tandiu discendum est, quamdiu vivisco_o… · Получение и применение ......
TRANSCRIPT
![Page 1: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/1.jpg)
Лекция 26Карбонильные соединения. Реакции с металорганическими соединениями
Tandiu discendum est, quamdiu vivisУчиться нужно столько, сколько живешь
![Page 2: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/2.jpg)
Литийорганические соединения. Строение, основность. Методысинтеза: взаимодействие лития с алкил- или арилгалогенидами, реакция металлирования (применение литийорганических соединений и амидов лития в качестве оснований, примеры орто-металлирования), реакция переметаллирования (обмен литий-галоген), переметаллирование с использованием бутиллития и трет-бутиллития.Литийорганические соединения в синтезе углеводородов, спиртов(первичные, вторичные, третичные), альдегидов, кетонов, карбоновых кислот, введение гетероатомного фрагмента с использованием литийорганических соединений.Диалкил- и диарилкупраты. Получение и применение этихкомплексных соединений для синтеза предельных углеводородов, диенов, несимметричных кетонов.Взаимодействие альдегидов и кетонов с илидами фосфора ( Виттиг), как метод синтеза алкенов, получение илидов, механизм реакции.Фосфонатная модификация - реакция Хорнера-Эммонса-Уодсворда, получение фосфонатов в результате реакции Арбузова. Илиды серы, получение эпоксидов на их основе.
![Page 3: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/3.jpg)
Реакция переметаллирования – обмен литий- галоген
Brn-BuLi
Br
NR2t-BuLi
It-BuLi
It-BuLi
Li
NR2
Li
Li
Li
+ BuBr
+ t-BuBr
+ t-BuI
+ t-BuI
pKa 50
pKa 43
-78 0C
-78 0C
-78 0C
pKa >50
![Page 4: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/4.jpg)
N
N
Br
Li
Br
t-BuLi
Li
N
N
Li
Li
Br
H
O Cl
Cl
Cl
Cl
OHN
N
- 120 °C
Fenarimol-ф унгицид
![Page 5: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/5.jpg)
CO2Me
Br
n-BuLi
Br
NO2 n-BuLi
CN
Br
n-BuLi
CN
Li
CO2Me
Li
Li
NO2
-100°C
+ BuBr
-100°C
+ BuBr
-100°C
+ BuBr
![Page 6: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/6.jpg)
BuLi, THFLi
O
O
Li
H MgBr
EtMgBr, Et2O
O
OH
OH
H OH
2. H2O
1.
40 °C
1. CH2O
2. H2O
![Page 7: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/7.jpg)
OMe
HO
Li
Me
HO
OH
1.
2. H+, H2O
эстрон этинилэстрадиол - стероидный контрацептив
![Page 8: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/8.jpg)
R1 CHO
MgBr
R2Li
R1
OH
R1
OHR2
CrO3
R1
O
1.
2. H3O+
2. H3O+
1.
![Page 9: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/9.jpg)
Карбоновые кислоты из металлорганических соединений
Br Mg MgBr
Et2O
Cl
Mg
Et2OClMg
O OMe
Me
t-BuLi
Et2O
O OMe
Me
Li
HOOC
COOH
O OMe
Me
COOH
1. CO2
2. H3O+
(86 %)
1. CO2
2. H3O+
(70 %)
1. CO2
2. H3O+(90 %)
![Page 10: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/10.jpg)
Me2N H
O
Bu LiO
O
Bu
Me2N H
OLi
Bu
2MeMgBr
HCl, H2O
Me
HO
HO Me
Bu
O
Bu H
Ph OH
O BuLi
PhN C OBuLi
Ph OLi
O BuLi
PhNO
Bu
Li
Ph OLi
OLi
Bu
HCl
H2O
HCl
H2O
O
N BuPh
H
Ph Bu
O
![Page 11: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/11.jpg)
R Li
R MgBr
CeCl3
Me3SiClSiCl4
3 MeMgCl
MgBr2
MgBr
R CeCl2
R Li
Me3SiCH2CH=CH2
Et2O или THF+ LiBr
Et2O или THF+ LiCl
![Page 12: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/12.jpg)
BuLi
MeLi
3 BuLi
3 EtMgCl
Ph2PCl
POCl3
(PhO)2POCl
PCl3
2 BuLiPhPOCl2
Ph2PMe
Bu3PO
Et3P
Bu2(Ph)PO
Bu(PhO)2PO
![Page 13: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/13.jpg)
BuLiO2
PhCH2MgCl
Me3SiOOSiMe3
HCl
BuOOH
BuOOLi
O2
H2O
BuLi
PhCH2OH
BuOH
HCl
2BuOH
2BuOLi
H2O
образуется при низкой температуре
образуется при повышении температуры
Получение спиртов
![Page 14: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/14.jpg)
BuM
Te
S
Se
1. PhSSPh
BuSM
BuTeM
BuSeM
MeM
2. H+, H2O
PhSeSePh
PhSSO2Ph
MeSePh
H2O
H2O
H2O
MeSPh + PhSH
MeSPh + PhSO2 M
BuTeH
BuSeH
BuSH
M = Li or MgBr
M = Li or MgBr
![Page 15: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/15.jpg)
Литийдиалкилкупраты
2 MeLi
t-BuCOCl
CuI
Me2CuLi
O
ClEt2CuLi
Ph
O
OTs
Me2CuLi
Me2CuLi + LiI
t-BuCOMe
O
Ph
O
Me
![Page 16: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/16.jpg)
OMeMeO
Br
BrMe2CuLi
Bu2CuLi
Me
OMeMeO
Bu
OTs
Me2CuLi
Me
![Page 17: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/17.jpg)
Ph
Br Me2CuLi
Ph Br
Me2CuLiPh Me
Ph
Me
I
Me2CuLi
Me
![Page 18: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/18.jpg)
MePh
PhMe
Ph
Br
PhCOCl
PhCOMe
C8H17IO
C9H20
OAc
Me2CuLi PhI
BrPh
R
OAc
RPhMe
Ph Cl
PhEtCl
R
Me
R
OO
BrBr
C8H17OTs
BrC9H20
OH
C
CHMe
![Page 19: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/19.jpg)
Реакция Виттига (Wittig)
CH3
PPh Ph
Ph
Br NaH
O
R1 R2
CH2
PPh Ph
Ph
CH2
R1 R2
O CH2
+
ф осф ониевая соль илид ф осф ора 85 %
pKa 18-20
![Page 20: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/20.jpg)
Г.Виттиг (Wittig) Нобелевская премия 1979 г.
