sulfonamidi

Sulfonamidi

S U L F O N A M I D I

Sulfonamidi

� Sintetski antimikrobni agensi

� Koriste se u obliku tableta i masti

� Koriste se u obliku Na ili K soli

� Inhibitori sinteze derivata folne kiseline� Dihidropteatat + benzojeva kiselina

� Dihidroptearat + sulfonamied

� Antimetaboliti

Sulfonamidi

OSOBINE

Rastvorljivost∗∗∗∗ teško rastvorni u vodi∗∗∗∗ nerastvorni u vodi ako je azot sulfonamidske grupe tercijaran∗∗∗∗ rastvorni u polarnim rastvaračima (aceton)∗∗∗∗ rastvaraju se u bazama kada je azot sulfonamidske grupe

sekundaran (N-H)

Spektralne osobinehromoforna grupa – aromatični prstenauksohromna grupa – primarna aromatična amino grupa

Sulfonamidi

NH2

SO3H

p amino benzen sulfonska kis.

NH2

SO2NH2

amino benzen sulfon amid

sulfanil amid

p

NH2

SO2NHR

Derivat (R)P-aminobenzensulfonamida

Sulfonamidi

Hemijske osobine

Amofoterna jedinjenjabazne osobine – primarna aromatišna amino grupa

kisele osobine – induktivni efekat SO2 grupe na N - H

�

grade soli sa bazama

ligandi – slobodan elektronski par na O (SO2)

i proton (N – H)

Sulfonamidi

Rezonantne strukture sulfonamida

NH2

S O

OO

NH2

S NRO

O

NH2

SO2NHR

H+

NH2

S NR

O O

Sulfonamidi

Kvalitativna analiza

1.Reakcije na primarnu aromatičnu amino grupu

-reakcija diazotacije- reakcija oksidativnog kuplovanja-rekcija kuplovanja-reakcija dobijanja šifovih baza

2. Reakcije na sulfonamidsku grupu

-rekcija grañenja soli-reakcija oksidacije-grañenje kompleksa

3. Sufagvanidin daje reakcije na gvanidino grupu -grañenje kompleksa i -Sakaguči r-ja)

Sulfonamidi

Reakcije na primarnu aromatičnu amino grupuReakcija diazotacije-diazo reakcija

NH2

SO2NHR

HCl

SO2NHR

NH3

HONO

SO2NHR

N N OH

H] Cl-

( NaNO2 )HCl

HNO2

] Cl-

SO2NHR

HN N OH ] Cl-

H2O

diazonijum so

] Cl-N

SO2NHR

N

Sulfonamidi

Reakcije diazonijum soliI)

diazonijum so

] Cl-N

SO2NHR

N

Azo bojaSO2NHR

HO

NNHO

*

Sulfonamidi

II)

N N

N - ( 1- naftil ) - etilendiamin dihlorid

N

NH3

H2

2ClSO2NH2

H

HSO2NH2NN

NH3

N

diazonijum so

Azo boja

Sulfonamidi

Reakcija oksidativnog kuplovanja

Oksidativno kuplovanje sa fenolom i kalijum bromatom

SO2NHRH2Nkalijum bromat

SO2NHRNO

Hinonimin crvene boje

HO *

Sulfonamidi

Reakcija kondenzacije

Kondenzacija sa ksantidrolom

mono ksantidrol derivat

H2OH+SO2NHRH2N O

H

OH SO2NHRO

H

NH

Sulfonamidi

Reakcije dobijanja Šifovih bazaI) Kondenzacija sa furfuralom

C H3C O OH

Šifova baza

O CH N SO2NHR

O C HO

NH2 SO2NHR H2O

O C HO

N S O2N H RHH

S O2N H RO C HH

ONH

C H 3C O O H

S O2N H RH 2N

N C H C H 2 C H 2 C

O

C H NR N H S O2 S O2N H R

crveno zut a s ifova b aza

Sulfonamidi

II)

Šifova baza

HR

H 2

Sulfonamidi

III)

N

SO2NHR

H

H

N(CH3)2

C

O

Hδδδδ ++++

δδδδ −−−−

SO2NHR

N(CH3)2N CH

OH

H

H2O

p

N

SO2NHR

Sifova baza

CH N(CH3)2

-dimetilamino benzaldehid

Sulfonamidi

Sulfonamidi

H2SO4 Ba(OH)2 BaSO4 2H2O

Sulfonamidi

3 ) K o m p le k s i sulfo na m id a

N H 2

S O2N H R

C uS O4

N aO H

N H 2

S O2 N R

N H 2

S O2N

C u

R

Sakaguči – r-ja

Crvena boja!

