sugamadex - sargs sociedade de anestesiologia do rio...
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RECUPERAÇÃO FARMACOLÓGICA IDEAL
• Rápida• Previsível• Livre de efeitos colaterais• Livre de bloqueio residual• Eficaz em bloqueios profundos• Substituir a Succinilcolina
Debaene B et al. Anesthesiology. 2003;98:1042-1048.
1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0
0 50 100 150 200 250 300 350 400
Rela
ção
TOF
Tempo (min)
n = 526 * TOF < 0.9 (P<0.01)
70
60
50
40
30
20
10
0
% Pa
cien
tes
TOF <0.7TOF <0.9
<60n = 23
[60-90]n = 101
[90-120]n = 164
>120n = 238
****
min
RECUPERAÇÃO ESPONTÂNEAApós dose única de Rocurônio, Atracúrio ou Vecurônio
Dos 526 pacientes 237 ( 45% ) tinham paralisia residual na SRPA
ANTICOLINESTERÁSICOS
• Comportamentos distintos de início e duração
• Lentos e de duração curta na reversão do bloqueio neuromuscular.
• BNM diferentes têm doses de ACHse diferentes
• Anestesia inalatória = maior dose de ACHse
• Bloqueio profundos não são revertidos por ACHse
• Têm efeitos muscarínicos
• Requerem administração concomitante de agentes anticolinérgicos.
RECUPERAÇÃO FARMACOLÓGICA
Bartkowski RR. Anesth Analg. 1987;66:594-598.Kim KS et al. Anesth Analg. 2004;99:1080-1085.Kopman AF et al. J Clin Anesth. 2005;17:30-35.
DROGA DOSE INÍCIO DURAÇÃO (mg/Kg) (min) (min)
EDROFÔNIO 0,5 - 1,0 2 45 - 60
NEOSTIGMINE 0.04 - 0,08 7 60 - 90
PIRIDOSTIGMINE 0,15 - 0,25 11 60 - 120
ANTICOLINESTERÁSICOS
ACETILCOLINESTERASE
EDROFÔNIO
LIGAÇÃO ELETROSTÁTICA
NEOSTIGMINE
ACETILCOLINESTERASE
COMPLEXO CARBAMIL-ESTER
SÍTIO ANIÔNICO
SÍTIO ESTERÁSICO
ANTICOLINESTERÁSICOS MECANISMOS DE AÇÃO
Kim KS et al. Anesth Analg. 2004;99:1080-1085.
†
†
*Rocurônio 0.1 mg/kg seguido por neostigmine 70 µg/kg.
T1 T2
8.6 7.5
28.622.6
0
10
20
30
40
50
Med
iana
do
tempo
(min)
para
TOF
= 0.
9
PROPOFOL (n = 20)SEVOFLURANO (n = 20)
Nível de bloqueio no momento da reversão
ANTICOLINESTERÁSICOSX Técnica Anestésica
Dose de AnticolinesterásicoX
BNM
Cisatracúrio
Maior dose de anticolinesterásicos do que o Vecurônio
Anesth Analg 1997;85:1278-83
SUGAMADEX• α ciclodextrina – derivada do amido• Agente reversor dos BNM adespolarizantes• Rocurônio > vecurônio• Solúvel em água• Cavidade hidrofófica• Encapsulamento de BNM adesplarizantes esteroidais• Sem atividade sobre ACHase• Elimina a necessidade de Anticolinesterásico
Sugammadez: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology. Naguib.Anesthesia and Analgesia 104;575-581, 2007.
Sugamadex encapsula as moléculas de rocurônio/vecurônioRazão de 1 : 1,
Complexo estável, sem atividade farmacológica
Rocurônio Sugamadex sódico
Complexo Rocurônio/
Sugamadex sódico
MECANISMO DE AÇÃO
Bloqueio intenso: não responde à estimulação TOF ou PTC.
Bloqueio profundo: resposta à estimulação PTC, mas não à TOF.
Bloqueio moderado: reaparição de resposta à estimulação TOF.
Bloqueio intensoContagem TOF 0PTC 0
Bloqueio profundoContagem TOF 0PTC ≥ 1
Bloqueio moderadoContagem TOF 1-3
Nível do bloqueioResposta ao TOFResposta ao PTC
Fuchs-Buder T et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2007;51:789-808.
Contagem pós-tetânica
TOF
No. Respostas
Níveis do Bloqueio
Doses de reversão
Srivastava A – Br J Anaesth; 2009;103:115
Grau de bloqueio Dose (mg.kg-1)
Moderado:TOF > 1 e < 90% 2
Profundo: TOF = 0, PTC >1 4
Intenso: TOF = 0, PTC= 0Reversão imediata
16
SUGAMADEX
* Bloqueio neuromuscular mediante rocurônio 0.6 mg/kg.
Reaparição 1-2 PTCs* Reaparição T2*
Sorgenfrei IF et al. Anesthesiology. 2006;104:667-674.Groudine SB et al. Anesth Analg. 2007;104:555-562.
