Steril

Kemasan dan WadahPengertian kemasan dan wadah

Menurutkeputusankepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia Nomor HK.00.05.4.1745, wadah adalah kemasan yang bersentuhan langsung dengan isi. Menurut SK Menkes No.193/Kab/B/VII/71 peraturan tentang pembungkus dan penandaan wadah, wadah adalah salah satu komponen  yang penting untuk sediaan farmasi, karena ketidaksesuaian wadah akan mempengaruhi obat secara keseluruhan termasuk kestabilan dan efek terapi obat. Menurut USP, wadah adalah alat untuk menampung suatu obat, atau mungkin dalam hubungan langsung dengan obat tersebut.

Pengemas diartikan sebagai wadah, tutup, dan selubung sebelah luar, artinya keseluruhan bahan kemas, dengannya obat ditransportasikan dan/atau disimpan. Kemasanadalah penyatuan dari bahan yang dikemas (bahan yang diisikan) dan pengemas. Bahan kemas yang kontak langsung dengan bahan yang dikemas, dinyatakan sebagai bahan kemas primer, sebaliknya pembungkus selanjutnya seperti kotak terlipat, karton dan sebagainya dinamakan bahan kemas sekunder.

Pembagian wadah untuk injeksi dibagi menjadi dua macam yaitu:1.      Wadah dosis tunggal, adalah suatu wadah yang kedap udara yang mempertahankan jumlah

obat steril yang dimaksudkan untuk pemberian parenteral sebagai dosis tunggal dan yang bila dibuka tidak dapat ditutup rapat kembali yang dengan jaminan tetap steril. Contoh: ampul.

2.      Wadah dosis ganda, adalah wadah kedap udara yang memungkinkan pengambilan isinya perbagian berturut-turut tanpa terjadi perubahan kekuatan, kaulitas atau kemurnian bagian yang tertinggal. Contoh vial atau botol serum

Dalam industri farmasi, kemasan yang terpilih harus cukup melindungi kelengkapan suatu produk. Karenanya seleksi kemasan dimulai dengan penetuan sifat-sifat fisika dan kimia dari produk itu, keperluan melindunginya, dan tuntutan pemasarannya. Secara umum, hal-hal penting yang harus diperhatikan dari wadah adalah:

1.      Harus cukup kuat untuk menjaga isi wadah dari kerusakan2.      Bahan yang digunakan untuk membuat wadah tidak bereaksi dengan isi  wadah3.      Penutup wadah harus bisa mencegah isi:         Kehilangan yang tidak diinginkan dari kandungan isi wadah         Kontaminasi produk oleh kotoran yang masuk seperti mikroorganisme atau uap yang akan

mempengaruhi penampilan dan bau produk.4.      Untuk sediaan jenis tertentu harus dapat melindungi isi wadah dari cahaya5.      Bahan aktif atau komponen obat lainnya tidak boleh diadsorpsi oleh bahan pembuat wadah

dan penutupnya, wadah dan penutup harus mencegah terjadinya difusi melalui dinding wadah serta wadah tidak boleh melepaskan partikel asing ke dalam isi wadah

6.      Menunjukkan penampilan sediaan farmasi yang menarikBerdasarkan pertimbangan tentang kondisi penutupan dalam Farmakope Indonesia,

penyimpan obat dikelompokkan :1.      Wadah tertutup baik, yaitu wadah yang dapat melindungi isinya dari zat padat dari luar dan

dari hilangnya obat pada kondisi pengangkutan, pengapalan, penyimpanan dan distribusi yang lazim.

2.      Wadah tertutup baik terlindung dari cahaya

3.      Wadah tertutup rapat, yaitu wadah yang dapat melindungi isinya dari kontaminasi cairan-cairan, zat padat atau uap dari luar, dari hilangnya obat tersebut, dan dari pengembangan, pencairan, atau penguapan pada kondisi pengangkutan, pengapalan, penyimpanan, dan distribusi yang lazim. Suatu wadah tertutup rapat ditutup kembali sehingga kemampuan yang sama seperti sebelum dibuka.

4.      Wadah tertutup rapat terlindung dari cahayaBahan kemas yang kontak langsung dengan bahan yang dikemas, dinyatakan dengan

bahan kemas primer, sebaliknya pembungkus selanjutnya, seperti kotak terlipat, karton dan sebagainya dinamakan sebagai bahan kemas sekunder. Untuk menjamin stabilitas produk, harus ditetapkan syarat yang sangat tegas terhadap bahan kemas primer, yang seringkali menyatu dengan seluruh bahan yang diisikan baik berupa cairan dan semi padatan. Bahan kemas sekunder pada umumnya tidak berpengaruh terhadap stabilitas.

Jenis kemasan primer dalam sediaan steril terdapat wadah gelas, wadah plastik, wadah metal, wadah karet.

2.2 Kemasan primer2.2.1 Kemasan gelas

Gelas umumnya digunakan untuk kemasan dalam farmasi, karena memiliki mutu perlindungan yang unggul, ekonomis, dan wadah tersedia dalam berbagai ukuran dan bentuk. Gelas pada dasarnya bersifat inert secara kimiawi, tidak permeable, kuat, keras dan disetujui FDA. Gelas tidak menurun mutunya pada penyimpanan, dan dengan sistem penutupan seperlunya dapat menjadi penghalang yang sangat baik terhadap hampir setiap unsur, kecuali sinar. Gelas berwarna dapat memberi pelindungan terhadap cahaya bila diperlukan. Kekurangan utama dari gelas sebagai kemasan adalah karena mudah pecah dan berat.

a.       Komposisi gelas      Gelas terutama tersusun dari pasir (silica yang hampir murni), soda abu (natrium karbonat), batu kapur (kalsium karbonat), dan cullet  (pecahan gelas yang dicampur dengan batch pembuatan dan berfungsi sebagai bahan penyatu untuk seluruh campuran).  Kation yang paling umum didapatkan dalam bahan gelas farmasi adalah silicon, alumunium, boron, natrium, kalium, kalsium, magnesium, zink, dan barium. Satu-satunya anion yang penting adalah oksigen. Boron oksida ditambahkan untuk membantu proses pencairan. Timah dalam jumlah kecil membuat gelas jernih dan berkilau. Alumina (Alumunium oksida) sering digunakan menambah kekerasan dan keawetan serta menambah ketahanan terhadap reaksi kimia.

b.      Tipe Gelas                        Gelas yang digunakan untuk kemasan dalam mengemas sediaan farmasi digolongkan

menjadi empat kategori tergantung pada bahan kimia dari gelas tersebut dan kemampuannya untuk mencegah peruraian, yaitu1.   Tipe I – borosilicate glass (gelas borosilikat dengan daya tahan tinggi)

     Pada proses pembuatan sebagian besar alkali dan kation tanah diganti oleh boron dan atau alumunium serta zink. Mempunyai daya tahan kimiawi yang sangat baik sehingga tidak mempengaruhi preparat parenteral yang sangat peka, lebih baik daripada gelas natrium karbonat. Umumnya digunakan untuk sediaan parenteral.2.   Tipe II – treated soda lime glass (gelas soda kapur yang diproses)

     Adalah gelas soda kapur silikat yang sudah mengalami pengerjaan permukaan pada bagian yang berhubungan dengan isinya dan mempengaruhi preparat farmasi yang dikemas. Umumnya digunakan untuk sediaan parenteral bersifat asam dan netral3.   Tipe III – regular soda lime glass (gelas soda kapur biasa)Adalah gelas soda kapur silikat yang mempunyai daya tahan kimiawi yang cukup sehingga tidak mempengaruhi preparat farmasi yang dikemas. Biasanya tidak digunakan untuk sediaan parenteral, kecuali jika data uji stabilitas yang sesuai menunjukkan bahwa kaca Tipe III memenuhi untuk sediaan parenteral yang dikemas di dalamnya.

