skripsi -...
TRANSCRIPT
SKRIPSI
DZATI ILLIYAH ISTIQOMI
OPTIMASI EKSTRAK KENTAL ETANOL
KULIT BUAH DELIMA (Punica granatum L)
PADA BERBAGAI KONSENTRASI UNTUK
MENGHAMBAT ENZIM TIROSINASE DALAM
BASIS COLD CREAM
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
ii
iii
iv
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan
hidayah seta karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang
berjudul “Optimasi Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica Granatum
L) Pada Berbagai Konsentrasi Untuk Menghambat Enzim Tirosinase Dalam Basis
Cold Cream “ untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam
menyelesaikan program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang.
Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai pihak
yang memberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat
menyelesaikan dengan baik. Pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima
kasih sedalam-dalamnya kepada:
1. Kedua orang tua saya Abd.Ghofar dan Ika Faizatin yang dengan penuh
kasih sayang, ketulusan dan kesabaran selalu memberikan sepenuhnya
semangat, nasihat, dukungan moral dan materi, serta yang paling
utama adalah doa yang berlimpah sehingga saya dapat menjalani studi
farmasi dengan baikdan menyelesaikan skripsi ini dengan lancer.
2. Dra. Esti Hendradi M.Si., Apt., Ph.D. selaku dosen pembimbing I yang
penuh semangat dan kesabaran dalam mendukung, mengarahkan dan
membimbing serta selalu memberikan motivasi.
3. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen pembimbing II
yang penuh kesabaran dan selalu berkenan membimbing dan
mengarahkan penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.
4. Dian Ermawati, M.Farm., Apt. selaku penguji yang senantiasa dengan
sabar memberikan bimbingan, dan nasehat yang diberikan kepada
saya.
5. Enggrid Juni Astuti, M.Farm., Apt. selaku penguji yang memberikan
saran, masukan, dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang
telah saya kerjakan.
6. Yoyok Bekti P., M.Kep, Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah
v
memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti program
sarjana.
7. Sovia Aprina Basuki selaku Kepala Laboratorium Sediaan Farmasetika
dan Laboratorium Kimia Terpadu, yang telah memberikan izin dan
kesempatan kepada penulis untuk melakukan penelitian. Serta
memberikan saran dan masukan yang membangun dalam
menyelesaikan skripsi ini
8. Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt selaku Pembantu Dekan I yang selalu
membantu dan memberikan dorongan, saran, dan kritik yang
membangun guna kelancaran dalam mengerjakan tugas skripsi.
9. Agustin Rafikayanti, S.Farm selaku Dosen Wali yang telah
memberikan asuhan akademik, bimbingan moral dan nasehat selama
menjalankan studi di Universitas Muhammadiyah Malang.
10. Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas
Muhammadiyah Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu
pengetahuan hingga saya dapat menyelesaikan pendidikan sarjana.
11. Para laboran Laboratorium Teknologi Sediaan Farmasi dan
Laboratorium Kimia Terpadu II : Mas Ferdi yang telah banyak
membantu saya.
12. Rochmad Riyadhus Sholichin yang selalu memberikan motivasi,
dorongan, dan menjadi penyemangat dalam menyelesaikan peneltian
dan penulisan skripsi.
13. Navisa dan M. Akbar Wirawan teman seperjuangan dalam
mengerjakan skripsi ini, mereka selalu memberikan motivasi dan
dukungan serta masukan dalam mengerjakan skripsi ini.
14. Rosida Fajrin, Ayu Linda, Ririn Puspita yang selalu memberikan
semangat dalam mengerjakan skripsi.
15. Teman-teman angkatan 2012 yang senantiasa memberikan motivasi
dan semangat serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-
persatu, terima kasih atas bantuan, dukungan, dan semangat serta doa
yang telah diberikan.
