sn gna gnk.ppt
TRANSCRIPT
BismillahirrohmaniBismillahirrohmanirrohimrrohim
GlomerulopatiGlomerulopati Sindrom Nefrotik, Sindrom Sindrom Nefrotik, Sindrom
Nefritik,Nefritik,GlomerulonefritisGlomerulonefritis
Suryo A. Taroeno / FK UMSSuryo A. Taroeno / FK UMS
GlomerulopatiGlomerulopati
OverviewOverview Glomerulopati Glomerulopati
Anatomi dan Fisiologi Anatomi dan Fisiologi Terminologi Terminologi Jejas pada GlomerulusJejas pada Glomerulus Patologi Jejas GlomerulusPatologi Jejas Glomerulus Berbagai Kausa Jejas GlomerulusBerbagai Kausa Jejas Glomerulus
NEPHRON
Ada 1,6 juta glomeruluspada sepasang ginjal orang dewasa sehat.
Sejumlah 120 – 160 Lultrafiltrasi dihasilkan tiap hari per orang.
Glomerular filtration rate(GFR) dipengaruhi oleh-Aliran darah glomerulus-Tekanan ultrafiltrasi-Luas area dan komposisi barier filtrasi
Ultrafiltasi
Plasma protein dan semua sel darah tidak mengalami ultrafiltrasi, karena karakteristik muatan elektrik dan fisiokimia khas glomerulus sehatProteinuria tanda utama glomerulopati
TerminologiTerminologi GlomerulopatiGlomerulopati : proses jejas : proses jejas
((injuryinjury) pada glomerulus) pada glomerulus GlomerulonefritisGlomerulonefritis : proses jejas : proses jejas
glomerulus, lebih khusus dgn bukti glomerulus, lebih khusus dgn bukti peradangan yg jelas peradangan yg jelas deposisi antibodi, deposisi antibodi, infiltrasi lekosit, atau aktivasi komplemeninfiltrasi lekosit, atau aktivasi komplemen
Sindrom nefrotikSindrom nefrotik : sindrom : sindrom klinisklinis, ditandai , ditandai dengan proteinuria, hipoalbuminemia, edema dengan proteinuria, hipoalbuminemia, edema anasarka, hiperlipidemia, lipiduria anasarka, hiperlipidemia, lipiduria
Sindrom nefritikSindrom nefritik : sindrom : sindrom klinisklinis, ditandai , ditandai dengan hipertensi, edema, hematuriadengan hipertensi, edema, hematuria
TerminologiTerminologi AkutAkut vs vs kronikkronik : :
Proses jejas dlm hari / minggu Proses jejas dlm hari / minggu Proses dlm beberapa bulan / tahun. Di antara akut dan Proses dlm beberapa bulan / tahun. Di antara akut dan
kronik kronik subakutsubakut (atau (atau rapidly progressiverapidly progressive)) PrimerPrimer vs vs sekundersekunder ::
Proses jejas utama pada ginjalProses jejas utama pada ginjal Jejas di ginjal sebagai bagian kelainan sistemikJejas di ginjal sebagai bagian kelainan sistemik
FokalFokal vs vs difusdifus Mengenai kurang dari 50% glomerulusMengenai kurang dari 50% glomerulus Lebih dari 50% glomerulusLebih dari 50% glomerulus
SegmentalSegmental vs vs globalglobal Jejas pada sebagian bangun glomerulusJejas pada sebagian bangun glomerulus Jejas pada seluruh bangun glomerulusJejas pada seluruh bangun glomerulus
Epitel / podosit
Endotel kapiler
Sel mesangial
Membrana basalis
Jejas pada Glomerulopati : 3 Barier FiltrasiJejas pada Glomerulopati : 3 Barier Filtrasidan Sel Mesangialdan Sel Mesangial
Jejas pada GlomerulopatiJejas pada Glomerulopati
Jejas pd glomerulopati berupa gangguan Jejas pd glomerulopati berupa gangguan atau kerusakan satu/lebih komponen atau kerusakan satu/lebih komponen utama proses filtrasi, berturut dari luar utama proses filtrasi, berturut dari luar ke dalam : ke dalam : Epitel / podositEpitel / podosit Membran basalis glomerulusMembran basalis glomerulus Endotel kapilerEndotel kapiler Sel mesangial (di luar glomerulus) : Sel mesangial (di luar glomerulus) :
kontraktilitas komponen ini berperan dalam kontraktilitas komponen ini berperan dalam pengaturan luas permukaan filtrasi pengaturan luas permukaan filtrasi
Patologi Jejas Patologi Jejas GlomerulusGlomerulus
ProliferatifProliferatif : proliferation sel-sel glomerulus, : proliferation sel-sel glomerulus, baik karena infiltrasi lekosit atau baik karena infiltrasi lekosit atau hiperselularitas primer hiperselularitas primer ke dalam kapiler ke dalam kapiler atau keluar ke ruang Bowmanatau keluar ke ruang Bowman
MembranosaMembranosa : deposit imun yang : deposit imun yang mengekspansi membran basalismengekspansi membran basalis
SklerosisSklerosis : peningkatan material ekstrasel : peningkatan material ekstrasel nonfibrin di membrana basalis dan matriks sel nonfibrin di membrana basalis dan matriks sel mesangialmesangial
FibrosisFibrosis : peningkatan material fibrin : peningkatan material fibrin (kolagen tipe I dan III) ekstraseluler(kolagen tipe I dan III) ekstraseluler
Berbagai Kausa JejasBerbagai Kausa Jejas ImunologikImunologik : Sitokin, aktivasi : Sitokin, aktivasi
komplemenkomplemen MetabolikMetabolik : Hiperglikemia: Hiperglikemia HemodinamikHemodinamik : Hipertensi sistemik: Hipertensi sistemik ToksikToksik : Obat (misal NSAID): Obat (misal NSAID) DeposisiDeposisi : Amiloidosis : Amiloidosis InfeksiInfeksi : HIV, infeksi GAS beta : HIV, infeksi GAS beta
hemolitikushemolitikus InheritedInherited : defek gen rantai alfa5 : defek gen rantai alfa5
kolagen tipe IV kolagen tipe IV Alport syndrome Alport syndrome(lihat di Harrison, 16(lihat di Harrison, 16thth Ed, 2005, Ch. 264. Ed, 2005, Ch. 264.