4.   Tipe NP – general purpose soda lime glass (gelas soda kapur untuk penggunaan umum)Adalah gelas soda kapur silikat yang digunakan untuk produk non parenteral yang dimaksud untuk pemakaian penggunaan oral dan topical.

Wadah yang biasa menggunakan gelas adalah botol, pot, vial, dan ampuls. Kemasan gelas dibuat dari tiga tipe gelas, yaitu  gelas netral (Tipe I) bersifat kurang alkali dan lebih banyak aluminium, gelas surface treated/borosilikat (Tipe II) bersifat kurang alkali dan lebih banyak aluminium, sangat baik dan harganya sangat mahal, dan gelas soda / alkali (Tipe III) digunakan untuk bahan padat kering dan cairan bukan air.

Untuk sediaan dengan berat di atas 2 g, biasa digunakan pot dari gelas. Gelas melindungi dengan baik dan cocok dengan banyak produk. Untuk produk yang dipengaruhi oleh cahaya, seperti salep yang mengandung fenol aktif atau garam merkuri, gelas yang berwarna kuning - sawo matang (coklat) sering digunakan untuk mencegah perubahan warna dari zat aktif. Tutup harus dapat mencegah sediaan menjadi kering atau penguapan air dan zat aktif yang mudah menguap.

Kelebihan menggunakan gelas antara lain, inert, kedap udara, dibuat dari bahan yang relatif murah, tidak mudah terbakar, bentuknya tetap, mudah diisi, mudah ditutup, dapat dikemas menggunakan packaging line, mudah disterilisasi, mudah dibersihkan dan dapat digunakan kembali.

Kekurangan gelas sebagai wadah untuk menyimpan sediaan semisolid dibandingkan dengan logam dan plastik adalah lebih rapuh (mudah pecah) dan lebih berat untuk pengiriman. Kemasan untuk konsumen yang terbuat dari gelas bukan merupakan wadah yang paling tidak higienis karena wadah akan sering dibuka berulang – ulang oleh konsumen, dimana tangannya tidak  selalu bersih.

C.     UJI  PADA WADAH GELAS1.            Uji Transmisi cahaya

Alat:      

Spektrofotometer dengan kepekaan dan ketelitian yang sesuai untuk pengukuran    jumlah

cahaya yang ditransmisi oleh wadah sediaan farmasi yang terbuat dari bahan gelas.

Penyiapan contoh:

                  Potong wadah kaca dengan gergaji melingkar yang dipasang dengan roda abrasif basah,

seperti suatu roda berlian.Wadah dari kaca tiup dipilih bagian yang mewakili ketebalan rata-rata

dinding dan potong secukupnya hingga dapat sesuai untuk dipasang dalam spektrofotometer.Wadah

gelas tadi dicuci dan dikeringkan dengan hati-hati untuk menghindari adanya goresan pada

permukaan.Gelas contoh kemudian dibersihkan dengan kertas lensa dan dipasang pegangan contoh

dengan bantuan paku lilin.

Prosedur:

                  Potongan diletakkan dalam spektrofotometer denagn sumbu silindris sejajar terhadap

bidang celah dan lebih kurang di tengah celah.Jika diletakkan dengan benar, sorotan cahaya normal

terhadap permukaan potongan dan kehilangan pantulan cahaya minimum.Ukur tranmitans potongan

dibandingkan dengan udara pada daerah spektrum yang diinginkan terus-menerus dengan alat

perekam atau pada interval lebih kurang 20 nm dengan alat manual pada daerah panjang gelombang

290 nm—450nm.

Batas:  

Transmisi cahaya yang diukur tidak melewati batas yang tertera pada tabel 1, untuk wadah

sediaan parenterral.Transmisi cahaya wadah kaca atau gelas tipe NP untuk sediaan oral atau topikal

tidak lebih dari 10% pada setiap panjang gelombang dalam rentang 290nm—450nm.

Ukuran nominal(dalam ml)

Presentase maksimum Transmisi Cahaya pada panjang gelombang antara 290 dan 450 nm

Wadah segel-bakar Wadah segel tutup rapat

125102050

504540353015

252015131210

Catatan setiap wadah dengan ukuran antara seperti yang tertera pada tabel di atas menunjukkan

transmisi tidak lebih dari wadah ukuran lebih besar seperti yang terterapada tabel.Untuk wadah lebih

dari 50 ml, gunakan batas untuk 50 ml.

2.      Uji Tahan Bahan Kimia

Prinsip: Menetapkan daya tahan wadah kaca atau gelas baru (yang belum pernah digunakan) terhadap air.

Tingkat ketahanan ditentukan dari jumlah alkali yang terlepas dari kaca karena pengaruh media pada

kondisi ynag telah ditentukan. Pengujian dilakukan di ruangan yang relatif bebas dari asap dan debu

berlebihan.

Tabel 3. Alat dan pereaksi untuk uji bahan kimia

Alat Pereaksi1)      Otoklaf  dengan suhu yang dipertahankan

121 2,0 dan mampu menampung 12 wadah diatas permukaan air.

2)      Lumpang dan alu yang terbuat dari baja-diperkeras

3)      Pengayak terbuat dari baja tahan karat ukuran 20,3 cm yaitu nomor 20,40 dan    50

4)      Labu erlenmeyer 250ml terbuat dari kaca tahan lekang

5)      Palu 900 g6)      Magnit permanen7)      Desikator8)      Alat volumetrik secukupnya

1) Air kemurnian tinggi  dengan konduktivitas 0,15m2) Larutan merah metil

Prosedur :     

 Bahan uji ditambahkan 5 tetes indikator  dn memerlukan tidak lebih dari 0,020ml natrium hidroksida

0,020 N LV untuk mengubah warna indikator dan ini terjadi pada pH 5,6.

3.      Uji Serbuk Kaca

Penyiapan contoh:

Pilih secara acak 6 atau lebih wadah, bilas dengan air murni, keringkan dengan udar bersih dan

kering.Hancurkan wadah hingga menjadi ukuran lebih kurang 25mm. Lalu pecahan kaca dtumbuk

dengan lumpang dan alu diteruskan dengan pengayakan nomor 20 setelah itu nomor 40.Ulangi

kembali penghancuran dan pengayakan.Kemudian pecahan kaca diayak dengan ayakan yang

menggunakan penggoyang mekanis selama 5 menit. Pindahkan bagian yang tertinggal pada ayakan

nomor 50, yang bobotnya harus lebih dari 10 g ke dalam wadah bertutup dan simpan dalam desikator

hingga saat pengujian

Sebarkan contoh pada sehelai kertas kaca dan lewatkan magnit melalui contoh tersebut untuk

menghilangkan partikel besi yang terikut selama pengahancuran.Masukkan contoh kedalam labu

Erlenmeyer 250 ml terbuat dari kaca tahan bahan kimia dan cuci 6 kali, tiap kali dengan dengan

aseton.Keringkan labu dan isi pada suhu 140 selam 20 menit, pindahkan butiran ke dalam botol

timbang dan dinginkan dalam desikator. Contoh uji digunakan dalam waktu 48 jam setelah

pengeringan.

