SV40 infekcióSV40 infekció

transzformált sejttranszformált sejt

„„korai” génekkorai” gének(early - E)(early - E)

„„késői” génekkésői” gének(late - L)(late - L)

4.7 kb4.7 kb

SV40 genom - kicsiny „tanulóvírus” SV40 genom - kicsiny „tanulóvírus”

fertőzést követően először fertőzést követően először az az E gének E gének expresszálódnak,expresszálódnak, ++ virális genom virális genom replikációreplikáció

RNSRNS

T antigénT antigén

t antigént antigén

transzlációtranszlációsplicingsplicing splicingsplicing

„„permisszív” sejtben (lítikus ciklus):permisszív” sejtben (lítikus ciklus):a késői gének is átíródnak a késői gének is átíródnak

(burokproteinek szintézise,(burokproteinek szintézise,érett virionok létrehozása)érett virionok létrehozása)

korai fáziskorai fázis

késői fáziskésői fázis

s e j t c i k l u s i n d u k c i ós e j t c i k l u s i n d u k c i ó

Structural and functional motifs of theStructural and functional motifs of theSV40 T antigenSV40 T antigen

inactivates the suppressorinactivates the suppressor regulationregulation

transported totransported tothe nucleusthe nucleus

integrációs lehetőségek - transzformált fenotípus fennmaradásaintegrációs lehetőségek - transzformált fenotípus fennmaradása

a HPV génszerkezetea HPV génszerkezete

transzformáló gének:transzformáló gének: E6 - p53E6 - p53 E7 - pRbE7 - pRb E5 - p21E5 - p21WAF1WAF1 p14 p14INK4INK4

az EBV genom: nagyon komplexaz EBV genom: nagyon komplex

a retrovirális genom felépítése: a retrovirális genom felépítése: 2 kódoló RNS 2 tRNS2 kódoló RNS 2 tRNS

komplementer és inverz repeat szekvenciák: U3, U5, Rkomplementer és inverz repeat szekvenciák: U3, U5, R

retrovirális gének:retrovirális gének:gaggag - group-specific antigen - group-specific antigen

polpol - polimerase (RT) - polimerase (RT)

envenv - envelope - envelope

a gazdasejt DNS-ébe integrálódotta gazdasejt DNS-ébe integrálódott retrovirális genom:retrovirális genom:

provírusprovírus

az összeállt virion szerk.az összeállt virion szerk.

A retrovírális életciklusA retrovírális életciklus

provírus integrációprovírus integrációprovírus szintézisprovírus szintézis

provírus inzerciós lehetőségekprovírus inzerciós lehetőségek

promoter régióban:promoter régióban:közvetlen irányításközvetlen irányítás

promoter régión kívül:promoter régión kívül:közvetett irányításközvetett irányítás

HTLV-I - HTLV-I - anyaanya átadhatja átadhatja (Br J Haematol 1995;89:615-9)(Br J Haematol 1995;89:615-9)

a HTLV-1 pozitív gyerekek mind T-sejtes leukemia/lymphoma a HTLV-1 pozitív gyerekek mind T-sejtes leukemia/lymphoma várományosok: 4. életévig ki is fejlődikvárományosok: 4. életévig ki is fejlődik

TAX protein:TAX protein: transzkripciós faktor (?)transzkripciós faktor (?)NF-kappaB CREB/ATF aktivációNF-kappaB CREB/ATF aktivációS fázist serkent, M fázist gátol S fázist serkent, M fázist gátol (J Virol 2002 Apr;76(8):4022-33)(J Virol 2002 Apr;76(8):4022-33)

DNS szintézis és mitózis függetlenné válik: multinukleált óriássejtek képződése, nagy lobuláris sejtmagok

p53 nem indukálódik besugárzást követően, de apoptosis megjelenikp53 nem indukálódik besugárzást követően, de apoptosis megjelenikmetalloproteinase-9 traszaktivásás (invazivitás)metalloproteinase-9 traszaktivásás (invazivitás)HSP-70 kötés (funkció?), p53, pRb, WT1 szab.(?)HSP-70 kötés (funkció?), p53, pRb, WT1 szab.(?)

humán tumorvírusok: egyetlen bizonyított átadáshumán tumorvírusok: egyetlen bizonyított átadás

HTLV Tax protein felépítéseHTLV Tax protein felépítése

a HTLV Tax hatás mechanizmusa: CREB aktiválása HTLV Tax hatás mechanizmusa: CREB aktiválás

TRE - Tax responsive element TPB - TATA-binding protein TRE - Tax responsive element TPB - TATA-binding protein

a CPB-P/CAF- CREB aktiválja a TBP-t és az RNS Polimeráz II-t a CPB-P/CAF- CREB aktiválja a TBP-t és az RNS Polimeráz II-t