systeme nerveux autonome g. perret, p. nicolas, b. uzzan pcem2
DESCRIPTION
SYSTEME NERVEUX AUTONOME G. PERRET, P. NICOLAS, B. UZZAN PCEM2. SYSTEME NERVEUX AUTONOME (S.N.A.). ROLE Régulation des fonctions végétatives ORGANISATION 2 systèmes Orthosympathique (OS) : catabolique, libérateur d’énergie, aide à l’action de veille - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
SYSTEME NERVEUX AUTONOMESYSTEME NERVEUX AUTONOME
G. PERRET, P. NICOLAS, B. UZZANG. PERRET, P. NICOLAS, B. UZZAN
PCEM2PCEM2
SYSTEME NERVEUX AUTONOME (S.N.A.)SYSTEME NERVEUX AUTONOME (S.N.A.) ROLE
Régulation des fonctions végétatives
ORGANISATION – 2 systèmes
• Orthosympathique (OS) : catabolique, libérateur d’énergie, aide à l’action de veille
• Parasympathique ou vague (P.S.) : anabolique, réparateur, mise en réserve de l’énergie, sommeil.
Centres (moëlle,
hypothalamus,
diencéphale
etc...)
Moëlle ou
bulbe
Pré-
ganglionnaire
Ganglion Post-
ganglionnaire
Effecteur
NA
DA
5 HT
Ach
Ach O.S. : NA
P.S. : Ach
VOIES DE TRANSDUCTIONVOIES DE TRANSDUCTIONACTIVEES PAR LESACTIVEES PAR LES
NEUROMEDIATEURSNEUROMEDIATEURSDU SNADU SNA
SYSTEME ADENYLCYCLASESYSTEME ADENYLCYCLASE
D1 VIP M 2 D2
Gs Gi
(+) (-)
ATPcAMP 5’ AMP
PDE
Prot(ser)
P-Prot
EFFET
R - cAMP
PK-A
R C
Phosphatidylinositol
ATP
ATPPhosphatidylinositoldi P
Phospholipase C
Diacylglycérol (DG)
IP3 Protéine-kinase C
(+)
Prot. P. Prot.
reticulum Ca++ cytosol
endoplasmique Ca++
Calmoduline
EFFETS- Stimulation Cam.-kinases
- Ouverture - Fermeture canaux ioniques
SYSTEME DES PHOSPHATIDYLINOSITOL
PHOSPHATES (IP3/DG)
1
M
(+)
(+)
1,3
Court termeHoméostasie métabolique
Long termeprolifération et différenciation cellulaire
EFFETS CELLULAIRES DES MEDICAMENTS DU EFFETS CELLULAIRES DES MEDICAMENTS DU SNV ET SECONDS MESSAGERS SNV ET SECONDS MESSAGERS (1)(1)
MUSCLE LISSEMUSCLE LISSE
- Contraction : Ca++i, cAMP, gK+
- Relaxation : Ca++i, cAMP, gK+
CARDIOCYTECARDIOCYTE
- Contraction : Ca++i, cAMP
- Relaxation : Ca++i, cAMP
- Accélération de la conduction : cAMP, gK+
(raccourcissement de la durée du potentiel d'action)
- Hyperexcitabilité par dépolarisation :cAMP, gK+
HÉPATOCYTEHÉPATOCYTE
glycogénolyse : Ca++i
EFFETS CELLULAIRES DES MEDICAMENTS DU EFFETS CELLULAIRES DES MEDICAMENTS DU SNV ET SECONDS MESSAGERS SNV ET SECONDS MESSAGERS (2)(2)
ADIPOCYTEADIPOCYTE lipolyse : cAMP
CELLULES ÉPITHÉLIALES SÉCRÉTRICES CELLULES ÉPITHÉLIALES SÉCRÉTRICES
sécrétion : Ca++i NEURONES NEURONES
- Soma : hyperpolarisation cAMP, gK+- Terminaisons : neurosécrétion : Ca++i, cAMP
FIBROBLASTES FIBROBLASTES
- Différentiation : cAMP- Prolifération : Ca++i, DAG
THROMBOCYTES THROMBOCYTES
- Agrégation : Ca++i, cAMP
RECEPTEURS AUX CATECHOLAMINES RECEPTEURS AUX CATECHOLAMINES La transmission inter-synaptique de l’influx nerveux par un
neuromédiateur suppose bien évidemment une structure réceptrice pour lui sur la membrane post-synaptique. Dans cette conception, le neuromédiateur est libéré par la fibre pré-synaptique dans l’espace inter-synaptique et il gagne par diffusion simple la membrane post-synaptique où il se fixe sur un récepteur, ce qui a pour effet de stimuler la structure post-synaptique qui peut être une autre fibre nerveuse ou tout autre cellule excitable musculaire ou glandulaire.
L’existence d’effets post-synaptiques opposés constatée à l’occasion de la libération pré-synaptique du même neuromédiateur, la noradrénaline, a conduit Ahlquist à postuler l’existence de plusieurs types de récepteurs, principalement et , pour ce neuromédiateur.