Prosedur :

      Timbang contoh uji, masukkan ke dalam labu erlenmeyer 250 ml yang diekstraksi dengan air

kemurnian tinggi dalam tangas air pada suhu 90  selama tidak kurang dari 24 jam atau pada suhu

121  selama 1 jam. Tambahkan 50,0 ml air kemurnian tinggi ke dalam labu dan ke dalam labu lain

untuk blanko. Tutup semua labu dengal gelas piala terbuat dari borosilikat yang sebelumnya telah

diperlakukan seperti ditetapkan denagn ukuran sedemikian hingga dasar gelas piala menyentuh

bagian tepi labu.Letakkan wadah dalam otoklaf dan tutup hati-hati, biarkan lubang ventilassi terbuka.

Panaskan hingga uap keluar dan lanjutkan pemanasan  selama 10 menit. Tutup lubang ventilasi dan

atur suhu 121 .Pertahankan suhu pada 121 2 selam 30 menit dihitung saat suhu tercapai. Kurangi

panas hingga otoklaf mendingin dan mencapai tekanan atmosfer dalam 38 menit hingga 46 menit,

jika perlu buka lubang ventilasi untuk mencegah terjadinya hampa udara.  Dinginkan segera labu

dalam air mengalir, enaptuangkan air dalam labu ke dalam bejana sesuai yang bersih dan cuci sisa

serbuk kaca 4 kali , tiap kali dengan 15 ml air kemurnian tinggi.

Tambahkan 5 tetes larutan merah metil dan titrasi segera dengan asam sulfat 0,020 N LV. Catat

volume asam sulfat 0,020 N yang digunakan untuk menetralkan ekstrak dari 10 g contoh uji, lakukan

titrassi blanko. Volume tidak lebih dari yang tertera pada tabel tipe kaca dan tabel uji untuk tipe gelas

yang diuji.

4.      Uji Ketahanan terhadap Air pada Suhu 121

Penyiapan contoh:  

      Pilih secara acak 3 atau lebih wadah bilas 2 kali dengan air kemurnian tinggi.

Prosedur :

      Isi setiap wadah dengan air kemurnian tinggi hingga 90% dari kapasitas penuh dan lakukan

prosedur seperti yang tertera pada uji serbuk kaca mulai dengan “Tutup semua labu…..”, kecuali

waktu pemansan dengan otoklaf 60 menit bukan 30 menit dan diakhiri dengan “untuk mencegah

terjadinya hampa udara”. Kosongkan isi dari 1 atau lebih wadah ke dalam gelas ukur 100 ml. Jika

wadah lebih kecil, gabungkan isi dari beberapa wadah untuk memperoleh voluyme 100 ml. Masukkan

kumpulan contoh dalam labu erlenmeyer 250 ml terbuat dari kaca tahan bahan kimia, tambahkan 5

tetes larutan metil merah, titrasi dalam keadaan hangat dengan asam sulfat 0,020N LV. Selesaikan

titrasi dalam waktu 60 menit setelah otoklaf dibuka. Catat volume asam sulfat 0,020 N yang

digunakan , lakukan titrasi blanko dengan 100 ml air kemurnian tinggi pada suhu yang sama dan

dengan jumlah indikator yang sama. Volume tidak lebih dari yang tertera pada tabel tipe kaca dan

batas uji untuk tipe kaca yang diuji.

5.      Uji Arsen

    Arsen tidak lebih dari 0,1 bpj;gunakan sebagai larutam uji 35 ml air dari 1 wadah kaca tipe I,

atau jika wadah lebih kecil , 35 ml dari kumpulan isi dari beberapa wadah kaca tipe I, yang disiapkan

sesuai prosedur seperti yang tertera pada ketahanan terhadap Air pada suhu 121.

2.2.2 Kemasan plastikBahan plastik telah banyak digunakan sebagai wadah untuk berbagai produk. Saat ini,

plastik juga telah dikembangkan untuk pengemasan produk-produk parenteral termasuk cairan infus dan injeksi volume kecil. Plastik yang digunakan sebagai wadah untuk berbagai produk, baik sediaan farmasi maupun produk lainnya, harus memiliki kriteria berikut:

1.      Komponen produk yang bersentuhan langsung dengan bahan plastik tidak diadsorpsi secara signifikan pada permukaan plastik tersebut dan tidak bermigrasi ke atau melalui plastik

2.      Bahan plastik tidak melepaskan senyawa-senyawa dalam jumlah yang dapat mempengaruhi stabilitas produk atau dapat menimbulkan risiko toksisitas

Terdapat dua jenis plastik yang digunakan dalam pengemasan sediaan parenteral, yaitu :1.      Termoset, yaitu jenis plastik yang stabil pada pemanasan dan tidak dapat dilelehkan sehingga

tidak dapat dibentuk ulang. Plastik termoset digunakan untuk membuat penutup wadah gelas atau logam.

2.      Termoplastik, yaitu jenis plastik yang menjadi lunak jika dipanaskan dan akan mengeras jika didinginkan. Dengan kata lain, termoplastik adalah jenis plastik yang dapat dibentuk ulang dengan proses pemanasan. Polimer termoplastik digunakan dalam pembuatan berbagai jenis wadah sediaan farmasi.

Tabel 1: Contoh plastik yang digunakan untuk wadah sediaan parenteral

Sterile plastic device Plastic materialContainer for blood products Polyvinyl chlorideDisposable syringe Polycarbonate, polyethylene, polypropyleneIrrigating solution container Polyethylene, polyolefins, polypropyleneIV infusion fluid container Polyvinyl chloride, polyester, polyolefinsAdministration set Acrylonitrile butadiene styrene

Nylone (spike)Polyvinyl chloride (tube)Polymethylmetachrylate (needle adapter)Polypropylene (clamp)

Catheter Teflon, polypropylene

Beberapa keuntungan penggunaan plastik untuk kemasan adalah sebagai berikut :1.      Fleksibel dan tidak mudah rusak/pecah2.      Lebih ringan3.      Dapat disegel dengan pemanasan4.      Mudah dicetak menjadi berbagai bentuk5.      Murah

Di samping keuntungan-keuntungan di atas, penggunaan plastik untuk kemasan juga memiliki berbagai kerugian, antara lain sebagai berikut :

1.      Kurang inert dibandingkan gelas tipe I2.      Beberapa plastik mengalami keretakan dan distorsi jika kontak dengan beberapa senyawa

kimia3.      Beberapa plastik sangat sensitif terhadap panas4.      Kurang impermeabel terhadap gas dan uap seperti gelas5.      Dapat memiliki muatan listrik yang akan menarik partikel6.      Zat tambahan pada plastik mudah dilepaskan ke produk yang dikemas7.      Senyawa-senyawa seperti zat aktif dan pengawet dari produk yang dikemas dapat tertarik

Wadah plastik untuk sediaan farmasi dibuat dari satu atau lebih polimer dengan berbagai bahan tambahan. Dengan penambahan bahan tambahan, karakteristik penampilan dari polimer dapat diperbaiki. Bahan tambahan tersebut dapat berupa cairan, padatan atau serbuk halus. Bahan tambahan yang digunakan tergantung dari jenis polimer dan metode produksi

yang digunakan. Bahan tambahan yang umumnya digunakan dalam wadah plastik adalah antioksidan, stabilizer, lubricant, plastikizer, pengisi, dan pewarna.

a.       Bahan tambahan1.      Antioksidan

Polimer sering kali terurai dengan adanya panas, cahaya, ozon dan tekanan mekanik yang menimbulkan udara yang terperangkap selama proses pembuatan dan penggunaan akhir. Reaksi oksidasi dapat menghasilkan bentuk radikal bebas yang dikontribusikan secara bergiliran untuk degradasi polimer yang menyebabkan plastik kehilangan fisik penting dan sifat mekanik. Dengan adanya antioksidan di dalam formulasi plastik akan mengurangi tingkat degradasi secara significant dan memperpanjang umur penggunaan wadah plastik tersebut.

