日皮会誌:103 (13), 1747―1766, 1993 (平５）

　　　　　ＳＬＥ皮膚病変部に蓄積するリポフスチソ

第２報：黄色腫様病変のceroid-laden macrophagesの形成および蓄積の機序

　　　　新井　春枝　　菅谷　和江　　浅井　寿子＊　関根　敦子＊

　　　　近藤　滋夫＊　衛藤　　光＊　西山　茂夫＊

　　　　　　　　　　要　　旨

　第１報において，全身性エリテマトーデス(SLE)

に蓄積する組織球（Ｍφ）について報告し，細胞質内の

顕粒をリポフスチソと同定した，今回，我々はこのリ

ポフスチソ(ceroid)の生成機序について考察した．

　脂腺毛嚢―真皮境界部に免疫複合体（IC）および

C5t,_9複合体（ＭＡＣ）の沈着をみた．かつ脂腺の構造お

よび基底膜に様々な変化が観察された．

　凍結標本の脂腺細胞内に好酸性脂質(soluble　and

insoluble acidic linid)の形成が見られた．また，脱パ

ラフィソ標本においてコロイド鉄反応およびマッソソ

染色陽性の微細な不溶性穎粒が観察された．この不溶

性穎粒を過酸化脂質蛋白質複合体(ceroid-like state :

Ball)とみなした.崩壊した脂腺内外に自家螢光を発す

るceroidを含有するＭφ(ceroid-laden Ｍφ）が存在

した．

　小動脈にceroid･laden Ｍφ,ICおよび中性脂質等に

よる塞栓を観察した.一部のＭφ内に免疫グロブリン

および補体の沈着を見た.

　ＳＬＥの皮膚病変内にceroid･laden Ｍφが形成され，

蓄積する機序を病理免疫組織化学所見から以下のごと

く考察した.

　1.単球･組織球の遊走および活性化はIC, MAC,

過酸化脂質およびceroid-like state にある過酸化脂質

蛋白質複合体によって惹起される.

　2.活性酸素種は活性化Ｍφ，酸化されたICおよび

漂流障害（完全または不完全虚血・再漂流）などから

生成される.

　3.酸化される脂質は主に脂腺および皮下脂肪であ

る.

　4.脂腺および皮下脂肪由来の脂質およびIC由来

　大和市立病院皮膚科

＊北里大学医学部皮膚科

平成５年３月４日受付，平成５年６月２日掲戴決定

別刷請求先:（〒242)神奈川県大和市深見西８－３

　－６　大和市立病院皮膚科　新井　春枝

の蛋白質が酸化され, ceroid-like stateの過酸化脂質

蛋白質複合体となる．

　５．Ｍφは取込んだceroid-like stateの過酸化脂質

蛋白質複合体をさらに酸化し, ceroidを生成する．

　　　　　　　　　　　はじめに

　我々は全身性エリテマトーデス(SLE)"~7)，円板状

紅斑①ＬＥ)1)，進行性全身性強皮症(PSS)8)，限局性

強皮症8)，皮膚筋炎9)などの膠原病の皮膚病変部に自家

螢光穎粒を含有する組織球(Ｍφ)の蓄積や浸潤を報告

してきた．第一報でＳＬＥの皮膚病変部に蓄積する

Ｍφ内の自家螢光穎粒をリポフスチソと同定し，大き

く三型に分けた7).

　今回は生成機序について病理免疫組織化学所見から

考察する．動脈硬化症や黄色腫症における泡沫細胞の

生成機序は血清脂質の異常および脂質過酸化から論じ

られている10)しかし一方，正脂血症性ＳＬＥに発現す

る黄色腫様病変では異なる機序が推定される．既に

我々は脂腺の変化から脂腺由来を推定した1)2)今回，

新たな症例の観察から脂腺由来とともに皮下脂肪由来

が考えられることを報告したい．

　また，リポフスチソを生成機序の相違から, age ｐｉｇ･

mentとceroidに分けることが提唱されているu)こ

の提唱にしたがって，組織球内の螢光粒子Ｏポフス

チソ)をceroidと命名する．

　　　　　　　　　材料および方法

　第１報で報告した組織を用いた7).即ち組織内に夥

しい組織球の浸潤が観察された４例のＳＬＥの皮膚紅

斑や腫瘤を材料とした．

　生検組織は10％ホルマリン固定後，パラフィソ包埋

し連続切片を作製した．１枚は無螢光ガラス上に作製

し，脱パラフィソ後，無染色で観察した．組織学的検

索はhematoxylin eosin (HE), elastica van Gieson

(EVG), azan(AZAN), alcian blue (ＡＢ):pH 2.5,

periodic acid Schiff reaction (PAS), PAS after

diastase　digestion (D-PAS), long　Ziehl･Neelsen

1748 新井　春枝ほか

method for lipofuscinsClong ZN), phosphotungstic

acid hematoxylin (PTAH), Giemsa stain, nile blue

(NB), Hueck method ； bleaching method for mel-

anins, LilHe method ；bleaching method for lipofus-

cins, colloid iron reaction, toludine blue (TB);pH

7.0, pH 4.1 & pH 2.5, Berlin blueCBB), Victoria

blue (VB), reticulin silver impregnation (Gitter)お

よびFontana-Masson's method （マッソソ）染色法を

施行した．免疫組織化学染色はPAP (peroxydase-

antiperoxydase)法で行った．使用した抗体はｍｏｎｏ･

clonal　mouse　anti-human　macrophage (DAKO･

CD68, KPI:分子量llOKDのglycoproteinと反応す

る．抗原はlysosomal granules 関連の細胞質内分子），

rabbit anti-human lysozyme （ＤＡＫＯ），ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ

mouse anti･human immunoglobulin G (IgG) , M

(IgM)およびＡ（ｌｇＡ）である．

　組織の一部は直ちに液体チッソで凍結し，4μｍに薄

切し，螢光抗体直接法（IF:IgCIgM.IgA, Co, C3,

C4 & fibrinogen)および脂肪染色(nile blue, Sudan

black Ｂ & suden Ill stain)を施行した.Ｃ５６･9複合体

抗体は川名誠司博士により提供された抗体(Cytotoch,

SanDiego, Calif.)を使用した．

　観察はVFD-TR型ニコン落射螢光顕微鏡および

ＢＨ２･ＲＦＣ型オリンパス落射螢光顕微鏡で行った．

　　　　　　　　　　　臨床事項

　症例1 :22歳男性．発症20歳．脱毛，関節痛，皮膚

紅斑．生検は顔面頬部の浸潤ある紅斑から施行．検査

所見：白血球数3,100×lOVμ1, ANA X160, Anti

ENA Ａｂ十，C3 44mg/dl, C4 13mg/dl, 血清過酸化脂

質1.6nM0L/ml (正常値; 1.0～3.4nMOL/ml).

