmacist, Inc.

Mozaffarian D. et al., 2016. American Heart Associations Statistical Update.

Available from:

http://circ.ahajournals.org/content/early/2015/12/16/CIR.000000000000

0350(Diakses pada tanggal 18 Februari 2017).

Nafrialdi, Setawati, A., 2007. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Departemen

Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran UI, Jakarta.

Norrving, Bo et al., 2014. Transcranial Laser Therapy in Acute Stroke Treatment.

Major clinical Trial, Vol. 45, p. 3147-3193.

Olamuyegun, M.A et al., 2016. Dyslipidaemia as a risk factor in the occurrence of

stroke in Nigeria: prevalence and patterns. PanAfrican Medical

Journal, Vol. 72, p. 1-7.

PERDOSSI, 2007. Guideline Stroke. Jakarta : Perhimpunan Dokter Spesialis

Saraf Indonesia.

Ravenni, Roberta et al., 2011. Primary Stroke prevention and hypertension

treatment: which is the first-line strategy?. PagePress Neurology

Internatonal Journal, Vol. 3, p. 45-49.

RISKESDAS, 2013. Laporan Nasional Riskesdes. Jakarta : Badan Penelitian

dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI.

Sacco, R.Let al., 2013. An Update Definition of Stroke for the 21st Century.

American Heart Associations Journals, Vol. 44, p. 2064-2089.

xix

Shahpouri, M.M et al., 2012. Anticoagulant therapy for ischemic stroke: A review

of literature. Journal of Research in Medical Science, Vol. 12 No. 4,

p. 396-401.

Silva, G.S et al., 2011. Causes of Ischemic Stroke. Acute Ishemic Stroke

Imaging and Intervention, p. 25-42.

Soler, E.P et al, 2010. Epidemiology and Risk Factors of Cerebral Ischemia and

Ischemic Heart Diseases: Similarities and Differences. Current

Cardiology Review, Vol. 6 No. 3, p. 138-149.

Stroke Association., 2012. High blood pressure and stroke. Available from:

https://www.stroke.org.uk/sites/default/files/high_blood_pressure_and_

stroke.pdf(Diakses 9 Desember 2016)

Stroke Foundation., 2016. Irregular pulse-atrial fibrillation. Available from:

https://strokefoundation.org.au/About-Stroke/Preventing-stroke/Stroke-

risk-factors/Irregular-pulse-atrial-fibrillation(Diakses 19 Februari

2017).

Taylor, A.A et al., 2011. Angiotensin Receptor Blockers: Pharmacology,

Efficacy, and Safety. The Journal of Clinical Hypertension, Vol. 13,

p. 677-686.

Tavakkoli, F. 2011. Review of the Role of Mannitol in the Therapy of

Children. Baltimore : Maryland.

Torpy, J.M. et al., 2010. Hemorrhagic Stroke in The JAMA Network.

http://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/186039, Diakses

tanggal 20 Februari 2017.

Yayasan Stroke Indonesia., 2012. YASTROKI. Available at:

http://www.yastroki.or.id(Diakses 17 Januari 2017).

Yang, F., Lei, H., Jiang, W., Jiang, W., Han, J., Zhao, G., 2014. Initial 3-Weeks’

Apixaban Versus Dual-Antiplatelet Therapy (Clopidogrel and Aspirin)

Followed by Clopidogrel Alone in HighRisk Patients with Acute Non-

Disabling Cerebrovascular Events (ADANCE): Study Protocol for a

Randomized Controlled Trial. Clin Drug Investig, 34:755–761.

Yu, Changsen et al., 2015. Sex Differences in Stroke Subtypes, Severity, Risk

Factors, and Outcomes amoung Elderly Patients with Acute Ischemic

Stroke. Frontiers in Aging Neuroscience Journal, Vol. 7, p. 174.

Wasay, M, Khatri I.A, Kaul S, 2014. Stroke in South Asian countries. Nature

Reviews Neurology Journal, Vol. 10, p. 135-143.

xx

WHO, 2010. Stroke,Cerebrovascular Accident. America: World Health

Organization.

WHO, 2016. Stroke,Cerebrovascular Accident. America: World Health

Organization.

Woodruff, T.M et al., 2011. Pathophysiology, treatment, and animal and cellular

models off human ischemic stroke. Molecular Neurodegeneration

Journal, Vol. 6 No.11, p. 1-19.