sostanze psicoattive e violenze sessuali: il ruolo del ... · tossicologia forense convegno...
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Sostanze Psicoattivee Violenze Sessuali:
Il Ruolo del Laboratorio di Tossicologia Forense
Convegno “Violenza Domestica e di Genere – Aspetti Medici e Giuridici”Pad. Rama – Ospedale dell’Angelo, Mestre Venezia, 14-15 ottobre 2016
Dr. Giampietro Frison
Laboratorio di Igiene Ambientale e Tossicologia ForenseDipartimento di PrevenzioneAzienda ULSS 12 Veneziana
Drug-Facilitated Sexual Assault (DFSA)Costrizione ad atti sessuali non-consensuali favoriti da notevole riduzione o completa perdita di coscienza, causate dalla somministrazione o volontaria assunzione di xenobiotici ad effetto neurodepressivo
DFSA Opportunistica (assunz. volont.)
DFSA Proattiva (somm. incons. da terzi)
DFSA – Sostanze psicoattive incapacitanti
Somministrazione sost. psicoattive
- Bev. alcoliche (DFSA proattiva/opport.)
- “Drink spiking”: agg. xenobiotici a bevande
analcoliche o alcoliche (eff. sinergico!)
Caratteristiche sostanze psicoattive
- Droghe o principi attivi farmaceutici
- Incolori, inodori, rapid. solubili in acqua
- Rapida insorgenza effetti neurodepressori
- Basse dosi: rilassamento, euforia, disinibizione
- Dosi moderate: sedazione, amnesia retrograda
- Alte dosi: riduz./perdita funz. motorie e coscienza
DFSA – Sostanze psicoattive incapacitanti
MA LeBeau, Ther Drug Monit 30 (2), 2008
SOFT DFSA Committee
> 50 sostanze considerate
Classi sostanze-Alcol etilico
-Benzodiazepine
-Ipnotici non BDZ
-GHB
-Anticonvulsivanti
-Neurolettici
-Anestetici
-Oppioidi
-Barbiturici
-Cannabinoidi
-Anticolin./Antistamin.
-Volatili (clorof., idroc. arom.)
-(Amfet., Ketam., Cocaina)
Benzodiazepine- Effetti miorilassanti, sedativo-ipnotici; a rapida insorg. azione
- Amnesia retrograda già a basse dosi entro 15 min
- Flunitrazepam, Clonazepam, Bromazepam, Midazolam, Alprazolam, Lorazepam
Ipnotici non BDZ- Zolpidem, Zopiclone, Zaleplon: new DFSA drugs
- Legame a recettori omega SNC, no effetti periferici
- Rapida azione, > amn. retrogr., no screening IA
DFSA – Benzodiazepine - Ipnot. non BDZ
Zolpidem
Zopiclone
DFSA – “Z” drugs
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Zolpidem
Hydroxy-Zolpidem
Carboxy-Zolpidem
DiHydroxy-Zolpidem
Diversi casi in Italia (… e al LIATF)
Metodo LC/HRMS per analisi sangue/urina/capelli in casi DFSA
ClandestineLabs
Internet
SmartShops
DFSA – Nuove sostanze psicoattive
Oltre 450 NSP attualmente in fase di monitoraggio.Il numero di NSP sul mercato supera attualmente il numero di sostanze psicoattive tradizionali.
European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC)
DFSA – Nuove sostanze psicoattive
Synth. Cannab. – A never-ending story … XLR-11, PB-22, AB-
FUBINACA, MAB-CHMINACA, 5F-AMB, …
Molti casi di intossicazioni acute negli USA da MAB-CHMINACA
In aumento il numero di morti da Cannabinoidi sintetici negli USA
Gli ultimi prodotti (2014 – 2015) sono 700 volte più potenti del THC
Il 1 settembre 15 approvata in Texas una legge che rende illegali le “prophetic structures” (1000 potenziali Cannabinoidi Sintetici)
Associazione di p. a. Cannabinomimetici
Nelle stesse bustine 5 diversi
Cannabinoidi sintetici!!!
