FÁRMACOS

ANESTÉSICOS

LOCALES

Los axones transmiten la información desde el soma a lo largo de las neuronas o desde las terminaciones nerviosas libres hasta las dendritas que forman sinapsis con otras neuronas.

Transmisión de la sensación del dolor

Según el diámetro de los axones y su estado de mielinización se clasifican en:

Percepción del dolor

Asta dorsal → sinapsis interneuronas primer y segundo orden → aéreas laterales de ME → proyecciones en el tálamo → corteza somatosensorial del lóbulo parietal y otras zonas corticales

Analgésicos Anestésicos locales

Inhibidores ESPECÍFICOS de las vías del dolor

Inhibidores NO ESPECÍFICOS de las vías sensitivas periféricas (incluidas las del dolor), motoras y autónomas

Actúan en receptores concretos Ej. Analgésicos opioides en receptores opioides: ↑ permeabilidad por K+ en neurona postsináptica y ↓ la conducción de Ca2+ en neurona presináptica.

Inhiben la conducción de los potenciales de acción en todas las fibras nerviosas aferentes y eferentes, normalmente en el SNPeriferico.

Reducen la excitabilidad postsináptica y la liberación presináptica y no se transmite dolor de forma eficaz al cerebro

Dolor y otras sensaciones no se transmiten de forma eficaz en el cerebro y los impulsos motores y autónomos no lo hacen a los músculos y los órganos finales de la periferia

Analgesia y anestesia

Características químicas de los Anestésicos Locales

Todos los AL tiene 3 dominios: grupo aromático, grupo amino y enlace éster o amida.

El grupo aromático influye en la hidrofobia del fármaco y el grupo amino en la carga de este.

GRUPO AROMÁTICO

Todos los AL tiene grupo aromático, la adición de grupos alquilo al anillo aromático o al nitrógeno amino va a aumentar la hidrofobicidad de estos fármacos, la cual afectara la facilidad con la que este sea absorbido a través de las membranas.

Si es poco hidrofobica se reparte muy poco en la membrana lipídica y mientras más hidrofobicos mas se concentra en la membrana.

Para que un AL sea eficaz debe repartirse en la membrana y disociarse de ella para pasar al citoplasma, debe tener una hidrofobicidad moderada para lograr dicha efectividad.

Los aromáticos más eficientes son los hidrofobos moderados.

GRUPO AMINO

Puede estar de forma protonada (+) o desprotonada (neutra) o básica.

Los AL son bases débiles con pka 8-10 los cuales a ph fisiológico coexisten tanto protonada como desprotonadamente.

Las formas neutras de los AL atraviesan las membranas con más facilidad que las formas con carga positiva, aunque estas se unen con mayor afinidad al sitio de unión al fármaco, lugar donde esta el poro de Na+ dependiente de voltaje.

Algunos fármacos no ionizables como la benzacoina son neutros, pero incapaces de bloquear los canales de sodio, el bloqueo es débil y reversible rápidamente.

Mecanismo de acción de los AL

-Epineuro, perineuro y endoneuro, las moléculas de AL deben de traspasar esas vainas, antes de poder alcanzar las membranas neuronales e impedir la conducción.

-Perineuro barrera más importante para penetración de AL.

-Los AL no solo afectan a los nociceptores, sino también a otras fibras nerviosas eferentes, somáticas y autónomas.

-Las regiones más proximales del cuerpo son las que los AL, que va difundiendo radialmente en el nervio, alcanza primero.

-En la progresión anatómica del bloqueo funcional, las áreas proximales se adormecen antes que las distales.

-Los distintos tipos de fibras del interior de un nervio periférico se adormecen también en momentos diferentes debido a su sensibilidad intrínseca a la anestesia.

Bloqueo funcional

-Primer dolor

-Segundo dolor

-Temperatura

-Tacto

-Cinestesia

-Tono del músculo esquelético

-Tensión voluntaria

BL

OQ

UE

O F

UN

CIO

NA

L D

IFE

RE

NC

IAL

Orden en que se van produciendo los déficits funcionales:

Canales de sodio dependiente de voltaje

Actúan en la membrana celular de la fibra nerviosa, bloqueando los canales de Na+ impidiendo el aumento de su permeabilidad, con lo que impiden la despolarización de la membrana, fenómeno necesario para la generación y conducción del impulso nervioso.