Glomerular Disease)Glomerular Disease)
Glomerulopathy Clinical Glomerulopathy Clinical SpectrumSpectrum
Glomerulopati
Sindrom nefrotik
Sindrom nefritik
Asymptomatic renaldisease
Campuran nefrotik& nefritik
SLE, glomerulopati membranoproliferatifHepatitis virus C
Primer/ginjal : minimal-change lession, focal segmental glomerulosclerosis, membranousnephropaty
Sekunder / sistemik : amiloidosis, DM, HIV
Acute/post-infectious glomerulonephritisIgA nephropathyRapidly progressive glomeruronephriis
IgA nephropathy, thin basement-membrane (TBM) disease
Sindrom NefrotikSindrom Nefrotik
Overview Sindrom Overview Sindrom NefrotikNefrotik
DefinisiDefinisi PatofisiologiPatofisiologi Problematika DiagnosisProblematika Diagnosis HistopatologiHistopatologi Resume TerapiResume Terapi KomplikasiKomplikasi
DefinisiDefinisi Sindrom klinis, dengan karakteristikSindrom klinis, dengan karakteristik
Proteinuria > 3,5 g / 1,73 mProteinuria > 3,5 g / 1,73 m22 / hari / hari Hipoalbuminemia < 3 g/dlHipoalbuminemia < 3 g/dl Edema periferEdema perifer
Patofisiologi utama gambaran klinis ini Patofisiologi utama gambaran klinis ini berawal dari berawal dari gangguan barrier filtrasi gangguan barrier filtrasi glomerulus terhadap proteinglomerulus terhadap protein urin urin memperlihatkan proteinuria yang memperlihatkan proteinuria yang memenuhi “nephrotic range” (> 3 g/hari), memenuhi “nephrotic range” (> 3 g/hari), sedikit sel darah merah, lekosit, atau sedikit sel darah merah, lekosit, atau silinder seluler.silinder seluler.
Tampilan klinis lain : hiperlipidemia, Tampilan klinis lain : hiperlipidemia, lipiduria, dan lipiduria, dan prothrombotic stageprothrombotic stage
PatofisiologiPatofisiologi
Urinary proteinloss Hipoalbuminemia
Peningkatan katabolismerenal
Sintesis hepar ↑, inadekuat
Edema?
↓ Tekanan onkotik Intravaskuler
Retensi primer garam & air oleh ginjal
Aktivasi sistem RAA, simpatik, vasopressin/ADHSupresi natriuretic peptide
Retensi garam & air
Kebocoran cairan ekstraseluler
? Banyak pasien dgn supresi RAA dan ekspansi volume tetap edema.