　症例2:17歳女性．発症17歳．発熱，関節痛，筋肉

痛，皮膚紅斑，脱毛．生検は頭部の隆起性局面(No. 1)

および腰部の樹枝状萎縮性紅斑(No. 2)から行った．

検査所見：白血球数2,800×103/μl（リンパ球7.8%),

ANA X10, Anti ENA Ａｂ十, Anti RNP Ａｂ十, Anti

Sm Ab十, Anti SS-A Ab十，C3 34mg/dl, C4 12mg/dl,

CH50 22mg/dl, 血清過酸化脂質1.6nM0L/ml (正常

値:1,0～3.4nMOL/ml).

　症例3:30歳女性．発症25歳．関節痛，皮膚紅斑，

脱毛．頭部の腫瘤より生検．検査所見：白血球数

2.300×lOVμ1（リンパ球5%), ANAX10,240, Anti

DNA Ab 91.1U/ml, Anti ENA Ａｂ十, Anti RNP

Ａｂ十, Anti Sm Ab十, Anti SS･Ａ Ａｂ十, Anti Car-

diolipin IgG Ａｂ十，C3 49mg/dl, C4 11.5ing/dl, CH50

29mg/dl, IC 6.0mcg/ml,血清過酸化脂質3.0nMOL/

ml(正常; 3.5～8.1nM0L/ml),血漿過酸化脂質1.９

ｎＭＯＬ/ml(正常値;2.o～6.0nMOL/ml)

　症例4 :45歳女性．発症43歳．皮膚紅斑，関節痛．

顔面頬部の浸潤性紅斑を生検．検査所見：白血球数

3,100×lOVμ1(リンパ球7.5%), ANAX160, Anti

ENA Ａｂ十,Anti SS･Ａ Ａｂ十,C4 17.7mg/dl, 血清過

酸化脂質2.0nMOL/ml (正常値; 1.0～3.4nMOL/

ml).

　　　　　　　　病理組織学的所見

　1.脂腺の所見

　1)パラフィン包埋

　４例の生検から得た病変部組織に正常な脂腺を観察

できなかった．

　症例４の真皮上層に未熟ないし未発達の毛嚢脂腺を

観察した(Fig. 1).構造の乱れた脂腺基底膜は厚い

レースの縁飾り状を呈した．脂腺細胞内に微細な穎粒

が認められ，この多くの穎粒はマッソソ染色(Fig. la)

およびコロイド鉄反応陽性, long ZN 染色陰性，また

一部の穎粒はＰＡＳ染色に陽性を示し，ジャスターゼ

抵抗性であった．微分干渉法で観察すると，微細な球

状の形態であった(Fig. lb).しかし自家螢光は極微弱

で，ＵＶ下で消滅した．

　より破壊された脂腺の内外に組織球(Ｍφ)の遊走が

見られた.このような部位を螢光顕微鏡で観察すると，

細胞質内の穎粒は自家螢光を発した(Fig. lc).また真

皮中層にみられる多数のceroidを含有するＭφ

(ceroid･laden Ｍφ)とリンパ球の浸潤巣の辺縁または

中央部にジャスターゼ抗抵性ＰＡＳ陽性の脂腺基底膜

の残存と思われる膜様構造が見られた．脂腺周囲の細

胞浸潤は少ないものから多いものまであった. ceroid･

laden Ｍφの浸潤の多い巣にはリンパ球の数ヽも多かっ

た．リンパ球は主にＴ細胞であるが,時にＢ細胞の巣

よりなる部位もあった．

　症例１の病変部の崩壊した脂腺内外に数コのＭφ

が見られた．さらに崩壊した脂腺はやつでの葉のよう

な基底膜(ジャスターゼ抵抗性ＰＡＳ陽性)を残すが，

脂腺細胞は見られず, ceroid-laden ＭφおよびＴリソ

゛球の浸潤か見られた(Fig. 2).

　症例２の組織内に脂腺構造および基底膜の残存は観

察されなかった．

　症例３の組織内には脂腺基底膜の残存のみが観察さ

れた．この基底膜はやつでの葉状，鋸歯状，いりくん

だ線様の構造を示した．後者は多数のリンパ球の浸潤

ＳＬＥ一黄色腫―Ceroid-laden Ｍφ 1749

　　　　　　　　　　　　Fig. 1　Findings of sebaceous glands, para伍ｎ section, Case 4.

ａ: Cells in the sebaceous gland contain small granules that are positively stained by Fontana-Masson'

method.×640. b : Spherical small granules are observed in the cytoplasm of the cells under the

Nomarsky interference microscope. Some of granules are stained periodic acid Schiff reaction (ＰＡＳ)ａｎｄ

PAS-positive basement membrane is wavy and thickened. PAS after diastase digestion (Ｄ-ＰＡＳ)，×625.

ｃ: Autofluorescent granules are observed in the cytoplasm of histiocytes (Ｍφ) within and surrounding

area of the sebaceous gland. The basement membrane is more wavy and thickened than b under the uv

light. Unstained section, ×240.

を受けていた．しかしＭφは稀であった．リンパ球は

主にＢ細胞であった2).

　2)凍結標本

　(1)螢光抗体直接法：表１，２および３にlupus

band teSt(ＬＢＴ)の結果を示す．表皮一真皮境界部(基

1750 新井　春枝ほか

Fig. 2　Finding of sebaceous gland, paraffin section, case ｌ. The figure shows an injured sebaceous gland.

　Normal cells are not seen, but abnormal basement membrane remains. Cellular infiltration is present

　within and surrounding area of the sebaseous gland. Some of ceroid granules （→) in Mφare positively

　stained by PAS after diastase digestion. D-PAS reaction, ×640.