Une structure effectrice post-synaptique peut donc avoir plusieurs types de récepteurs pour le même neuromédiateur. Si la stimulation de ces récepteurs aboutit à des effets contraires, l’effet global sera, bien entendu, dépendant de la proportion des différents types de récepteurs sur l’effecteur. Ainsi suivant que la proportion de récepteur ou est plus ou moins importante, on saura si l’effet ou l’effet l’emporte. Si l’on bloque un des deux types de récepteur on démasquera l’effet opposé.
P.S.
O.S.
RECEPTEUR MUSCARINIQUE NICOTINIQUE ALPHA 1 ALPHA 2 BETA 1 + 2
AGONISTE MUSCARINE NICOTINE PHENYLEPHRINE CLONIDINE ISOPRENALINE
ANTAGONISTE ATROPINE HEXAMETHONIUM PRAZOSINE YOHIMBINE PROPRANOLOL
IP3/DG (M1,3) (Gq) gNA+ IP3/DG (Gq) cAMP (Gi) cAMP (Gs)
EFFECTEUR cAMP (M 2,4) (Gi) gK+ (2A) (Gi/o) gCa(Gs)
gK+ (M2) (Go) gCa++ (2 A, B) (Go)
NB : Protéines G de couplage : Gq/11 : IP3/DGGs: cAMP
Gi/o: cAMP, gK+, gCa
LIGANDS DES RECEPTEURS DESLIGANDS DES RECEPTEURS DES NEUROMEDIATEURS DU S.N.A. NEUROMEDIATEURS DU S.N.A.
AGONISTE ANTAGONISTE
1
2
1
2
D1
D2
M
N
Phényléphrine
Clonidine
Dobutamine
Salbutamol
Apomorphine
Bromocriptine
Muscarine
Nicotine (à faible dose)
Prazosine
Yohimbine
Betaxolol
Butoxamine
halopéridol CPZ : chlorpromazine
Dompéridone
Atropine
Hexaméthonium (curares)
flux axonal enzymes
précurseurs
synthèse M
catabolisme
intraneuronal
Ca++
2
3
catabolites
extra-
neuronaux
récepteur
E
Na+ ionophore
K+
PPSE
PPSI t
V
-80 M V
1
INACTIVATION
1) enzymatique
2) recapture
3) diffusion
SYNAPSE NEURO-NEURONALESYNAPSE NEURO-NEURONALESCHEMA GENERALSCHEMA GENERAL
Ensuite est apparue la notion de récepteurs pré-synaptiques. Il s’agit de structures qui régulent la libération du neuromédiateur par des mécanismes de rétrocontrôles négatifs ou positifs. On a mis en évidence des récepteurs pré-synaptiques de type dont la stimulation par la noradrénaline aboutit à une diminution de sa libération. Il s’agit donc d’une boucle de rétrocontrôle négatif. Par analogie on postule des récepteurs de type dont la stimulation aboutirait à l’effet inverse. On comprend que le blocage des récepteurs pré-synaptiques aboutit à une augmentation de la libération de noradrénaline et donc à une stimulation post-synaptique. Inversement, un blocage des récepteurs pré-synaptiques entraînerait une diminution de la libération de noradrénaline. Il existe actuellement des molécules spécifiques des récepteurs pré-synaptiques.
Les récepteurs pré-synaptiques ont les caractéristiques pharmacologiques (déterminés par la spécificité des ligands) de récepteurs 2. Les récepteurs 2 sont donc localisés au niveau, soit pré-synaptique, soit post-synaptique. Les récepteurs 1 sont uniquement post-synaptiques.
LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS NEURONAUX NEURONAUX
(1)(1) En fonction de la localisation par rapport à la synapse En fonction de la localisation par rapport à la synapse
3
2
1
LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS NEURONAUX (1) En fonction de la localisation par rapport
à la synapse
POSTSYNAPTIQUES : 1 ET 3 PRESYNAPTIQUES : 2
LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS NEURONAUX NEURONAUX
(2)(2) En fonction du type de synapse En fonction du type de synapse
3
2
1
LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS NEURONAUX (2) En fonction du type de synapse
SYNAPSES AXO-DENTRITIQUES : 1 ET 2 SYNAPSES AXO-SOMATIQUES : 4 SYNAPSES AXO-AXONIQUES : 5 SYNAPSES SOMATODENDRITIQUES : 3
5
4
SYNAPSES AXO-DENTRITIQUES : 1 ET 2
SYNAPSES AXO-SOMATIQUES : 4
SYNAPSES AXO-AXONALES : 5
SYNAPSES SOMATODENDRITIQUES : 3
LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS NEURONAUX NEURONAUX
(3)(3) En fonction de l’origine neuronale du neuromédiateur (A ou B) En fonction de l’origine neuronale du neuromédiateur (A ou B)
3
2
1
LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS NEURONAUX (3) En fonction de l'origine neuronale du neuromédiateur
(A ou B)
Autorécepteurs : 3 et 2 Hétérorécepteurs : 1, 4 et 5
5
4(A)
(B)
(A)
(C)
AUTORECEPTEURS : 3 ET 2
HETERORECEPTEURS : 1, 4 ET 5
M2
2
N
(-)
(-)(+)
Ach
2
M2
ß2
(-)
(-)(+)NA
EFFECTEUR (muscle lisse, glande, coeur, etc...)