Ada dua tipe antioksidan, yaitu:         Antioksidan primer: merupakan ujung rantai radikal bebas. Pada dasarnya antioksidan

primer merupakan donor hydrogen yang dapat mengakhiri reaksi penggabungan radikal bebas. Contoh: arilamin sekunder.

         Antioksidan sekunder: dapat merusak peroksida dan hal ini menyebabkan eliminasi pembentukan radikal bebas. Contoh: fosfat dan tioester.Sering kali lebih dari satu antioksidan digunakan dalam suatu polimer untuk mendapatkan efek yang sinergis dari kombinasi beberapa antioksidan.2. Stabilizer

Berguna untuk mencegah degragasi polimer oleh panas dan cahaya. Selain itu juga dapa berguna untuk memperpanjang umur polimer. Contoh: garam asam lemak, oksida anorganik, organometalik.

3.      LubricantLubricant digunakan untuk memodifikasi karakteristik permukaan dari polimer yang

dicetak dan membantu proses pencetakan. Penambahan lubricant pada polimer secara umum mengurangi viskositas dari polimer tersebut, yakni menyenyebabkan polimer lebih mudah mengalir selam rposes pencetakan. Lubricant juga memodifikasi permukaan polimer yang dibuat agar polimer tersebut tidak melekat pada mesin pencetak. Lubricant yang paling banyak dipakai adalalah asam lemak, logam stearat, lemak paraffin, silicon, fatty alcohol, fatty esters, fatty amides.

4.      PlasticizerPlasticizer digunkan untuk memperbaiki daya kerja dari polimer, fleksibilitas,

ekstensibilitas, daya banting, dan kelenturan. Disamping itu penamabahan plasticizerdapat mengurangi daya rentang polimer. Plasticizer yang sering dipakai adalah dialkil phtalat, polimer dengan BM kecil.

5.      Filler (Bahan Pengisi)Penambahan bahan pengisi pada polimer memperbaiki fleksibilitas, ketahanan terhadap

bantingan, stabilitas terhadap panas, dan mengurangi biaya pembuatan. Penambahan bahan pengisi biasanya tidak mengurangi transparansi dari wadah plastik.

6.      Colorant (Bahan Pewarna)Bahan pewarna ditambahkan untuk memberikan warna pada plastik.

b.      Plastik yang digunakan untuk wadah sediaan parenteral volume besar (LVP)         Polyolefins1.      Polypropylene

Polypropylene adalah polyolefin yang paling banyak digunakan. Polyethylene berbentuk linear. Struktur kimianya disusun secara komplit oleh carbon dan hidrogen.-(- CH2 – CH(CH3) – CH2 – CH(CH3) -)-n

Pengulangan dari struktur ini memberikan struktur kristal yang tinggi. Dalam susunan kristal, gugus-CH3 menambah kekakuan dari polimer. Polypropylene memiliki daya rentang yang tinggi yang mampu menahan tekanan. Daya rentang yang tinggi, dalam hubungannya dengan titik leleh yang tinggi pula yaitu 165C, sangat penting untuk manufaktur LVP karena wadah yang dibuat dari polypropylene memiliki kemapuan untuk menahan temperatur tinngi pada proses sterilisasi tanpa terurai.

Polypropylene sangat resisten terhadap hampir semua pelarut organik pada temperatur kamar, asam dan basa kuat. Polypropylene merupakan barier yang baik terhadap gas dan uap air.  Selain itu juga wadah yang terbuat dari polypropylene memberikan kejernihan yang memuaskan. Kelemahan yang dimiliki polypropylene adalah rapuh pada temperatur kamar.

2.      PolyethyleneLow density atau polyethylene yang bercabang adalah polimer etilen bercabang yang

dikomersialkan pertama kali. Polyethylene tipe ini disebut juga LDPE (Low Density Polyethylene). Pada penggunaannya LDPE ini digantikan oleh linear low density polyethylene (LLDPE) yang sedikit lebih mahal dan memiliki properti yang lebih diinginkan.

3.      CopolymerKopolimer dari ethylene dan propylene telah banyak digunakan sebagai wadah

sediaan LVP. Dalam kenyataannya, polypropylene dan kopolimer dari etilen-propilen merupakan polyolefins yang paling banyak digunakan sebagai wadah LVP.

Dengan pepaduan sedikit fraksi etilen sebagai kompleks polimer dengan propilen, sejumlah sifat yang diinginkan dapat diperoleh. Penggabungan etilen mengurangi kekakuan atau kekerasan dari propilen, memperbaiki pengolahan, dan sedikit mengurangi titik leleh dari propilen. Titik lelehnya berkisar antara 145 dan 150C. Hal ini membuat kopolimer ethyl propylene (EP)  cocok untuk digunakan pada sterilisasi uap.

         Poly (vinyl Chloride)Poly(vinyl chloride) atau PVC memiliki monomer vinyl dari monokloroetan. PVC

dihasilkan dari polimerisasi gas vinyl klorida (CH2=CHCl) dengan inisiator seperti peroksida organik atau persufat anorganik. Inisiator bekerja untuk menghasilkan radikal bebas dan menggabungkan reaksi polimerisasi. Hal ini dapat digambarkan sebagai:R1OOR2 R1O* + R2O*Dimana R1OOR2 adalah peroksida organik. Setelah radikal bebas peroksida dibentuk, reaksi dengan monomer vinyl terjadi dan kemudian digabungkan.Semua produk yang terbuat dari PVC, 45% brsifat fleksibel. Sifat-sifat dari PVC antara lain adalah sebagai berikut:

  Rusak pada pemanasan yang berlebihan mulai 280C  Barier yang sangat baik terhadap minyak menguap, alkohol dan pelarut petrolatum.  Menahan odors dan flavors.  Barier yang baik terhadap oksigen, tidak dipengaruhi oleh asam, basa kecuali beberapa asam

oksidator.  Memiliki kerapatan yang lebih tinggi (1,16–1,35 g/cm3) dibandingkan dengan polimer lain

seperti polyethylene (0,92–0,96 g/cm3) dan polypropylene (0,90 g/cm3).

Tabel 2. Formulasi komponen PVC

Component Level (phr)a

PVC resin 100Plastikizer 30 – 40Stabilizer 0,25 - 7

aphr = parts per hundred parts of resin by weight

Gambar. Contoh PVC

         Polystyrene  Rigid, plastik kristal yang jernih, tidak bermanfaat untuk produk cair.  Transmisi uap air tinggi dan permeabilitas terhadap oksigen tinggi.  Wadah mudah tergores dan mudah retak bila jatuh.  Titik lelh rendah (190F) tidak dapat untuk bahan panas.  Tahan terhaadp asam (kecuali asam oksidator kuat) dan basa, dipengaruhi oleh bahan senyawa

kimia dan menyebabkan mudah retak.

                        a                                     b                                           cGambar. Contoh Polystyrene: a. Serological Disposable, b. Centrifuge Tubes, c. Specimen Container

    Nylon Dibuat dari asam dibasa dan diamin (Nylon 6/10 : 6 atom karbon dalam diamin dan 10 dalam

asam). Nylon dan poliamin tertentu dapat dibuat menjadi wadah dinding tipis. Dapat di sterilisasi dengan autoclave, sangat kuat dan cukup sulit dirusak secara mekanik. Tahan terhadap berbagai bahan organik dan anorganik. Impermiabilitasnya tinggi terhadap oksigen. Bukan barier yang baik terhadap uap air.