表I　Lupus Band Test : epidermal-dermal junction

Test Case 1Case2

Case3 Case4No. 1 No. 2

IgG

IgM

IgA

C19

C3

C4

(^sb-gF

　　＋

　　－

　　＋

　　＋

　　＋

　　－

　　＋

＋～－

　　＋

　　－

　　＋

　　＋

　　－

　　－

　　＋

＋～－

＋～一

　十

十～－

＋～－

　＋

　＋

　＋

＋～－

＋

＋

＋

十

十

十

十

十

　　＋

　　＋

　　＋

　　＋

　　＋　　－

　ND

＋～－

表3　Lupus Band Test : sebaceous gland-dermal

　junction

Test Case 1Case2

Case 3 Case 4No. 1 No. 2

IgG

IgM

IgA

C19

C3

C4C5b-9

F

＋～－

　－

＋～－

＋～－

＋～－

　－

　＋

　－

＋

－

＋

＋

＋

＋

＋　、

＋

＋

一

十

十

十

十

／

＋

＋

＋

＋

＋

＋

－

／

／

　＋

　＋

　＋

　＋

　＋

－～＋

　ND

　＋

表2　Lupus Band Test : pilo-dermal junction

Test Case 1Case2

Case3 Case4No. 1 No. 2

IgG

IgM

IgA

C14

C3C4

Cs,-,

F

＋－

＋

＋

＋

－

＋

－

＋－

＋

＋

＋

＋

＋－

＋

－

十

十

十

十／

＋

＋

＋

＋

十

十

＋

十

十

　　＋

　　十

　　十

　　十

　　十　　－

　ND

＋～－

／ no hair follicle in the section

底膜)および毛嚢脂腺付属器基底膜に免疫グロブリン

(Ig)および神体の沈着をみた(Fig. 3a).抗C56_9複合

体抗体は残存脂腺基底膜にも陽性であった.ＬＢＴの所

見から，脂腺の構造に様々な変化が見られた．即ち鋸

歯状，やつでの葉状，レース状，小塊状，底辺を欠い

た不規則フラスコ様と，様々な形態の脂腺基底膜が残

存した．正常と思われる形態は稀であった．脂腺内お

よび周辺に自家螢光を有するceroid穎粒を認めた.強

い螢光を有する穎粒はlgおよび補体と反応しないが

i･

白飛］」三‐一

」

χ

．

氾訃瀞Ｃ,ヽroi【l】a(l(･11 K),β

λ　ヽ･･ｉ∠‾ノ　　　　　．’‘　　ノ　/■;･-' r ･ -　　　ノ

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二二゛∧4……゛……

1752 新井　在枝ほか

　Fig. 4　Findings of small artery. Case 3，paraffin section, D-PAS stain, ×375.

ａ:The small artery in the lower dermis is obstructed with many ceroid-laden Ｍφ，

and lacking endothelial cells under the Nomarsky interference microscope. b:

Autofluorescence of ceroids in the same section under the uv light.

表４　動脈のIF直接法および脂肪染色(凍結切片)の結果

Test Case １Case 2

Case3 Case 4*No. 1* No. 2

IgG

IgM

IgAC‰

C3

C4

^5b-9F

Sudan BB

Sudan Ill

Nie blue

－

一一

十

一

＋

一

一

一

一

一

一

＋

＋

＋

＋

＋

＋

＋

十

十

十

一

　－

　－

　－

　－

　－

　－

　－　－

－～＋

　－

　－

／

／

／

／

／

／

／

／

／

／

／

＋(十)

十(－)

十(十)

十(十)

十(十)

十(－)

　ND

　－(－)

　十(－)

　－～＋(－～十)

　六万

Ｏ／・

ceroid in Mφin and around the vessel

no artery in the section

obstruction of artery

胞浸潤巣内の巣核球細胞周囲に存在した．しかし多く

の穎粒はパラフィソ包埋後，脱パラフィソした標本に

残らなかった.

　2.脈管の所見

　1）動脈の所見

　（1）パラフィソ包埋

　真皮下層（症例２のNo. 1,症例３および４）または

真皮皮下境界部から皮下脂肪識内（症例２のNo. 1お

よび症例３）の小動脈に塞栓が観察された．いずれも

真皮深層から真皮境界部（症例４）または皮下脂肪識

内（症例２および３）にもceroid-laden Ｍφの蓄積が

認められた．これらの蓄積する部位，または近くに動

脈塞栓は存在した．真皮下層の動脈は３例とも

ceroid-laden Ｍφの蓄積によって塞栓されていた．蓄

ＳＬＥ一黄色腫一Ceroid-laden Ｍφ

　　　　　　Fig. 5　Findings of small artery, paraffin section of case ４.

ａ: The artery in the lower middle dermis is obstructed with ceroid-laden Ｍφ, and

remaining degenrated endothelial cells at the center area of the lumen can be

seen. Colloid iron reaction, ×480. b: Under the Nomarsky interference micro-

scope, the internal elastic lamina ( ･■･川sseparated and lacked （→）ａt some part

of the vessel wall. Ceroid･laden Ｍφare observed within vessel and countinuously

ｃｏｎ丘gurated around the vessel. ×750.

積は主に内弾性板の内側に観察された．最も多量の

Ｍφを有していたのは症例３であった(Ｆｉｇ.4)2).症例

４では３～４コの部位もあった．また内皮細胞を残す

動脈もあった7).この内皮細胞は萎縮，または硝子様変

性をきたしていた(Fig. 5).動脈平滑筋は症例３で数

層残されているが,症例２および４では僅かであった．

I7r):i

平滑筋細胞は空泡化,または硝子様の変性をしていた．

連続切片をみていくと，一部の内弾性板の断列部に動

脈内側から外側の真皮にかけてceroid-laden Ｍφは

連結して観察された(Fig. 5入内膜に蓄積するＭφの

一部に，細胞膜の破壊があり，含有する穎粒の大きさ

に大小が見られた．

!八1 所行　削引,いヽ

' ゛ ｀ ゛ χ

・/

　皮下脂肪組織の中枢側の動脈塞栓はＭφのほかに

フィブリン様物質やリンパ球を混じていた．

●I　-.I.｀.　　゜･-.｀-N･＞ミ／卜▽

a

FiK. (i　I'inclii以s of small artery

　in the frOｚ(ヽｎsU'p-S(ヽCti( n of

　the FiK.よ

　ａ：　Ｓｔｒｏｎ紅　;1ｕし)llu( I･cscent

　grunules undei･ the IJV liKht

　(left) are ａ clump O f small

　granules under the Nomai'sky

　interference　microscope

　(right).×375. b: We obser-

　ved C3 deposits on the internal

　elastic lamina and in the cyto-

　plasm of Ｍφthat ｗｅｒｅ.pres-

　ent within and around the ves-

　sel using direct　IF method.