vi
vii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
II.1 Konstituen Utama dari Pohon dan Buah Punica granatum .......................7
II.2 Kandungan Kimia dan Bioaktivitas Pada Kulit Delima ............................8
IV.1 Formula Basis Cold Cream .....................................................................32
IV.2 Formula Krim Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima ........................33
V.1 Hasil pemeriksaan senyawa polifenol ekstrak kental etanol
kulit buah delima ..................................................................................... 46
V.2 Hasil pemeriksaan tipe emulsi sediaan cold cream ekstrak kental
etanol kulit buah delima (Punica granatum L) .........................................47
V.3 Hasil pengamatan organoleptis sediaan cold cream ekstrak
kental etanol kulit buah delima (Punica granatum L) ..............................48
V.4 Hasil pengukuran ph sediaan cold cream ekstrak kental etanol
kulit buah delima (Punica granatum L) ...................................................49
V.5 Hasil pengukuran daya sebar sediaan cold cream ekstrak kental
etanol kulit buah delima (Punica granatum L) .........................................50
V.6 Hasil pengukuran viskositasi sediaan krim pemutih ekstrak kental
etanol kulit buah delima (Punica granatum L) .........................................52
V.7 Perbandingan parameter aseptabilitas sediaan cold cream ekstrak
kental etanol kulit buah delima (Punica granatum L) ...............................53
V.8 Hasil pengujian nilai efektifitas penghambatan ekstrak kental etanol
kulit buah delima (Punica granatum L) ...................................................55
V.9 Hasil pengujian nilai efektifitas penghambatan sediaan krim ekstrak
kental etanol kulit buah delima (Punica granatum L) ...............................56
V.10 Hasil pengujian nilai efektifitas penghambatan hidroquinon ...................58
viii
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Buah delima ............................................................................................. 6
2.2 Struktur Ellagic Acid ................................................................................. 9
2.3 Struktur Kulit ............................................................................................ 12
2.4 Struktur Melanosit..................................................................................... 14
2.5 Sintesis Melanin ....................................................................................... 15
2.6 Skema Ilustrasi Melanogenesis .................................................................. 16
3.1 Skema Kerangka Konseptual ..................................................................... 27
4.1 Bagan Alur Kerja Penelitian ...................................................................... 30
4.2 Skema Pembuat Basis Cold Cream ........................................................... 32
4.3 Cara pembuatan larutan dapar fosfat pH 6,8 .............................................. 36
4.4 Cara Pembuatan Larutan Sampel ............................................................... 37
4.5 Cara Pembuatan Larutan Enzim Tirosinase ............................................... 37
4.6 Cara Pembuatan Larutan L-tyrosinase ....................................................... 38
4.7 Cara Pembuatan Larutan Blanko ............................................................... 38
4.8 Cara Pembuatan Larutan Uji ..................................................................... 39
4.9Cara Pembuatan Larutan Untuk Mengevaluasi Penghambatan Enzim
Tirosinase .................................................................................................... 41
4.10 Cara Pembuatan Larutan Kontrol Positif ................................................. 43
5.1 Ekstrak Kental ETanol Kulit Buah Delima ............................................... 45
5.2 Hasil Pengamatan Pemeriksaan Polifenol .................................................. 46
5.3 Hasil pengamatan mikroskop pewarnaan Sudan III sediaan cold cream
ekstrak kental etanol kulit buah delima (Punica granatum L). Berturut-
turut pada kadar 3% (Formula I), 6 % (Formula II), 9 % (Formula III). ...... 47
5.4 Sediaan Cold Cream Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica
granatum L) .............................................................................................. 48
5.5 Histogram harga pH formula I (1), formula II (2), dan formula III (3)
sediaan cold cream ekstrak kental etanol kulit buah delima (Punica
granatum L). Data merupakan rerata dari 3 kali Replikasi ± SD……….. 49
ix
5.6 Histogram harga daya sebar formula I (1), formula II (2), dan formula III
(3) sediaan cold cream ekstrak kental etanol kulit buah delima (Punica
granatum L). Data merupakan rerata dari 3 kali Replikasi ± SD ................ 51
5.7 Histogram viskositas formula I (1), formula II (2), formula III (3)
sediaan cold cream ekstrak kental etanol kulit buah delima (punica