Gambar . Contoh GE Nylon (RS) Sterile Syringe Filters         Polycarbonate Rigid seperti gelas dan dapat disterilkan berulang. Cukup tahan terhadap bahan kimia. Barier yang cukup terhadap kelembaban. Tahan terhadap asam encer, zat oksidator dan reduktor, garam, minyak, minyak pelumas, dan

hidrokarbon alifatik. Dipengaruhi oleh alkali, amin, keton, ester, hidrokarbon aromatik, dan beberapa alkohol. Mahal

Gambar. Contoh Polycarbonate         Acrylic multi polymer (Nitrile Polymers) Mewakili monomer acrylo nitrile atau methaacrylo nitrile. Barier yang baik terhadap gas, tahan terhadap bahan kimia. Kekuatan sangat bagus dan aman dimusnahkan dengan incinerator Standar keamanan FDA: residu monomer acrylo nitrile kurang dari 11 ppm dengan migrasi

yang diizinkan kuang dari pada 0,3 ppm untuk semua produk makanan.

Gambar . Contoh Nitrile Polymers

         Polyethylene Terephtalate (PET) Polimer kondensai dibentuk oleh reaksi asam terephtalat atau dimetil terephtalat dengan

ethylene glycol dengan adanya katalis. Barier yang baik terhadap gas dan aroma. Kekuatan sangat baik.

Gambar. Contoh Polyethylene Terephtalate (PET)

c.       Evaluasi dan Uji Plastik untuk LVPFDA telah memberikan batasan petunjuk masalah evaluasi dan uji bahan polimer.

Dengan penggunaan plastik sebagai bahan untuk wadah LVP, berikut ini dapat dipertimbangkan kerangka dasar untuk melakukan pengujian:

1.      Pemeriksaan, menurut prosedur USP XXI-NF XVI untuk uji biologi dan fisikokimia, jumlah dan tipe senyawa yang potensial untuk leaching atau terlepas dari wadah plastik.

2.      Pemeriksaan integritas atau stabilitas dengan uji terhadap efek kondisi penyimpanan, misal: waktu, suhu, cahaya, kelembaban dan efek siklus sterilisasi terhadap sifat fisik, kimia dan biologi dari wadah.

3.      Melakukan uji lainnya dan menghasilkan data perkiraan untuk menjamin keamanan dari wadah.

Berbeda dengan bahan plastik, penggunaan gelas sebagai wadah LVP telah diterima sejak dulu kala karena kebijakan lebih dahulu dan penggunaan dalam waktu yang lama. Hal ini bukan berarti bahwa gelas dapat digunakan pada aplikasi LVP tanpa deretan uji yang umum. Walaupun keuntungan bahan gelas melebihi bahan plastik, penggunaan bahan plastik didukung oleh spesifikasi USP XXI-NF XVI. Secara umum berbagai wadah atau komponen yang kontak langsung dengan cairan LVP harus diveluasi dengan perhatian yang khusus.

2.2.3        Kemasan Metal

a.       Kemasan Metal

Penggunaan pengemas metal dalam farmasi relatif terbatas, akan tetapi bentuk dan sifat tertentu dari kemasan metal menyebabkan kemasan metal sukar diganti dengan kemasan lain. Kontener metal digunakan terutama bila diperlukan kekuatan dan sifat dapat dikempa dari material kemasan, yang merupakan reaktifitas terhadap bermacam gas dan bahan kimia.

Tiga metal yang biasa digunakan untuk kemasan farmasi ialah timah, aluminium, dan baja. Oleh karena mudah teroksidasi dan membentuk korosi (karat), baja harus digalvanisasi atau disalut dengan  epoksi sebelum digunakan. Aplikasinya terutama untuk tromol atau drum, ruahan material dimana diperlukan kekuatan yang besar. Metal dapat pula dibentuk menjadi silinder bertekanan tinggi untuk menyimpan produk gas.

Timah sering digunakan untuk produksi kaleng erosol dengan cara electroplating menjadi bentuk lembaran baja untuk meningkatkan resistensi terhadap korosi dan untuk memfasilitasi penyolderan. Sebaliknya aluminium digunakan dalam bentuk murni sebagai foil. Aluminium foilsering digunakan sebagai lapisan impermeable dalam laminat multilapis yang dapat menyertakn pula kertas dan plastik. Foil aluminium dapat dibentuk menjadi kontener kaku, kontener semi kaku, konstruksi olister atau laminat.

Metal memberikan sejumlah keuntungan dibandingkan dengan bahan pengemas lain. Seperti gelas, metal haampir secara total imepermeabel terhadap gas dan air. Sebagai tambaha, kontener metal sangat kuat dan tahan remuk. Untuk aplikasi yang memerlukan pengempaan seperti tube kolapsibel, metal memberikan kemudahan dalam pembuatan dan penggunaan.

Metal dapat pula dibentuk menjadi sistem penghantaran obat yang lebih kompleks,seperti inhaler bertahanan dosis, inhaler serbuk kering, alat untuk pemberian aerosol, bahkan jarum yang siap untuk digunakan.

Kekurangan utama dari kemasan metal terikat dengan biaya dan kontrol kualitas. Metal lebih mahal harganya, dan lebih sulit untuk dibentuk menjadi kemasan yang dapat dimanfaatkan. Untuk bentuk foil (lembaran tipis), banyak dihasilkan kemasan cacat dikarenakan adanya lubang halus yang terbentuk selama proses pembuatansehingga sifatnya sangat tidak menguntungkan sebagai penghalang (terutama pada foil yang sangat tipis).

Produk obat harus selalu dipantau sehingga tidak ada cacat kemasan yang dapat mengganggu, terutama pada obat oftalmik. Seperti pada polimerisasi kebanyakan plastik, metal dapat pula diberi atau dicampur logam untuk meningkatan karakteristiknya sebagai pengemas, atau tabung disalut dengan resin. Sampai saat ini USP belum memberikan persyaratan pengujian untuk pengemas logam.

Gambar. Metal digunakan sebagai seal pada sediaan steril. 

Gambar. Kemasan primer juga digunakan pada sediaan non steril dan produk pangan 

2.2.4        Kemasan Elastika.      Umum

Elastik( elastomer) pada bidang farmaseti, terutama digunakan sebagai material tutup untuk botol infus dan botol tembusan serta material slang (juga untuk terpi infus). Elastik adalah bahan yang berbentuk dari zat-zat organik, padat, didominasi oleh polimer tinggi, yang menunjukan sifat seperti karet elastis.