　×480. c : Ceroids in Ｍφhave

　ail affinity for Sudan black B

　in the step-section and lipid

　droplets are present insicle of

　the　internal　elastic　lamina.

　×375.

　2）凍結標本

　凍結切片に動脈がみられたのは址例1 , 2 (No. 1)

および４であった．この巾で動脈水行口川例２および

Fig. 7　Finding of ａ small artery

　in thelower middle dermis. Case

　2(No. 1). Ceroid-laden Ｍφare

　observed within the vessel under

　the　Nomarsky　interference

　microscope. HE stain、×375.

Fig. 8　Findings of small artery in

　the lower dermis in the step-

　section of Fig. 7.×375.

　ａ: Direct IF demonstrating of

　IgG deposits at the vessel wall

　and within the vascular lumen,

　except ａ few large lucent areas.

　b : Small amount of ceroid gran-

　ules and large lucent areas are

　observed under the Ｎｏｎ!arsky

　interference　microsc( pe　of ａ.

　ｃ: Under the uv light, small

　amount of autofluorescent gran-

　ules are present in unstained sec-

　tion. d : The lucent areas are

　occupied by lipid droplets with

　sudanophilia having an affinity

　for Sudan Ill and Sudan BB.

　Sudan Ill stain.

ＳＬＥ講臼j･|‾tCc'i'oiti-ladenMφ

４の標本内に見られた．症例４（真皮深層）の無染色

標本をＵＶ下で観察すると，塞栓動脈内に大小強弱の

自家螢色穎粒を見る(Fig. 6a).同部位を微分干渉法で

観察すると，略同大の穎粒から成り，より強い螢光部

17ｎ

は微細粒子の小塊からなる.lgおよび補体が内弾性板

から内腔に沈着し，また一部のceroid穎粒に結合した

(Fig. 6b). Ceroid穎粒はSudan　ＢＢ染色陽性(Fig.

6c), Sudan ＨＩ染色陰性から弱陽性, nile blue (ＮＢ)

1756 新井　春枝ほか

Fig, 9　Findings of artery in the subcutis in the

　same section of Fig. 8. X375.

　ａ: Directed IF studies demonstrating double

　ring-like deposits of IgG at the vessel walls and

　inside of the internal elastic lamina, b: Under

　the Nomarsky interference microscope of ａ，ａ

　few ceroid granules （ｉ･･)are present inside of the

　internal elastic lamina. And small amount of

　ceroids are seen outside, c: Sudan BB stain

　demonstrating double ring-like deposits of lipid

　droplets in the same pattern of IgG deposits. But

　the Hpid droplets are not seen outside of the

　internal elastic lamina.

ＳＬＥ一黄色腫一Ceroid-laden Ｍφ

Fig. 10　In the subcutaneous tissue, many ceroid-laden Ｍφ，a granule （→）ｏｎthe

　adipose cell membrane and so-called membranocystic lesion (O) are present.

　Case 3，PAS reaction, ×375.

　ａ: Finding under the Nomarsky interference microscope. b : Finding of

　autofluorescence under the uv light.

染色陰性であった. Ceroidの他に不定型な脂肪滴

( Sudan BB 陽性, Sudan III陽性，ＮＢ陰性)の沈着部

もあった．動脈周囲のＭφ内の穎粒にもlg冲袖体の

沈着がみられた(Fig. 6b).

　症例2 (No. 1)のパラフィソ標本で観察した真皮下

層の動脈塞栓はceroid-laden　Ｍφから成立っていた

(Fig. 7).しかし皮下脂肪織の中枢側動脈塞栓内に自

1757

家螢光穎粒は少なかった．しかしlgおよび補体が筋層

から内膜に沈着した.またlgを欠く部に合致するよう

に中性脂肪の沈着を観察した(Fig. 8).さらに深層の

他の動脈では，さらにceroid穎粒は少なく，内弾性板

から内膜内のほぼ同一部位に二重リング状にlg,補体

および中性脂肪滴(Sudan BB およびSudan III染色陽

性，ＮＢ陰性)の沈着を認めた(Fig. 9).中性脂肪滴

1758 新井　存技ほか

　　　　　　　　　　　　　Fig.11　Finding of smal】vessels.

ａ: Many ceroid-ladenＭφare seen in and around a small vessel.Monocytes in the

lumen adhere each other and endothelial cellsunder the Nomarsky interference

microscope. HE stain.Case 4.×750. b : Cell membrane of ceroid-laden Ｍφare

injured, and many granules are scatterdin the lumen. The right vessel is stuffed

with fibrin-likePAS positivesubstance and ａceroid-iadenＭφunder the Nomars-

ky interference microscope. D-PAS reaction. Case 4.×500.

は内弾性板の外に観察されなかった．

　塞栓を欠く動脈にlgの沈着は少なく，かつ部分的で

あった．また脂肪滴の沈着はなかった（症例１および

２）．

　動脈塞栓内ceroid (症例４）の脂溶性色素への溶解

とlgとの結合の結果を表４に示す．

　真皮皮下境界部または皮下脂肪識内に動脈塞栓のあ

る標本をみると，一部の脂肪細胞の細胞膜上に螢光粒

子を観察した(症例２および３)．また多数のＭφの遊

走かあり, ceroidを含んでいた．稀であった昿唐草

ＳＬＥ一黄色腫―Ceroid-laden Ｍφ

　　　　　　　　　　　　　　　　Fig. 12　Finding of small vessels.

ａ: Many ceroid-laden Ｍφare present within the thick degenerated vessel wall. Case ３.EVG

stain.×500.　b : Ceroid-laden Ｍφａｒｅ observed between endothelial cells and basal lamina.

Case 2(No. 2). D･PAS reaction. ×500.

模様を呈する膜嚢胞性病変(那須)の所見が見られた

(Fig. 10).

　2)細小脈管の所見

　細小脈管の拡張,または内皮細胞や周細胞の空泡化，

壁の硝子様変化が観察された. ceroid-laden Ｍφ蓄積

内にある毛細管の壁は不明瞭であった．

　拡張した脈管内にceroid-laden Ｍφや単球が見ら

れた．これら単球はお互に接着し，また管壁内腔面に

も接着していた(Fig. 11a).またフィブリソに取巻か

れたceroid-laden Ｍφも見られた．稀に，Ｍφの細胞

膜が壊れ,管腔内に穎粒の散乱を観察した(Fig. lib).

