Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni EgyetemenAzonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni EgyetemenAzonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

TÁPLÁLKOZÁS, FIZIKAI ÁLLAPOT, TESTÖSSZETÉTEL, SARCOPENIA2. RÉSZ

Pétervári Erika és Székely MiklósA Gerontológia Molekuláris és Klinikai Alapjai –4. előadás

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Mi a következménye • a középkorúak testtömeg

növekedésének?• az időskori

anorexiának/cachexiának?

Következmények

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

A testösszetétel korfüggő változásaA test víztartalma a zsírmentes testtömeggel (FFM) arányosan változik. • A FFM víztartalma fajlagosan állandó.• Az intra- és extracelluláris tér aránya változik.A csontok ásványi anyag tartalma a FFM-mel arányosan csökken.• 65 éves korra 10 – 15 %-ot csökken.• Nőkben menopausa után aránytalanul nagyfokú csökkenés, ami östrogén kezeléssel kivédhető.• Atlétákban a fogyás mértéke hasonló, de a fiatalkori csúcs-csonttömeg nagyobb. • 4 hó krónikus ágynyugalom – 1,4% deficit, 6 hó után sem nyeri vissza.

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Az izomtömeg és az izomerő 50 éves korig lassan, majd egyre gyorsabban csökken – SARCOPENIA • 30 és 80 éves kor között 30-40 % a csökkenés (sportolókban is).• Főleg a gyors, dinamikus összehúzódás csökken.- Motoneuronok/motoros egységek száma csökken.- Izomfehérje képzés csökken (főleg a II-típusú rostoké)• Aktív tréninggel idősödőben is kiváltható izomhypertrophia (12 hét – heti 3 alkalom – +10%)

A testösszetétel korfüggő változása

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011A zsírtömeg, a zsírmentes tömeg és a sejttömeg korfüggő változása férfiakban és nőkben

A zsír , zsírmentes testtömeg, és a sejttömeg különböző életkorú férfiakban () és nőkben (). A vizsgált személyek számát korcsoportonként a görbék alatt tüntettük fel.

27 58 3337

42

18

89 33 44 72 54 13

18–25 25–35 35–45 45–55 55–65 65–85Kor (évek)

Absz

olút

töm

eg (k

g)

10

20

30

40

50

60

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Részleges éhezés

BMI és MR csökkenése• Zsírszövet akár 95%-ban csökkenhet • Máj 50%• Vázizomzat 30%• Csontok 8%• Agy 3%• BMR 30%Éhezés („aging anorexia”) fehérjebontás

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

„Decay of Nature, vagy Időskori Marasmus felelős a legtöbb halálesetért. A halál 69 és 92 éves kor között következik be. Az érintettek teste fokozatosan, nagyon lassan leépül, általában a mentális funkciók megtartása mellett, de étvágytalanságra, bélproblémákra panaszkodnak, pulzusuk gyenge, szívverésük gyors, álmatlanságban szenvednek, fájdalmaik nincsenek, a halállal szemben indifferensnek tűnnek, sok esetben megváltásnak tartják. Ami kezelésüket illeti, a gyógyszereknek nem sok hasznuk van.”(H. S. Purdon, 1868)

Időskori marasmus

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Anorexia (sarcopeniához vezet)• törékenység• funkcionális károsodások• kognitív zavarok • decubitusok• csípőtáji törések• életminőség • mortalitás

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

A sarcopenia funkcionális ill. metabolikus következményeinek patogenezise

SARCOPENIACsökkent táplálékfelvétel

Károsodott ADLS

MalnutritioCitokinek

Megnövekedettoxidatív stress

Alacsony tesztoszteron,ösztrogén, GH, IGF-1

Csökkentfizikai aktivitás

GH = növekedési hormon; IGF-1 = inzulinszerű növekedési faktor-1;BMR = alapanyagcsere;ADLS = mindennapi aktivitás (activities of daily living)

Meglassult járás Felborult egyensúly Osteoporosis Elesés

CsökentBMR Károsodott hőszabályozás Csökkent

fizikai aktivitás

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Energiahiány

Energiatöbblet

A kalóriabevitel hatásspektruma: az elégtelentől a túlzott mértékűig

Az elégtelentől a túlzott mértékűig terjedő kalóriabevitel hatásspektruma U alakú görbével írható le, amelyben a szélsőségek negatív, míg a normál (regulált) diéta pozitív vagy hormetikus élettani hatásokkal bírnak.

Élettartam Daganat Autoimmun betegség Oxidatív stresszPozitív

hatások

Negatívhatások

Élettartam Daganat Autoimmun betegség Oxidatív stressz

Parenchymasejtek számaFunkcióvesztésÉhezésHalál

Regulált diéta

↑ Kalória

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Fő mechanizmusok, amelyek •a középkorúak testtömeg növekedéséhez•az időskori anorexia kialakulásához vezetnek.

Mechanizmusok

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011Dysorexia idősekben: túltápláláshoz való elégtelen alkalmazkodás

Szabályozási zavar!