90
75
60
45
30
15
00 1 2 3 4 5 6 7 8
Dose (mg/kg)
Tempo
de
recu
pera
ção
da r
elaç
ão T
OF
de 0
.9 (min)
Tempo de predição para TOF 0.9
Limite inferior de IC 95% Limite superior de IC 95%
Tempo atual ao TOF 0.9
40
00 41 2 3
Dose (mg/kg)
30
20
10
Tem
po d
e re
cupe
raçã
o da
relaç
ão T
OF
de 0
.9 (min)
SUGAMADEX - Relação Dose-Resposta
Rocurônio 0.6 mg/kg Vecurônio 0.1 mg/kg
Dados do estudo Aurora.
Recuperação do TOF a 0.9
Sugammadex 2 mg/kg
95% IC (1.2–1.5 min)
NEO 50 µg/kg
95% IC (12.7–26.4 min)
n = 48 n = 48 n = 45NEO 50 µg/kg
95% IC (12.2–25.5 min)
Sugammadex 2 mg/kg
95% IC (1.9–3.0 min)
n = 48
1.4
17.6
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Méd
ia d
e te
mpo
par
a a
recu
pera
ção
(min)
2.13
18.9
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Méd
ia d
e te
mpo
par
a a
recu
pera
ção
(min)
Sugamadex vs. Neostigmine com TOF= 2
Jones RK et al. Anesthesiology. 2008;109:816-824.
n = 37Neostigmine 70 µg/kg
95% IC (35.7–59.5 min)
Sugammadex 4 mg/kg
95% IC (2.3–3.3 min)
n = 37
Rocurônio 0.6 mg/kgRecuperação do TOF a 0.9
2.7
49
0
10
20
30
40
50
60
Méd
ia d
e te
mpo
par
a a
recu
pera
ção
(min)
Sugamadex vs. Neostigmine TOF= 0 e PTC = 1 a 2
* P < 0.0001, versus o grupo de tratamento da succinilcolina; resultados baseados na população de intenção a tratar.SEM, erro padrão Dados do estudo Spectrum.
T1 a 90%
*
3 min.Sugammadexadministrado
3.2
10.9
0
2
4
6
8
10
12
14
Prom
édio (2*
SEM
) te
mpo
(min)
Rocurônio 1.2 mg/kg Sugammadex 16 mg/kg Succinilcolina 1 mg/kg
n = 56 n = 54
Sugamadex vs.Succnilcolina - Reversão Imediata
7,9
6.2
*Benumof JL et al. Anesthesiology. 1997;87:979-982.From data of Lee et al. Anesthesiology 2009; 110:1020-5
Sugamadex vs.Succnilcolina - Reversão Imediata
28d – 23 meses 2 – 11 anos 12 – 17 anos 18 – 65
anos
Placebo (min) 21 19 23,4 28,5
Sugammadex (min) 0,6 1,2 1,1 1,2
Rocurônio = 0,6 mg.kg-1Sugammadex 2mg.kg-1: 2 respostas no TOF
18 – 64 anos 65 – 74 anos ≥ 75 anos
Sugammadex (min) 2,2 2,6 3,6
Sugamadex – Tempo para TOF = 0,9Diferentes faxas etárias
Plaud B –Anesthesiology 2009; 110:284
Segurança demonstrada em pacientes com
doenças cardíacas e pulmonares.
Cautela em pacientes com insuficiência renal
grave (Clearance Creatinina <30 mL/min).
Cautela em pacientes com doença hepática grave.◦ Não foram realizados estudos específicos para esta
categoria de pacientes.
Sugamadex - Segurança
Bridion® (sugammadex) [Summary of Product Characteristics]. Oss, Netherlands: N.V. Organon; August 2008.
Incompatibilidade física
Estabilidade após abertura
Armazenamento
• Verapamil• Ondansetron• Ranitidina
• Sem diluição: 48h (2 – 25ºC)• Diluido (NaCl 0,9%): 24h (2 – 8ºC)
• Temperatura ambiente• Frasco protegido da luz
Sugamadex - Recomendações de uso
Sugamadex - Interações Medicamentosas
Bridion® (sugammadex) [Summary of Product Characteristics]. Oss, Netherlands: N.V. Organon; August 2008.
• Toremifeno• Flucloxacilina• Ácido fusídico
Fármacos que afetam a eficácia do Sugamadex
• Anticoncepcionais hormonaisSugamadex afeta eficácia do fármaco
Sugamadex interfere com provas de laboratório
• Progesterona sérica• Parâmetros de coagulação (TTPA, INR) – após 16mg.kg-1
O rocurônio pode substituir a succinilcolina.
Sugamadex após o rocurônio reverte o BNM mais rapidamente do que a succinilcolina.
Rocurônio (com Sugamadex s/n) pode substituir a Succinilcolina em seqüência de intubação rápida.
Dados do estudo Spectrum.Andrews JI et al. Acta Anaesthesiol Scand. 1999;43:4-8.Larsen PB et al. Eur J Anaesthesiol. 2005;22:748-753.Magorian T et al. Anesthesiology. 1993;79:913-918.Perry JJ et al. Cochrane Database Syst Rev. 2003(1):CD002788.
ROCURÔNIO / SUGAMADEX