JWH-018, JWH-073, JWH-015,
JWH-200, JWH-250
LC-HR-MS
DFSA – Designer Benzodiazepines
DFSA – Designer BenzodiazepinesLa prima (2009-10): Phenazepam (5x
Diazepam)
Etizolam (miorilassante ++)
On-line nel 2013-14: Pyrazolam (12x Diazepam), Flubromazepam (h/l 106 h), Diclazepam
Più recenti: Clonazolam, Deschloroethyzolam, Flubromazolam, Nifoxipam, Meclonazepam
Nessuna approvata per fini terapeutici
Venduti on-line in pellets per aggirare normative farmaceutiche
5 - 10 US cent per dose
DFSA – Designer Benzodiazepines
Designer BDZ: una nuova sfida sia in ambito clinico che laboratoristico
Azioni farmacologiche ed effetti avversi misconosciuti
In genere molto potenti, dosi di 0.5 mg sedazione ed amnesia ++
Pellets, polveri da market on-line: difficile il dosaggio > overdosing!
Principi attivi e contenuto % altamente variabili in prodotti on-line
Utilizzate in DFSA o DFC
DFSA – Tetraidrozolina
Decongestionante oculare/nasale
Vasocostrittore locale
Uso locale: no effetti sistemici
Ingestione: supera BEE (lipofilo)!!
Neurodepressore a rapida azione!
Sonnolenza, depressione respir., ipotensione, flacc. muscolare, bradicardia, ipotermia, coma
Effetto sinergico con Alcol!
Incolore, inodore, insapore!
Il ruolo del laboratoriodi tossicologia forense
LIATF – Attività tossicologico - forensi
•Determinazioni quali-quantitative di principi attivi stupefacenti su campioni in giudiziale sequestro(polveri, liquidi, materiale vegetale, etc.)
•Indagini morfologiche e comparative(principi attivi, adulteranti, diluenti, involucri)
LIATF – Attività tossicologico - forensi
Umorvitreo
Tossicologia postmortale
Reati facil. da sost. psicoattive(DFSA e DFC)
Idoneità al lavoro(Workplace Drug Testing)
Idoneità alla guida(Candidati/Titolari Patenti di Guida)
Disabilità alla guida(Codice della Strada)
LIATF – Reati facilitati da sost. psicoattive Protocollo ULSS 12
Incarichi P.G. e A.G
Collaborazione con Associazioni
Richieste da singoli Cittadini
DFSA – Quali campioni biologici?
Sangue
Form. pilifere
Urina
Saliva
Capelli
Urina
Saliva
Sangue
1- 4 giorni
Fino a 24 ore
Da settimane ad anni
GIORNI 0.1 1 10 100 1000
Fino a 24 ore
Range temporali di rilevabilità sostanze
Analisi di capelli e altre formazioni pilifere
Accumulo di sostanze assunte nelle formazioni pilifere e mancata metabolizzazione ed eliminazione:Sequestro delle sostanze incorporate
Ampia finestra temporale analitica (da giorni a mesi/anni): possibilità di valutazioni tossicologiche retrospettive
Correlazione tra crescita capello (circa 1 cm/mese) e pres. sostanza
Prelievo non invasivo, non inestetismi, non problemi di conservazione, ripetizione di campionamento e analisi possibili
•Specificità e sensibilità molto elevate
•Identificazione analiti senza standard di riferimento
•Ricerca mirata di sost. psicoattive e metaboliti anche in ultratracce
HRMS - High Resol. Mass Spectrometry
DFSA e DFC - Casi rappresentativi
DFSA – Modus operandi
Il violentatore- Frequentazione casuale
- Freq. abituale (amico, collega, etc.)
L’ambiente- Pubblico, familiare, professionale (es.
sanitario: medici, dentisti, infermieri, badanti, etc.) > rapporto intimo con vittima + disponibilità farmaci!