granatum l). data merupakam rerata dari 3 kali Replikasi ± SD................. 52
5.8 Histogram persentase nilai kelembutan saat dioleskan formula I (1),
formula II (2), formula III (3) sediaan cold cream ekstrak kental etanol
kulit buah delima (Punica granatum L). ................................................... 53
5.9 Histogram persentase nilai kemudahan saat dicuci formula I (1), formula
II (2), formula III (3) sediaan cold cream ekstrak kental etanol kulit
buah delima (Punica granatum L). .......................................................... 54
5.10 Histogram persentase nilai kemudahan diratakan formula I (1), formula
II (2), formula III (3) sediaan cold cream ekstrak kental etanol kulit
buah delima (Punica granatum L). ........................................................ 54
5.11 Histogram IC50 ekstrak kental etanol kulit buah delima (Punica
granatum L) replikasi 1 (1), replikasi 2 (2), replikasi 3 (3), dan rata-
rata (4) .................................................................................................. 56
5.12 Histogram nilai IC50 formula I (1), formula II (2), dan formula III (3)
sediaan cold cream ekstrak kental etanol kulit buah delima (Punica
granatum L). Data merupakan rerata dari tiga kali replikasi. .................. 57
5.13 Histogram Nilai IC50 hidroquinon replikasi 1 (1), replikasi 2 (2),
replikasi 3 (3), dan rata-rata (4) .............................................................. 58
x
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1.Daftar Riwayat Hidup ....................................................................................71
2.Surat Penyataan ............................................................................................. 72
3.Form Informed Conseni untuk Uji Aseptabilitas Surat
Pernyataan Persetujuan ..................................................................................... 73
4. Prosedur Uji Aseptabilitas ............................................................................. 74
5.Hasil Pengamatan Aseptabilitas Sediaan Krim Ekstrak
Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ................................... 75
6.Rincian Anggaran .......................................................................................... 77
7.Jadwal Pelaksanaan Penelitian ....................................................................... 78
8.Perhitungan Ekstrak yang Ditambahkan dalam Krim...................................... 79
9.Rincian Kebutuhan Bahan .............................................................................. 80
10.Data Uji Statistika Pengukuran Ph Sediaan Cold Cream Ekstrak
Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L)................................ 81
11.Data Uji Statistika Pengukuran Daya Sebar Sediaan Cold Cream
Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) .................. 83
12.Data Uji Statistika Pengukuran Viskositas Sediaan Cold Cream
Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ................... 84
13.Data Uji Statistika Pengukuran Efektivitas Sediaan Cold Cream Ekstrak
Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L)................................ 85
14.Data Pengukuran Penyebaran Sediaan Cold Cream Ekstrak Kental
Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ........................................... 86
15.Hasil Evaluasi Penghambatan Enzim Tirosinase........................................... 93
16.Tabel F....................................................................................................... 100
17.Sertifikat Bahan-Bahan Habis Pakai ........................................................... 101
18.Sertifikat Bua Delima ................................................................................. 104
xi
DAFTAR SINGKATAN
BM = Berat Molekul
DHI = 5,6-dihydroxyindole
DHICA = dihydroxyindole-2-carboxylic acid
DOPA = Dihidroxy-PhenilAlanin
EA = Ellagic Acid
HQ = Hidroquinone
M = Molaritas
PE = Pomegranate Ekstrak
UV = Ultraviolet
xii
DAFTAR PUSTAKA
Abdullah, Benny. 2009. Dermatologi. Surabaya. Airlangga Unversity Press.
Halaman : 5-9.
Ansel, H. C., 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta : UI-Press.
Arung, E. T., K. Shimizu., and R. Kondo. (2006). “Inhibitory Effect of
Artocarpanone from Artocarpus heterophyllus on Melanin Biosynthesis”. J.
Biol. Pharm. Bull. 29 (9), 1966-1969.
Ascacio-Valdes, J. A., Buenrostro-Figueroa, J. J., Aguilera-Carbo, A.,
PradoBarragan, A., Rodriguez-Herrera, R., & Aguilar, C. N. 2011.
Ellagitannins: Biosynthesis, Biodegradation and Biological Properties.
Journal of Medicinal Plants Research. Vol. 5 (19), pp 4696-4703.
Astawan, M. 2008. Sehat Dengan Buah. Cetakan pertama. Jakarta. Penerbit Dian
Rakyat. Halaman: 40-45.
Aulia. 2012. Formulasi Krim Ekstrak Etanolik Buah Mahkota Dewa (Phaleria
macrocarpa (Scheff) Boerl.) Dengan Basis A/M Dan M/A. Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta Surakarta.
Aulton, M. E., 2003, Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design,
Second Edition, 408, ELBS Fonded by British Goverment.