Sulfonamidi

Kvantitativna analiza

a) Nitritometrijsko odreñivanje

b) Bromometrijsko odreñivanje

c) Jodhlorimetrijsko odreñivanje

d) Titracija u nevodenoj sredini

Sulfonamidi

KCl HJKJ HCl

HJ HNO2 J2 NO H2O2 2 2

J2 Na2S2O3 NaJ Na2S4O62 2

Sulfonamidi

b) Bromometrijsko odredjivanje

25% HClcvrst KBr0.1M KBrO3

NH2

SO2NHR

2Br2

Br

NH2

SO2NHR

Br

2HBr

2 2KJ Br2 KBr J2

J2 Na2S2O3 NaJ Na2S4O62 2

Sulfonamidi

c) Jodhlorimetrijsko odredjivanje

NH2

SO2NHR

2JCl

NH2

SO2NHR

JJ

2 HCl

0.1M JClKJ - cvrst

JCl KJ J2 KCl

J2 2Na2S2O3 NaJ Na2S4O62

Sulfonamidi

d) Titracija u nevodenoj sredini

Li

Sulfonamidi

OFICINALNI SULFONAMIDI

N' - arilsupstituenti

NH2

SO2NCOCH3

Na

sulfacetamid

NH2

SO2NH C

NH

NH2

sulfagvanidin

TableteKapi za oci

Sulfonamidi

N' petociklusi sa N, S, O

R= pirazol R= izoksazol

NH2

SO2NH

NH2

SO2NH

N N

C6H5

1 2

34

5

ON

CH3

12

3

4 5

Sulfafenazol cist tablete

Sulfametoksazolsuspenzijatablete

1 2

34

5

NH2

SO2NH

O N

CH3 CH3

Sulfafurazol

cisttablete

Sulfonamidi

N1 - šestociklusi sa N

Derivat pirimid ina

N H2

SO2N H

N

N

Sulfadiazin

N H2

SO2NH

N

N

CH3

Sulfamerazin cist

Sulfonamidi

Sulfametoksipiridazin

čist, tablete

Sulfonamidi – Ph Eur VI

Kvalitativna analizaSulfacetamid – natrijum Sulfadimidin

Sulfadimetoksin

Sulfamerazin

Sulfafurazol

Sulfadiazin

UV – spektri IR - spektri

IR – spektri TLC

Reakcija diazotacije Reakcija diazotacije

Tačka topljenja Tačka topljenja


UV – spektri

Rastvor Na-soli sulfonamida u fosfatnom puferu pH 7

Spektralna oblast : od 255 do 280 nm

IR – Spektri

KBr disk


Tačka topljenja1. Termička degradacija na 270oC – dekompenzacija i rekristalizacija sa toluenom- sušenje na 100oC

2. Degradacija sa H2SO4-neutralizacija sa NaOH - ekstrakcija sa etrom-sušenje na 100oC

3. Acetilovanje sa sirćetnom kiselinom – neutralizacija sa NaOH- ekstrakcija sa toluenom-

sušenje na 100oC

NHCOCH3

SO2NHR

Acetilacijaprimarne Ar NH 2


TLC metoda

1. Stacionarna faza : Silikagel GF254 (20 x 20 cm)2. Mobilna faza : metanol- hloroform (80 : 20 v/v)3. Detekcija zona : UV lampa na 254 nm

Kvantitativna analiza

Nitritometrijsko odredjivanje

sulfonamidi

Documents