sreĆna nova 2013

SREĆNA NOVA 2013.

2

12. nedelja: Pitanja za ulazni test

1. Objasnite mehanizme centralne tolerancije kod T- i B-limfocita.

2. Objasnite mehanizme periferne tolerancije kod T- i B-limfocita.

3. Objasnite šta je to transplantacija i kakve vrste transplantacija u odnosu na poreklo tkiva postoje.

4. Navedite vrste transplantacionih antigena.

5. Navedite načine prepoznavanja transplantacionih antigena.

6. Navedite mehanizme odbacivanja alotransplantata.

7. Opišite hiperakutno odbacivanje kalema (uzroci, mehanizmi, tip preosetljivosti).

8. Mehanizmi akutnog odbacivanja alokalema (uzroci, tipovi preosetljivosti).

9. Opišite hronično odbacivanje kalema (uzroci, mehanizmi).

10. Koja se testiranja kod potencijalnih davalaca i primalaca sprovode da bi se odredio najpogodniji primaoc?

Imunski odgovor na transplantirana tkiva

Transplantacija

Oblik lečenja terminalne insuficijencije organa ili uništenog tkiva presađivanjem odgovarajućeg zdravog

Kalem (graft, transplantat): zdravo tkivo ili organ koji se presađuje

Davalac (donor): osoba koja daje kalem (živa ili u moždanoj smrti-kadaver)

Primalac (recipijent, domaćin): osoba kojoj se kalem presađuje

Šta se transplantira

Organi srce, pluća, srce-pluća, bubreg, jetra, pankreas,

tanko crevo, želudac...

Tkiva, ćelije

kornea, koža, Langerhansova ostrvca, kostna srž, transfuzija krvi, krvni sudovi, srčana valvula, kost...

Kalem može biti:

AUTOLOGI (AUTOKALEM) potiče iz jedinke kojoj se presađuje sa jednog na drugo mesto (koža)

SINGENI (IZOKALEM)potiče od genetski identične osobe (jednojajčani blizanci)

ALOGENI (ALOKALEM)potiče od genetski različite osobe iste vrste

KSENOGENI (KSENOKALEM)potiče od individue jedne vrste, a daje se individui druge vrste

Transplantacija

• Autotransplantacija

• Singena transplantacija

• Alogena transplantacija

• Ksenogena transplantacija

nema imunskog odgovora iodbacivanja transplantata

imunski odgovor i odbacivanje transplantata

Odbacivanje tranplantata

(Soj A) (Soj A) (Soj A)

Kalem (koža)

Odbacivanje kalema(3. dan)

Odbacivanje kalema(10. dan)

(Soj B)

Ne Da Da

Da

Primalac (Soj B koji jeprethodno odbacio kalemsoja A)

Primalac (Soj B kome su ubrizgani limfociti soja B koji je odbacio kalem soja A)

Primarno odbacivanje

Sekundarno odbacivanjeSekundarno odbacivanje

Aloantigeni (antigeni tkivne podudarnosti)

molekuli koje primalac kalema prepoznaje kao strane i

koji pokreću reakciju odbacivanja

Aloreaktivni limfociti, aloreaktivna At

limfociti i antitela koja reaguju sa aloantigenima

Transplantacioni antigeni

Antigeni Nivo polimorfnosti------------------------------------------

ABO krvne grupe

Non-MHC antigeni (minorni antigeni tkivne podudarnosti)

veoma visok

ograničen

ograničen

MHC antigeni

Direktno aloprepoznavanje

Odbacivanje transplantata kao posledica direktnog prepoznavanja

stranih MHC molekula na APC donora

Langerhansove ćelije

kožnog kalema

Migracija u lokalni LČ i aktivacija

efektorskih T-ćelija

Efektorske T-ćelije odlaze u kalem

Reakcija odbacivanja

Indirektno aloprepoznavanje

Više T-limfocita se aktivira u odgovoru na transplantatnego u infekciji

APĆ

TTTT

T

TRANSPLANTACIJA

APĆ

T

INFEKCIJA

sopstvenipeptid

stranipeptid

ubijanje ćelijatransplantata

CITOKINI(IFN-γ)

slobodni radikali

MF

DC

CTL

Th

MHC II

MHC I

CD4

CD8

aktivacija i proliferacija

aktivacija i proliferacija

B

At

aktivacijakomplementa

NK

Mehanizmi oštećenja u odbacivanju alotransplantata

Odbacivanje alotransplantata

Hiperakutno (nekoliko sati) Prethodno formirana At na Ag krvnih grupa i

MHC molekule

Akutno (nekoliko dana/nedelja)