Avanti, Christina and Windono, Tri .2002. Uji Daya Hambat Aktivitas Tirosinase
Ekstrak Metanol Rimpang Temu Mangga ( Curcurna manggaval. et Zyp.
). Surabaya: Seminar Nasional Tumbuhan Obat Indonesia XXI, 27-28
Maret 2002, Fakultas Farmasi Universitas Surabaya.
Barel, André o., Paye, Marc., Maibach, Howard i. 2009. Handbook of Cosmetic
Science And Technology. New York. Vol. 2, pp. 151-155.
Briganti, Stefania., Camera, Emanuela., Picardo, Mauro. 2003. Chemical and
Instrumental Approaches to Treat Hyperpigmentation. Roma, Italia.
Vol. 16 No. 2, pp 101-110.
Budiman, Muhammad Haqqi. 2008. Uji Stabilitas dan Aktivitas Antioksidan
Sediaan Krim yang Mengandung Ekstrak Kering Tomat. Skripsi.
Universitas Indonesia
Budka, F. 2008. Active Ingredients, Their Bioavaibility and The Health
Benefit of Punica Granatum Linn (Pomegranate). Accessed : 10-12-
2009.
xiii
Chandra, Surya. 2015. Pengertian, Fungsi, dan Struktur Kulit. 11 November 2015.
http://softilmu.blogspot.com/2015/02/Pengertian-Fungsi-Lapisan-Struktur-
Kulit-Adalah.html. Diakses tanggal 22 Januari 2016.
Desmond, T. 2007. Tropical Fruit of Indonesia. Archipelago Press. p 84-85.
Dwi Wahyuni, Febriana dkk. 2013. Pengaruh Ekstrak N-Heksana Daging
Buah Delima Putih (Punica Granatum) Terhadap Penurunan Kadar
Kolesterol Darah Pada Tikus Putih (Rattus Norvegicus L.) Dan
Pemanfaatannya Sebagai Buku Suplemen. Pancaran, Vol. 2, No. 4, hal
89-99.
Jurenka, Julie. 2008. Therapeutic Applications of Pomegranate (Punica
granatum L.). A Review. Vol. 13 No. 2, pp. 128-144.
Kamakshi, R. 2011. Fairness Via Formulations: A Review Of Cosmetic Skin-
Lightening Ingredients. India. Vol 63, pp. 43–54
Kim J, Lee KT . 1998. Inhibitory Effects of Ramulus mori extracts on
melanogenesis. Cosmetics Toiletries. Vol. 113 No 10, pp 65–70.
KumarM, Sushil., Usha, Talambedu., Pande, Veena. 2013. Edwin L. Cooper. A
Review On Antihyperglycemic And Antihepatoprotective Activity Of
Eco-Friendly Punica Granatum Peel Waste. India. pp. 1-3
Lin, Jen-Wen., Chiang, Hsiu-Mei., Lin, Yi-Chun And Wen, Kuo-CHING . 2007.
Natural Product with Skin – Whitening Effects. Department of
Cosmeceutics, China Medical University, Taichung 404, Taiwan (R.O.C.)
Vol. 16 No. 2, pp 1-10.
Lovrić, Šebojka Komorsky and Novak, Ivana. 2011. Determination of Ellagic
Acid in Strawberries, Raspberries and Blackberries by Square-Wave
Voltammetry. Croatia. Vol 6. pp 4638-4647
Martini, FH. 2001. Fundamental of Anatomy and Physiologi. Published by
Prentic-Hall Inc. Upper Saddle River: New Jerseyy, pp. 1-11
Mora PC., Baraldi PG. 2000. Dermocosmetic Applications of Polymeric
Biomaterials. In: Dumitru S, ed., Polymeric Biomaterials, 2nd ed. New
York and Basel, Marcel Dekker, pp. 459–490.
Nakayama H., Ebihara T., Satoh N., Jinnai T. 2000. Depigmenting Agents. In:
Elsner P, Maibach HI, eds., Cosmeceuticals Drugs vs. Cosmetics. New
York and Basel, Marcel Dekker, pp. 123–144.
Ozer, O dkk. 2007. Antityrosinase Activity of Some Plant Extracts and
Formulations Containing Ellagic Acid. Pharmaceutical Biology 2007,
Vol. 45, No. 6, pp. 519–524.