![Page 21: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/21.jpg)
Синтез илидов
PPh
PhPh H3C I
PPh Ph
Ph
H HH
I
P CH3Ph
PhPh
CH2
PPh Ph
Ph
I
B
сильное основание BuLi, LDA, (Me3Si)2NNa
S
O
S
O
NaHNa
![Page 22: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/22.jpg)
Механизм реакции
CH2
PPh3
OP
PhPhPh
O Ph3O
P
PO
Ph
Ph
Ph
OP
PhPhPh
+
оксоф осф етан
![Page 23: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/23.jpg)
BrH
PPh3BuLi
:PPh3
PPh3
Ph
H OCH2
PPh3O
PPh3
Ph
PPh3
base
+ Ph3P=Oоксаф осф етан
(65 %)
триф енилф осф ин оксид
ф осф ониевая соль
![Page 24: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/24.jpg)
Стереохимия реакции
PPh3
O
EtOPPh3
OO
OHC
H
OPPh3
O
AcO
OHCO
OHO
AcO
O
OHO
H
OO
EtO2C
n-C13H27CHO
11
(91 %), Z
(96 %), только E
+
+
только E
![Page 25: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/25.jpg)
PPh3
R HO
Ph
H
MeO2C PPh3
Ph3P
R H Ph
HO
Ph3P O
RMeO2C
Ph3P O
RMeO2C
Ph3P O
PhR
RMeO2C
RMeO2C
+
илид подходитк карбонилу под углом 1070 объемные заместители
удалены
при замыкании циклацис-расположение
+ RCHO
Z-алкен
E-алкен
медленно
быстро
![Page 26: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/26.jpg)
Синтез диенов
B
Cl PPh3
Ph3P
Ph3P
Cl
+
![Page 27: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/27.jpg)
Реакция Арбузова (1906 г)
P OEtEtO
EtO
P OEtEtO
EtO R Hal
O
OEtBr
OP+EtO
R
EtO P OEtO
EtO R
O
PEtO OEt
O
EtO+
+ EtHal
Hal-
![Page 28: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/28.jpg)
А.Е. Арбузов
![Page 29: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/29.jpg)
Фосфонатная модификация реакции Виттига - реакция Уодсворда-Хорнера-Эммонса
O
PEtO OEt
O
EtO
OO
PEtO OEt
O
EtO
O
PEtO OEt
O
EtO
O
PEtO OEt
O
EtO
NaHCO2Et
O
PEtO OEt
O
EtO
(RO- or NaH)
+
P OEtEtO
EtO
O
OEtBr+
![Page 30: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/30.jpg)
Реакция Питерсона (Peterson)
O
OMgBrSi
CH2
R1 R2
SiMgBr
CH2
Mg
O
R1 R2
Si OMgBr
SiBr
+
+
![Page 31: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/31.jpg)
F-
HFPh
OH
Si
Ph
OH2
Si
SiMgBr
Ph
Ph
O
TMS
OK
84%
![Page 32: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/32.jpg)
Илиды серы
O
MeS
Me
CHO
SMe2H2C
MeIMe
SMe Me
Me3S I/ NaH
I
SMe2
O
Me
SMe CH2
O
O
base
(79 %)
PKA 25
![Page 33: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/33.jpg)
Илиды серы отличаются от илидов фосфора
O
Ph3P CH2
Me2S CH2
O O
MeS
Me+
+ Ph3PO
![Page 34: Tandiu discendum est, quamdiu vivisCO_o… · Получение и применение ... Получение спиртов. BuM Te S Se 1. PhSSPh BuSM BuTeM BuSeM MeM 2. H+, H](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062415/5fbb7cf12024a2522148e422/html5/thumbnails/34.jpg)
RPh3P CH2
R
H O
ArCO3H
O
R
R
H O
Me
SMe CH2
альдегид
алкен
эпоксид
альдегид