La vittima- Sconosciuta, amica, fidanzata,parente
- Disabili psichici o fisici, sogg. con diff. psicologiche, anziani, etc.
Caso n. 1
Soggetto di sesso femminile di circa 60 anni, ospedalizzato per asportazione neoformazione lipomatosa polso dx
Sedazione con propofol in infusione, analgesia locale con mepivacaina/ropivacaina
Paziente cosciente, trasferita in reparto accompagnata da ausiliario di S.O. mediante passaggio in ascensore, manipolazione fleboclisi con iniezione xenobiotico, sottoposta a violenza sessuale, arrivo in reparto dopo circa 2 ore, incosciente
Consulenze ginecologica e psicologica, raccolta camp. biologico (sperma) per analisi mirate
Nessuna raccolta di sangue e/o urina per analisi tossicologiche
La vittima presenta Denuncia e Querela c/o la Procura della Repubblica del Tribunale di competenza
Circa 1 mese dopo la vittima contatta il lab. richiedendo CT (identificazione xenobiotico surrettiziamente somministrato)
Raccolta di capelli e peli pubici, conservati in attesa di indirizzare le indagini tossicologico-forensi
Nel frattempo analisi chimico-tossicologica di fluido residuale nel set di infusione: presenza di Tiopentale!!
Nessuna somministrazione terapeutica di Barbiturici nel periodo antecedente il ricovero e durante il ricovero stesso
Tiopentale e Pentobarbital: analiti target per analisi formazioni pilifere!
Caso n. 1
Capelli Capelli(fraz. prox.)
Peli pubici
Caso n. 1 - Formazioni pilifere
CAPELLI – Frazione distale
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Caso n. 1 - Risultati analitici (GC-MS/MS)
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Norm
Pentobarbital(m/z 157)
Tiopentale(m/z 173)
IS(m/z 247)
CAPELLI – Frazione prossimale
Caso n. 1 - Risultati analitici (GC-MS/MS)
13.0 13.5 14.0 14.5 15.0minutes
0%
25%
50%
75%
100%
Norm
Pentobarbital(m/z 157)
Thiopental(m/z 173)
IS(m/z 247)
PELI PUBICI
Caso n. 1 - Risultati analitici (GC-MS/MS)
Presenza di Tiopentale nelle frazioni prossimali di capelli e nei peli pubici, assenza nelle frazioni distali: compatibilità con assunzione di Tiopentale in epoca corrispondente al ricovero
Presenza del metabolita Pentobarbital: prova indiretta di assunzione Tiopentale (assenza in commercio di farmaci contenenti Pentobarbital)
Non somm. terapeutiche di barbiturici nel periodo antecedente il ricovero e durante il ricovero stesso
Uso di farmaci contenenti Tiopentale consentito solo in ospedali e case di cura. Vietata la vendita al pubblico
Compatibilità con risultati analisi liquido fleboclisi
Caso n. 1 – Conclus. tossicologico-forensi
Tiopentale > effetto incapacitante > violenza sessuale
Violentatore identificato
Indagato e rinviato a giudizio
Testimonianza CT
Dichiarato colpevole del reato di violenza sessuale (art. 609 bis CP comma 1, 2), con aggravanti a) uso di sostanze alcoliche, narcotiche e stupefacenti, b) su persona sott. a limit. libertà personale (art 609 ter CP comma 2, 4)
Condannato a pena di 5 anni di reclusione, pag. spese processuali, interdizione perpetua da strutture sanitarie e pubblici uffici, risarcimento danni in sede civile
Caso n. 1 - Aspetti giudiziari
Caso n. 2Riassunto
• Ragazza di 28 anni, serata in discoteca con amici
• Consumo moderato di alcol, scambio di birre!