一部では血管壁に跨かって観察された．また内皮細胞

と血管基底膜の間や硝子様変性した血管壁内に

ceroid-laden Ｍφが観察された(Fig. 12).稀に空泡

化した周細胞の細胞質内にceroid穎粒を観察した．

　細小脈管に沈着するlgおよび脂質は様々であった

(表５)．凍結切片での判定は困難であったが，２例で

好酸性脂質の沈着を見た.IF直接法で主にｌｇＧおよび

C3の沈着をみたが，その明確な局在は判定できなかっ

た．

1乃9

表５　細小脈管のIF直接法および脂肪染色(凍結切

　片)の結果

Test Case １Case2

Case3 Case4Ｎ０ ．１ Ｎ０ ．２

IgG

IgM

IgA

c,.

C3

C4

v^5b-9F

Sudan BB

Sudan 111

Nile blue

＋

－

一

一

＋

一

一

一

一

一

一

　－

　－

　十

　－

　＋

　－

　＋

　－

－～＋

　－

　－

　＋

－～＋

　－

　＋

　－

－～＋

　十

一～＋

　－

－～＋

　　十

　　十

　　－

　　－

　　一

　　－

　　／

　　－

　　＋

　　＋

十(blue)

　十

　－

　一

　十

　十

　－

ND

　－

　一

　一

　一

/；ｎｏ capillary in the section

　リンパ管に接し, ceroid-laden Ｍφの集族が観察さ

れた．また，リンパ管を圧するように集族し, 2, 3

コのＭφが管腔内に見られた．

1760

●・・］

activated Ｍφ

　(free radical generation,

　uptake and intracellular

　peroxidation)

新井　春枝ほか

: peroxide substrate

; peroxidized immune complex

; peroxidized lipid(LOOH)

『７¬I: free radical generation (iron independent)

←･･「‾‘1: free radical generation (iron dependent)

IC　: immune complexes

CIC　； circulatingIC

MAC

LH

EDRF

EDCF

E

S

P

sebaceous gland

subcutaneous tissue

　(lipid oxidation ； autooxidation.

　IC oxidation and

　　　　　free radical generation)

obstruction of small artery

　　　　　　　　　　　or capillarv

　(ischemia- reperfusion ；

　free radical generation)

mGm brsno attack complexes

lipids

endothelium- derived relaxing factor

endothelium-derived constructing factor

endothelium

; smooth muscle

; pericyte

cell

Fig. 13　Hypothesis of histogenesis of ceroid-laden Ｍφ

　　　　　　　　　　結　　果

　以上の観察から，脂腺において，1）脂腺基底膜に

lg,補体およびＭＡＣが沈着し，2）脂腺細胞内の不溶

性の微細穎粒は還元能および鉄親和性を有し，脂溶性

色素に溶解し，そして一部はＰＡＳ染色陽性の性状を

しめす．また自家螢光を見たことから, ceroid-like

stateにあたる過酸化脂質蛋白質複合体と同定した.3）

またＭφ内の穎粒は明らかに自宗螢光を示すので，

ceroidと同定した．

　動脈塞栓はceroid･laden Ｍφ（過酸化脂質十蛋白

質十lg十補体), ICおよび中性脂質から成立っている．

真皮下層の動脈塞栓は主にceroid･laden Ｍφからな

る．皮下脂肪織内の中枢側動脈にceroid･laden Ｍφは

少ないが，ICおよび中性脂質が多い．内皮細胞は欠如

または変性している．好酸性脂質の存在は確認できな

かった．内弾性板の欠如部位において真皮と血管の間

に交通があり，Ｍφの往来が推測された．

　細小脈管において, ceroid･laden Ｍφは細小脈管内，

基底膜下，変性血管壁内に存在し，真皮に蓄積する

Ｍφと脈管の間を往来すると思われる．

　　　　　　　　　　考　　察

　ＳＬＥの黄色腫様反応に蓄積する組織球（Ｍφ）は

ceroidを含有する．このceroidの由来は脂腺細胞の脂

質であろうと報告した1)2)今回の検討では脂腺構造が

一部の組織に残されていた．これらの脂腺細胞内に，

好酸性脂質(soluble and insoluble acidic lipid)や脱

SＬＥ･黄色腫一Ceroid-laden Ｍφ

パラフィソされない徴細な不溶性穎粒を観察した．不

溶性穎粒は還元能を有し，Ｆｅ３りこ親和性をもつ点から

過酸化脂質蛋白質複合体とみなしてよい7).しかし螢

光は極く微弱であった．さらに変性ないし崩壊した脂

腺内外にＭφの遊走が観察され，かつこれらのＭφ

内の穎粒は螢光強度を増強した．明らかに過酸化脂質

蛋白質複合体はＭφ内でceroidへと形成されうる事

を示唆している．この事実は取込まれた複合体が細胞

内でさらに酸化されることを意味する．既に我々の考

えを裏ずける報告がある. Ballら12)によると，腹腔

Ｍφはceroid-like state となった強酸化低比重リポ蛋

白(pre･oxidized ＬＤＬ)を取込んだ時のみ，さらに酸

化しceroidを生成するという. in vitroと同じ現象が

in ｖiｖｏにおいて起きうることを自験例は示唆してい

る．即ち，脂腺内の不溶性穎粒をceroid-Iike state の

過酸化脂質蛋白質複合体とみなしてよいと思われる．

　脂質の酸化機構にとって，Ｍφは好中球より優れて

おり13)14)まず可溶性の酸化脂質を産生し,次いで細胞

内脂質を酸化し不溶性脂質を形成するとされてい

るI3)-15)

　活性酸素種(ＡＯ)は様々な原因によって生成され

る12)16)~22)しかしin vivo でＡＯを証明する事は難し

い．リポフスチソの形成は脂質および蛋白質の酸化と

重合の結果とされている23)リポフスチソの存在は

ＡＯの関与した結果を間接的に知る材料となる．問題

は観察した組織において脂腺を崩壊し，かつ脂腺内脂

質を過酸化脂質に導くような強いフリーラジカルの産

生が起きうるかである．

　我々は脂腺基底膜に沈着する免疫複合体(IC)を

Ｍφ活性化因子であろうと考えてきた．そして活性化

Ｍφから放出したＡＯが脂腺脂質の自動酸化を起こ

したと推測した1)2)今回の新たな症例においても脂腺

基底膜にICめ沈着が証明された．かつC5b-9複合体の

沈着が見られた．即ち膜侵襲複合体(membrane

attack complex :ＭＡＣ)の形成があった.

