switch pour monothérapie de drv/r - monoi - monet

Switch pour monothérapie de DRV/r

MONOI MONET PROTEA

Schéma

Objectif– Non infériorité de la proportion de patients avec CV < 50 c/ml à S48

(analyse per-protocole, switch = échec, algorithme TLOVR) ; limite inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 12 %, puissance de 80 %

DRV/r 800/100 mg qd+ 2 INTI (optimisés à J0**)

MonothérapieDRV/r 800/100 mg qd

Randomisation*1 : 1

Sans insu

293 adultes VIH+Sous 2 INTI + (IP ou INNTI)

Naïfs de DRVPas d’antécédent d’échec virologique

CV < 50 c/ml > 6 moisn = 127

n = 129

S48

* La randomisation était stratifiée sur le traitement en cours, parIP ou INNTI (57 % des patients étaient sous IP, 43 % sous INNTI)** INTI à l’inclusion : TDF + FTC = 46 % ; ABC + 3TC = 31 % ;ZDV + 3TC = 10 % ; TDF + 3TC = 7 % ; autres associations = 6 %

Etude MONET : switch d’IP ou d’INNTI pour la monothérapie de DRV/r qd

Arribas J, AIDS 2010;24:223-230MONET

S144

DRV/r qd+ 2 INTI

MonothérapieDRV/r qd

Age moyen, années 44 43Femmes 17 % 22 %Usagers de drogue par voie i.v. 9 % 16 %Ac anti-VHC + 9 % 17 %CD4/mm3, moyenne 579 571Durée du traitement ARV, années 5,9 7,4Sous IP à la pré-inclusion 57 % 56 %Sous INNTI à la pré-inclusion 43 % 44 %Naïf d’IP à la pré-inclusion 28 % 23 %Echec thérapeutique défini au protocole à S48, n (%) 19 (15 %) 20 (16 %)

Arrêt pour événement indésirable 0 4Augmentation confirmée de la CV 7 11


A l’inclusion, 13 patients avaient une CV > 50 c/ml (9 sous monothérapie et 4 sous trithérapie) malgré une CV < 50 c/ml à la pré-inclusion


Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients

Resultats à S48


DRV/r + 2 INTI Monothérapie DRV/r qd

0

25

50

100

75

87,8 % 84,3 %

123

%85,3 %

123 129 127

86,2 %

Per-protocole(critère principal) ITT

n =

CV < 50 c/ml(TLOVR, switch = échec)

IC 95 % de ladifférence

= - 10,1 ; 6,8


= - 9,9 ; 8,8


= - 7,4 ; 4,2

93,5 %95,1 %

Analyse en ITT, Switch inclus

Non infériorité de la monothérapie de DRV/r qd


Patient CV(c/ml)

Modification du traitement

Dernière CV(c/ml)

Monothérapie de DRV/r

1 140 ; 133 Aucune < 502 59 ; 214 ZDV/3TC + NVP < 503 132 ; 139 Monothérapie de LPV/r < 504 539 ; 862 TDF/FTC/EFV < 505 67 ; 810 Aucune 8106 40 500 ; 628 Aucune < 507 158 ; 140 ABC/3TC + DRV/r < 508 51 ; 80 Aucune < 509 106 ; 268 TDF/FTC + DRV/r < 50

10 722 ; 157 TDF/FTC + DRV/r < 5011 779 ; 267 ABC/3TC + DRV/r < 50

TrithérapieDRV/r + 2 INTI

1 294 ; 116 Aucune < 502 54 000 ; 3 400 Aucune < 503 78 ; 50 Aucune < 504 164 ; 67 Aucune < 505 989 ; 59 Aucune < 506 746 ; 2 230 Aucune 2 2307 128 ; 548 Aucune < 50

Evolution des patients avec augmentation confirmée de la CV



Patient Raison d’arrêt Modification du traitement

Dernière CV (c/ml)