• Sintomi/segni (durata per 36-48 h)
1. Turbe cognitive/comportam. (confusione, agitazione)
2. Iperattività neuromuscolare (mioclono, iperriflessia, rigidità muscolare)
3. Turbe SN autonomo (tachicardia, nausea, vomito, midriasi, visione offuscata, arrossamento cute)
• Accesso a ospedale, screening urinario droghe NEG
Caso n. 2Analisi segmentale dei capelli c/o LIATF
•Analisi dei capelli circa 2 mesi dopo serata in discoteca
•Nessun uso di droghe o terapie farmacologiche
•Tre segmenti capelli: (0 – 1.5) (1.5 – 3) (4.5 – 6) cm
•Tutti i segmenti NEG per sostanze DFSA
•Segmento (0 – 1.5) cm: POS per paroxetina
•Segmenti (1.5 – 3) (4.5 – 6) cm: NEG per paroxetina
0 1 2 3 4 5 cm
1 segm. 2 segm. 3 segm.
Ricerca Paroxetina nei capelli (LC-HRMS) F:\Xcalibur\...\20140905_blkhair 9/5/2014 12:57:05 PM
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Capelli NEG Segmento DISTALE
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Ricerca Paroxetina nei capelli (LC-HRMS) 20140905_prv8635cap15952_fraz_prossim... 9/5/2014 3:39:41 PM
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20140905_capspk5ng-mg_paroxetina_HCD 9/5/2014 3:57:46 PM
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Segm. PROSSIMALE (0–1.5 cm) Capelli contr. POS (5 ng/mg)
Paroxetine MH+
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D4-Buprenorphine (IS)m/z 472.3342
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Paroxetine MH+
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D4-Buprenorphine (IS)m/z 472.3342
MS/MS m/z 192.1189
MS/MS m/z 70.0653
Caso n. 2 - Conclusioni
1. Positività del segmento prossimale di capelli compatibile con le
condizioni cliniche della ragazza.
2. Sindrome serotoninergica causata dalla involontaria assunzione
di paroxetina durante la serata in discoteca (scambio di birre?!).
3. Sindrome serotoninergica : sindrome iatrogena, potenzialmente
letale, causata da un aumento della serotonina nel SNC, a seguito
dell’uso di farmaci (in combinazione o in overdose) che ne
aumentano abnormemente la concentrazione (antidepressivi
SSRIs come paroxetina, o MAOIs).
Caso n. 3Riassunto
•Soggetto di sesso maschile, circa 70 anni, incontra a casa propria giovane ragazza per un certo periodo
•Furto notturno nella sua gioielleria
•La Polizia accerta la sottrazione e l’uso delle chiavi del negozio da parte della ragazza
•L’uomo dichiara che la sera del furto gli venne offerta dalla ragazza della Coca Cola
•La polizia recupera in casa e nei dintorni 4 bottiglie vuote di Coca Cola, e ne richiede l’analisi al LIATF
Caso n. 3 – Analisi bottiglie Coca Cola
4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00
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GC-MS GC-MS LC-HRMS
IS
Clotiazepam Clotiazepam Clotiazepam MH+
MS/MS
MS/MS
MS/MS
MS/MS
Analisi segmentale dei capelli
• Campionamento effettuato circa 1.5 mesi dopo il furto
• L’uomo dichiara un uso personale occasionale di Rizen gocce!
• Necessità di dimostrare una assunzione maggiore di Clotiazepam in occasione del furto rispetto ai mesi precedenti
Caso n. 3 – Analisi segmentale capelliClotiazepam
• Benzodiazepina
• Ansiolitico, miorilassante, anticonvulsivante, sedativo
• Tienor, Rizen (compresse, gocce)
Clotiazepam aggiunto a Coca Cola bevuta la sera del furto!!!!
Capelli
Seg
mento S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8
Cm 0 -0.50.5 -1.0
1.0 -1.5
1.5 -2.0
2.0 -2.5
2.5 -3.0
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Conc.
(pg/mg) 11 12 8 5 6 5 5 6
Caso n. 3 – Analisi segmentale capelli
Assunzione clotiazepamnel periodo del furto
Assunzione occasionale clotiazepam
nei mesi precedenti il furto
Grazie per l’attenzione!