N
M3
2
1
ß1
ß2
SYNAPSES NEURO EFFECTRICES SYNAPSES NEURO EFFECTRICES RECEPTEURS PRESYNAPTIQUESRECEPTEURS PRESYNAPTIQUES
REGULATION DE LA REACTIVITE REGULATION DE LA REACTIVITE TISSULAIRE AUX NEUROMEDIATEURS DU TISSULAIRE AUX NEUROMEDIATEURS DU
SNASNA
O S
AdC PLC
(+)
(+)(-)
2 1
(-)
M 1,3M 2,4
ß
(+)
P S
O.S. P.S. (M) 2 1
Actions physiologiques COEUR - rythme (chronotrope) - force des contractions (inotrope) - conduction (dromotrope) - automatisme (bathmotrope)
diminué légèrement diminué (oreillette) diminué (AV) diminué
augmenté augmenté augmenté augmenté
MUSCLES LISSES - BRONCHES - UTERUS GRAVIDE - TUBE DIGESTIF
bronchoconstriction contraction contraction (fibres longitudinales) relaxation (sphincter) (sauf SIO)
bronchoconstriction contraction
bronchodilatation relaxation relaxation
OEIL - muscle iridodilatateur - muscle iridoconstricteur - muscle ciliaire - pression intraoculaire
-
contraction (myosis) contraction diminuée
contraction (mydriase)
- - -
- -
relaxation sécrétion humeur aqueuse
VESSIE - muscle lisse (détrussor) - sphincter lisse
contraction relaxation
contraction
relaxation
MUSCLES PILOMOTEURS
- contraction -
MUSCLES SQUELETTIQUES - - lentes : contraction rapides : contraction
VISION DE LOINVISION DE LOIN
III
mydriase - distance focale
- Punctum proximum éloigné
- zonula (ligament suspenseur)
tendue- muscle ciliaire relaché - muscle iridoconstricteur relaché
Activité P.S. nulle
cristallin planActivité O.S maximale : - muscle iridodilatateur contracté
(passive)
ECN : Module 11 N° 240
VISION DE PRESVISION DE PRES
III
- distance focale
- Punctum proximum rapproché
- zonula relâchée
Ach
-muscle ciliaire contracté
Achmyosis
- n dioptries
cristallin bombé
- muscle iridoconstricteur contracté
- Activité O.S. nulle - muscle iridodilatateur relaché
Activité P.S. maximale
(actif)
ECN : Module 11 N° 240
O.S. P.S. (M) 2 1
Actions physiologiques COEUR - rythme (chronotrope) - force des contractions (inotrope) - conduction (dromotrope) - automatisme (bathmotrope)
diminué légèrement diminué (oreillette) diminué (AV) diminué
augmenté augmenté augmenté augmenté
MUSCLES LISSES - BRONCHES - UTERUS GRAVIDE - TUBE DIGESTIF
bronchoconstriction contraction contraction (fibres longitudinales) relaxation (sphincter) (sauf SIO)
bronchoconstriction contraction
bronchodilatation relaxation relaxation
OEIL - muscle iridodilatateur - muscle iridoconstricteur - muscle ciliaire - pression intraoculaire
-
contraction (myosis) contraction diminuée
contraction (mydriase)
- - -
- -
relaxation sécrétion humeur aqueuse
VESSIE - muscle lisse (détrussor) - sphincter lisse
contraction relaxation
contraction
relaxation
MUSCLES PILOMOTEURS
- contraction -
MUSCLES SQUELETTIQUES - - lentes : contraction rapides : contraction
O.S. P.S. (M) 2 1
Actions physiologiques COEUR - rythme (chronotrope) - force des contractions (inotrope) - conduction (dromotrope) - automatisme (bathmotrope)
diminué légèrement diminué (oreillette) diminué (AV) diminué
augmenté augmenté augmenté augmenté
MUSCLES LISSES - BRONCHES - UTERUS GRAVIDE - TUBE DIGESTIF
bronchoconstriction contraction contraction (fibres longitudinales) relaxation (sphincter) (sauf SIO)
bronchoconstriction contraction
bronchodilatation relaxation relaxation
OEIL - muscle iridodilatateur - muscle iridoconstricteur - muscle ciliaire - pression intraoculaire
-
contraction (myosis) contraction diminuée
contraction (mydriase)
- - -
- -
relaxation sécrétion humeur aqueuse
VESSIE - muscle lisse (détrussor) - sphincter lisse
contraction relaxation
contraction
relaxation
MUSCLES PILOMOTEURS
- contraction -
MUSCLES SQUELETTIQUES - - lentes : contraction rapides : contraction
P.S. (M) 2 D.A.1 MUSCLES LISSES ARTERES coronaire M. squelettiques peau rein foie autres viscères
V.D. V.D. V.D.