Termasuk ke dalamnya adalah seluruh produk karet alam dan karet sintetis serta bahan sejenis karet. Elastisitasaret dapat dikarateristikan sebagai berikut : Melalui gaya tarik dari yang relatif rendah ( 0,1-1 N/mm2, 1-10 kp/cm2) akan terjadi peregangan kuat, dan pengerasan sebesar 10-100 kali. Elastik dalam keadaan tidak meregang adalah amorf, pada saat meregang muncul sifat kristalinitasnya. Eksistensi dari rantai molekul panjang, barjalin  antara sesamnya, sangat menetukan sifat elastis karet polimer tinggi.

b.      Bahan pembantuMelalui vulkanisasi karet mentah, artinya melalui penamahn belerang dan pemanasan

dengan disertai tekanan, karet akan memperoleh elastistasnya, kekompakan dan daya tahannya terhadap pengaruh panas. Tergantung jumlah dari penambahan belerang, dapat dibuat karet lunak(5-10 %) dan karet keras (30-50% belerang). Produk karet sintetis juga dapat divulkanisasi. Dalam waktu yang sama digunakan sejumlah bahan, yang menentukan kualitas produk akhir. Diantaranya yang dapat disebutkan antara lain:

1.        KatalisatorSenyawa ini mempercepat proses polimerisasi ( misalnya peroksida sebagai suplier oksigen).

2.         Pempercepat vulkanisasi.Dalam hal ini  digunakan senyawa nitrogen organik atau belerang seperti amin sekunder, santogenat, ditiokarbamat, tiazol atau bahan anorganik, seperti magnesium oksida, kalsium hidroksida, antimon trisulfida, atau antimon pentasulfida.

3.         InhibitorSenyawa ini berfungsi untuk mengakhiri proses vulkanisasi yang dikendalikan secara katalik setelah mencapai kekerasan yang dikehendaki (misalnya garam timbal,nikel dan besi).

4.            Stabilisator atau bahan pelindung proses penuaan Dalam hal ini  khusus digunakan senyawa fenol dan amina, misalnya hidrokinon, pirogalol, fenil naftilamin, fenilendiamin.

5.       Modifikator Senyawa ini berfungsi sebagai vahan pengeras, pembuat lunak, atau pengendap pori,

misalnya parafin cair,ftalat, dan sebagai zat yang memepunyai pengaruh penting terhadap sifat produk akhir.

6.                  Bahan pengisi Senyawa ini digunakan hanya untuk bahan peregang, tetapi sering juga untuk

memperbaiki sifat mekanis, kemantapan terhadap gesekan. Sebagai contoh disebutkan kapur, jelaga, pasir, asbes, seng oksida dan barium sulfida.

7.      Bahan pewarna

 Dalam hal termasuk pigmen atau bahan pewarna sejati. Juga dapat disarankan penambahan bahan pelindung cahaya, penutup bau dan dalam kasus khusus juga bahan yang sulit terbakar.

c.       Sifat dan kecocokan secara farmasetikSifat yang menonjol dari karet alam, khusus elastisitasnya, sangat

menyulitkan   proses  standarisasinya. Sabagai produk alam, komposisi karet mentah sangat bervariasi tergantung dari daerah asalnya dan telah bervariasi  dari satu perkebunan ke perkebunan lain. Dari segi ini, jenis karet sintetis ( misalnya produk polimerisasi dari butadiena, metilbutadiena, 2- klorbutadiena)dinyatakan lebih eksak. Jenis karet sintetisdapat dibuat menjadi keras dan untuk memperoleh sifat yang dikehendaki diperlukan penambahan beberapa bahan pembantu, yang juga digunakan untuk meracik karet alam.

Syarat kecocokannya sebagai material tutup pada wadah untuk larutan injeksi dan infus adalah bahan jenis karet ( atau jenis bahan sintetis) harus memiliki sifat elastis yang mencukupi sehingga menjamin penutupan wadah panas, penyimpanan dingin.

d.       Tutup Elastomerik (tutup karet)Definisi tutup elastomerik menurut Farmakope Indonesia edisi IV adalah bagian dari

pengemas yang berhubungan langsung atau mungkin berhubungan langsung dengan obat. Elastomer atau lebih dikenal sebagai karet, sudah digunakan sebagai bahan untuk kemasan sediaan parenteral sejak awal abad 20 karena memiliki sifat fisik unik, yaitu sangat mudah dibentuk, yang cukup penting bagi fungsi kemasan sediaan parenteral. Secara kasar, karet dikatakan sebagai bahan polimer yang pada suhu kamar dapat diregangkan mencapai 2 kali panjang awalnya dan jika dibebaskan akan kembali ke ukuran semula. Walau memiliki definisi sederhana, karet adalah senyawa kompleks yang terdiri dari 2  sampai 10 atau lebih bahan mentah. Komponen polimer utamanya adalah elastomer. Tutup elastomerik dapat berasal dari bahan alam atau sintetis.       Tutup elastomerik umumnya merupakan campuran kompleks dari berbagai bahan meliputi polimer dasar (elastomer), pengisi, akselerator, vulcanizing agent (bahan vulkanisir), dan pigmen.       Sifat tutup elastomerik tidak hanya bergantung pada bahan-bahan di atas, tetapi juga pada prosedur pembuatan seperti pencampuran, penggilingan, bahan pengabu yang digunakan, pencetakan dan pemasakan. Contoh sifat yang diinginkan dari elastomer adalah kompresibilitas dan kemampuan untuk menutup kembali.       Faktor-faktor seperti prosedur pembersihan, media kental dan kondisi penyimpanan juga mempengaruhi kesesuaian tutup elastomerik untuk penggunaan khusus. Evaluasi terhadap faktor demikian harus dilakukan uji khusus tambahan yang sesuai,untuk menentukan kesesuaian tutup elastomerik untuk penggunaan yang diinginkan. Kriteria pemilihan tutup elastomerik juga harus mencakup penelitian teliti terhadap semua bahan, untuk meyakinkan bahwa tidak ada penambahan unsur yang dicurigai atau diketahui bersifat karsinogenik atau bahan toksik lain.       Persyaratan kecocokannya sebagai materi tutup pada wadah sediaan injeksi adalah bahwa karet menunjukkan elastisitas yang cukup dengan demikian menjamin wadah yang kedap dan tahan terhadap pengaruh suhu.

Sifat-sifat tutup elastomerik yang baik :a.       Permukaan harus licin dan tidak berlubang agar dapat dicuci bersih.b.      Menutup rongga-rongga kecil pada permukaan, seperti leher bagian dalam vial atau dinding-

dinding bagian dalam syringe hipodermik. Bahan lain seperti gelas, logam tak memiliki kemampuan ini.

c.       Kekerasan dan elastisitasnya harus mencukupi sehingga ia dapat melewatkan jarum suntik tanpa membuatnya menjadi tumpul.

d.      Mudah ditembus oleh jarum syringe hipodermik dan menutup rapat kembali dengan cepat setelah jarum ditarik.

e.       Pada masuknya jarum infeksi tidak ada partikel tutup elastomerik yang mencapai ke dalam larutan injeksi.

f.       Tak mengalami perubahan sifat akibat proses sterilisasig.      Impermeabel terhadap udara dan lembab (untuk meghindari peruraian obat yang sensitif

terhadap air)Contoh penggunaan tutup elastomerik :

a)      Tutup vialTutup vial elastomer digunakan sebagai tutup primer vial parenteral dan merupakan

salah satu jenis bahan yang banyak digunakan sebagai tutup sediaan farmasi. Karet dapat dibentuk menjadi tutup vial dalam berbagai bentuk dan ukuran, dari unit-dose sampai tutup wadah bermuatan beberapa liter. Kedudukan tutup vial dijaga oleh lapisan segel logam sampai ke leher vial.

