Teknologi farmasi

Prof. Dr. Achmad Fudholi, DEA, Apt.Lab. Teknologi Farmasi

Fakultas FarmasiUniversitas Gadjah Mada

INDUSTRI FARMASI

• MENGUBAH BAHAN BAKU MENJADI PRODUK SEDIAAN FARMASI YANG BERKUALITAS MENGGUNAKAN PROSEDUR FABRIKASI YANG TELAH DITETAPKAN

PRODUK SEDIAAN FARMASI YANG BERKUALITAS ?

+

PARAMETERS OF DRUG QUALITY

1. SAFE (AMAN) • TIDAK MENIMBULKAN EFEK SAMPING YANG

TIDAK• DIKEHENDAKI PADA PEMBERIAN DOSIS

TERAPEUTIK

2. EFFECTIVE (BERKHASIAT)• MENIMBULKAN EFEK FARMAKOLOGIS PADA

HEWAN ATAU MANUSIA

3. ACCEPTABLE (NYAMAN)• DAPAT DITERIMA OLEH PASIEN (PENGGUNA

OBAT)

KANDUNGAN SEDIAAN OBAT

R/ Bahan obat (Zat aktif) Bahan tambahan (Eksipien)

SAFE BAHAN AKTIF

EFFECTIVE BAHAN AKTIFACCEPTABLE EKSIPIEN

Quality does not just happen Quality can not be analyzed

into a product

Quality has to be designed and built into a product

during the entire manufacturing process

This process has to be validated

MUTU HARUS DI DESAIN

Realisasinya• Menetapkan metode

pembuatan• Menetapkan proses

pembuatan

1. Menetapkan metode pembuatan

Misal : Pembuatan -- Tableta. Metode Granulasi Basah ,

- Untuk zat aktif yang tahan pemanasan dan tahan airb. Metode Granulasi Kering

- Untuk zat aktif yang tahan terhadap tekanan tinggi

akibat pegempaan c. Metode Kempa Langsung

- Untuk zat- zat yang mempunyai sifat alir dan kompresibilitas yang baik

Misal : Tablet PARACETAMOL Metode Granulasi Basah

2. Menetapkan proses pembuatan

Penimbangan Pencampuran Penambahan bahan pengikat - waktu pencampuran - volume penambahan

Pengayakan kering Pengeringan Pengayakan basah - nomer ayakan - lama pengeringan - nomer ayakan

Penambahan bahan eksternal Penabletan - lama pencampuran - tekanan kompresi

QUALITY IS NOT ACHIEVED BY ANALYZING A PRODUCT

QUALITY HAS TO BE BUILT IN TO A PRODUCT DURING THE ENTIRE

PRODUCTION PROCESS

MUTU HARUS DIBANGUN

Realisasinya• Mewujudkan apa yang

direncanakan• Mengerjakan apa yang

tercatat• Mencatat apa yang

dikerjakan• Melakukan kontrol

sebelum , selama dan sesudah fabrikasi

1. Mewujudkan apa yang direncanakan

Merealisasikan metode fabrikasi yang sudah ditetapkan dalam

proses produksinya.

2. Do What Has Been Written Down

( Mengerjakan semua urutan proses fabrikasi yang sudah

ditetapkan )

and

3. Write Down What Has To Be Done

( Pengisian laporan kerja dan pengamatan pada berkas kerja

yang ada selama proses berlangsung )

4. Melakukan kontrolsebelum , selama dan sesudah fabrikasi

• Sebelum : - Ukuran partikel, bentuk partikel, kelarutan dalam solven, dan lain-lain• Selama : - Kontrol homogenitas campuran, kadar air dalam granul• Sesudah : - Kontrol keseragaman bobot tablet , kekerasan ,kerapuhan, waktu hancur tablet , dan kontrol kandungan zat aktif

PETUNJUK UMUM YANG BERTUJUAN UNTUK MEMASTIKAN AGAR SIFAT DAN MUTU OBAT YANG DIHASILKAN SESUAI DENGAN YANG

DIKEHENDAKI DAN BILA PERLU DAPAT DILAKUKAN PENYESUAIAN DENGAN SYARAT BAHWA STANDAR MUTU OBAT YANG TELAH

DITETAPKAN TETAP TERCAPAI

MACAM BUKU PEDOMAN :

• GMP : GOOD MANUFACTURING PRACTICES

• BOG : BRITISH ORANGE GUIDE • ASEAN GUIDLINES

KONSEP DASAR : UNTUK MENCAPAI ZERO DEFECTFAKTUAL : 1. PROSES FABRIKASI TERDIRI DARI BEBERAPA TAHAPAN YANG SALING TERKAIT 2. OBAT DIBUAT OLEH MANUSIA

If anything can go wrong

it will,

At the worst possible moment !

