slechthorendheid & klinische genetica jiddeke van de kamp klinisch geneticus vumc
TRANSCRIPT
![Page 1: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/1.jpg)
Slechthorendheid & Klinische Genetica
Jiddeke van de Kamp
klinisch geneticus VUmc
![Page 2: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/2.jpg)
> 50% doofheid is genetisch
Belang klinische genetica
![Page 3: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/3.jpg)
Uitdaging Klinische Genetica
Heel veel verschillende genetische oorzaken
![Page 4: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/4.jpg)
Eerste onderscheid
syndromaal30%
>400 syndromen
niet-syndromaal70%
>100 loci, 46 genen
+
Geen aanwijzingen voor syndroom
![Page 5: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/5.jpg)
I. Dysmorfologisch onderzoek
![Page 6: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/6.jpg)
Waardenburg type 1
• Slechthorendvariabel, bi/unilateraalCT/MRI afwijkingen
• Witte haarlok grijs voor 30 jaar
• Heterochromia helder blauwe ogen
• Dystopia canthorum (= telecanthus)
• Depigmentaties huid PAX3 gen >90%
Waardenburg 1-3% cong. SH
![Page 7: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/7.jpg)
Witte katten zijn vaak doof
![Page 8: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/8.jpg)
II. Aanvullend onderzoek
Onderzoek afwijkingen andere orgaan systemen:
1. MRI/CT scan
2. ECG
3. Consult oogarts
![Page 9: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/9.jpg)
1. CT/MRI scan
![Page 10: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/10.jpg)
Enlarged Vestibular Aquaduct
• Syndromaal– Pendred syndroom– Waardenburg syndroom– Distale Renale Tubulaire acidose– X-linked Cong Mixed Deafness– Branchio-Oto-Renaal syndroom– Oto-Facio-Cervicaal syndroom
• Geïsoleerde EVA
![Page 11: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/11.jpg)
Pendred syndroom
• 10% congenitale SH
• Congenitaal bilateraal perceptief ernstig SH (kan progressief, fluctuatie)
• EVA en/of cochlea hypoplasie• Schildklierafwijkingen:
– Struma 60-70% vanaf 10-20 jaar– hypothyreoidie 10%, altijd met struma
• AR, SLC26A4 gen
![Page 12: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/12.jpg)
2. ECG
![Page 13: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/13.jpg)
Jervell Lange-Nielsen
• 0,2-0,7% congenitale SH
• Cong perc bil >90dB• Lange QT Syndroom
– Verlengde QT– Syncope, hartstilstand, overlijden
• Bij inspanning, emotie• 90% < 18 jaar• Onbehandeld overlijdt 50% < 15 jaar
• AR, KCNQ1 (90%) en KCNEI (10%)
![Page 14: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/14.jpg)
Jervell Lange-Nielsen
ECG bij alle kinderen met congenitaal bilateraal perceptief gehoorsverlies > 80 dB.
Extra alert als:
• Consanguin
• Syncope in de familie
![Page 15: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/15.jpg)
ECG voor CI
![Page 16: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/16.jpg)
3. Consult oogarts
![Page 17: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/17.jpg)
Consult oogarts
1. Vroege opsporing visus stoornis omdat goede visus bij SH van extra belang
2. Diagnose syndromale oorzaken:• Stickler syndroom
(glasvochtafwijkingen, myopie)• Usher syndroom (retinitis pigmentosa)
![Page 18: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/18.jpg)
Usher syndroom
• Tot 10% prelinguale doofheid
• Combinatie van:1. Perceptief gehoorsverlies 2. Retinitis pigmentosa 3. Met/zonder vestibulaire dysfunctie
• AR, Genetisch heterogeen
![Page 19: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/19.jpg)
Usher syndroom
Type SH RP Vest Genen
1 (30-40%) Cong ernstig-profound
Voor puberteit
+ laat lopen
MYO7A (29-82%)*
USH1C*
CDH23 (10-35%)*
PCDH15*
SANS
2 (50%)
Cong matig- ernstig hoge freq sloping
2e decade - USH2A (85%)
VLGR1
WHRN*
3 (Finland, Ashkenazi)
Progressief Variabel +/- USH3A
* Ook niet-syndromale SH
![Page 20: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/20.jpg)
Usher diagnostiek
• Vroeg diagnostiek moeilijk
• Opties:– Herhaald electroretinogram (ERG) tot leeftijd van ?