Jenis tutup vial

Diameter luar (flange) (inci)

Diameter dalam (plug) (inci)

Ketebalan (inci)

West V-24 0,400 0,226 0,088West V-35 0,500 0,305 0,082West S-127 0,750 0,524 0,110West S-51 1,101 0,623 0,157

Gambar : Tutup vialb)     Tutup univial

Zat aktif yang tidak stabil dalam bentuk larutan berada dalam bentuk kering sampai pada saat akan digunakan. Serbuk zat aktif berada pada bagian bawah vial sedangkan diluen steril berada pada bagian atas. Dua bagian vial ini dibatasi oleh karet, yang akan bergeser akibat adanya tekanan hidrostatik dari tekanan yang diberikan pada tutup univial. Saat karet tergeser, akan terjadi proses pencampuran dan disolusi dari serbuk zat aktif pada kompartemen bagian bawah.d.    Jenis Elastik

1.  Karet alamKomposisi karet alam umumnya tidak seragam. Karet mentah terdiri dari hidrokarbon

93,3-93,6 %. Seluruh jenis karet alam merupakan polisopren dengan rumus kimia(C5H8)n dengan konfigurasi cis- 1,4 yang jumlahnya nyaris 100% dan memiliki berat molekul antara 300.000 dan 700.000

Karet mentah diperoleh dari lateks ( getah) Hevea brasiliensis dan Euphorbiaceae lainnya. Tumbuhan penghasil penghasil karet juga termasuk famili Apocyaceae, Moraceae dan Compositae.

2. Produk perubahan dari karet alama.      Karet Klor

Karet klor diperoleh melalui pengklorinasian karet mentah dalam karbon tetraklorida pada suhu 80o-110oC. Kandungan klor berjumlah sampai 65 % pada suhu di atas 80 0C terjadi penguraian( pemisahan HCl). Keuntungannya terletak pada kekerasanny, tidak mudah terbakar dan memiliki kemantapan yang lebih baik dalam alkali dan asam

b.      Karet sikloProduk siklinisasi terbentuk melalui pemanasan karet mentah dengan asam sulfonilat

atau sulfoklorida. Karet siklo stabil terhadap lemak, asam encer, dan alkali, akan tetapi rusak oleh hodrokarbon alifatik dan aromatik. Digunakan untuk membuat salutan pada material wadah.c.Karet sintetis

Karet sintetis memiliki kemiripan dengan karet alam dalam bangun kimianya atau sifat fisika kimianya. Karet jenis ini juga digunakan dalam campuran dengan karet alam.

         Polimerisat campur polibutadiena dan butadiena         Polimerisat butadiena-stiren         Polimerisat Butadiena-akrilnitril

Produk ini mempunyai daya tahan mekanis yang baik, permeabilitas uap air dan gas yang cukup, serta stabilitas yang baik terhadap minyak lemak dan parafin.

a.       Poliklorbutadiena ( karet kloropren)Pembuatannya berlangsung melelui polimerisasi dari kloropren (2-klor-1,3-

butadiena). Produk tersebut kekerasan yanh besar, stabil terhadap pengaruh oksidatif, minyak mineral, minyak lemak, asam dan basa encer. Permeabilitas air dan gasnya, rendah. Mereka melunak sejak suhu kira-kira 600C.

b.      Polisopren(karet isopren, karet metil)Sifat dan penggunaannya identik dengan karet alam. Polisorpen terbentuk melalui

polimerisasi dari isopren.c.       Polisobutilen (karet butil)

Karet butil diperoleh melalui polimerisasi campuran dari isobutan (97 %) dengan sedikit isopren atau butadiena dalam metilen klorida pada suhu sekitar -1000C.

d.        Karet polisulfidaTieolastik merupakan polikondensat dari alkalipolisulfpida dan dihalogenida alifatik.

Mereka memiliki stabilitas pembengkakan terhadap bahan pelarut, stabil terhadap penuaan dan oksidasi, dan kekompakan mekanisnya relatif rendah.

e.         Karet silikonKaret silikon stabil terhadap minyak dan lemak serta tidak peka suh. Permeabilitas

gasnya, ekstrem tinggi. Digunakan antara lain untuk material slang medisin, farmasi dan material tutup serta bagian sintetis untuk implantasi.

f.         PoliuretanPoliuretan mirip karet diperoleh melalui penggantian diisosianat dengan poliester

rantai panjang, mengabdung gugus hidroksil dan diakhiri dengan perajutan. Sifatnya tidak stabil terhadap asam, basa dan air mendidih, tetapi kompak terhadap minyak dan gesekan yang tinggi.

e.       Pengujian Untuk Plastik dan ElastikPlastik dan elastik, yang sebaiknya digunakan untuk tujuan farmasi atau kedokteran,

harus diuji dengan kecermatan, khusus terhadap kecocokannya. Banyak bahan dan bahan pembantu, yang diperlukan pada saat pembuatannya, sangat menyulitkan evaluasinya. Akibatnya tidak larutnya polimer tinggi yang murni maka bahaya pelepasannya ke dalam larutan bahan obatrendah.

Untuk membuktikan zat-zat toksis, pengujian secara fisika dan kimia belum memadai. Untuk itu diperlukan pengujian secara biologis. Jenis dan skala pengujiannya tergantung dari tujuan penggunaan plastik dan elastik, dengan skala klasifikasi berikut : objek, yang ditetapkan untuk tinggal secara temporer atau tempo lama di dalam organismus.

Cara pengujian selanjutnya bergantung dari, apakah objek dapat bersentuhan dengan bahan hidrofil atau dengan bahan lipofil. Luas permukaan total dari potongan atau masa yang telah diperkecil dan barang yang telah diproses sebelumnya dengan air (elemen penutup hanya dibagi dua) digunakan untuk membuat larutan penguji. Larutan ini diperoleh dengan menggunakan air atau air untuk injeksi atau minyak kacang atau minyak kacang yang disterilkan atau suatu campuran alkohol-air dan diperoleh melalui pemprosesan elastik atau plastik yang akan diuji dengan panas( misalnya disterilkan 20 menit pada suhu 1210C atau selama 16 jam pemanasan, suhu 700C).

Pengujian barang yang terbuat dari plastik dan elastik

Pengujian secara fisika dan kimia

Pengujian secara biologis

- warna, bau, rasa- sifat pemukaan- kemudahan penembusan- fragmentasi- kemudahan menutup kembali- kemantapan terhadap minyak- indeks bias- pengotor tak larut- harga pH- amonium- ion logam berat, seng, klorida- ion sulfat, ion sulfida- senyawa timah organik- pengotor mereduksi- sisa penguapan

- bahan pirogen- bahan yang berkerja hemolitik- tersatukan pada tikus- tersatukan pada jantung- katak terisolasi- tersatukan pada kutu air- tersatukan lokal pada kulit- tersatuka lokal pada mata- tersatuak lokal setelah implantasi- tidak permeabilitas untuk    mikrorganisme