Parrott, Eugene L, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutic,
Collage of pharmacy University of lowa.
xiv
Petit L., Pie´rard E. 2003. Skin-lightening Products Revisited. Int J Cosmet Sci
2: 169–181.
Prota, G. 1996. Melanins and melanogenesis. Cosmetics Toiletries. Vol 111
No.(55), pp 43–51.
Rahma, Chemist. 2012. Pentingnya Perawatan Kulit Tubuh pada Malam Hari. 25
Oktober 2012. http://chemistrahmah.com/pentingnya-perawatan-kulit-
tubuh-pada-malam-hari.html. Diakses tanggal 22 Januari 2016.
Ramsden, Christopher A and Riley, Patrick A. 2010. Studies of the competing
rates of catechol oxidation and suicide inactivation of tyrosinase. United
Kingdom. pp 248-254.
Ratnaningtyas, Novarina. 2010. Pengaruh Pemberian Ekstrak Kulit Delima Merah
(Punica granatum) Terhadap Jumlah Eritosit Dan Kadar Hemoglobin Pada
Tikus Putih (Ratus novergicus) Yang Dipapar Gelombang Elektromagnetik
Ponsel. Surakarta: Skripsi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret.
Rowe, R. C., Sheskey, P.J., Weller., 2009, Handbook of Pharmaceutical
Excipient, 4th
Edition, London : The Pharmaceutical Press and The
American Pharmaceutical Association.
Saba dan Yosipovitch, Gil. 2013. Skin pH: From Basic Science to Basic Skin
Care. Department of Dermatology, Wake Forest University Baptist
Medical Center, Winston-Salem, USA. Vol 93: 261–267.
Shimogaki, H., Tanaka, Y., Tamai, H., and Masuda, M., 2000. In Vitro and In
Vivo Evaluation of Ellagic Acid on Melanogenesis Inhibition. Int. J.
Cosmet. Vol 22, pp 291-303.
Shovyana , Hidayatu Hana dan Zulkarnain, A. Karim. 2013. Stabilitas Fisik
Dan Aktivitas Krim W/O Ekstrak Etanolik Buah Mahkota Dewa
(Phaleria Macrocarpha (Scheff.) Boerl,) Sebagai Tabir Surya. Fakultas
Farmsi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia. Vol. 18 No. 2,
pp 109-117.
Sri Kuncari, Emma dkk. 2014. Evaluasi, Uji Stabilitas Fisik Dan Sineresis
Sediaan Gel Yang Mengandung Minoksidil, Apigenin Dan Perasan Herba
Seledri (Apium Graveolens L.). Jakarta. Pusat peneliti fakultas farmasi
UI.
Veni N, Krishna., S N, Meyyanathan., B, Suresh. 2012. Analysis of Ellagic Acid
In Fresh and Processed Fruit Products By High Performance Thin
Layer Chromatography. Tamilnadu, India. Vol. 3 No. 7, pp 201-204.
Wasitaatmadja, Sjarif M. 2010. Ilmu Penyakit Kulit Dan Kelamin. Fakultas
kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta. Edisi 6, hal 3-8.
xv
Wathoni, Nasrul., Septiani, Santi., Mita, Soraya. 2009. Formulasi Sediaan Masker
Gel Antioksidan Dari Ekstrak Etanol Biji Melinjo (Gnetun gnemon Linn.).
Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran.
Wulandari, Novia. 2008. Penggunaan Kompleks Polielektrolit Gelatin-Karagenin
Sebagai Basis Gel Topikal. Skripsi Universitas Indonesia
Yoshimura, Mineka., Watanabe, Yuko., Kasai, Kouichi., Yamakoshi, Jun., Koga,
Takuro. 2005. Inhibitory Effect of an Ellagic Acid-Rich Pomegranate
Extract on Tyrosinase Activity and Ultraviolet-Induced Pigmentation.
Japan. Vol. 1 No. 12, pp 2368-2373.
Zein,Umar. 2005. Pemanfaatan Tumbuhan Obat Dalam Upaya Pemeliharan
Kesehatan. Sumatera utara: Fakultas Kedokteran Universitas Sumatra
Utara.
Zhu, W., Gao, J. 2008. The use of botanical extracts as topical skin-lightening
agents for the improvement of skin pigmentation disorders. J. Investig.
Dermatol. Symp. Vol. 13, pp 20-24