• Maar ERG moeilijk op jonge leeftijd/narcose nodig– DNA onderzoek Usher genen
• Maar genetisch zeer heterogeen
• Alert bij:– Laat lopen– Nachtblindheid– Snelle progressie + Ashkenazi/Finland
![Page 21: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/21.jpg)
Niet-syndromaal
syndromaal30%
>400 syndromen
niet-syndromaal70%
>100 loci, 46 genen
+
Geen aanwijzingen voor syndroom
![Page 22: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/22.jpg)
Niet-syndromale SH
Autosomaal Recessief
80%
Autosomaal Dominant
20%
X-gebonden <1% Mitochondriaal <1%
![Page 23: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/23.jpg)
Niet-syndromale SH
Autosomaal Recessief
80%
Autosomaal Dominant
20%
X-gebonden <1% Mitochondriaal <1%
Prelinguaal ja nee
![Page 24: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/24.jpg)
Niet-syndromale SH
![Page 25: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/25.jpg)
Zeer heterogeen
• Meer dan 100 loci– DFNB = autosomaal recessief– DFNA = autosomaal dominant– DFN = X-linked
• 46 genen bekend
![Page 26: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/26.jpg)
Overzicht genen
1. Hilgert et al 2009
2. Hereditary hearing loss homepage
http://webhost.ua.ac.be/hhh/
![Page 27: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/27.jpg)
DNA onderzoek niet-syndromale SH
![Page 28: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/28.jpg)
Congenitaal bilateraal perceptief
1. DFNB1: GJB2 en GJB6 (connexine 26/30)– 50% autosomaal recessieve SH – 35Gdel mutatie– Congenitaal, meestal profound SH, kan mild-
profound
2. DFNB4: SLC26A4 (Pendred)– 10% congenitale SH– Als scan: alleen als scan afwijkend
![Page 29: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/29.jpg)
• Herkenbaar audiogram
• Familie anamnese
• Bijkomende (vestibulaire) symptomen
DNA onderzoek op indicatie
![Page 30: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/30.jpg)
Autosomaal recessief
![Page 31: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/31.jpg)
Auditieve neuropathie
Perceptief SH met aanwezige OAE
1. DFNB9: OTOF– >50% auditieve neuropathie– inner hair cells– congenitaal – profound
![Page 32: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/32.jpg)
Autosmaal dominant
Vaak postlinguaal
![Page 33: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/33.jpg)
Mid-frequenties
1. DFNA8/12: TECTA (missense)– post/prelinguaal– mild-ernstig– mid-frequenties (cookie-bite) of hoge-
frequenties
NB TECTA (loss-of function) tevens DFNB21– prelinguaal– matig-ernstig– alle frequenties mn mid
Cremers et al 2007
![Page 34: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/34.jpg)
Lage frequenties
1. DFNA6/14: WFS1– congenitaal– lage frequenties
Fukuoka et al 2007
![Page 35: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/35.jpg)
Hoge tonen
1. DFNA2: KCNQ4– kinderleeftijd– hoge tonen– progressief
2. DFNA9: COCH– midlife– beginnend met hoge tonen
Topsakal et al 2005
Pauw et al 2006
![Page 36: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/36.jpg)
Vestibulaire symptomen
1. DFNA9: COCH– midlife – progressief– beginnend met hoge tonen alle
frequenties– vestibulaire symptomen:
• Instabiel, vertigo
Pauw et al 2006
![Page 37: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/37.jpg)
X-gebonden
![Page 38: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/38.jpg)
X-gebonden
1. DFN3: POU3F4– kinderleeftijd– jongens aangedaan, vrouwen mild– mixed – progressief– stapes fixatie, perilymphatic gusher– CT/MRI afwijkingen
Cremers 2007
![Page 39: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/39.jpg)
Mitochondriaal
![Page 40: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/40.jpg)
mitochondriaal
• Syndromaal:– MIDD: met Diabetes Mellitus– Multisysteem aandoeningen
• Niet-syndromaal:– Maternale overerving– Amino-glycoside expositie
![Page 41: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/41.jpg)
Unilaterale SH
• veel minder vaak genetisch (2-12,6%)– slechts 1 report homozygote GJB2 mutatie– voornaamste syndromale vorm: Waardenburg
syndroom
• CMV frequente oorzaak• frequent afwijkingen CT/MRI
Dus:• CT/MRI scan• kinderarts: CMV• klinische genetica bij dysmorfie of scan
afwijkingen
![Page 42: Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102711/5551a0ee4979591f3c8b6aea/html5/thumbnails/42.jpg)