- - -
± -
V.C. V.C. V.C. V.C.
V.D. (1 ?) V.D.
- -
V.D. V.D.
V.D. V.D.
- V.D. V.D.
-
VEINES - V.C. (2 post) SECRETIONS Exocrines salivaire autres glandes (digestives) Endocrines médullosurrénale insulinosecrétion rénine glucagon PTH
très augmentée très augmentée
augmentée (N) - - - -
diminuée diminuée
-
diminuée (2) - - -
-
augmentée augmentée (1 ?)
augmentée augmentée (1 ?)
V.C. : vasoconstriction V.D. : vasodilatation
GLANDES SUDORIPARES GLANDES SUDORIPARES
*INNERVATION
. anatomiquement : O.S.
. Neurochimiquement : NAd ou Ach.
Localisation sécrétion Médiateur
Axillogénitale apocrine NA :
Planto-palmaire eccrine NA :
Tronc, membres eccrine Ach : M
MEDULLO - SURRENALEMEDULLO - SURRENALE
AchN
. équivalent de synapse ganglionnaire . glande : équivalent
d'une fibre post- ganglionnaire O.S
Adrénaline Effet ß > Effet
Fibre pré-ganglionnaire O.S
EFFETS
METABOLIQUES
Ca++ cytosolique
cAMP
Lipolyse
Glycogénolyse
- hépatique
- musculaire
Néoglucogénèse
Agrégation plaquettaire
Kaliémie (action sur la
pompe
Na- K hépatique : 1
et musculaire : 2)
augmenté
augmenté (3 ?)
augmentée (1 ?)
augmentée (lactacidémie
)
diminuée
diminuée (2)
augmenté ( 1)
diminué
diminué (2)
augmentée (1)
-
augmenté 1
augmentée (2)
augmentée (2 et 1)
Hépatocyte
Adipocyte
Muscle squelettique
Glycogène
G1P
G6PPase
Krebs
(+)
(+) 1
1
Ad
Sang TG
AGL
ß1
(+)
ß1
glycogène
G6P
Krebslactate pyr
(-)
glucose
lactate
AGL
(+)
3
2
CENTRES MOËLLE Neurone GANGLION Neurone SYNAPSE pré-ganglionnaire post-ganglionnaire EFFECTRICE
R EFFECTEUR EFFET
OS et PS :
ganglio-stimulants
(+)
OS : sympathomimétique
(+)
ou adrénergique
et stimulants (+ et +)
PS :
parasympathomimétiques
(P+) ou cholinergique (M+)
Inhibiteurs centraux
O.S.
Ganglioplégiques (-) OS : inhibiteurs de
la fibre post-
ganglionnaire
(sympathoplégiques
)
OS : sympatholytiques ou
adrénolytique (-)
et bloquants (- et -)
PS : parasympatholytiques
ou anticholinergiques (P-)
POINTS D'IMPACT SUR LE SCHEMA D'ORGANISATION DU S.N.A.POINTS D'IMPACT SUR LE SCHEMA D'ORGANISATION DU S.N.A.
TISSU EFFET PHARMACOLOGIQUE
ACTION SUR LES RECEPTEURS
RESPONSABLES DE L'EFFET
PHARMACOLOGIQUE
EFFETS THERAPEUTIQUES :
Traitement de :
EFFETS INDESIRABLES LIES A L'EFFET
PHARMACOLOGIQUE
COEUR Inotrope positif ß1+, DA+ (faible) Insuffisance cardiaque Aggravation d’une cardiomyopathie
obstructive C.M.O.
Inotrope négatif
ß1-, (DA-)
C.M.O. (ß-)
Dépression myocardique
(aggravation d’une insuffisance cardiaque
sévère)
Chronotrope positif ß1+, M-, (DA+) Bradycardie sinusale (M-) Augmentation du travail cardiaque (CI
dans angor)
Chronotrope négatif ß1-, M+ Antiangoreux (ß-) Tachycardie sinusale (ß-)
-
Dromotrope positif ß1+ Traitement aigu des blocs auriculo-ventriculaires
(BAV)
-
Dromotrope négatif ß1-, M+ - Bradycardie par BAV (ß-)
Bathmotrope positif ß1+, - Troubles du rythme par hyperexcitabilité
(T.V., F.V.)