• PERSONALIA• BANGUNAN DAN LINGKUNGAN KERJA• SANITASI• PERALATAN• BAHAN AWAL• PRODUKSI• PENGAWASAN MUTU• DOKUMENTASI• INSPEKSI DIRI• PENARIKAN PRODUK KEMBALI• OBAT KEMBALI DAN OBAT YANG DISELAMATKAN

BAHAN BAKU :

Semua bahan baik yang berkhasiat, maupun tidak berkhasiat, yang berubah maupun tidak berubah, yang digunakan dalam pengelolaan obat

BAHAN AWAL :

Semua bahan baku maupun bahan pengemas

PRODUK ANTARA :

Tiap bahan atau campuran bahan yang masih memerlukan satu atau lebih tahap pengolahan lebih lanjut untuk menjadi produk ruahan

PRODUK RUAHAN

Tiap bahan olahan yang masih memerlukan tahap pengemasan untukmejadi produk jadi

PRODUK JADI

Suatu produk yang telah melalui seluruh tahap proses pembuatan

ZAT AKTIF + EKSIPIEN

PRODUK ANTARA

PRODUK RUAHAN

BAHAN PENGEMAS

PRODUK JADI

BAHAN AWAL

BAHAN BAKU

BATCH :

Sejumlah produk obat yang dihasilkan dalam satu siklus pembuatan berdasarkan suatu formulasi yang mempunyai sifat yang seragam

Esensi batch : HOMOGENITASNYA

NOMER BATCH :

Penandaan yang terdiri dari angka atau huruf atau gabungan dari keduanya yang merupakan tanda pengenal suatu batch, yang memungkinkan penelusuran dan peninjauan kembali riwayat lengkap pembuatan batch tersebut, termasuk tahap-tahap produksi, pengawasan dan distribusi

LOT :

Sebagian tertentu dari suatu batch yang memiliki sifat dan mutu seragam dalam batas yang telah ditetapkan apabila suatu produk obat diproduksi dengan proses terus menerus

NOMER LOT :

Penandaan yang terdiri dari angka atau huruf atau gabungan dari keduanya yang merupakan tanda pengenal suatu lot , yang memungkinkan penelusuran dan peninjauan kembali riwayat lengkap pembuatan lot tersebut, termasuk tahap-tahap produksi, pengawasan dan distribusi

THERAPEUTIC AND TOXIC BLOOD LEVEL CONCENTRATION OF SOME DRUG

SUBSTANCE DRUG SUBSTANCE CONCENTRATION (mg/l)

DRUG SUBSTANCE THERAPEUTIC TOXIC LETHAL

ACETAMINOPHEN 10 – 20 400 1500AMITRIPTYLINE 0,5 – 0,20 0,4 10 – 20BARBITURATES Short acting 1 7 10- Intermediate acting 1 – 5 10 – 30 30 Long acting 10 40 – 60 80 – 150DEXTROPROPOXYPHENE 0,05 – 0,2 5 – 10 57DIAZEPAM 0,5 – 2,5 5 – 20 >50DIGOXIN 0,0006 – 0,0013 0,002 – 0 009 -IMIPRAMIN 0,05 – 0,016 0,7 2LIDOCAINE 1,2 – 5,0 6 - MORPHINE 0,1 - 0,05 – 4 PHENYTOIN 5 – 22 50 100THEOPHYLLINE 20 – 100 - -

EXCIPIENTS• ARE USED TO BRING DRUG(S) INTHE MOST SUITABLE DOSAGE FORMS• THEY SHOULD IMPROVES THE PROPERTIES OF THE DRUG IN THE DOSAGE FORMS• TO BRING THE DRUG IN THE MOST APPROPRIATE FORM TO THE OPTIMAL PLACE ABSORPTION AT THE RIGHT TIME AND THE RIGHT DOSE (INCUDING DRUG TARGETING)• TO IMPROVE DRUG STABILITY• TO MASK BITTER TASTE• TO IMPROVE PATIENT COMPLIANCE