2.3 Uji kebocoranUJI KEBOCORAN

Kebocoran terjadi ketika diskontinuitas terdapat pada dinding sebuah wadah yangdapat memungkinkan lewatnya gas di bawah aksi dari tekanan atau konsentrasi yang ada di seluruh dinding. Kebocoran berbeda dari permeasi, yang merupakan aliran materi melalui

penghalang itu sendiri. Kebocoran secara matematis didefinisikan sebagai tingkat di mana suatu unit gas massa (atau volume)  yang mengalir masuk atau keluar dari kebocoran di bawah kondisi temperatur dan tekanan spesifik. Sebagai contoh, minuman berkarbon dapat mengalami kebocoran 10cc karbon dioksida dalam 3 bulan pada 60 psig, atau paket terendam dapat bocor dua gelembung per detik dari 1 / 8 inch diameter saat mengalami tekanan sampai 40 psig. Satuan ukuran yang umum digunakan dalam referensi banyak literatur untuk menentukan tingkat kebocoran adalah standar sentimeter kubik per detik (std cm3 / s atau std cc / s). Menurut unit sistem metrik internasional (SI nomenklatur), kebocoran diukur dalam meter kubik per detik pascal (Pa ⋅ m3 / s). dalam keduanya, unit massa gas (std cc dan Pa ⋅ m3) menunjukkan kuantitas gas (udara) yang terkandung dalam unit volume (101 kPa). Untuk pengukuran yang sangat tepat, temperatur standar 20 ° C (293 ° K) juga ditentukan. Kecuali suhu bervariasi secara luas selama percobaan, Namun, perubahan kecil akibat variasi suhu tidak terlalu signifikan dibandingkan dengan perbedaan yang berpotensi besar dalam tekanan gas.Belakangan ini, std cc/s adalah satuan ukuran lebih umum, tetapi karena kedua unit ukuran digunakan secara konvensional, tingkatkebocoran sering disajikan baik dalam unit stdcc/s atau Pa⋅m3/s, tergantung pada sumber referensi yag digunakan. Untuk mengkonversi ke stdcc /s dariPa⋅m3/s, unit SI harus dikalikan dengan faktor 9,87atau sekitar 10. Ini dan lainnya unit kebocoran umum mengukur di rangkum dalam Tabel4.1

Istilah yang digunakan untuk mendefinisikan spesifikasi tingkat kebocoran akan berbeda tergantung dengan jenis metode uji yang digunakan. Dalam beberapa kasus, kebocoran diukur secara kualitatif, dan spesifikasi dapat didefinisikan secara absolut. Sebagai contoh, untuk sebuah wadah yang dimaksudkan untuk mencegah hilangnya cairan dan masuknya mikroba, setiap kebocoran cairan yang terdeteksi  di bawah kondisi penyimpanan dan penggunaan akan dianggap tidak diterima. 

Di sisi lain, ketika kebocoran yang diukur kuantitatif, spesifikasi kebocoran dapat didefinisikan dalam bilangan. Hal ini terjadi, misalnya, ketika mengukur kebocoran gas dengan spektrometri massa helium, diferensial tekanan, atau vacuumloss. Setelah tingkat kebocoran kegagalan produk telah ditentukan, batas tingkat kebocoran harus disesuaikan kembali. Mengingat fakta bahwa tingkat kebocoran gas adalah fenomena logaritmik, dan tes kebocoran banyak yang akurat hanya dalam 50% dari nilai sebenarnya, adalah wajar untuk

menggunakan faktor keamanan ketika memilih spesifikasi tingkat kebocoran. Seringkali, faktor keamanan 0,1 direkomendasikan untuk kemasan yang harus menunjukkan 10-5 Pa  m3 / s sebagai laju kebocoran maksimum yang diijinkan, spesifikasi tingkat kebocoran akan 10- 6 Pa ⋅ m3 / s . Ketika mengacu pada kebocoran gas,  pengaturan kondisi standar yang paling umum diterima. adalah bahwa udara kering pada 25 ° C untuk perbedaan tekanan antara 1 standar atmosfer dan vakum (suasana standar adalah 101,325 kPa). Untuk tujuan praktis, vakum perlu tidak lebih baik dari 1 / 100 dari suasana atau 1 kPa. Jika kondisi pengujian tidak ditentukan, kondisi standar ini umumnya disarankan. Metode uji – uji kebocoran menurut Akers, J. Michael dan Larrimore, S. Daniel yaitu :

1.      Acoustic ImagingMerupakan teknologi uang digunakan untu menentukan akibat yang tersembunyi atau

yang terlihat pada objek yang sangat kecil. Pada acoustic imaging, dirancang khusus transduksi piezoelektrik yang diubah menjadi impuls elektrik dengan frekuensi sekitar ratusan megahertz. Lensa acoustic memfokuskan gelombang tersebut pada titik yang memiliki kemampuan untuk mendeteksi sesuatu yang rapuh atau tipis diantara bahan uji. Kemudian gelombang akan dihantarkan pada detector dan program tersebut akan menampilkan gambar planar atau gambar yang menyajikan kedalaman yang beragam pada sampel. Teknologi ini dikembangkan sebagai alat dalam R&D untuk mengevaluasi kemasan farmasi.

2.      Bubble testMetode ini umumnya dilakukan dengan meletakkan kemasan dalam air, gunakan

tekanan, dan lakukan  inskpeksi untuk gelembung (metode 1). Sebagai alternative, surfaktan dapat digunakan pada permukaan terluar kemasan yang diberiakn tekanan yang dapat dinspeksi untuk penyabunannya ( metode 2). Uji gelembung dapat diketahui keberadaan dan lokasi dari kebocoran.sensitivitasnya mulai dari 10-1 sampai 10-5 std cc/s tergantung pada panjang waktu yang digunakan untuk observasi. Sensitivitas dar metode 1 sebagai bilangan dan ukuran dari gelembung yang terlihat pada air submersion pada waktu tertentu dengan parameter uji tertentu. Kerugian dari uji gemebung ini untuk produk parental adalah perlunya suasana basah, akantetapi meupakan uji yang cepat. Pada percobaan metode kedua pada penelitian sebelumnya dihasilkan deteksi kebocoran rendah pada 10-6 pa .m3/s (10-5 std cc/s)

3.      VacuumVacuum merupaka uji yang dapat digunakan untuk beberapa jenis aplikasi wadah,

termasuk wadah makanan, alat kedokteran, dan wadah farmasi. Keuntungan utama dari metode jenis ini adalah dapat dilakukan pada wadah yang akan diuji langsung tanpa terknotaminasi oleh panambahan zat kimia tau gas dan biasanya tidak terjadi kerusakan fisika. Prinsip dati tehnik ini adalah memindahkan wadah kedalam kotak uji yang tertutup rapat, keluarkan tekanan atau vacuum kedalam kotak , kemudian ukur kecepatan dari perubahan vacuum pada kotak terhadap waktu. Kecepatan atua penambahan perubahan dibandingkan dengan control yang tidak bocor. Perbuhan besar yang berarti untuk uji wadah adalah indikasi dari kebocoran.

4.      Pengamatan VisualMerupakan inspeksi terhada o kebocoran yang paling mudah diantara cara yang lain

tetapi sensitifitasnya paling kecil dianata cara yang lain. Inspeksi ini merupakan metode

kualitatif yang digunakan untuk mendeteksi kebocoran yang besar. Cara ini dapat ditingkatkan dengan menggunakan pencahayaan khusus dan latar background.

5.      Perubahan berat ( weight loss  )Untuk melakukan uji perubahan berat, jumlah bahan yang dimasukkan dan

wadahyang digunakan diamati perubahan beratnya (untuk cairan) atau penambahan berat (untuk wadah berisi kering) terhadap waktu.Uji termasuk wadah dalam keadaan ekstrim dari kelembapan umum dan atau suhu. Uji ini adalah metode untuk integritas wadah yang terdapat pada USP untuk wadah dosis tunggal dan dosis ganda untuk obat oral padat, sama halnya untukbotol yang digunakan untuk cairan. Uji ini cukup akurat dan mudah untuk dilakukan dan menghasilkan infotmasi yang langsung berhubungan dengan kualitas dari wadah suatu produk.

Sensitifitas dari metode ini adalah semakin kecil perubahan berat yang dapat terdeteksi menghsilkan sensitifitas dari scale, berat dan kelmbapan dari wadah. Pada situasi tertentu, wadah control yang mengandung bahan inert merupakan perbandingan yang bermanfaat untuk mengidentifikasi perubahan berat secara signifikan dalam uji wadah.