szabo andras d vitamin jelentosege 2010
TRANSCRIPT
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 1/33
D vitamin jelentısége a csecsemı és
gyermekgyógyászatbanProf. Dr. Szabó Andrásegyetemi tanár, MTA doktora
Semmelweis Egyetem I.sz. Gyermekklinika2009. Március 20.
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 2/33
„Az idıskori osteoporosis egy gyermekbetegség”Dent CE. Clin.Asp. Met. Bone Disease, 1973
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 3/33
A csonttömeg fejlıdése
Prevenció Terápia
töréshatás M
a x . c s o n t t ö
m e g
F r a c t u r a r i z i k
ó
évek
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 4/33
Kalcium egyensúly
Bevitel1000 mg
Széklet
800 mg
200 mg v.(5 mmol)
175 mg
500 mg
Csont-
átépülés
Vese
200 mg v.(5mmol)
Bél
ECF Ca500 mg
500 mg
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 5/33
(+)
(-)
(+)
Vese 1,25(OH)2D3(+)
Ca ürítés
P ürítés S-CaCa+P felszívódásCa+P felszívódás
Ca+P
resorptio
DVR
PTH S-P
S-Ca
S-P
S-CaDVR
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 6/33
Rachitis
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 7/33
Rachitis
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 8/33
D vitamin hiányos rachitis tüneteiCsonttünetek craniotabes-a fej hátul lapos, caput quadratum,
tág kutacs, (késıi fogzás, szuvas fogak),
rachitises olvasó, rachitises karperec,
scoliosis, görbe végtagok
fejlıdés és növekedés elmaradás,
pókhas, infekció hajlam, fokozott izzadás a fejen,
obstipáció, izomgyengeség, izomfájdalom,
lábfájás, csontfájdalom
(sternum és tibia nyomásérzékenysége)
Általánostünetek
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 9/33
D vitamin metabolizmus zavarai
uv
Elégtelen napozás Elégtelen diéta
Malabsorptio
Anticonvulsiv szerekMájbetegség
I. típ. D-vit. dependentia
II. típ, D vit. dependentia Receptor Renalis osteodystrophia
25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár )
15-40 ug/l (tél)
1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l
1,25(OH)2D3 = 1000 x 25(OH)D3
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 10/33
D vitamin hiányos rachitis labortünetei
• Korai stádium:– S-Ca normális, S-P normális, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca↓
• Kémiai rachitis:– S-Ca normális, S-P ↓, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca ↓
• Klinikai rachitis:
– S-Ca ↓, S-P ↓ ↓, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca ↓
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 11/33
D vitamin szükséglet: 400 U /die50 év felett 1000 U/ nap az ajánlott
• Táplálék: (Tejtermékek?, 1/2 kg Lazac, halolaj, máj,mogyoró, tojás)
• Napozás: 1 (MED of UVB) = 10000 U D vitamin– Tavasztól ıszig 15 perc napsütés (10h-15h között) hatásáraca. 400 U D vitamint keletkezik fehér bırőekben.
• D vitamin profilaxis 1-3 éves korig
• Hogy jut a szervezet D vitaminhoz télen ?
