skydliaukės jodtironinai (tireoidinai)julivan/ff/nuo adenohipofizes priklausantys...
TRANSCRIPT
Nuo adenohipofizės priklausomi hormonai
Skydliaukės jodtironinai (tireoidinai)
Augimo hormono struktūra
Pulsuojanti AH sekrecija
Stresas
Fiziniai pratimai Miegas
Peptinerginiai neuronai
Somatostatinas Somatoliberinas
Hipofizė AH
IAF-I
Kaulų ir audinių augimas
Tiesioginis veikimas
Kepenys
Augimo hormono ląstelės taikiniai
Nerviniai impulsai
Somatostatinas Somatoliberinas
Hipotalamas
Hipofizė
Kepenys
Epifizės plokštelės
Riebalinis audinys
Raumenys
Limfocitai
Lytinės liaukos
AH
IAF-I Insulino antgonizmas
Augimas
Lipolizė Anabolizmas Insulino antagonizmas
?
?
IAF-I
Netiesiogiai skatina augimą
Tiesiogiai skatina lipolizę ir gliukone- ogenezę IAF-I
sintezė
+Jodtironinai
Kaulai Nekaulai
Chondrogenezė
Kaulai auga
Audiniai auga Ląstelės diferencijuoja Stiprėja tropinių hormonų poveikis
Lipolizė
LRR
Gliukoneogenezė
Gliukozės konc. didėja
+Kortizolis
Grįžtamas ryšys
Augimo hormono veikimas per IAF
Hipotalamas
Adenohipofizė
Somatoliberinas Somatostatinas
AH PB
AH
AH-R Signalo perdavimas
STAT
sintezė
Ląstelė taikinys
IAF reeptoriai
AUGIMAS
Signal transducers and activators of transcription
IGF=IAF
Augimo hormono įtaka epifizės plokštelei
AH AH Prechondriocitas
IAF-1 mRNR Receptorius
Diferenciacija
Proksimalinė zona
IAF-1 Ankstyvasis chondriocitas
Kloninis dalijimasis
Subrendę chondriocitai
Vidurinė zona
Distalinė zona
Epifizės augimo plokštelė
Augimo hormono hipersekrecija
Gigantizmas
Akromegalija
Hipopituitarizmas
AH preparatai
• Somatropino preparatai • Humatrope (Eli Lilly) • Norditropin simplex (Novo Nordisk) • Genotropin (Pharmacia & Upjohn)
Skydliaukės hormonai
Jodtironinai
Tetrajodtironinas, tiroksinas, T4 Trijodtironinas, T3
Jodtironinų sintezės valdymas Tiroliberinas
Skydliaukė
Tirotropinas
Taikiniai
Folikulinės ląstelės ir koloidas
KOLOIDAS
Tiroglobulino jodinimas Tiroglobulino absobcija
Kapiliaro spindis Jodidas
Galaktosės prijungimas
Manozės prijungimas
Jodido siurblys
Jodido oksidacija
Baltymų sintezė
Aminorūgštys
Lizosomos
Lizosomų fermentų sintezė
Skaidymas lizosomų fermentais
Jodtironinų sintezė II
Tyr, esančio tiroglobuline liekana
Monojodtirozino, esančio tiroglobuline liekana Dijodtirozino, esančio tiroglobuline liekana
Jodtironinų sintezė III
Kondensacija ir hidrolizė
Jodtironinų sintezė IV
Kondensacija ir hidrolizė
T3 aktyvus T3 neaktyvus
Jodtironinų pernaša
• Tiroksiną jungiantis globulinas (TJG) • Tiroksiną prijungiantis prealbuminas • T4 egzistavimo pusperiodis 6-7 paros • T3 egzistavimo pusperiodis 30 val.
Jodtironinų ląstelės taikiniai
• Širdies ląstelės • Adipocitai • Skersaruožių raumenų ląstelės • Kaulinio audinio ląstelės • Neuronai • Enterocitai
Jodtironinų veikimo mechanizmas
• Receptorių yra visose branduolį turinčiose ląstelėse (branduolyje).
• R-jodtironino komplesas yra +transkripcijos veiksnys, todėl aktyvini > negu 100 įvairių genų, tarp jų genus koduojančius bendrosios medžiagų apykaitos fermentus
Jodtironinų poveikiai
• Kardiocituose daugėja β-adrenoreceptorių ir α-miozino • Adipocituose aktyvinama lipolizė • Miocituose aktyvinama proteolizė • Osteocituose aktyvinama osteogenezė ir kaulo
atsinaujinimas • Nervų sistemos raidos aktyvinimas • Enterocituose aktyvina monosacharidų rezorbciją • Visų tipų ląstelėse aktyvina MTL receptorių
susidarymą, svarbiausių energijos substratų katabolizmą bei pagrindinio metabolizmo greitį
Jodtironinų hipersekrecija
Vaistai taikomi hipertireozei gydyti
• Metizolis. Veiklioji medžiaga tiamazolis blokuoja tiroperoksidazę. Tabletės.