Los canales de sodio pueden estar en estados de reposo, cerrado, abierto e inactivo

Canal de Na+ activado.

Canal de sodio inactivado por Anestésicos Locales Catiónicos

Anfifílicos

Canal de sodio inactivado por Anestésicos Locales Sin Carga.

Hipótesis del receptor modulado

Los distintos estados conformacionales del canal de Sodio se unen a los AL con distintas afinidades.

AL tienen mayor afinidad por estados abiertos e inactivados que por los estados en reposo.

Inhibición tónica y fásica

INHIBICIÓN TÓNICA:

El período entre los potenciales de acción es prolongado en comparación con el tiempo de disociación de los AL del canal de sodio.

INIBICIÓN FÁSICA:

Se produce transcurre el tiempo suficiente para que se restablezca el equilibrio.

Otros receptores de los ALAdemás de bloquear los canales de sodio, los AL pueden interactuar con: Canales de K +

Canales de Ca2+

Canales dependientes de ligando (colinérgicos nicotínicos. [Preganglionares])

Canales de potencial de receptor transitorio Receptores acoplados a proteína G

R/ colinérgicos muscarínicos R/ adrenérgicos β R/ de sustancia P

Pueden desacoplar algunas proteínas G de sus receptores de superficie celular. E inhibir la transducción de señales.

FARMACOCINÉTICA DE LOS ANESTÉSICOS LOCALES

Absorción sistémica: después de su administración, los AL se difunden a sus sitios de acción, la cantidad que entra a la circulación general y la potencia del AL determinan la toxicidad del fármaco.

La vascularidad del sitio de administración, [fármaco] y propiedades como la viscosidad influyen en velocidad y grado de absorción de AL.

Vasoconstrictores como la epinefrina se administran con AL de corta duración. Aumentan la concentración alrededor del nervio y reduciéndola en la circulación sistémica

No se utilizan vasoconstrictores al administrar AL en extremidades, ya que la circulación aquíes menor.

Distribución: Los AL desviados de la circulación general van al fondo capilar de los pulmones, ya que estos tiene una gran afinidad por los AL biotransformando solamente los AL tipo amida reduciendo los efectos en el cerebro y otros órganos.

AL pueden unirse a 2 proteínas importantes albumina y glucoproteina acida α, aunque también a los eritrocitos. Cuanto más hidrófobo es, más se adhiere al tejido.

Eliminación: los AL tipo éster se metabolizan mediante esterasas de los tejidos y del plasma estos procesos son rápidos y se excretan por el riñón.

Los AL tipo amida, se metabolizan en el hígado por la citocromo P450; los metabolitos son enviados a la circulación general y eliminados por el riñón. Las 3 vias principales de metabolismo hepático son: hidroxilación aromática, N-desalquilacion y la hidrolisis de amidas.

TECNICAS DE ADMINISTRACION DE LOS ANESTESICOS LOCALES

1.- ANESTESIA TÓPICA.- Se administra en las membranas de las mucosas o la piel. Tiene que atravesa la barrera epidérmica para alcanzar a la fibra Aδ y C de la epidermis. Riesgo de toxicidad sistémica

2.- ANESTESIA POR INFILTRACION .- Se administra directamente sobre la piel o tejido y se extiende a zonas mas profundas. La desventaja es que se usa grandes cantidades de anestésico para áreas relativamente pequeñas. Lidocaína, procaína y bupivacaína

3.- ANESTESIA POR BLOQUEO REGIONAL.- Se administra la solución subcutáneamente, la ventaja es que se usa menos droga para asegurar un área de anestesia mayor , por ej. En el cuero cabelludo, pared abdominal y en miembros inferiores.

4.- ANESTESIA POR BLOQUEO NERVIOSO.- Se administra cerca de la medula espinal, se anestesia áreas mucho mas grandes con pequeñas cantidades de anestésico local.

5.-ANESTESIA REGIONAL INTRAVENOSA.- Se administra en la vena de la extremidad previamente EXANGUINADA con un vendaje de Esmarch y cuya exanguinaciòn se mantiene con un torniquete neumático colocado en la parte superior de la extremidad e insuflado por encima de la presión arterial.

