soros e vacinas. antigamente... algumas contribuições para a melhoria da saúde: saneamento...
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Soros e Soros e VacinasVacinas
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Antigamente...
Algumas contribuições para a melhoria da saúde: Saneamento
Básico e VACINAÇÃO
Associação entre:
INFECÇÃO = MORTE
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Objetivos da Vacinas:
Estímulo de produção de respostas específicas pelo Sistema Imune
Espeficidade e memória
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Passiva
NaturalNatural
ArtificialArtificial
Transferência de IgG pela placenta e IgA pelo leite materno
Soroterapia
• Não ativa Sistema Imune pois os anticorpos já são pré-formados;
• Não gera memória imunológica;•Transiente;
• Induz proteção imediata;
• Não ativa Sistema Imune pois os anticorpos já são pré-formados;
• Não gera memória imunológica;•Transiente;
• Induz proteção imediata;
Imunização
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Imunização
Ativa
NaturalNatural
ArtificialArtificial
Infecção
Vacinação
• Ativa sistema imune pois se administra o Antígeno;
• Induz memória imunológica;•Duradoura;
• Não induz proteção imediata;
• Ativa sistema imune pois se administra o Antígeno;
• Induz memória imunológica;•Duradoura;
• Não induz proteção imediata;
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Imunização Passiva - COLOSTRO
• Microbiota intestinal crescimento de bactérias desejáveis: leite materno é bifidogênico;
• Lisozima;• IgA maior concentração imediatamente
após o parto (primeiro leite);• Presença de Ac contra Enteropatógenos:
- E. coli- Salmonella typhi- Shigella- Vírus da poliomielite
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Breve Histórico
• Vacinas: Interesse biotecnológico secular
DIFTERIA Juntamente com Kitasato, demonstrou que o soro de animais imunes à difteria podia transferir proteção.
Esse componente, “antitoxina”, era capaz de neutralizar e lisar bactérias
IMUNIDADE HUMORAL
Emil Von Behring
1854 -1917
Prêmio Nobel de Medicina e Fisiologia em
1901
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Soroterapia: Tipo de Anticorpos
• HOMÓLOGOS: indivíduos da mesma espécie (Ex: vacina Rhogan, soroterapia);
• HETERÓLOGOS: espécies diferentes (Ex: soro antiofídico derivado de cavalos);
• MONOCLONAIS: Origem murina (camundongos); podem ser “humanizados” (porção Fc humana e Fab do camundongo- isso reduz rejeição)
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SOROTERAPIADESVANTAGENS
• Anticorpos heterólogos podem causar reações de hipersensibilidade– Tipo I – imediata, anafilaxia– Tipo III – doença do soro a partir de
imunocomplexos
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EXEMPLOS DE SOROTERAPIA
• Rhogan – anticorpos humanos contra o antígeno D (mães Rh negativas sensibilizadas com hemácias do bebê): Administrado até 72h após o parto;
• Imunoglobulina antitétano;• Imunoglobulina anti-rábica;• Imunoglobulina anti-hepatite B;• Imunoglobulina anti-veneno de serpente ( soro
anti-ofídico);• Soroterapia (gamaglobulina humana) para
imunodeficientes (HIV positivos ou pacientes com agamaglobulinemia)
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Breve Histórico
• Variolação;Variolização 1000 a.C. descrito no Atharya Veda, livro sagrado dos hindus
•Mortalidade 20%;
•Cegueira;
•Desfiguramento facial;
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Técnicas Variolação – Histórico
• Algodão com pó de crostas ou pús inserido no nariz;