Hronično (više meseci i godina)

Hiperakutno odbacivanje


Hiperakutno (nekoliko sati) Prethodno formirana (“prirodna”) At na Ag

krvnih grupa i MHC molekule

Akutno (nekoliko dana/nedelja) Vaskularno (At na MHC molekule endotela) Celularno (posredovano T-ćelijama)


Akutno odbacivanje




Akutno (nekoliko dana/nedelja) Vaskularno (At na MHC molekule endotela) Celularno (posredovano T ćelijama)





Akutno (nekoliko dana/nedelja) Vaskularno (At na MHC molekule endotela) Celularno (posredovano T ćelijama)

Hronično (više meseci i godina) Fibroza tkiva i zidova krvnih sudova (TGF-β)

Hronično odbacivanje

Transplantacija kostne srži

25

Bolest kalema protiv domaćina(graft-versus-host disease – GVHD)

kod transplantacije kostne srži

U transplantaciji matičnih ćelija kostne srži primaoca

dobija i zrele T-ćelije

Aloreaktivne T-ćelije su aktivirane DĆ primaoca i izazivaju bolest kalem

protiv domaćina

Dva osnovna principa u cilju sprečavanja ili usporavanja odbacivanja alokalema

Prevencija i lečenje odbacivanjaalotransplantata

Smanjenje imunogenosti kalema

Supresija imunskog odgovora primaoca(inhibicija aktivacije i efektorskih funkcija T-limfocita)

Prevencija odbacivanja alotransplantata

Usklađivanje krvnih grupa

Provera prisustva antitela (crossmatch-unakrsno ispitivanje slaganja)

Usklađivanje MHC molekula davaoca i primaoca

(HLA tipizacija)

Smanjenje imunogenosti kalema

Supresija imunskog odgovora primaoca

Imunosupresivni lekovi

- Kortikosteroidi (smanjenje zapaljenske reakcije)

- Ciklosporin A, FK506 (blokada aktivacije T-ćelija)

- Mikofenolat-mofetil (inhibicija proliferacije limfocita)

- Antitela protiv TCR i kostimulatornih molekula... (blokada aktivacije T-ćelija)

Lečenje odbacivanja alotransplantata

aloantigeni i ksenoantigenij.Kod transplantacije kostne srži10.

T-limfociti davaoca reaguju na MHC molekule primaoca

i.U prevenciji i tretmanu odbacivanja kalema primenjuje se

9.

obrade i prikažu aloantigene kalemah.Odbacivanje alokalema izazvano preformiranim antitelima primaoca naziva se

8.

imunosupresivna terapijag.Indirektno prepoznavanje aloantigena nastaje kada APĆ domaćina

7.

ksenotransplantacijaf.Direktno prepoznavanje aloantigena znači da

6.

proteini kodirani MHC genimae.Alogeni MHC molekuli mogu biti prepoznati

5.

alotransplantacijad.Aloantigeni koji predstavljaju glavne mete odbacivanja su

4.

T-ćelije primaoca prepoznaju alogene MHC molekule na ćelijama davaoca

c.Antigeni koji se prepoznaju pri odbacivanju zovu se

3.

direktno i indirektnob.Presađivanje tkiva ili organa sa jedinke druge vrste naziva se

2.

hiperakutnoa.Presađivanje tkiva ili organa sa genetski nesrodne jedinke iste vrste naziva se

1.

1.____ 2.____ 3.____ 4.____ 5.____ 6.____ 7.____ 8.____ 9.____ 10.___d f j e b c h a g i

Sledeća nedelja

SeminarPrincipi imunoprofilakse infektivnih

bolesti

PredavanjeImunski odgovor na tumore

sreĆna nova 2013

Documents