• Tirozolis. Veiklioji medžiaga tiamazolis. Tabletės.
• Tiamazolis yra tioimidazolo darinys
Jodtironinų hiposekrecija MIKSEDEMA
Vaistai hipotireozei gydyti
• L-thyroxin/Levothyroxinum. Tabletės. • Euthyrox/ Levothyroxinum. Tabletės. • Eltroxin/ Levothyroxinum. Tabletės.
Antinskčių žievės hormonai
Mineralokortikoidai Gliukokortikoidai
Androgenai
Antinksčių hormonai
Aldosteronas
Kortizolis, androgenai
Androgenai, kortizolis?
Katecholaminai
Kapsulė
Kamuolinė sritis
Tinklinė sritis
Pluoštinė sritis
Šerdis
Steroidinių hormonų sintezė
Cit.P450
Šoninės gr. atskėlimas Pregnenolonas (C-21)
Cholesterolis (C-27)
Citoplazma 3β-ol dehidrogenazė ∆4,5 - izomerazė
Citoplazmos 17α-hidroksilazė 17-hidroksipregnenolonas (C-21)
Citoplazmoje šoninės gr. Atskėlimas, tik tinklinėje srityje
Kamuolinėje srityje
Mitochondrijų 11β-hidroksilazė 18β-hidroksilazė
Citoplazmos 21-hidroksilazė
Aldosteronas
Dehidroepiandrosteronas
Pluoštinėje srityje
Citoplazmos 17α-hidroksilazė ir 21-hidroksilazė Mitochondrijų 11β-hidroksilazė
Kortizolis
Mitochondrijose
Aldosteronas
• Pernešamas kaip kompleksas su albuminu • Inaltyvinamas bei šalinamas kaip kortizolis
Sintezės/sekrecijos valdymas
• Kortikotropinu • Per renino-angiotenzino sistemą, sumažėjus
Na+koncentracijai arba sumažėjus kraujospūdžiui
Valdymas per renino-angiotenzino sistemą Hipovolemija, [Na+]↓
Inkstų jukstaglomerulų ląst.
Angiotenzinogenas (α2-globulinas)
Angiotenzinas I (dekapeptidas)
ACE (angiotenziną konvertuojantis fermentas) Kraujagyslių endotelis,plaučiai, kepenys, ir t.t
Angiotenzinas II (oktapeptidas) T1/2 =1 min
Aminopeptidazės
Angiotenzinas III (heptapeptidas)
Hipovelemija/maža [Na+]
Angiotenzinas II
Stresas
Acetolcholinas Muskarininiai receptoriai
Kamuolinės srities ląstelės išorė
Proteinkinazė C
Baltymų fosforilinimas
recept.
Aldosterono sintezė Aldosteronas
cGMP
Sekrecija į kraują
Guanilatciklazė Adenilatciklazė G-baltymas
PNUP receptorius Kortikotropino receptorius
Vandens ir elektrolitų homeostazės valdymas
• [Na+]↑ ir kraujospūdžiuipadidėja vazopresino ir PNUP sekrecija
• [Na+]↓ padidėja aldosterono sekrecija
Hipertenzija
• Konstatuojamas jei suaugusio asmens arterinis kraujo spaudimas didenis negu 140/90 mm Hg stulpelio.
• Tai sindromas, sukeliamas daugelio priežasčių. • Dažniausia šį sindromą sukelia periferinių
kraujagyslių susitraukimas (rezistentiškumas). • Rečiau aldosterono hipersekrecija dėl:a) pirminio
aldosteronizmo; 2) renino didelio išskyrimo, esant inkstų kraujagyslių susiaurėjimui, ar esant padidėjusiai angiotenzinogeno sekrecijai iš kepenų (indukuoja estrogenai, pvz. kontraceptikai).
Inkstų kilmės hipertensija ir gydymas
• Susiaurėjus inkstų kraujagyslėms (aterisklerozė, fiebroelestinio audinio išvešėjimas, spaudimas iš išorės), vietiškai padidėja kraujospūdis, todėl daugiau išskiriama renino.
• Aktyvinama angiotezino sistema. Angiotenzinas II sutraukia kraujagysles ir taip didina kraujospūdį.
• Gydoma AKF inhibitoriais.