Bathmotrope négatif ß- Troubles du rythme par hyperexcitabilité (ß-) :
extrasystoles auriculaires
-
TISSU EFFET PHARMACOLOGIQUE
ACTION SUR RECEPTEURS
EFFETS THERAPEUTIQUES
EFFETS INDESIRABLES
MUSCLES LISSES
Vasodilatateurs
1) + : muscles, viscères mésentériques, (1 ?) coronaires 2) DA+ : rein 3) M+ (endothelium intact) 4) -
Hypotenseurs (-, DA+) Antiischémiant (artérites, troubles vasculaires cérébraux) +, -, DA+
- Hypotension (DA+) - Hypotension ortho- statique (-) - Céphalées (-, +)
Contraction :
+ , M+ (sauf sphincters et muscles lisses des artères)
Vasoconstricteurs
+ : Peau, rein, viscères mésentériques, poumons, muqueuses, (muscles), (cerveau), glandes salivaires 2)-
- Antimigraineux (+, -) - Décongestionnant des muqueuses ORL
- Ischémie (Syndromes de Raynaud) - Décompensation d’un traitement anti-HTA - Spasme de l’artère centrale de la rétine - Aggravation angor (+)
Relâchement : +2 Ø +2, P - Antiasthmatique -
BRONCHES Ø +, M+, - - Aggravation asthme
Anticonstipation atonique
Diarrhées (très rares)
TRANSIT INTESTINAL
M-, + Antidiarrhéique (abandonné), colons irritables
Constipation (M-) (rare)
Tocolytique
2+ (relaxation du corps, tonification du col)
Interruption du déclenchement du travail
-
TISSU EFFET PHARMACOLOGIQUE
ACTION SUR RECEPTEURS
EFFETS THERAPEUTIQUES
EFFETS INDESIRABLES
MUSCLES LISSES (suite)
Iridoconstriction active M+ crise de GAF Myosis
Iridodilatation active + - Mydriase Iridoconstriction passive - - Myosis Iridodilatation passive M- Mydriase (F.O.) Mydriase
Muscles ciliaires contraction
relaxation
M+
M-
- -
-
Paralysie de l’accommodation
Ejaculation
+, M+
-, M-
- -
Ejaculation rétrograde
Impuissance SPHINCTERS Ø + (pylore, cardia,
vessie) . M- (sauf SIO fermé par M+) 2+ : col utérin
Incontinence (+,M-)
RGO (M+) (Reflux gastro-oesophagien)
Tonification col (2+)
Rétention urinaire (très rare en l’absence de prostatisme) RGO (M-)
Ø . M+ (pylore, cardia, anus, vessie) 1-
Troubles de la miction des prostatiques
(1-)
Incontinence (toxicologie)
Spasmolytique . M- Spasmes coliques, urétéraux,
vésiculaires (mais Ø sphincter)
TISSU EFFET PHARMACOLOGIQUE
ACTION SUR
RECEPTEURS
EFFETS
THERAPEUTIQUES
EFFETS
INDESIRABLES M+ - Aggravation ulcère Sécrétion gastrique M- Antiulcéreux (M-) - M+ Syndrome sec -
Sécrétion salivaire M- -
Sécheresse de la bouche
M+
Expectorants -
Sécrétion bronchique M- - Sécheresse muqueuse bronchique :
diminution de la résistance aux
infections
M+ (tronc. Membres) + (creux axillaires,
région génitale, paumes)
-
Sudation
GLANDES EXOCRINES
(séreuses)
. Stimulation : M+, (2+)
. Inhibition :
M-
Sécrétion sudorale
-, M- - Sensibilité aux coups de chaleur
ß2+ Sécrétion insuline 2+, ß- Décompensation d’un
diabète ? N+ Poussées hypertensives Sécrétion
médullosurrénale (Adrénaline)
2+
Rénine plasmatique
ß+ ?
GLANDES
ENDOCRINES
ß-, 2+ Action anti HTA ? ß-
TISSU
EFFET
PHARMACOLOGIQUE
ACTION SUR
RECEPTEURS
EFFETS
THERAPEUTIQUES
EFFETS
INDESIRABLES
Lipolyse
ß+ adipocytes, foie
-
Hyperglycémie
ß1-
-
Hypertriglycéridé
mie
Hyperlactacidémie
ß1+ muscle
-
Crampes, acidose
métabolique
METABOLISME
Kaliémie
+, ß-
-
Hyperkaliémie
modeste dans les traitemens au long
cours
ß+
-
-
PLAQUETTES
AGREGATION
+
-
-
-
Antiagregant (Nicergoline)
-
MEDICAMENTS DU SNAMEDICAMENTS DU SNA
NOMENCLATURE EN FONCTION DE LEUR MÉCANISME D’ACTION
DIRECTS
. Agissent directement sur les récepteurs post synaptiques.