PHYSICAL PROPERTIES PHYSICAL PROPERTIES dari BAHAN BAKUdari BAHAN BAKU• BERLAKU UNTUK ZAT AKTIF DAN EKSIPIEN• CAKUPAN : - UKURAN PARTIKEL , DISTRIBUSI PARTIKEL

- BENTUK PARTIKEL / KRISTAL- POLIMORFI , HIDRAT, SOLVAT- TITIK LEBUR , KELARUTAN- KOEFISIEN PARTISI, DISOLUSI- FLUIDITAS (SIFAT ALIR), KOMPAKTIBILITAS- PEMBASAHAN

- PRODUKSI /FABRIKASI- KETERSEDIAAN FARMASETIK / HAYATI

KETETAPAN BAHAN BAKU DALAM CPOB

1. Harus sesuai dengan spesifikasinya

2. Tiap batch diberi nomer rujukan yang jelas

3. Harus diperiksa secara visual

4. Pengambilan sampel harus hati-hati untuk mencegah pencemaran

5. Harus ditahan di karantina sampai saat disetujui

PERLU PENANGANAN YANG BAIK

PRINSIP DASAR PENANGANAN BAHAN

BAKU YANG BAIK

1. PENGANGKUTAN JARAK PENDEK

2. WAKTU TUNGGU YANG PENDEK

3. TRANSPORTASI BOLAK-BALIK

4. HINDARI MUATAN YANG TIDAK PENUH

5. MEKANISASI

6. PENGANGKUTAN ARAH VERTIKAL

7. SELEKSI BARANG YANG DIANGKUT

AKIBAT PENANGANAN BAHAN BAKU YANG

TIDAK BAIK

1. KERUSAKAN BAHAN BAKU

2. PENGANGGURAN ALAT PRODUKSI

3. KEMUNDURAN PRODUKSI

4. KENAIKAN BIAYA OPERASIONAL

BAHAN PENGEMAS1. BAHAN PENGEMAS PRIMER

2. BAHAN PENGEMAS SEKUNDER

BAHAN PENGEMAS PRIMER

• SELALU KONTAK DENGAN SEDIAAN OBAT

• DAPAT TERJADI INTERAKSI DENGAN BAHAN AKTIF

(KUALITAS BAHAN PENGEMAS TERGANTUNG DARI PRODUK YANG DIKEMAS)

Misal : Gelas , dapat membebaskan alkali Plastik , dapat mengabsorpsi obat

SYARAT BAHAN PENGEMAS : (PRIMER)

1. DAPAT MELINDUNGI SEDIAAN KARENA PENGARUH LINGKUNGAN

2. TIDAK BEREAKSI DENGAN PRODUK (ZAT AKTIF)

3. TIDAK BERPENGARUH TERHADAP RASA DAN BAU PRODUK

4. BERSIFAT NON TOKSIK

5. MEMENUHI SYARAT PERATURAN YANG ADA (FDA)

6. DAPAT DIAPLIKASIKAN PADA PENGGUNAAN ALAT PENGEMASAN DENGAN KECEPATAN TINGGI

MACAM BAHAN PENGEMAS :

• GELAS : TIPE I , II , III dan NP

• PLASTIK : NYLON, POLYCARBONAT , DLL

• KARET : ALAM DAN SINTETIS

• LOGAM : ALUMINIUM, TIMBAL

• KERTAS / KARTON: DERIVAT SELULOSA

GELAS

Banyak digunakan dalam pengemasan, karena mempunyai keuntungan :

1. DAYA PERLINDUNGAN YANG BAIK

2. TERSEDIA BERBAGAI UKURAN DAN BENTUK

3. MURAH

4. UMUMNYA BERSIFAT INERT SECARA KIMIA

5. KERAS, TRANSPARAN DAN MENGKILAP

6. MUDAH DIBERSIHKAN

7. EFEKTIF UNTUK PENGGUNAAN BERULANG

KELEMAHAN

GELAS SEBAGAI BAHAN PENGEMAS1. MUDAH PECAH

2. BERAT ( BOBOT JENISNYA BERKISAR 2,25 – 2,5 )

MACAM TIPE GELAS

1. GELAS TIPE I : - Gelas netral, borosilicate glass

2. GELAS TIPE II : - Treated soda lime glass

3. GELAS TIPE III : - Regular soda lime glass

4. GELAS TIPE NP : - General purpose soda lime glass

GELAS TIPE I• TERMASUK HIGH HYDROLYTIC RESISTANCE

• BERSIFAT LEBIH INERT DIBANDING TIPE LAIN

• UNSUR ALKALI DALAM GELAS DINETRALISIR OLEH

ASAM BORAT

• TITIK LEBURNYA SANGAT TINGGI : ± 1750O C

• DIGUNAKAN UNTUK :