2. szakaszTúltáplálás

Test

töm

eg v

álto

zás

túltá

plál

ás a

latt

és u

tán

(kg)

–1

3. szakaszAd libitum

Megfigyelési napok

Legkisebb tömeg

0

1

2

3

20 29 41 77

Fiatal ember Idős ember

*

*140

1

130

120

110

100

90

80

70

60

Túltáplálás utáni napok2 3 4 5 6 7 8 9 10

Ener

giab

evite

l(Te

sttö

meg

álla

ndós

ágáh

oz sz

üksé

ges é

rték

%-á

ban)

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

–3Legnagyobb tömeg

0

–1

1

2

20 29 41 77

–2

Dysorexia idősekben: alultápláláshoz való elégtelen alkalmazkodás

Szabályozási zavar!

2. szakaszAlultáplálás

Test

töm

eg v

álto

zás

alul

tápl

álás

ala

tt és

utá

n (k

g)

3. szakaszAd libitum

Megfigyelési napok

Fiatal ember Idős ember

Ener

giab

evite

l(Te

sttö

meg

álla

ndós

ágáh

oz sz

üksé

ges é

rték

%-á

ban)

140

1

130

120

110

100

90

80

70

60

Alultáplálás utáni napok2 3 4 5 6 7 8 9 10

** *

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Az energia-egyensúly komponenseiFI MR HL

Tc Táplálkozási állapot

Tápláltsági állapotTesttömeg

FI = táplálékfelvétel (food intake)MR = metabolikus rátaHL = hőleadásTc = maghőmérséklet

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Metabolikus ráta (MR)

BMR, RMR, energiafelhasználás korral csökken (főleg férfiakban).Okai lehetnek : • FI ( specifikus dinámiás hatás,

táplálkozás folyamata által kiváltott anyagcsere-fokozódás és a diéta által indukált thermogenesis is)

• T3-szint• noradrenalin-érzékenység• izomtömeg és izomerő• Na-K-ATP-áz aktivitás

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011Táplálékfelvétel (FI): az elégtelen táplálkozás gyakori okai időskorban Szociális tényezők • szegénység • segítőre van igény (bevásárlás, főzés, stb.). • étkezés szocializáció nélkül (teríték, társ)Pszichológiai tényezők • depriváltság, bánat, gyász • demencia• depresszióFizikai tényezők • immobilizáció• etetés szükségessége(pl. hús felszeletelése)• rossz száj-hygiene és fogazat • hibás műfogsor

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Az elégtelen táplálkozás gyakori okai időskorban: kóros állapotok• Nagy erőfeszítés táplálkozáshoz (pl. COPD, pangásos

szívelégtelenség)• Étkezéshez csatlakozó fájdalom (pl. abdominalis

ischaemia)• Ismétlődő infekciók, tumorok (pl. TNF)• Ektópiás hormontermelés (pl. bombesin)• GI rendszer rendellenességei (pl. meteorismus,

malabsorptio, keringési zavar)• Endogén toxicosisok (pl. uraemia)• Endokrin rendellenességek (pl. Sheehan szindróma,

Addison kór)• Gyógyszerhatás (pl. digoxin, theophyllin) vagy

megvonás• Neuropsychiatriai rendellenességek (pl. stroke,

időskori anorexia nervosa)

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011Valódi időskori étvágytalanság “aging anorexia”1 Igény csökkenés • csökkent anyagcsere • csökkent aktivitás

2 Élvezeti (hedonikus) érték csökkenése• ízérzés • szagérzés• látás

3 Csökkent „feeding drive” • neurotransmitterek (pl. opioidok, aminok, peptidek) • táplálkozási tényezők (pl. Zn, nutriensek,

metabolitok) 4 Fokozott jóllakottsági faktor aktivitás• cholecystokinin (CCK)

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Míg 20-70 év között a BMR csak kevesebb mint 20%-kal, a napi kalóriabevitel kb. 35%-kal csökken.Krónikus betegségek MR gyors progresszió.

Alapanyagcsere (BMR) és az átlagos napi kalóriabevitel különböző korcsoportokban

Kor (évek) BMR (W/m2) átlagos kalóriabevitel (kcal/nap)

2 64

10 55

20 48 2.482

30 45 2.372

40 44 2.146

50 43 1.967

60 42 1.822

70 40 1.624

80 1.484

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

FI és MR szabályozása

Rövidtávú szabályozás 1 Nutriensek2 Nutriens metabolitok3 Gastrointestinalis hormonok4 Neurális szignálokHosszútávú szabályozás 1 Inzulin2 Leptin

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

FI hypothalamikus szabályozása

NPY/AgRPneuron

Orexigénhatás

POMCneuron

Ghrelin

Leptin Anorexigénhatás

Aktivál NPYfelszabadulás

AgRPfelszabadulás

Gátol

Nucleus arcuatus

Aktivál

MSHfelszabadulá

s

MC4receptorok

Melanocortin

mechanizmus gátása

Nucleus paraventicularis

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

A szabályozás korfüggő változásaiKözépkorúakban• orexia, testtömeg (FM) nő• CCK hatások , leptin/inzulin hatások ,

NPY, POMC

Öregekben• anorexia, relatív éhezés, protein-kalória-

malnutritio, izomtömeg• CCK-hatások , leptin/inzulin hatások ,

NPY , POMC hatás

TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

A szabályozás korfüggő változásai• A táplálékfelvétel (FI) és anyagcsere (MR)

központi idegrendszeri szabályozása anabolikus és katabolikus mediátor rendszerek dinamikus egyensúlyán alapul. • A központi idegrendszeri szabályozás

életkorfüggő változásai hozzájárulhatnak mind a középkorúak elhízási, mind az idősek sarcopeniás/cachexiás hajlamához.