Myopi og megalin

Susanne Krag Overlæge Ph.D

Øjenafdelingen

Prævalens: 15-25% → 80% af kinesisk universitetsstuderende bliver myope

Højmyopi (< -6 D) • 2-4 % af kaukasier → 0.4% patologisk myopi • 9-21% af asiatere → 4% patologisk myopi - stigende incidens - én af de hyppigste årsag til blindhed i Singapore

Myopi

Myop makulopati

• Chorioretinal atrofi • Lacquer cracks • Choroidal neovaskularisation • Makulært hul

Patologisk myopi

Myop retinopati

• Perifere retinale degenerationer (→ retinale rifter) • Nethindeløsning

Patologisk myopi

Schepens 1966

Glaukom

Myope papilanomalier Cataract

Patologisk myopi

Myopi Ætiologi? / Patogenese? / Behandling?

Myopi og megalin

Megalin

Megalin er en receptor, som medierer transport af vitaminer, hormoner etc. over epitelbarrierer.

Megalinreceptoren er velbeskrevet i epitelet i nyretubuli, hvor receptoren medierer resorption af vitaminer, plasmaproteiner, hormoner etc. fra det glomerulære ultrafiltrat af urin til plasma.

Megalin spiller derfor en vigtig rolle for konservering af essentielle næringsstoffer.

• Megalin-receptoren findes også i øjet - mere specifikt i det retinale pigmentepitel og i corpus ciliare.

• Funktionen af megalin-receptoren i øjet er ukendt. • Pigmentepitelet i retina har betydning for recirkulation af fotoreceptor opsiner og

transport af signalmolekyler og næringsstoffer over retina.

• Epitelet i corpus ciliare har betydning for kammervandsproduktionen og det intraokulære tryk.

Megalin og myopi

Hypotese

Megalin har betydning for transport af nærings og/eller signalstoffer over blod-retina og blod-kammervands barrieren.

Variation i megalin-genet kan være årsag til nogle former for excessiv myopi og måske forklare den øgede forekomst af glaukom hos excessive myope.

Baggrund Dysfunktion af megalinreceptoren i øjet ses ved Donnai-Barrow syndromet (Facio-Oculo-Acustico-Renal Syndrom), som skyldes mutation i gen som koder for megalin. Patienter med Donnai-Barrow syndromet udvikler høj myopi, nethindeløsning, iriskolobom, progressivt synstab, hypertelorisme, agenisi af corpus callosum, makrocephali, hørenedsættelse, proteinuri etc.

Baggrund Analyser af human kammervæske fra myope har vist øget forekomst af flere megalin-ligander: albumin, transthyretin og vitamin D-bindende protein. Ref. Duan X: Proteomic analysis of aqueous humor from patients with myopia. Molecular Vision 2008; 14:370-77.

Myopi Kontrol

Baggrund Studier på zebrafisk har vist at megalin knock-outede zebrafisk i sen alder udvikler myopi og trykstigning i øjet.

Megalin knock-outed Zebrafisk:

• Forstørrede øjne (A,C) • Retina tyndere i alle lag (B, D) • Forhøjet intraokulært tryk

Baggrund Pilotstudier på mus (Anatomisk institut, Århus Universitet) har vist at:

• Megalin knock-outede mus udvikler store øjne:

• Megalin knock-outede mus har tyndere retina:

• Megalin knock-outede mus har større melaningranula i pigmentepitelet:

Megalin og myopi

Hypotese

Megalin har betydning for transport af nærings og/eller signalstoffer over blod-retina og blod-kammervands barrieren.

Variation i megalin-genet kan være årsag til nogle former for excessiv myopi og måske forklare den øgede forekomst af glaukom hos excessive myope.

Pilotstudie (Øjenafdelingen, Århus Universitetshospital)

Undersøgelse for forekomst af megalin ligander i urin hos patienter med excessiv myopi (< -7 D).

n = 40 ptt. 10% (4 ptt.) havde udskillelse af megalin ligander i urinen: 1. pt.: Albumin 2. pt.: Albumin, RBP, DBP 3. pt.: RBP 4. pt.: Albumin, RBP, DBP

RBP: Retinol-binding protein DBP: Vitamin D-binding protein

Projekt: Megalin og myopi

Metode 1. Undersøgelse for gen-variation i megalin-genet hos højmyope

(blodprøve).

1. Undersøgelse af megalin's funktion i øjet og nyren hos højmyope (urinprøve, kammervæskeprøve).

Patienter • Højmyope patienter (< -7 D), som skal have foretaget refraktiv

linsekirurgi og/eller cataractoperation, anmodes om en blodprøve og urinprøve samt tilladelse til, at der tages en prøve fra kammervæsken under operationen.

Projekt: Megalin og myopi

Projektdeltagere Lektor Rikke Nielsen, Anatomisk institut, Århus Universitet. Forskningsstipendiat Tina Storm, Århus Universitet. Overlæge Susanne Krag, Øjenafdelingen, Århus Universitetshospital. Finansiel støtte Novo Nordisk Velux Fonden Øjenforeningen Synoptikfonden Projektet godkendt af etisk komité