- ampul (parenteral injection)

- menyimpan larutan garam alkaloida• TAHAN TERHADAP HIDROGEN FLUORIDA (HF)

GELAS TIPE II• TERMASUK LIMITED HYDROLYTIC RESISTANCE

• DIBUAT DARI COMERCIAL SODA LIME GLASS YANG

MENGALAMI DE-ALKALIZED, ATAU PERLAKUAN

UNTUK MENGHILANGKAN ALKALI DI PERMUKAAN

GELAS (DIKENAL DENGAN SULFUR TREATMENT)

• DIGUNAKAN SEPERTI GELAS TIPE I, NAMUN HANYA

UNTUK SEKALI PAKAI. PENGGUNAAN BERULANG

DAPAT MEMBEBASKAN ALKALI

• TIDAK TAHAN TERHADAP HIDROGEN FLUORIDA (HF)

GELAS TIPE III• TERMASUK LIMITED HYDROLYTIC RESISTANCE

• DIBUAT DARI COMMERCIAL SODA LIME GLASS

• TIDAK TAHAN TERHADAP HIDROGEN FLUORIDA (HF)

GELAS TIPE NP• BANYAK DIGUNAKAN UNTUK NON PARENTERAL PRODUK

TERUTAMA UNTUK PENGGUNAAN ORAL DAN TOPIKAL

• TIDAK TAHAN TERHADAP HIDROGEN FLUORIDA (HF)

CARA KONTROL KETAHANAN HIDROLISA

1. BOTOL GELAS DIISI AQUADEST, DAN DIPANASKAN

PADA 120O C DALAM AUTOCLAVE. ALKALI YANG

TERLARUT LALU DITRITASI DENGAN LARUTAN

STANDAR HCl, DENGAN MENGGUNAKAN INDIKATOR

METIL MERAH. JUMLAH HCl YANG DIGUNAKAN

DICATAT SEBAGAI a ml.

2. BOTOL GELAS DISERBUK HALUS DAN DITAMBAH AQUADEST, DAN DIPANASKAN PADA 120O C DALAM AUTOCLAVE. ALKALI YANG TERLARUT LALU DITRITASI DENGAN LARUTAN STANDAR HCl, DENGAN MENGGUNAKAN INDIKATOR METIL MERAH. JUMLAH HCl YANG DIGUNAKAN DICATAT SEBAGAI b ml.

Untuk gelas netral (tipe I) maka harga b - a = kecil Untuk gelas alkali ( tipe lain) maka harga b - a = besar

PLASTIKMACAMNYA : - THERMOPLAST

- THERMOHARDER

THERMOPLAST • BENTUKNYA PADAT

• MOLEKUL TARIK MENARIK SECARA PHYSICAL ATTRACTION

FORCE

• BILA DIPANASKAN IKATAN MELEMAH KONSISTENSI MELUNAK

• BILA DIDINGINKAN KEMBALI KE BENTUK SEMULA

• LARUT DALAM BEBERAPA SOLVEN ORGANIK

THERMOHARDER

• BILA DIPANASKAN TIDAK MELELEH

• TIDAK LARUT DALAM SOLVEN ORGANIK

• DIGUNAKAN UNTUK TUTUP BOTOL, TUBE, DLL

BAHAN BAKU PLASTIK

POLYVINYL CHLORIDE (PVC)

• MERUPAKAN POLIMERISASI GAS VINYL CHLORIDA

( CH2 = CHCl )

- CH – CH2 – CH – CH2 – CH – CH2 –

Cl Cl Cl

• BANYAK DIPAKAI UNTUK CAIRAN INTRA VENA

• LEBIH BERSIFAT PERMEABEL TERHADAP GAS

• TRANSPARAN

POLY STYRENE (PS)

• MATERIAL TRANSPARAN , KERAS

• UNTUK MENYIMPAN TABLET DAN CAIRAN

• MUDAH PECAH

CELLOPHANE• SUATU REGENERASI SELULOSA

• DIGUNAKAN UNTUK :