INDIRECTS
. Agissent en modulant la libération ou la concentration intersynaptique du neuro-médiateur endogène
POINTS POINTS D'IMPACT D'IMPACT
PHARMACOLOGIQUES PHARMACOLOGIQUES SUR LA SUR LA
TRANSMISSION TRANSMISSION DE L'INFLUX DE L'INFLUX
NERVEUX NERVEUX AU NIVEAU AU NIVEAU
D'UNE D'UNE SYNAPSE SYNAPSE
SYMPATHIQUE SYMPATHIQUE
Tyr
DOPA
CO2
DA
NAd
Met DOPA
Met NA
M
A
O
(-) IMAO
Reserpine
CATAB Amphétamine Ephédrine Tyramine
Tyr(-)
(-)
NA
Cocaïne ATC (-)
2
(-)
Ca++
(-)
Guanéthidine
yohimbine (2-)
clonidine (2+)
COMT
catabolites méthylés
(-) (+)cAMP ATP
PDE(-) Méthyl
xanthines
5'AMP
DOPA methyl Dopa
AdC
ß 1Gs Gq PLC
Ca++ PKC
Gi
2
2
IP3 DAG
(chasse N/A DA et SHT de leurs granules de stockage)
(chasse N/A de ses granules de stockage)
BETA - STIMULANTS BETA - STIMULANTS
ß1+ * INDICATIONS : cardiotoniques d’urgence* DANGER : effet bathmotrope troubles du rythme ventriculaires mortels* MOLECULE TYPE : Dobutamine (Dobutrex*)
ß2+ * INDICATIONS : 1) traitement de l’asthme (crise et traitement de fond)
crise : effet bronchodilatateur2) traitement des menaces d’accouchements prématurés (effet
tocolytique)* MOLECULE TYPE : salbutamol (ventoline*) (salbumol*)* EFFETS INDESIRABLES
. Tachycardie : la spécificité ß2 n’est jamais totale (ß2+/ß1+ ≤ 10)
. Tremblements musculaires : ß2
. Hypokaliémie : ß2 (origine musculaire)
ß1+ + ß2+- Isoprénaline (Isuprel*)- Médicament d’urgence des états de choc cardiogéniques.
ECN : Module 11 N° 185
ECN : Module 8 N° 115 Module 11 N° 226
ECN : Module 2 N° 17
ECN : Module 11 N° 185
BETA-BLOQUANTS BETA-BLOQUANTS
INDICATIONS PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
ANTIANGINEUX • C(-) Wc temps perfusion diastolique
ANTI HTA ANTIARYTHMIQUES . Tachycardie sinusale C (-) . Fibrillation auriculaire (protection ventricule) D(-) . Prévention troubles du rythme post-IDM (foyers ectopiques) B (-) THYROTOXICOSE GLAUCOME ANGLE OUVERT ANTITRÉMORIQUE ANXIOLYTIQUE
? ß1- post : rénine ? ß2- pré : NA - ß1- /nœud sinusal - ß1- / tissu conduction et nœud AV - excitabilité T3 nb.ß1r cœur - production humeur aqueuse (ß2) - ß2r muscle strié ?
ECN : Module 9 N° 130
BETA - BLOQUANTS BETA - BLOQUANTS (2)(2)
ELEMENTS DE CLASSIFICATION
(1) ß1 (-) : Cardiosélectifs
ß1(-) + ß2 (-) : non cardiosélectifs
PAS DE CARDIOSELECTIVITE ABSOLUE
(ß1 / ß2 < 10)
(2) Activité sympathomimétique intrinsèque (ASI) = agonisme partiel
Effet sur rythme cardiaque :
- Sans ASI : bradycardie
- Avec ASI : anti-tachycardie
ECN : Module 9 N° 130
ß- : MECANISMES DE L’EFFETß- : MECANISMES DE L’EFFETANTIHYPERTENSEUR : HYPOTHESES ANTIHYPERTENSEUR : HYPOTHESES
(1) REDUCTION DU DEBIT CARDIAQUE (Dc)TA = Dc x RP
avec Dc = VES x NcTA = VES x Nc x RP
EFFET C- des ß- baisse Dc baisse TA(Si RP non modifiées) augmentation initiale de RP qui compense la baisse de Nc : peu de variation de TA en aigu.En chronique, baisse de TA due essentiellement à baisse de RP (qui s’ajoute à baisse de Nc)
TA Nc RP (+)
Nc RP t
ECN : Module 9 N° 130
ß- : MECANISMES DE L’EFFET ß- : MECANISMES DE L’EFFET ANTIHYPERTENSEUR : HYPOTHESES ANTIHYPERTENSEUR : HYPOTHESES (2)(2)
(2) BAISSE DE RESISTANCES PERIPHERIQUES APRES
ADMINISTRATION CHRONIQUE
DEUX MECANISMES POSSIBLES :
2a : baisse de la sécrétion de rénine (effet ß1) → baisse AII et baisse tonus O.S.
rein r1 rénine AII rAII fibre O.S. N.ad
2b : blocage des récepteurs ß2 présynaptiques auto-stimulants : baisse tonus O.S.