　IC16)17)，ＭＡＣ１８)および過酸化脂質"', ceroid-like

stateの酸化ＬＤＬ１２)等は単球およびＭφを活性化す

る．活性化されたＭφはsuperoxide anion (○;･)I7>

過酸化水素(H202)17)やnitric oxide (No･)2o)21)などの

ＡＯを放出する．最近の報告によると，ICのＬ一

良rginine側鎖はＭφなどによって酸化されると，フ

リーラジカルの一つであるＮＯ･を産生する．０;・と

ＮＯ･はperoxynitrite anion (ＯＮＯＯ-)を生成する．

さらにＨ＋と反応するとperoxynitrite (ONOOH)と

1761

なる．このＯＮＯＯＨはhydroxyl radical (ＨＯ･)を産

生することになる(下式). HO･は毒性の強い，反応性

の高いラジカルである．脂質(ＬＨ)からのＨ’の引き

抜きは極めて高いとされている2仇

　　02・十ＮＯ･→ＯＮＯＯ一十Ｈ＋→ONOOH

　　　　　　ＯＮＯＯＨ→Ｈ〇･十Ｎ０２.

　　　　　　　　↓

　　　　　　　NOs

　このようなＯ;･とＮＯ･の反応から産生されるＨＯ･

の系はiron･idependentである24)第１報で述べたが，

ＳＬＥ病変部に蓄積するＭφ内のceroidに鉄結合能は

あった．しかし鉄の存在は証明できなかった．にもか

かわらず，強い酸化を受けたと推定される脂質蛋白質

複合体が蓄積した7).この説明として,ICのＬ･arginlne

側鎖依存性のＨＯ･産生による組織傷害は好都合であ

る。ＳＬＥ病変部にICの沈着があるなら, iron-

independentによっても，反応性の高い,強い毒性を発

揮するＨＯ･の産生が起きることを意味する．そして近

くにいる脂腺細胞を酸化する可能性はある．またＭφ

に取込まれた複合体にICが重合しているなら，細胞

質内においてIC部分は○;･によってさらに酸化され，

iron independent pathway によってＨＯ・を生成する

ことになる．次いで，この毒性の強いＨＯ･は複合体の

過酸化脂質部分をさらに酸化することも十分考えられ

る(Fig. 13).

　少なくともＭφはICによって活性化され，０ｉ･，

ＮＯ･を生成する．そしてICを刺激し,組織傷害因子で

あるＯＮＯＯ-やＨＯ･を産生することになるJpちSLE

の表皮および皮膚付属器基底膜にICの沈着があるな

ら，様々なＡＯの攻撃に晒されることになる．そして

ＭＡＣはＡＯの産生を増強し，より強い細胞傷害因子

となる18)25)殊に脂腺を標的とした時は細胞膜の傷害

から脂腺構造の崩壊に止まらず，その多量の脂質は

ＡＯによる攻撃を受け,脂質酸化の引金から，自動酸化

の開始(脂質連鎖反応)を起こすと考えられる．

　泡沫細胞の形成は主に血清脂質異常の面から考察さ

れている叫Ｍφは過酸化脂質または変性脂質を

scavenger receptor を介して取り込むことによって，

泡沫細胞となる26)~29)この泡沫細胞の蓄積が粥状動脈

硬化症15)30)~35)および黄色腫36)の病理組織学的所見の

特徴である．そして泡沫細胞内にceroidが見られるよ

うになる．

　動脈硬化症における小動脈の変化として内膜への泡

沫細胞の浸潤(内膜セロイド沈着)，硝子様変性や線維

1762 新井　春枝ほか

化などがある35)病理組織学的な面から見ると，同様の

小動脈の変化と泡沫細胞の蓄積は自験例にも見られ

た．しかしながら自験４例に血清脂質の異常はなかっ

た．しかしICや様々な自己抗体などの血清学的な異

常はあった．かつ動脈血管壁にICが沈着し，さらに

IC，脂質およびceroid･ladenMφなどが一部の動脈を

塞栓した点で異なる．

　この小動脈塞栓は不完全虚血や完全虚血の状態であ

る．虚血・再漂流などの漂流障害はＡＯを生成し22)

かつ内皮細胞からＡＯの放出も起こす37)38)

　実際,漂流障害のみでceroid･laden Ｍφの浸潤は起

き得る．我々の発表したPSSおよびmorphea例に皮

下脂肪織下層の動脈内膜増生に基づく狭窄や閉塞所見

はあったが，IC等の沈着はなかった，しかし真皮下層

および皮下脂肪織内にceroid･laden Ｍφの浸潤や蓄

積がみられた．故に，中枢側の不完全虚血や完全虚血

のみで皮下脂肪に自動酸化を招来し得ると考えた症例

である8).今回のように，閉塞した動脈にICやMAC

の沈着が加わると，ＡＯの産生はさらに増える可能性

も十分考えられる．すでに述べたように，IC依存性お

よび活性化Ｍφ由来のＡＯなど(Ｏ;･，Ｈ２０２，ＮＯ･，

ＨＯ･)も加わり，皮下脂肪細胞膜の不飽和脂肪酸は酸

化され，続いて皮下脂肪の自動酸化が開始されるだろ

う．自動酸化が一度おきれば，血中単球の遊走，組織

球への分化と活性化・泡沫細胞の形成へと進行する．

自動酸化を増幅するだけでなく，泡沫細胞は脂腺内

Ｍφに見られたようにceroid-like state の複合体を取

込んだら，さらに酸化し, ceroidにまで生成し得るだ

ろう．

　自験例の場合，動脈塞栓のある組織に真皮深層から

皮下脂肪織にまで多量のceroid-laden Ｍφの蓄積を

もたらした．この要因として潅流傷害は無視できない

だろうと考えている．

　動脈でＡＯの産生が高まれば，局所で血漿ＬＤＬは

酸化される可能性も考えられる．すなわち動脈硬化症

において内膜下に生成された過酸化脂質(酸化ＬＤＬ)