• Vestir roupas íntimas dos doentes;• Incrustar crostas em arranhões;• Picar a pele com agulhas contaminadas;• Fazer um corte na pele e colocar um fio de linha
infectado ou uma gota de pus;
Lady Mary Montagnu Séc: XVIII
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Edward Jenner primeira tentativa científica de se controlar uma doença infecciosa por inoculação do Vírus da Vaccínia, causadora de pústulas no gado semelhantes à varíola em humanos (daí o nome de Vacinas);
(1749-1822)(1749-1822)
Vacinação
Infecção leve (3% de mortalidade pela
vacina)
Infecção leve (3% de mortalidade pela
vacina)
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3
Edward J enner
Discovery of small pox vaccine
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Infecção com análogo bovino
Vírus da Vaccinia (vacca)
Infecção com análogo bovino
Vírus da Vaccinia (vacca)
Termo Vacinação
Termo Vacinação
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1a. Vacinação - James Phipps - 1796
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1796: Experimentos de Jenner com Cowpox;
1800: Vacinação obrigatória de todas as crianças;
Anos 30: Último caso natural no Reino Unido;
Anos 40: Último caso natural nos Estados Unidos;
1958: Programa da Organização Mundial da Saúde (WHO) para erradicação da varíola;
1977: Último caso mundial na Somália;
VacinaçãoVacinação
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Varíola
Vacinação contra varíola
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Jenner abriu portas para o desenvolvimento de novas
vacinas, para outros agentes infecciosos
Jenner abriu portas para o desenvolvimento de novas
vacinas, para outros agentes infecciosos
Louis PasteurLouis Pasteur Cólera, antrax, raiva
Estabeleceu a relação entre patógeno = doenças
Observação de que culturas “velhas” de bactérias do cólera, “atenuavam” o poder de infecção
Louis Pasteur
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TIPOS DE VACINAS ATIVAS
• ATENUADAS CLÁSSICAS
• INATIVADAS CLÁSSICAS
• SUBUNIDADES (ACELULARES)
• COMBINADAS
• DNA RECOMBINANTE
• DNA
• PEPTÍDEOS SINTÉTICOS
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Vacinas de microrganismos
inteiros
Vacinas de microrganismos
inteiros
Atenuadas: microrganismo está íntegro porém atenuado (sem patogenicidade): resposta humoral e celular pronunciada;Inativadas: microrganismo está íntegro porém inativado, estimula preferencialmente a resposta humoral;
Vacinas atenuadas
Vacinas atenuadas
Pode-se obter através do cultivo in vitro dos patógenos em cultura de células não humanas.
Risco para imunossuprimidos!!!
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Vacinas atenuadas X inativadas
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Construção clássica de Vacinas Atenuadas- Cultivo in vitro
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Vacinas atenuadas disponíveis atualmenteVacinas atenuadas disponíveis atualmente
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Bacilo de Calmete-Guerín (M. bovis): 13 anos de atenuação, 231 passagens em meio de
cultura
BCG-Vacina Bacteriana Atenuada
BCG-Vacina Bacteriana Atenuada
M. bovis
• 1921 - início de ensaios clínicos;• 1927 – liberado para uso humano;• 1929 – 72 mortes após vacinação
Febre Amarela-Vacina Viral AtenuadaFebre Amarela-Vacina Viral Atenuada
• A vacina contra a febre amarela (cepa 17D) é elaborada com o vírus atenuado e é produzida no Brasil.
•Em 95% das pessoas o efeito protetor ocorre uma semana após a aplicação.
•Confere imunidade por, pelo menos, 10 anos.
•Pode ser utilizada a partir dos 9 meses de idade.
•É aplicada por via subcutânea na região deltóide (braço).