PatofisiologiPatofisiologi
↓ Tekanan onkotik
↑ Sintesis lipoprotein hepar
Gangguan homeostasis lipidec protein yg mengaturnya
terbuang via urin
Hiperlipidemia
Akselerasi atherosklerosis
Progresi penyakit ginjal
Urinary protein loss
Hipoalbuminemia
Patofisiologi : Patofisiologi : Procoagulant StateProcoagulant State
Urinary protein loss : antitrombin III Urinary protein loss : antitrombin III hilanghilang
Perubahan aktivitas protein C dan SPerubahan aktivitas protein C dan S Hiperfibrinogen ec peningkatan Hiperfibrinogen ec peningkatan
sintesis heparsintesis hepar Gangguan fibrinolisisGangguan fibrinolisis Peningkatan agregasi platelet Peningkatan agregasi platelet
Problematika DiagnostikProblematika Diagnostik Mudah mengenali sindrom nefrotikMudah mengenali sindrom nefrotik
Klinis edemaKlinis edema Albumin serumAlbumin serum KolesterolKolesterol Urin rutinUrin rutin Urin EsbachUrin Esbach
Sulit menentukan pola histopatologi yang Sulit menentukan pola histopatologi yang diperlukan untuk pendekatan terapidiperlukan untuk pendekatan terapi Pelaksanaan biopsi ginjalPelaksanaan biopsi ginjal Media transport sampel yang diambil (media beku)Media transport sampel yang diambil (media beku) Pusat analisis terbatas Pusat analisis terbatas Pola histopatologi yg mungkin berubah setelah Pola histopatologi yg mungkin berubah setelah
(terlanjur) terapi steroid(terlanjur) terapi steroid
Resume TerapiResume Terapi Terapi terhadap kelainan primer Terapi terhadap kelainan primer
MC umumnya memberikan respon baik dengan MC umumnya memberikan respon baik dengan terapi kortikosteroid, kelainan lain bervariasiterapi kortikosteroid, kelainan lain bervariasi
MPGN tidak terbukti efektif dgn terapi steroidMPGN tidak terbukti efektif dgn terapi steroid Terapi suportif lainTerapi suportif lain
Inhibitor ACE diharapkan memperbaiki Inhibitor ACE diharapkan memperbaiki pertahanan selektivitas thd ukuran proteinpertahanan selektivitas thd ukuran protein
Kombinasi dgn Kombinasi dgn angiotensin receptor blockerangiotensin receptor blocker (ARB) diharapkan lebih (ARB) diharapkan lebih ↓ ↓ proteinuriaproteinuria
Antilipid : menurunkan risiko akselerasi Antilipid : menurunkan risiko akselerasi aterosklerosisaterosklerosis
Diet : rendah protein (0,6 gr/kgBB/hari) Diet : rendah protein (0,6 gr/kgBB/hari) ditambah protein loss / hariditambah protein loss / hari
HistopatologiHistopatologi
Minimal-change lession (MC) Focal segmental glomerulosclerosis
(FSGS) Membranous nephropaty (MN) Membranoproliferatif
Glomerulonephropathy (MPGN)
GlomerulonefritiGlomerulonefritiss
~~ Sindrom Sindrom NefritikNefritik
Overview Overview GlomerulonefritisGlomerulonefritis
Definisi : Sindrom Nefritik & Definisi : Sindrom Nefritik & GlomerulonefritisGlomerulonefritis
PatofisiologiPatofisiologi HistopatologiHistopatologi Resume TerapiResume Terapi
Definisi : Sindrom Nefritik Definisi : Sindrom Nefritik & Glomerulonefritis& Glomerulonefritis
Sindrom klinis dengan karakteristikSindrom klinis dengan karakteristik EdemaEdema HipertensiHipertensi Hematuria Hematuria
Patofisiologi utama berupa proses inflamasi Patofisiologi utama berupa proses inflamasi glomerulus, yang mengakibatkan disfungsi ginjal, glomerulus, yang mengakibatkan disfungsi ginjal, baik bersifat sementara atau menetapbaik bersifat sementara atau menetap
Pada kelainan difus Pada kelainan difus > 50% nefron terkena > 50% nefron terkena dalam waktu singkat mengakibatkan kerusakan dalam waktu singkat mengakibatkan kerusakan permanen glomerulus permanen glomerulus rapidly progressive GN rapidly progressive GN gagal ginjal kronikgagal ginjal kronik
Inflamasi jangka panjang Inflamasi jangka panjang glomerulonefritis kronik glomerulonefritis kronik dapat berkembang menjadi gagal ginjal dapat berkembang menjadi gagal ginjal kronik/terminalkronik/terminal
PatofisiologiPatofisiologi
Edema timbul lebih perlahan, terutama Edema timbul lebih perlahan, terutama pada daerah dgn tahanan jaringan pada daerah dgn tahanan jaringan rendah rendah periorbital dan skrotum periorbital dan skrotum
Hipertensi terjadi terutama karena Hipertensi terjadi terutama karena overload volume, selain karena overload volume, selain karena pelepasan vasoaktif angiotensin pelepasan vasoaktif angiotensin
Hematuria Hematuria proses inflamasi pd proses inflamasi pd glomerulus, terdapat sel darah merah glomerulus, terdapat sel darah merah dismorfik dan silinder sel darah merahdismorfik dan silinder sel darah merah
HistopatologiHistopatologi
Acute/post-infectious glomerulonephritis
IgA nephropathy Rapidly progressive
glomeruronephritis
Resume TerapiResume Terapi Terapi spesifikTerapi spesifik
Antibiotika pada post-infectious GNAntibiotika pada post-infectious GN Steroid, pd IgA nefropati dgn proteinuria Steroid, pd IgA nefropati dgn proteinuria
masifmasif Steroid, pd Steroid, pd Rapidly progressive
glomeruronephritis Terapi suportifTerapi suportif
Kontrol tekanan darah agresifKontrol tekanan darah agresif Restriksi garam dan cairan Restriksi garam dan cairan Terapi diuretikTerapi diuretik Dialisis, bila ada indikasiDialisis, bila ada indikasi
Alhamdulillahi Alhamdulillahi robbil alamienrobbil alamien