NA
ß(-) rß2 (-)
(+)
ECN : Module 9 N° 130
BETA BLOQUANTSBETA BLOQUANTS EFFETS INDESIRABLES et
CONTRE INDICATIONS PROPRIETES
PHARMACOLOGIQUES Asthme (CI) Syndrome de Raynaud (CI) Diarrhées (EI) Déclenchement prématuré du travail obstétrical (EI) Insuffisance cardiaque sévère (CI) Bloc auriculo-ventriculaire du 3è degré (BAV 3) (CI) Hypertriglycéridémie (EI) Troubles de la glycorégulation (diabètes sucrés : insulino-dépendant (DID) et non insulino-dépendant (DNID)
ß2- (cardiosélectivité !) ß2- ? + ß2- ? + ß2- ? + ß1- ? I- ß1- ? D- ß1- ? inhibition lipolyse . baisse insulino-sécrétion (DNID : 2 favorisé) . inhibition contre régulation par Adrénaline si hypoglycémie/INS (DID) + masquage hypoglycémie.
ECN : Module 9 N° 130
1 STIMULANTS 1 STIMULANTS
INDICATIONS THERAPEUTIQUES
. Mydriatiques (F.O.)
. Décongestionnants des muqueuses ORL
MEDICAMENTS TYPES
. Phényléphrine (néosynéphrine*)
. Fénoxazoline (Aturgyl*)
EFFETS INDESIRABLES ET CONTRE INDICATIONS
. CI : GAF, HTA, angor
. EI : insomnies
2 BLOQUANTS 2 BLOQUANTS
Les 2- sont des sympathomimétiques indirects
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
- Hypotension orthostatique : 2 R veineux (action présynaptique)
- Prévention des thromboses artérielles : effet antiagrégant plaquettaire (blocage des récepteurs périphériques des catécholamines circulantes)
MÉDICAMENTS TYPES
- Yohimbine
- Nicergoline (Sermion*) (2-, 1-)
- Miansérine : SNC antidépresseur (Athymil*)
EFFETS INDÉSIRABLES
- Tachycardie (de l'activité O.S. cardiaque)
1 BLOQUANTS1 BLOQUANTS
INDICATIONS THERAPEUTIQUES
. Insuffisance cardiaque : du travail cardiaque par vasodilatation artériolaire ( post charge) et veineuse ( précharge)
. HTA : résistance artériolaire
. Phénomène de Raynaud
. Adénome prostatique : levée de l’obstacle fonctionnel
MOLECULE TYPE : Prazosine (Minipress*)
EFFETS INDESIRABLES
. Hypotension orthostatique majeure (escalade posologique progressive)
. Rétention sodée (VD rénale) : faible
. Somnolence (si passent BHE)
ECN : Module 9 N° 130
2 STIMULANTS 2 STIMULANTS • LES 2+ SONT DES SYMPATHOLYTIQUES INDIRECTS• INDICATIONS THERAPEUTIQUES Double action sur les SNA :
1) sur les fibres périphériques. HTA : Libération NA fibres O.S.
2) sur les centres vasomoteurs. Inhibition des centres bulbaires et mésencé-phaliques (locus coeruleus) vasopresseur
• EFFETS INDESIRABLES . Somnolence (inhibition centres vigilance)
• MOLECULE TYPE : clonidine (Catapressan*)
ECN : Module 9 N° 130
ALCALOÏDES DE L’ERGOT DE SEIGLE ALCALOÏDES DE L’ERGOT DE SEIGLE
STRUCTURE
Dérivés de l’acide lysergique
ORIGINE BOTANIQUE :
• champignon, ascomycète, parasite des épis de seigle (claviceps purpurea)
N
N
Noyau ergoline
CO2H
ALCALOIDES DE L’ERGOT DE SEIGLEALCALOIDES DE L’ERGOT DE SEIGLE (2)(2)
AGONISTE PARTIEL
DA Anti 5 HT
Activité utérotonique
Thérapeutique
Ergotoxine +++ + - Dihydroergotoxine ++ + - “Antiischémiant” cérébral
Ergotamine (Gynergène*) (Migwell*)
++
+
+/-
+
Antimigraineux (traitement de la crise)
Ocytocique Dihydroergotamine (Ikaran*) (Seglor*)
+ +++ +/- faible antimigraineux (traitement de fond)
Ergométrine + +/- ++ Méthylergométrine
(Methergin*)
-
+/-
++ Ocytocique
Antihémorragique utérin
Bromocriptine (Parlodel*)
+++ (D2)
+/- Hyperprolactinémie acromégalie
Méthysergide (Desernil*) +++ Antimigraineux (traitement de fond)
Nicergoline (Sermion*)
+(2) ++ Vasodilatateur Antiagrégant
Dihydroergotoxine (Hydergine*, Optamine*, Perenan*, Segolan*) = Dihydroergocornine + Dihydroergocristine (Cervilane*, Cristanyl*, Iskédyl*) + Dihydroergocryptine (Vasobral*)
DHE : DHE : 1 + agoniste partiel 1 + agoniste partiel
L’effet vasculaire de la DHE, ( agoniste partiel) dépend de l’état de contraction du vaisseau - peu contracté (NA basse) : DHE = VC- très contracté (NA haute) : DHE = VD
Intérêt thérapeutique : prévient les crises migraineuses (égalise les variations de l’état
de contraction des artères crâniennes).