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Altamente eficaz em induzir imunidade:
50% imunidade após 1 dose;
95% imunidade após 3 doses;
Vacina oral atenuada SABIN (OPV)Vacina oral atenuada SABIN (OPV)
• Contém os 3 sorotipos; • Cultivada em células Vero (rim de macaco Rhesus);• Contém neomicina e estreptomicina;• Vírus vacinal liberado nas fezes por até 6 semanas;
Imunização de Rebanho
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Martha Mason, 71 anos – 60 anos paralisada
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Vacinas inativadas
Vacinas inativadas
Microrganismo inteiro ou purificado de proteínas toxigênicas ou
polissacarídeos (subunidades acelulares)
Inativação química
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Vacinas inativadas disponíveis atualmenteVacinas inativadas disponíveis atualmente
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• Contém os 3 sorotipos de vírus• Cultivada em células Vero• Inativada com formaldeído • Contém 2-fenoxietanol, neomicina, estreptomicina e
polimixina B
• Administrada pela via intra-muscular.• Altamente eficaz em produzir imunidade:
90% imune após 2 doses
99% imune após 3 doses
Vacina polio inativada SALKVacina polio inativada SALK
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Vacina inativada contra a Influenza (gripe)
Vacina inativada contra a Influenza (gripe)
• 3 tipos de vírus da Influenza: A, B e C. Os tipos A e B são os que causam maior morbidade e mortalidade;
• Acúmulo de mutações = epidemias brandas;• Troca de material genéticos = epidemias severas
Vacina contém duas cepas inativadas de influenza A e uma B
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Vacina contra Influenza H1N1
Fragmentada e inativada (cepa análoga
A/Califórnia/7/2009)
Vacina contra Influenza H1N1
Fragmentada e inativada (cepa análoga
A/Califórnia/7/2009)
gsK GlaxoSmithKlinePropagada em ovos
gsK GlaxoSmithKlinePropagada em ovos
PasteurPropagada em
ovos
PasteurPropagada em
ovos
Com adjuvante: ASO3, DL-α-tocoferol e polissorbato 80
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Vacinas “acelulares” inativadasVacinas “acelulares” inativadas
Utilizando apenas partes do patógeno, funcionando como um antígeno suficiente para desencadear uma RI humoral
e celular
Tríplice bacterian
a DPT
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Ex: Haemophilus influenza do tipo B - Hib
Vacinas “acelulares” acopladasVacinas “acelulares” acopladas
-bactéria capsulada;
-Antes da vacinação, Hib era o agente que mais comumente causava meningite bacteriana (600 mortes ano/EUA), além de outras seqüelas como surdez, retardo mental e ataque epilético. A vacina é a junção da cápsula bacteriana com o toxóide tetânico
Purificação de proteínas toxigênicas ou polissacarídeos e acoplamento dos mesmos para
potenciar a imunogenicidade
Maior facilidade na opsonização
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IDADE VACINAS DOSES DOENÇAS EVITADAS
Ao nascerBCG - ID dose única Formas graves de tuberculoseVacina contra hepatite B (1) 1ª dose Hepatite B
1 mês Vacina contra hepatite B 2ª dose Hepatite B
2 meses
Vacina tetravalente (DTP + Hib) (2)
1ª dose
Difteria, tétano, coqueluche, meningite e outras infecções causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b
VOP (vacina oral contra pólio) 1ª dose Poliomielite (paralisia infantil)
VORH (Vacina Oral de Rotavírus Humano) (3)
1ª doseDiarréia por Rotavírus
Vacina tetravalente (DTP + Hib)
2ª dose
Difteria, tétano, coqueluche, meningite e outras infecções causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b
4 mesesVOP (vacina oral contra pólio) 2ª dose Poliomielite (paralisia infantil)
VORH (Vacina Oral de Rotavírus Humano)(4)
2ª doseDiarréia por Rotavírus
6 meses
Vacina tetravalente (DTP + Hib)
3ª dose
Difteria, tétano, coqueluche, meningite e outras infecções causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b
VOP (vacina oral contra pólio) 3ª dose Poliomielite (paralisia infantil)