を取込を泡沫細胞が形成されるような機序1o)や可溶性

lipid-laden monocyteが内膜通過後にさらに酸化され

蓄積する機序15)等も否定できない．

　しかしながら，我々はceroid･laden Ｍφは組織から

動脈に還流したと報告した．即ち動脈内弾性板の内側

(内膜及び内腔)に蓄積する所見を組織内に蓄積した

Ｍφの還流として報告した2).今回，再検討したとこ

ろ, ceroid-laden Ｍφは真皮深層の末梢側の動脈に多

く，反対にフィブリン様物質，ICや脂質などの沈着は

皮下脂肪織内の中枢側の動脈に多かった．しかし脂腺

に見られたような可溶性好酸性脂質を証明できなかっ

た．

　実験動物で血管腔内に泡沫細胞が観察されている．

一つは粥状硬化動脈の内膜から動脈に還流したサルの

例であり29)40)他の例は血管内皮に接着し,内膜に侵入

するsoluble lipid-laden monocyteである15)41)自験

例では内膜に蓄積する所見もあったが，多くの場合内

皮細胞は変性するか欠如していた．稀であったが，内

弾性板の断裂によって，真皮と血管内腔が連続する所

見を見た．そしてＭφ内に強い自家螢光を発するcer-

oidを観察した.即ち，かなり酸化が進行した不溶性脂

質蛋白質複合体であったことから，真皮組織から血管

へと還流したとの考えを捨てきれない．しかし血管局

所で強いＡＯの暴露を受け，内皮細胞とともに，脂質

蛋白質複合体がより強い酸化を受けた可能性も考えら

れる．あるいは両者の可能性があるかもしれない．し

かし現在まで血管腔内においてＭφが不溶性穎粒を

生成するという報告を見ていない13)さらに新しい症

例の検討を続けたい．

　他方，老人色素age pigment は毛細管内に還流する

という42)自験例で観察した細小脈管内のceroid･

laden Ｍφは組織内から直接還流したのか，血管腔内

でＭφによって貧食されたのか，または中枢側の動脈

から流れてきたのか，確実に証明できない．かつ一部

の細胞膜は破壊され，穎粒が散乱する所見などから，

組織内から脈管内へ還流し，何等かの作用を受けた結

果と考えたい．また単核球および一部のceroid･laden

Ｍφは細小血管内皮細胞に接着した. Perryら43)によ

ると，小動脈の部分的閉塞による局所的な虚血によっ

て，白血球は内皮細胞と接着を起こすという．またこ

のようIな接着現象にＡＯが関与すると報告されてい

る44)

　さらにリンパ毛細管への潅流を思わせる所見もあっ

た．既にヒト動脈硬化症の検討で不溶性穎粒含有Ｍφ

がリンパ節内に観察され，リンパ管へ潅流すると推測

されている15)

　以上,組織内に蓄積したＭφと脈管の間に往来を示

唆する所見を得たが，確かな証明は困難であろう．し

かし興味ある報告として，ＮＯ･の作用の一つに血管平

滑筋弛緩作用(vascular smooth muscle relaxation･

ｌｇｎａｒｒo45)，ＥＤＲＦ:　endothelium･derived　relaχing

ｆａｃtｏr-Ｐａｌｍｅr46))があることである．反対にＯ;･には

SＬＥ一黄色腫―Ceroid-laden Ｍφ

血管平滑筋収縮作用がある37H7)上述したごとくＨＯ･

等のＡＯおよびＯＮＯＯ－による組織傷害もあり得

る21)このような血管作動因子や白血球接着因子等の

関与によって，血管から組織，組織から血管への交通

は容易となるだろう．組織内に蓄積したceroidの排泄

機序を考える点からも検討すべき課題であろう．何れ

にしても脈管と真皮の間を結ぶ交通路をみたことは意

義深いと思われる．

　脂質の酸化は多方面から検討されている．しかし蛋

白質の酸化についての報告は少ない．しかしながら，

幾つかの実験報告はある．フリーラジカルはアミノ酸

基を酸化するという48)そしてすでに述べたようにIC

のL-arginine側鎖を酸化し，ＮＯ･やＨＯ･を産生す

る21)また脂質蛋白質混合物(lipid-protein mixtures)

に作用し，蛋白質に障害を与え，かつ螢光物質を作る

という"'. Wickensら5o)によると，フリーラジカルは

y-globulinに直接作用し,凝集を起こし,かつimmune

reactivityをあげ,螢光物質の産生に関与するという．

既に，第１報でlgや補体はceroidの構成成分である

と述べた7).今回,IF直接法によって，１例の動脈内お

よび周囲のＭφ内でceroid穎粒に一致してlgや補

体を観察した. in vivo においても，免疫グｇプリンま

たはICは酸化されると，螢光物質になりうる可能性

を示唆する所見と思われる．しかし問題はある．確か

に脂腺基底膜にICの沈着はみられたが，皮下脂肪織

内に明らかにその存在を観察できなかった．皮下脂肪

織内に蓄積するＭφ内のceroidの構成成分である蛋

白質の由来を特定できないという問題は残る．しかし

傷害された血管から徴量なlg等が浸出する可能性は

十分考えられる．

　Ｍφ内でceroidは螢光強度を増強すると,脂溶性色

素への溶解を減じる.そして抗lgや抗補体成分との反

応も減弱する7).脂質蛋白質複合体はどの程度酸化さ

れたら, ceroid-like state (Ba11)12)になりＭφに取込

まれるのかは分らない．しかしＭφ内でさらに酸化さ

れることは確かであろう．そして酸化されればされる

ほど，脂質およびlgとしての性質を失うことにな

る7).

　以上,得られた免疫組織化学的所見からＳＬＥの皮膚

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　文

　1)新井春枝，伊藤　篤，関根敦子，近藤滋夫，衛藤

　　　光，西山茂夫：エリテマトーデスに見られた黄色

　　　腫様病変一臨床病理組織学的検討一，第５回膠原

　　　病研究会, 1991.1.

1763

病変部にceroid･laden Ｍφか形成され,蓄積する機序

を考察した．図13に報告されている活性酸素種の産生

を参考にＳＬＥ皮膚病変部において予測されるＡＯの

産生,過酸化脂質の生成そしてceroid-laden Ｍφの形

成機序をまとめた.

　ＳＬＥ皮膚病変の成立ちにICは重要な因子であ

る51)またＭφの浸潤も考えていた以上に多い3)4)

Ｍφが自動酸化の1st step として関わっている事も予

想される．既にＳＬＥではＭφの側の異常も報告され

ている16)52)~54)今回の４例は腎症を欠く例であった.