Contraction vaisseaux extra-cérébraux
NA seule (1+ plein)
NA + DHE
Log [NA]
ECN : Module 11 N° 188
PARASYMPATHOMIMETIQUESPARASYMPATHOMIMETIQUES DIRECTS
Agonistes des récepteurs M ou N INDICATIONS THERAPEUTIQUES :
- Myotiques (GAF = glaucome aigu à angle fermé)- Reflux gastro-œsophagien : fermeture du sphincter inférieur de l’œsophage (le seul sphincter digestif qui se contracte sous l'effet d'un cholinergique).
INDIRECTS Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
INDICATIONS THERAPEUTIQUES : - Myotiques (GAF) (M)- Hyposialie (M)- Myasthénies (N)
EFFETS INDESIRABLES Bradycardie ; hypersécrétion gastrique et salivaireDiarrhée ; incontinence urinaire , Sudation (tronc, mb) , Paralysie musculaire (N)
TOXICOLOGIE - Champignons (Muscariniques : Amanite tue mouche: amanita muscaria)- Insecticides (Anticholinestérasiques) - Gaz de combat (Anticholinestérasiques)
PARASYMPATHOLYTIQUES PARASYMPATHOLYTIQUES (2)(2)
INDICATIONS THERAPEUTIQUES
• Bradycardie sinusale
• Contractions coliques (colopathie)
• Inhibition des réflexes vagaux en anesthésie (intubation)
• Incontinence urinaire de la femme âgée : inhibition de la relaxation des muscles du sphincter vésical lisse (actuellement peu efficace : M3- + M2-)
PARASYMPATHOLYTIQUESPARASYMPATHOLYTIQUES
INTERET THERAPEUTIQUE
EFFECTEUR
Ach (-) Ach IP3 / DG
M3- : P-
M2- : P+ indirect
INTERET THERAPEUTIQUE INTERET THERAPEUTIQUE
M2
M3
EFFETS INDESIRABLES DES PEFFETS INDESIRABLES DES P--
• SNA : – COEUR : Tachycardie
– TUBE DIGESTIF : Constipation, RGO
– VESSIE : Rétention urinaire : CI = adénome prostatique
– OEIL : Mydriase : CI = GAF
– Cycloplégie
• SNC : – Désorientation temporo-spatiale
– Amnésie
– Hyperexcitabilité neuromusculaire
– Hyperthermie
– Syndrome pseudo-cérébelleux
– Hallucinations
MEDICAMENTS AYANT DES PROPRIETES MEDICAMENTS AYANT DES PROPRIETES PARASYMPATHOLYTIQUES “CACHEES” PARASYMPATHOLYTIQUES “CACHEES”
SOURCES D’EFFETS INDESIRABLES
• ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES
(Imipramine, amitriptyline)
• PHENOTHIAZINES
- Antihistaminiques (Phenergan*)
- Neuroleptiques (Largactil*)
- Antiparkinsoniens (Artane*)
• DISOPYRAMIDE (Rythmodan*)
DOPAMINOMIMETIQUES DOPAMINOMIMETIQUES
INDICATIONS
. Analeptiques cardiovasculaires (inotrope positif, vasodilatateurs rénaux)
. Vasodilatateurs anti-ischémiants (muscles, cerveau)
MEDICAMENTS TYPES
• Dopamine (D1+ + D2+) (1+ à forte dose)
• Piribédil (Trivastal) (D2+) : vasodilatation du lit vasculaire fémoral (traitement d’appoint de la claudication intermittente des artériopathies des membres inférieurs)
EFFETS INDESIRABLES
• Troubles du rythme ventriculaires (D1+)
• Vomissements (D2+)
DOPAMINOLYTIQUES PERIPHERIQUES D2-DOPAMINOLYTIQUES PERIPHERIQUES D2-
INDICATIONS
1 - TROUBLES DE LA MOTRICITE DIGESTIVE
(PROKINETIQUES) – Effet présynaptique : parasympathomimétiques indirects
Ach
DA
K+
(-)
D2(-) D2
Muscle lisse digestif
– RGO (le SIO est le seul sphincter qui se contracte sous l’effet de l’acétylcholine)– Colopathies
DOPAMINOLYTIQUES PERIPHERIQUES D2- DOPAMINOLYTIQUES PERIPHERIQUES D2- (2)(2)
2 - ANTIVOMITIFS
– Inhibition récepteurs tronc cérébral
(Area postrema) situés hors de la BHE
MEDICAMENTS TYPES
. Métoclopramide (Primpéran*) : passe BHE
. Dompéridone (Motilium*) ne passe pas BHE
EFFETS INDESIRABLES
– Diarrhées
– Gynécomasties, troubles des règles (effets hypophysaire : hyper PRL)
– Effets neurologiques (si passe BHE) : voir à neuroleptiques.