Vacina contra hepatite B 3ª dose Hepatite B
9 meses Vacina contra febre amarela (5) dose inicial Febre amarela
12 meses SRC (tríplice viral) dose única Sarampo, rubéola e caxumba
15 mesesVOP (vacina oral contra pólio) reforço Poliomielite (paralisia infantil)DTP (tríplice bacteriana) 1º reforço Difteria, tétano e coqueluche
4 - 6 anosDTP (tríplice bacteriana 2º reforço Difteria, tétano e coquelucheSRC (tríplice viral) reforço Sarampo, rubéola e caxumba
10 anos Vacina contra febre amarela reforço Febre amarela
Calendário criança
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IDADE VACINAS DOSES DOENÇAS EVITADAS
A partir de 20 anos dT (Dupla tipo adulto)(1)
1ª dose
Contra Difteria e Tétano
Febre amarela (2) dose inicial
Contra Febre Amarela
SCR (Tríplice viral) (3)
dose única
Contra Sarampo, Caxumba e Rubéola
2 meses após a 1ª dose contra Difteria e Tétano
dT (Dupla tipo adulto)
2ª dose Contra Difteria e Tétano
4 meses após a 1ª dose contra Difteria e Tétano
dT (Dupla tipo adulto)
3ª dose Contra Difteria e Tétano
a cada 10 anos, por toda a vida
dT (Dupla tipo adulto)(4)
reforço Contra Difteria e Tétano
Febre amarela reforçoContra Febre Amarela
60 anos ou maisInfluenza (5) dose anual
Contra Influenza ou Gripe
Pneumococo (6)
dose única
Contra Pneumonia causada pelo pneumococo
Calendário adulto e idoso
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AdjuvantesAdjuvantes
Importante para aumentar a imunogenicidade dos antígenos
Podem facilitar a ação das células APC, auxiliando na formação de resposta celular
Antígenos purificados (vacinas acelulares) não são muito imunogênicos
Necessidade de adjuvantes
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Principais tipos de adjuvantesPrincipais tipos de adjuvantes
Adjuvantes Composição Mecanismo de ação
Adjuvante incompleto de Freund
Emulsão óleo-água Liberação lenta do Ag; ingestão macrofágica
Adjuvante completo de Freund
Emulsão óleo-água + micobactérias mortas
Liberação lenta do Ag; ingestão macrofágica
aumentada; indução de co-estimuladores macrofágicos
Adjuvante de Freund com MDP
Emulsão óleo-água + muramildipeptídeo (MDP)
Semelhante ao adjuvante completo de Freund
Alúmen (hidróxido de alumínio)
Gel de Hidróxido de Al Liberação lenta do Ag; ingestão macrofágica
aumentada;
Alúmen + pertussis Gel de Hidróxido de Al + B. pertussis
Liberação lenta do Ag; ingestão macrofágica
aumentada; indução de co-estimuladores
Complexos co-estimulatórios (ISCOMs)
Matriz de QuilA + proteínas virais
Liberação do Ag no citosol, induzindo células T
citotóxicas
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NOVA GERAÇÃO
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Vacinas de nova geraçãoVacinas de nova geração
Clonagem do antígeno e expressão por outras células hospedeiras (homólogas ou heterólogas)
• Leveduras
• Bactérias
• Células de mamíferos
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VACINAS RECOMBINANTES
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Vacinas recombinantes produzidas em leveduras – Hepatite B
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HPV: Papilomavírus humanoHPV: Papilomavírus humano
• >100 tipos identificados– ~15–20 de tipo oncogênico incluem 16, 18, 31, 33,
35, 39, 45, 51, 52, 58• HPV 16 (54%) e HPV 18 (13%) foram responsáveis
pela maioria dos cânceres cervicais em todo o mundo.
– Tipos não-oncogênicos incluem: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54.
• HPV 6 e 11 são mais frequentemente associados a verrugas genitais externas.• O HPV é a causa principal do câncer cervical;
• O câncer cervical é o tipo mais frequente de câncer depois do de mama
• Etiologia - 70% HPV 16, 18
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Vacina Tetravalente de HPVVacina Tetravalente de HPV
• Vacina tetravalente recombinante contra HPV (tipos 6, 11, 16 e 18);• Produzidas em Saccharomyces cerevisiae;• Adjuvante de alumínio;• 3 doses em 6 meses;