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SULFAMIDAS O
SULFONAMIDAS Y
TRIMETOPRIMA
II
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TRIMETOPRIMA
Estructura y Derivación
La trimetroprima es una 2,4-diamino-5-(3-4-5 trimetoxibencil) pirimidina.
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Mecanismo de Acción:
Trimetoprima diseñado para potenciar la
accion de las sulfonamidas
La trimetoprima debe su actividad a la
inhibición de la dihidrofolato reductasa
bacteriana, que es el paso enzimatico que
sigue al paso de la síntesis de ácido folinico
bloqueado por las sulfonamidas.
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La trimetoprima es 50.000a 100.000 veces
mas activa contra la enzima (DHPR) que
la enzima humana.
La trimetoprima interfiere con la
conversión del dihidrofolato a
tetrahidrofolato, el precursor del ac.
Folinico y con la síntesis de purinas y
ADN.
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PABA Ac. Dihidrofolico Ac.
Tetrahidrofolico Purinas Otros
precursores DNA
SULFONAMIDA
AC.
TETRAHIDROP
TEROICO S.
TRIMETROPRIMA
DEHIDROFOLATO
REDUCTASA
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Actividad Antimicrobiana
La trimetoprima es bastante activa in Vitro:
cocos gram (+), bacilos gram(-), excepto
P.aeuriginosa y especies de bacteroides.
La CIM variara de modo considerable según
los medios utilizados.
Existe potenciación de la acción en
combinación con sulfametoxazol
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Ref: Enfermedades infecciosas: Mandell, 6ta Ed. 2006
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Efectos bactericidas variables de TMP-SMX, contra los enterococos, debido a diseminación de plasmidos y transposonesresistentes. Todas las cepas de P.aeuriginosa son Resistentes a TMP-SMX.
TMP+SMX o dapsona en el tratamiento de la neumonía por “Pneumocystis jeruveci” (VIH-SIDA).
La relación optima para el sinergismo de la TMP-SMX en combinación es 1:20, el sinergismo depende de la sensibilidad del microorganismo a cada fármaco.
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RESISTENCIA A TRIMETROPRIMA
Pueden desarrollar resistencia por varios mecanismos que pueden ser cromosómicoso mediados por plasmidos
La Resistencia, puede deberse a cambios de la permeabilidad celular, perdida de la capacidad bacteriana de unión al fármaco y sobreproducción o alteración de la enzima dehidrofolato reductasa.
La resistencia clínica se va incrementando, sobre todo en las enterobacterias.
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Farmacocinética:
Absorción:
Vías de Administración: La absorción
gastrointestinal es fácil y completa.
La combinación con SMX no afecta la
velocidad de absorción .
La relación de TMP con SMX es 1:5, en
comprimidos, suspensión y ampollas.
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Distribución:
Se distribuye ampliamente por los tejidos
y puede aparecer en el riñón, pulmón y
esputo en concentraciones mas altas que
en el plasma, así como en la bilis, saliva,
leche humana, el liquido seminal y
prostático donde duplica o triplica su
concentración.
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Metabolismo y excreción
60-80% se excreta por orina por secreción tubular
en 24 hrs., el resto se excreta por el riñón como
oxido u oxidrilo, que son inactivos
bacteriológicamente.
La vida media serica : 9-11 hrs. .en individuos
sanos, y se prolonga en Insuficiencia renal.
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Metabolismo y excreción
La excreción aumenta con la acidificación de la
orina.
Pacientes con un clearance de creatinina de 30
ml/min reciben TMP-SMX en dosis habituales,
entre 15 a 30 ml/min la mitad de la dosis, y no se
recomienda si es inferior a 15 ml/min.
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Toxicidad y Efectos Colaterales
Nauseas, vómitos, diarrea, anorexia, y
reacciones de hipersensibilidad.
En pacientes con SIDA rash y otras
reacciones adversas.
Alteración de la utilización del ácido fólico por
la administración prolongada y se manifiesta:
medula megaloblastica,neutrofilos
hipersegmentados, leucopenia y
trombocitopenia.
La administración de ácido folinico previene o
trata sin modificar su eficacia Antimicrobiana.
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Interacciones medicamentosas
Aumenta los niveles de fenitoina activa.
La administración conjunta con metrotexato una
disminución del clearance renal, se produce
pancitopenia.
Trimetoprima con otros agentes antimicrobianos
Otras sulfonamidas como: sulfametoxazol,
sulfadiazina, sulfamidina y el sulfametrol se
combinan con TMP.
Combinaciones de TMP con: rifampicina,
polimixina,amikacina, metronidazol, y la dapsona.
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Usos Clínicos
Infecciones urinarias: TMP-SMX, útil en IU recurrentes, prostatitis bacteriana, orquitis y epididimitis.
El tratamiento de dosis única es efectiva , en IU crónicas es necesario tratamiento prolongado=>6 semanas.
En el tratamiento supresor prolongado de niños y adultos con IU crónicas y recurrentes se indican dosis bajas nocturnas o interdiaria.
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Usos Clínicos
TMP-SMX , profilactica poscoital, reduce las IU recurrentes .
La TMP sola , se considera para las IUA aumenta la resistencia.
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Infecciones Respiratorias: bronquitis,
neumonitis aguda.
Reducen las exacerbaciones de bronquitis
crónica.
TMP-SMX por vía EV, en infecciones por
gram (-) susceptibles.
Util en: sinusitis y OMA,en cepas de H.
influenzae y B. catarralis ampicilina R.
Asociada a prednisona en OMA con
derrame.
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Infecciones Gastrointestinales: TMP-SMX
pueden erradicar el estado de portador de
Salmonella y S. Typhi.
En la shiglosis, E.coli enteropatogena, en el
tratamiento y profilaxis de viajero, en el cólera.
Enfermedades de transmisión sexual: en la gonorrea
no complicada, uretritis gonococica por chlamydia
trachomatis, chancroide y el linfogranuloma
venéreo.
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Otras infecciones: útil en la brucelosis (6s) infecciones
biliares, osteomelitis ag y crónica, infección periodontal,
paracoccidioides y la nocardiosis y eumicetoma, en
bactermias gram(-).
La TMP-SMX mas betalactamicos de amplio espectro y/o
aminoglucosidos en pacientes neutropenicos febriles.
En combinación con isoniazida y rifampicina en el
tratamiento de la lepra.
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Otras infecciones:
En pacientes con VIH en enteritis por
Isospora Belli.
En infecciones por pneumosystis jeruvesi
en pacientes con SIDA y sin el, combinada
con dapsona en casos de neumonía.
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Tratamiento profiláctico de pacientes
neutropenicos: existe evidencia de reducción
de bacteremias por bacilos gram(-) en
pacientes neutropenicos y en la enfermedad
granulomatosa crónica.
Uso durante el embarazo: la teratogenecidad
no esta comprobada en los humanos, pero no
se recomienda su administración durante el
embarazo.
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Referencias bibliográficas
Enfermedades infecciosas: 6TA ED. 2006 Mandell/bennett/dolin
Enfermedades infecciosas y microbiología (vol.22,Nro 1, 2002)
Bases farmacológicas de la terapéutica: Goodman y Gilman
Enfermedades infecciosas en pediatría:
Red Book, 26 Ed. 2004
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