AKF inhibitoriai
• Enap. Veiklioji medžiaga enalaprilio maleatas.
• Kaptoprilis, su to paties pavadinimo veikliaja medžiaga.
• Prestarium. • Monopril.
Aldosterono sekrecijos sutrikimai. Hiperaldosteronizmas
Pirminis • Sergama atsiradus antinksčių
žievės adenomai ar karcinomai, kurios ląstelė išskiria aldosteroną.
• Įgimtas aldosterinizmas dėl genetinių mutacijų, didinančių 11-beta-hidroksilazės aktyvumą ir kiekį.
• Požymiai – hipertensija, hipokalemija
Antrinis • Segama dėl padidėjusio renino-
angiotenzimo sistemos aktyvumo.
• Piežastys: 1. Inkstų kraujagyslių stenozė; 2. Širdies nepakankamumas; 3. Inkstų nepakankamumas.
• Požymiai -hipertensija, hipokalemija
Kortizolis
• Sintezę valdo kortikotropinas,kilęs iš POMK POMK genas
Signalinis peptidas
Susidaro adenohipofizės kortikotrofuose veikiant kortikoliberinui, vazopresinui ir angiotenzinui II
Susidaro vidurinėje Adenohipofizės dalyje Veikiant noradrenalinui
POMK
Kortizolio pernaša su krauju
• α-globulinas transkortinas (egzistavimo pusperiodis 1,5 – 2 val)
• Laisvo kortizolio kiekis apie 8 proc. Nuo bendro kiekio (aktyvi forma)
Kortizolio ląstelės taikiniai
• Kepenų ląstelės • Inkstų ląstelės • Skersaruožių raumenų ląstelės • Jungiamojo audinio ląstelės • Limfoidinio audinio ląstelės • Yra nuo 5000 iki 100000 citozolinių
receptorių
Veikimo mechanizmas kepenyse
• Aktyvina aminotransferazių, fruktozės-1,6-difosfatazės ir gliukozės-6-fosfatazės genų ekspresiją (aktyvinama baltymo sintezė)
• Aktyvinama gliukoneogenezė, kraujyje daugėja gliukozės
• Poveikis priešingas insulinui
Kortizolio veikimas raumenyse, jungiamajame bei limfoidiniame audinyje
• Slopina baltymų sintezę, todėl kraujyje aminorūgščių koncentracija didėja
• Jungiamajame audinyje slopina kolageno sintezę
• Limfoidiniame audinyje slopina antikūnių (imunoglobulinų sintezę). Slopina uždegimą.
Kortizolio ir kitų steroidų inaktyvinimas
• Kortizolio egzistavimo pusperiodis 70-90 min. • Kortizolis redukuojamas ląstelėse- taikiniuose ir
kepenyse.Susidaro 17-hidroksikortizolis, dihidrokortizlolis ir tetrahidrokortizolis.
• Kepenyse jungiasi su UDP-gliukurono rūgštimis susudaro kortizolio gliukuronidai (konjuguoti steroidai). Iš jų 70 proc. išskiriami su šlapimui, 20 proc. su išmatomis, likusi per odą.
Kortizolio hipersekrecija
• Kušingo liga/sindromas (paplitimas 2-4 atvejai/milijonui, būdingesnis moterims)
• Steroidinis diabetas • Raumenų/poodinio jungiamojo audinio atrofija • Osteoporozė • Virilizmas • Depresija
Kušingo sindromas
Psichikos sutrikimai
Augimo sutrikimai
Kūno riebalų persiskirstymas
Mėnulio veidas Jaučio sprandas
Riebalų sankaupos krūtinės/liemens srityje
Odos ir poodinio jungiamojo audinio atrifija Plonos galūnės/osteoporozė
Raumenų atrofija
Sunkus žaizdų gijimas/ Greitai pažeidžiama oda
Virilizacija
Išryškėjęs mineralokortikoidų poveikis (hipertensija, hipokalemija)
Hiperglikemija
Kortizolio hiposekrecija Adisono liga
80 proc. atvejų atsiranda dėl autoimuninės antinksčių žievės destrukcijos Iki 20 proc. atvejų – dėl tuberkuliozės
Požymiai: Hipoglikemija Padidėjęs jautrumas insulinui Anoreksija Streso netoleravimas Svorio netekimas Odos pigmentacija (dėl POMK padidėjusios ekspresijos)
Kortizolio preparatai
• Sintetiniai gliukokortikoidai (kortikosteroidai)
• Dexametazonum (injekc.tirp., tabl) • Hydrocortisonum (injekc.tirp.,tabl., tepalai) • Prednisolonum (tabl.)