6.- ANESTESIA RAQUIDEA O ESPINAL.- Se administra en el espacio subaracnoideo lumbar debajo de la terminación de la medula ( 2º vertebra lumbar), el problema es la vasodilatación periférica, hipotensión..

7.- ANESTESIA EPIDURAL O INTRATECAL.- Se administra en el espacio epidural, se difunde a través de la duramadre hasta el espacio subaracnoideo, donde actúa sobre las raíces nerviosas y medula espinal.

TECNICAS DE ADMINISTRACION DE LOS ANESTESICOS LOCALES

Efectos adversos Algunos producen vasoconstricción y otros

vasodilatación. Hipersensibilidad e irritación local. Lesión en células musculares esqueléticas y

cardíacas. Daños a nivel del SNC con posible depresión. Disminución del cronotropismo y potenciales

de acción cardíacos, Disminución en inotropismo. Dermatitis alérgica y asma.

CLASIFICACION QUIMICA:

ANESTESICOS LOCALES

Según el tipo de enlace presente en la cadena intermedia de la molécula.

LOS AMINOESTERES:

Son hidrolizados en el plasma (por acción de la seudocolinesterasa plasmática), por lo tanto su acción es mas corta. El prototipo de los aminoésteres es la procaína.

LAS AMINOAMINAS:

Se metabolizan a nivel hepático por mecanismos de hidrólisis, oxidación y glucuronidación. El prototipo de las aminoamidas es la lidocaína.

AMINOÉSTERES AMINOAMIDAS*Procaína*Tetracaína*CocaínaCloroprocaínaProparacaína

*Lidocaína*Prilocaína*Bupivacaína (marcaína)*Artricaína*EMLA lidocaína + procaínaBenzocaínaDibucaína (mupercaína)EtidocaínaLevobupivacaínaMepivacaínaCincocaínaRopivacaina

ANESTESICOS LOCALES

PROCAINA

Efecto de corta duración. Metabolizada por las

seudocolinesterasas plasmáticas.

Excreción por la orina. Por ser poco hidrófoba se

disocia rápido de su sitio de unión de los canales de Na+, por eso su ↓ potencia

2-cloroprocaína anestésico obstétrico.

Aminoéster de síntesis que reemplazó a la cocaína.

TETRACAINA

↑ grado de hidrofobia la que permite que permanezca más tiempo en el tejido que rodea al nervio.

Interacción mayor de unión con el canal de Na+.

En anestesia raquídea y tópica.

Lento metabolismo por esterasas plasmáticas.

Más potente

Carácter hidrofóbico

COCAINA Bezoilmetilecgonina (Ester del ácido benzoico)

Presente en las hojas de coca (Erytroxilon coca).

Se absorbe desde todos los sitios de aplicación.

potencia media y efectos medios.Efecto vasoconstrictor marcado por ser inhibidor de catecolaminas en terminales sinapticos del SNC y SNP

Metabolismo: esterasas plasmáticas.

Es anestésico local, estimula el SNC, produce euforia, taquicardia, vasoconstricción, HTA, hipertermia y farmacodependencia.

Para la mucosa nasal: tópico vasoconstrictor potente.

No se usa con vasoconstrictores.

Lidocaína

Mas utilizado. Hidrofobia moderada. Rápido efecto con

duración media. Enlace amida que

evita su metabolismo por las esterasas.

Hidrofobia aumenta la unión con el sitio de unión al canal de Na+

Prilocaína

Parecido a lidocaína.

Con actividad vasoconstrictora.

Excelente para pacientes con epinefrina contraindicada.

Bupivacaína

Efecto prolongado.

Muy hidrófobo. Mayor efecto en

nociocepción que locomoción.

Metabolizada por la citocromo P450.

Alivia dolor por 2 – 3 h.

Articaína

Rápido metabolismo se asocia a toxicidad.

Metabolizada por esterasas plasmáticas y por el hígado.

EMLA• Alcanza

concentración mayor de AL por cada gota que entra en contacto con la piel que las preparaciones tópicas normales.

• Eficaz en venopunción, canulación arterial, punción lumbar.

Gracias