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 12/33
D vitamin hiány
• Egészséges felnıttek (>49 év) 41%-ban (éves átlag)(Lancet 1998;351:805–6)
• Fiatal orvosok és hallgatók (18-29 év között 32%-bantél végén. (Am J Med 2002;112:659–62)
• Fiatal (fehér) lányok (9-13 év) között 48% télen és 17% nyáron. (Bone and Mineral Research, 2003:S407)
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 13/33
D vitamin hiány gyermekekbenNational Health and Nutrition Examination Survey (NHANES)
• 61% csökkent D vitamin szint: <30µg/l50,8 millió gyerek
• 9% elégtelen D vitamin szint: <20 µg/l
7,6 millió gyerek• 4 % kapott napi 400 E D Vitamint
Csökkent (insufficiency) D vitamin szint: <30µg/l (80nmol/l)Elégtelen (deficiency) D vitamin szint :<20 µg/l (50nmol/l)
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 14/33
D vitamin hiány gyermekekbenNational Health and Nutrition Examination Survey (NHANES)
Csökkent (insufficiency) D vitamin szint: <30µg/l (80nmol/l)Elégtelen (deficiency) D vitamin szint :<20 µg/l (50nmol/l)
Am J Clin Nutr. 2008 Aug;88(2):558S-564S
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 15/33
D vitamin szükséglet 90% a napsütésbıl származikA D vitaminhiány kétszeres a tartósan lakásban tartózkodók körében,mint a mobilis populációban
D V i t a m i n s z i n t
felnıtt
kisgyermek
D vitamin szint alakulása napozás után
nap néger
(8-as faktor (-95%)
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 16/33
Tél
Csökkent ionizáló hatás a 37° felett
UVB: -80,-100%Kora délelıtt, késı délután és télen
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 17/33
Csökkent ionizáló hatás a 37° felett
UVB: -80,-100%
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 18/33
Földrajzi elhelyezkedés szerepe• Az USA déli és északi része között a tumor rizikó kétszeres
Apperly FL. The relation of solar radiation to cancer mortality in North America.Cancer Res 1941;1:191–5.
• A diabetes gyakorisága Északon (Finnország) szignifikánsannagyobb, mint Dél Európában
Hypponen E,: Risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study.Lancet 2001;358:1500–3.
• Multiple sclerosis– Nyáron 50%-kal kevesebb az elıfordulás, mint télen
Hernán MA, et.al. Geographic variation of MS incidence in studies of US women.Neurology 1999;51:1711–8.
• Hypertonia– UVB csökkentette a magas vérnyomástRostand SG. Ultraviolet light may contribute to geographic blood pressure differences.Hypertension 1979;30:150–6.
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 19/33
D vitamin hiány – rachitis- osteomalacia
DiabetesHypertoniaAsthmaLeukémiaMelanoma, prosztata -, colon- és emlırákPsoriasis
InfekciókGyulladásos bélbetegségek, Crohn betegségRheumatoid arhtritisKoraszülöttség, IRDS
Myocardium elégtelenségMultiplex sclerosisTavaszi fáradtság (izomgyengeség)
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 20/33
Napsugár és a bırrák
• Tartós és túlzott napsütés a gyermekkorbanszignifikánsan fokozza a - nem melanomás - basalsejtes bır carcinoma rizikóját
• Melanoma gyakorisága többszörös a kevésbénapsütötte „északibb” vidékeken.
1.Ziegler A, et al. Nature 1994;372:773–6.2.Grodstein F, et al. J Natl Cancer Inst 1995;87:1061–6.
3.Veierod MB, et al. J Natl Cancer Inst 2003;95:1530–8.4. Kennedy C, et al. J Invest Dermatol 2003;120:1087–93.
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 21/33
212121
A D vitamin metabolizmusa és a kalcium homeosztáazis
Bır
Vitamin D3*
25(OH) D3
7,8-Dehydrocholesterol
1,25(OH)2 D3
Ca és Preszorpció
Ca és Pabszorpció
PTH szintéziscsökkentése
Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281
pre-vitamin D3
25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár )15-40 ug/l (tél)
Elégtelen napozás
Elégtelen diéta
Malabsorptio
Anticonvulsiv szerek
Májbetegség
I. típ. D-vit. dependentia
II. típ, D vit. dependentia
Renalis osteodystrophia 1,25(OH)2D3: 40-100 ng/lExtra renalis1,25(OH)D3 szintézis Optimális szint: >30ug/l
Máj
Vese
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 22/33
222222
Ca homeosztazis és a sejt jelátvitel a D
vitamin szint függı
25(OH) D3
1,25(OH)2D3
1,25(OH)2D3
Ca homeostasis
Cell signals
Endocrine
Autocrine
D3
vese
Periféria
25(OH) D vitamin D szérum szintet 30 ug/L (80 nmol/L) felett kell tartani a megfelelıautokrin funkcióhoz
Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol . 2008;3:1535-1541K/DOQI Clinical Practice Guidelines Am J Kindey Dis. 2003;42(Suppl 3)
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 23/33
2323
A D vitamin jéghegy: A vese csak ~5%-át termeli a
szervezet 1,25(OH)2vitamin D szükségletének
Heaney R. J Musculoskelet Neuronal Interact 2006;6:334–335
% napi D vitamin felhasználás
Endocrine
Autocrine75 - 95%
Vese
Perifériák
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 24/33
D vitamin
25(OH)D3
Vese
Prostata, colon, emlı,bır, ß-sejt, immun sejt,makrofág, bélhámsejt,vese, tüdı stb.