Monothérapie de DRV/r

12 Echec virologique ABC/3TC + ATV/r < 50

13 Evénement indésirable TDF + 3TC + EFV < 50

14 Décision de l’investigateur TDF/FTC + LPV/r < 50

15 Evénement indésirable ABC/3TC + NVP < 50

16 Evénement indésirable ABC/3TC + ATV/r < 50

17 Retrait du consentement ZDV/3TC + EFV < 50

18 Echec virologique Aucune < 50

19 Evénement indésirable Arrêt du traitement ARV > 75 000

20 En prison Aucune < 50

8 Retrait du consentement TDF/FTC + NVP < 50

9 Retrait du consentement ZDV/3TC + NVP < 50

TrithérapieDRV/r + 2 INTI

10 Grossesse ZDV/3TC + NVP < 50

11 Décision de l’investigateur NZDV/3TC + NVP < 50

12 Décision du patient TDF + ZDV + 3TC < 50

13 Grossesse ZDV/3TC + LPV/r < 50

14 Echec virologique Aucune < 50

15 CV > 50 c/ml à l’inclusion et J0 Aucune Pas de donnée

16 Switch pour monothérapie Monothérapie de DRV/r < 50

Devenir des patients ayant stoppé le traitement de l’étude



Dans l’analyse multivariée, la co-infection par le VHC était significativement prédictive d’une augmentation confirmée de la CV (p < 0,01)

Données de résistance : un génotype était disponible pour 35/61 patients avec CV > 50 c/ml (22 sous monothérapie et 13 sous trithérapie)– Emergence de mutation de résistance aux IP chez 1 patient de chaque groupe,

sans résistance phénotypique au DRV ; la CV est redevenue < 50 c/ml chez ces 2 patients, sans aucune modification du traitement

Les événements indésirables (EI) de grade 2 à 4 les plus fréquents étaient gastro-intestinaux

Un EIG est survenu chez 9 patients dans chaque groupe Un arrêt pour événement indésirable est survenu avant S48 chez 8

patients du groupe monothérapie et 3 du groupe trithérapie Des EI neurologiques de grade 1 à 4 sont survenus chez 16 % des

patients dans chaque groupe, et des EI psychiatriques de grade 1 chez 9 % des patients dans chaque groupe

Il y a eu plus de perturbations hématologiques sous trithérapie, ces anomalies étant reliées à la zidovudine


Autres résultats


Conclusions à partir des résultats de S48– Chez les patients avec charge virale indétectable sous trithérapie

standard (2 INTI + 1 INNTI ou 1 IP), la monothérapie de DRV/r en 1 prise par jour s’est montrée non inférieure pour le maintien d’une charge indétectable à S48 que la trithérapie de 2 INTI + DRV/r qd

– Le switch vers une monothérapie de DRV/r peut être proposée chez les patients avec CV < 50 c/ml depuis plus de 6 mois sous trithérapie standard et sans antécédent d’échec virologique,mais chez lesquels on souhaite éviter la toxicité liée aux autres ARV



La monothérapie n’est pas non inférieure dans l’analyse avec les switch = échec à S96

– Δ – 5,8 % (IC 95 % : - 16,0 % à + 4,4 %)

Si la réobtention d’une CV indétectable avec une intensification du traitement est considérée comme succès, alors la monothérapie est non inférieure à S96

– Δ + 1,4 % (IC 95 % : - 5,5 % à + 8,3 %)

Rieger A, et al. AIDS 2010. Abs. THLBB209

CV < 50 c/ml à S96, ITT, TLOVR (%)

40

0

100

20

80

60

Monothérapie DRV/r (n = 127)

DRV/r + 2 INTI (n = 129)

80,674,8

Switch = échec

92,1 90,7

Switch autorisé

MONET

Résultats à S96


ARN VIH-1 < 50 c/ml à S144 (ITT-TLOVR) 2 CV consécutives > 50 c/ml :– Monothérapie DRV/r, n = 21– DRV/r + 2 INTI, n = 13– 18/21 et 10/13 avaient

une CV < 50 c/ml à S144

Le niveau de la CV à l’inclusion et la présence d’une co-infection VHC étaient significativement associés avec une virémie transitoire au cours des 144 semaines de suivi (p < 0,05)

Emergence de mutations de résistance aux IP (IAS-USA) : 1 dans chaque bras, les 2 avant S24

Switch* = échec Switch* inclus

Non inferiorité de la monothérapie de DRV/r seulement dans l’analyse

« switch-inclus »Arribas JR, HIV Medicine 2012; 13: 398-405

* Modification du traitement ARV

0

25

50

100

7575 %

84 %

DRV/r + 2 INTI

%

83,5 %

DRV/r mono

DRV/r + 2 INTI

DRV/r mono

69 %

- 16,9 % - 8,7 %

Borne inférieure de l’IC 95 % de la différence

MONET

Etude MONET : switch IP ou INNTI pour la monothérapie de DRV/r

switch pour monothérapie de drv/r - monoi - monet

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