- WADAH INFUS DAN BLOOD PRODUCT

- DISPOSABLE SYRINGES

- TUBE UNTUK SEDIAAN SALEP

- WADAH SEDIAAN CAIR, DAN PADAT

- UNTUK BLISTER

POLYETHYLENE• MERUPAKAN POLIMERISASI ETHYLEN

CH2 = CH2

- CH2 – CH2- CH2 – CH2 – CH2 –

• ADA DUA MACAM YANG DIEDARKAN BERDASARKAN

PEMBUATANNYA :

- TEKANAN TINGGI : 200o C – 1500 atm

- TEKANAN RENDAH

- dapat disterilisasi pada max. 120o C

- untuk cairan infus

ZAT ADITIF DALAM pLASTIK• DIGUNAKAN PADA SAAT PEMBUATAN PLASTIK

• BERTUJUAN UNTUK MENDAPATKAN SIFAT PLASTIK YANG

DIKEHENDAKI

• Misal :

- Benzoil peroksida ; BF3 ; AlCl3 ; dan SnCl2 yang berguna untuk memacu proses polimerisasi

- Glycol ; ester asam ftalat yang berfungsi

sebagai softener, atau plasticizer

- CaCO3 ; TiO2 ; dan Kaolin ditambahkan

untuk meningkatkan kekuatan mekanik plastik

- Benzofenon ; derivat asam salisilat berguna untuk

melindungi obat terhadap sinar UV- Zat warna , untuk memberi warna yang

diinginkan pada plastik

KELEMAHAN PLASTIK SEBAGAI BAHAN

PENGEMAS

• PERMEABEL TERHADAP GAS DAN UAP AIR

• DAPAT MENGABSORPSI ZAT AKTIF DAN EKSIPIEN

Misal : - Mentol, kamfer dapat diabsorpsi plastik• DAPAT MEMBEBASKAN ALKALI DAN BEREAKSI DENGAN

OBAT

• PLASTIK YANG HIDROFOBIK, MEMPUNYAI AFINITAS

TERHADAP SUBSTANSI LIPOFILIK , PRESERVATIF DAN

EMULSIFYING AGENT, SEHINGGA MENGGANGGU

STABILITAS SEDIAAN EMULSI

KARET• ADA DUA MACAM : KARET ALAM DAN KARET SINTETIK

• KARET ALAM MEMPUNYAI KONSISTENSI YANG KERAS

• MERUPAKAN DERIFAT METHYLBUTADIENE

CH2

CH2 – CH = C – CH2

• KARET SINTETIK YANG BANYAK DIGUNAKAN

MERUPAKAN POLIMER ISOBUTANE

CH3

(CH3)2 C = CH2 C – CH2

CH3

n

n = 9.000 – 15.000

n

• UNTUK PENGGUNAAN DALAM BIDANG FARMASI,

PADA

PROSES PEMBUATANNYA DITAMBAH BAHAN

PENGISI

TALK DAN CaCO3, UNTUK MAKSUD MENGURANGI

PERMEABILITAS TERHADAP GAS

• BIASA DIGUNAKAN SEBAGAI PENUTUP VIAL

• DISAIN dan KONSTRUKSI BANGUNAN

untuk PRODUKSI HARUS MEMILIKI

ASPEK yang DAPAT MENCEGAH BAHAYA

yang DAPAT MERUGIKAN KUALITAS OBAT

• PERLU DIPERHATIKAN ADANYA SUMBER

PENCEMARAN LINGKUNGAN

SUMBER PENCEMARAN yang BERASAL DARI LINGKUNGAN

UDARA DEBU JALAN, DEBU INDUSTRI LAIN DAN PARTIKEL PESTISIDA PERLU VENTILASI UDARA dengan FILTER AWAL dan AKHIR yang MEMPUNYAI EFISIENSI 35% dan 80 %

TANAH BEKAS TIMBUNAN SAMPAH DAN BAHAN KIMIA

KONSTRUKSI BANGUNAN HARUS KOKOH DAN KEDAP AIR

AIR TANAH

BEKAS TIMBUNAN BAHAN KIMIA, ADANYA KUMAN yang PATOGEN dan MASALAH AIR SADAH

PERLU SISTEM PENGOLAHAN LIMBAH YANG BAIK

BANGUNAN PERLU SARANA PERLINDUNGAN TERHADAP :