1,25(OH)D3 1,25(OH)D3
Endokrin hatás
bél Ca felszívódás
vese Ca transzportcsont átépülés
Autokrin / parakrin hatás
sejtproliferáció gátlás
sejtdifferenciálódásimmun regulációtranszkripciós
„co-activator- co-repressor”
PTH
renalis extrarenalis
D vitamin hiány
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 25/33
252525
Autokrin Funkció: 1,25(OH)2 vitamin D közvetlenül
a sejtben termelıdik és ott fejti ki a hatását
25(OH) D3
1,25(OH)2 D3
25(OH) D3
25(OH) D3
1,25(OH)2 D3
1,25(OH)2 D3
ImmunválaszImmunválasz
ProliferatioDifferenciáció
Apoptosis
Emlı, colon, prostata
Macrophag sejt Lymphocyta
szérum
Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol . 2008;3:1535-1541
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 26/33
Csont és izomrendszer • Izomgyengeséget, tavaszi fáradság
• Asthma
D Vitamin célszervek és potenciális hatások
Friedman TC et al. Trends Endocrinol Metabol 2002;13(5):189-194.
Bır • Psoriásis• Melanóma
Agy, Központi idegrendszer • Sclerosis multiplex, SchizophreniaHaematopoietikus rendszer
• Leukémia
• Anaemia
Szívizom• Myocardiális infarktus túlélés
• Hypertonia
Immune rendszer • Allergia, autoimmun betegségek
• Rheumatoid artritis
• Emlı, prosztata és vastagbél daganatok
• Infekciók
Reproductiv Rendszer Fokozza a spermatogenesist és a Sertoli sejt funkciót
Fertilitási zavarok
Máj, Pankreas• Diabetes
Bélrendszer • Chroh és Colitis ulcerosa
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 27/33
1,25(OH)2D3 - gén expresszió regulálás
VDR - NR (nuclear receptor) superfamily
DNS
RNS-polimerase
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 28/33
VDR - NR (nuclear receptor) superfamily
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 29/33
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 30/33
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 31/33
Összefoglalás Rachitis profilaxis• Napi D3 szükséglet: 400 E=10ug (1 csepp Vigantol)
• Ez a profilaktikus adag 1 éves korig, ill. késıbb a téliidıszakban.
• Alacsony Ca ürítés esetén ajánlott profilaktikus Dvitamin adás 1-éves kórtól 100 éves korig
• 25(OH)D3 szint 30 umol/l felett normális
• Klinikai rachitis valószínőleg hypophosphataemiásrachitis
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 32/33
D vitamin prevenció v. terápia
• 400 U/ nap napi szükséglet ?– Standard multivitamin supplementation does not improve vitaminD insufficiency after burns. (Bone Miner Metab. 2009;27(4):502-6)
• 50000 U/n egy hónapig ( 50% <6 hónap)
– Transient effectiveness of vitamin D(2) therapy in pediatric cysticfibrosis patients. (J Cyst Fibros. 2010 Jan 28.)
• 4000 U/ nap nem okozott D hypervitaminózistegészségesekben
• 1 Csepp Vigantol 2-3 nmol/l szintemelkedésteredményez
5/14/2018 Szabo Andras D Vitamin Jelentosege 2010 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/szabo-andras-d-vitamin-jelentosege-2010 33/33
Folyamatosan csökken a lakosságD vitamin szintje
• Demographic differences and trends of vitamin Dinsufficiency in the US population, 1988-2004.(Arch Intern Med. 2009 Mar 23;169(6):626-32)
• 1988-1994 : átlagos D vitamin szint 29-30 ng/ml2001-2004 : átlagos D vitamin szint 23-25 ng/ml
• A 10 ng/l alatti d vitamin szint 9% -ról 29 % nıtt(spanyol lakosság)