ＳＬＥの重症例ないし予後不良群の皮膚病変として血

管炎型や皮内結節型が多い事を報告してきた55)~57)そ

して急性期に細小血管周囲にnon　acid-fast　typeの

ceroid-laden Ｍφの浸潤，細小血管にICおよび脂質

の沈着が見られる事を発表した５).組織反応は類似す

るが，脂腺を欠く掌脈にも発生している．この事は局

所産生でなくsystemicな機序を考えるべきである．こ

れらの例は血清IC値も高いし，補体の低下も著しい．

そして水庖や血庖の形成などの組織傷害はより強い．

この結果,Ｍφ内coroidは表皮から直接排泄されてい

るのかもしれない. SLEの病型によってceroidの生

成機序およびＭφの反応等に違いがあるかもしれな

u≒

　過酸化脂質蛋白質複合物が生体にとって，悪者であ

るなら13)Mφによって排除される方がよい．排除のた

めに遊走したＭφが組織傷害をまき散らし，そして取

込んだ複合体の重さに耐えかねて動けなくなったよう

に見える．食べた物がいけないのか，食べる物が多す

ぎたのか,Ｍφの処理能に欠陥があるのか16)52)53) ]yjφ

の放出するインターロイキソなどに異常があるの

か54)58)或いは抗酸化機序の異常なのか59}今後解決す

べき事は多々ある．

　稿を終えるにあたり，種々な染色法について御教示いた

だいた北里大学看護部教授山本昇先生に深く感謝いたしま

す．また多々の組織標本の作成にあたっていただいた大和

市立病院病理部佐藤さきよ,吉田弘美,北里大学医学部皮膚

科原口芙紗子，田原和子の諸氏に深謝いたします．また抗

C5b-9複合体抗体を御提供下さった聖路加病院皮膚科医長

川名誠司先生に感謝いたします．

献

　　2)新井春枝,伊藤　篤,橋本明彦,衛藤　光,西山茂

　　　夫:ＳＬＥの脱毛斑に発生した１種の正脂血性黄

　　　色腫一病理組織学的検討－，日皮会誌, 101 :

　　　427-437, 1991.

1764 新井　春枝ほか

　3）新井春枝：組織像の見方と鑑別診断，炎症性皮膚

　　疾患(18),エリテマトーデス(1),病理と臨床，

　　9 : 1455-1460, 1991.

　4）新井春枝：組織像の見方と鑑別診断，炎症性皮膚

　　疾患(19),エリテマトーデス（２），病理と臨床，

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　5）新井春枝，菅谷和江，浅井寿子，塚原哲哉，近藤滋

　　夫，衛藤　光，西山茂夫:ＳＬＥ一血管炎型に見られ

　　たlipofuscin含有Ｍφについて一，第６回膠原病

　　研究会, 1992.1.

　6）関根敦子，饗場伸作，衛藤　光，新井春枝：ＤＤＳが

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　7）新井春枝，菅谷和江，浅井寿子，関根敦子，衛藤

　　光，西山茂夫:Systemic Lupus Erythematosus

　　の皮膚病変部に蓄積するリポフスチソ．第１報.組

　　織球内リポフスチソの免疫組織化学的同定，日皮

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　8）近藤滋夫，塚原哲哉，浅井寿子，衛藤　光，西山茂

　　夫，新井春枝：生検皮膚組織内のリポフスチソ含

　　有マク９ファージ(PSSとMorphea例につい

　　て），日本皮膚科学会，第682回東京地方会, H.4.

　　3.

　9）未発表

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Lipofuscin Accumulation in Skin Lesions of Systemic Lupus Erythematosus

　　　　　　2. Histogenesis of Ceroid-laden Macrophage Formation

　　　　　　　　　　Resulting in χanthomatous Skin Reaction

　　　　　　　　　　　　　　Harue Arai and Kazue Sugaya

　　　　　　　　　　　Department ofDermatology,Yamato CityHospital

　　　Toshiko Asai, Atsuko Sekine, Shigeo Kondo, Hikaru Eto and Shigeo Nishiyama

　　　　　　　Department ofDermatology,KitasatoUniversitySchoolofMedicine

　　　　　　　　(ReceivedMarch 4,1993:acceptedforpublicationJune２,1993)

　　In the 1st report, we analyzed the lipofuscin granules in the cytoplasm of histiocytes (Ｍφ).In the present

study, we investigated the histogenesis of ceroid-laden Ｍφgeneration by means of pathological and immuno･

histochemical findings in the skin lesions.

　　Using a direct immunofluorescent method, depositions ofimmunoglobulins, complements, and C5ト9 complexes

(MAC) were observed at the epidermal･ and pilosebaceous-dermal junctions and at the small arteries. In the cells of

sebaceous glands in frozen sections, there were soluble and insoluble acidic lipids. The insoluble granules, which

are probably equal to the ceroid-like state (Ball), were positively stained with colloid iron reaction and Fontana-

Masson's method, however, the autofluorescence of these granules was very faint and faded quickly during

observation under uv light.

　　Within and surrounding the area of the degenerated sebaceous gland, we observed ceroid･laden Ｍφwhich

showed autofluorescence of moderate intensity. Some small arteries obstructed with ceroid-laden Ｍφ, immunue

compleχes (IC) and/or neutral lipids were observed. In addition, in the cytoplasm of some Ｍφ, we observed

depositions of immunoglobulins and complements by immunofluorescent staining.

　　The findings obtained suggest that;

　　1. Activated monocyte/histiocytes, which may be caused by IC and MAC, may induce free radicals and form

oxidized ic, oxidized lipid, and strongly oxidized lipid･IC complexes (ceroid-like state).

　　2.　The reactive oxygens (free radicals) production is probably due to activated Ｍφ, oxidized IC, oxidized

lipids, and arterial ischemia･reperfusions.

　　3. IC and the lipids in sebaceous glands and subcutaneous tissue may be peroxidized by excessively generated

free radicals, resulting in formation of the ceroid･like state lipid-IC complexes.

　　4.　If the strongly oxidized substrates (i.e･,ceroid-like state lipid-IC complexes) are taken up by Ｍφ, the

substrates may be turned into ceroid granules by repeated intracellular peroxidation.

　　Gpn J Dermatol 103: 1747～1766,1993)

Key words:　SLE, IC deposits at the sebaceous･dermal junction, arterial obstruction (ceroid･laden Ｍφ,IC and/or

　　　　　　　　lipids), free radicals (Ｍφ-, oxidized lipid･，IC- and ischemia-reperfusion･dependent), IC & lipid

　　　　　　　　oxidation in sebaceous glands and subcutaneous tissue

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