1. CUACA : - DENGAN MEMBERI CAT TAHAN CUACA

- DILENGKAPI DENGAN DEHUMIDIFIER

2. BANJIR :- MEMBUAT LETAK BANGUNAN CUKUP TINGGI

- MEMBUAT SALURAN AIR YANG BAIK

3. PEREMBESAN AIR TANAH : - PONDASI YANG BAIK

4. SERANGGA DAN HEWAN KECIL LAIN:

- PEMASANGAN KAWAT KACA

- PEMASANGAN PENCEGAH RAYAP

MACAM BANGUNAN

1. WHITE ZONE

a) KELAS I / KELAS 100

b) KELAS II / KELAS 10.000

2. GREY ZONE - KELAS III / KELAS 100.000

3. BLACK ZONE – KELAS IV / KELAS >100.000

UNSPECIFIED CLASSE

KELAS I / KELAS 100

• SYARAT : MAKSIMUM DALAM SATU KAKI KUBIK

UDARA TERDAPAT 100 PARTIKEL YANG

BERUKURAN 0,5 µm

• FUNGSI : TEMPAT PRODUKSI SEDIAAN STERIL YANG

ASEPTIS

• SISTEM PENDUKUNG :- AIR HANDLING UNIT

- LAMINAR AIR FLOW

• TEKANAN UDARA RUANG : POSITIF

KELAS II / KELAS 10.000

• SYARAT : MAKSIMUM DALAM SATU KAKI KUBIK UDARA TERDAPAT 10.000 PARTIKEL YANG BERUKURAN 0,5 µm• FUNGSI : TEMPAT PRODUKSI SEDIAAN STERIL YANG NON ASEPTIS• SISTEM PENDUKUNG : AIR HANDLING UNIT• TEKANAN UDARA RUANG : POSITIF

KELAS III / KELAS 100.000

• SYARAT : MAKSIMUM DALAM SATU KAKI KUBIK UDARA TERDAPAT 100.000 PARTIKEL YANG BERUKURAN 0,5 µm• FUNGSI : TEMPAT PRODUKSI SEDIAAN NON STERIL • SISTEM PENDUKUNG : AIR HANDLING UNIT• TEKANAN UDARA RUANG :

- UMUMNYA POSITIF- NEGATIF UNTUK PRODUKSI DERIVAT

PENISILIN

KELAS IV / KELAS > 100.000

• SYARAT : DALAM SATU KAKI KUBIK UDARA BOLEH TERDAPAT LEBIH DARI 100.000 PARTIKEL YANG BERUKURAN 0,5 µm• FUNGSI : TEMPAT NON PRODUKSI, SEPERTI :

- KANTOR- KANTIN- GUDANG- BENGKEL, DLL

PERSONALIA• QUALITY DRUGS ARE MADE BY PEOPLE• Unfortunately, poor quality drugs are also made by people!Therefore,• The quality of the personnel is of utmost importance!• Personnel is asset no.1 on pharmaceutical production

Personnel• There should be an adequate number of personnel of all levels having

- Knowledge- Skill- Capabilities relevant to their functions- Good mental health- Good physical health- Able to execute their duties

professionally and properly

- The attitude to achieve the goals of GMP

Key Personnel

• Production Manager• Quality Control Manager

They should ........• Be different persons

• Be not responsible to each other

• Have their own, well defined responsibilities

• Have no interest outside the company that

prevent or restrict their devotion to the

assigned responsibilities

MANAJER PRODUKSI

Uraian tugas secara umum• Manajer Produksi bertanggungjawab

atas terlaksananya pembuatan obat agar

obat tersebut memenuhi persyaratan

kualitas yang ditetapkan dan dibuat

dengan memperhatikan pelaksanaan

CPOB, dalam batas waktu dan biaya

produksi yang telah ditetapkan

Pengetahuan, Ketrampilan dan Kemampuan• Manajer Produksi hendaklah seorang apoteker dengan pengalaman praktis paling sedikit 2 tahun bekerja di bagian produksi pabrik farmsi, memiliki pengalaman dan pengetahuan di bidang pembuatan obat dan perencanaan produksi, pengetahuan mengenai mesin, CPOB dan kepemimpinan

BAGIAN KONTROL KUALITAS (QC)BAGIAN KONTROL KUALITAS (QC)

BERTUGAS UNTUK MELAKUKAN PENGUJIAN TERHADAPPRODUK , MENCAKUP :• BAHAN AWAL • PRODUK JADI• IN PROCESS CONTROL (IPC)• SAMPEL PERTINGGAL (RETAINED SAMPLE)• KONTROL MIKROBIOLOGI (UNTUK PRODUK

TERTENTU) • UJI STABILITAS• PEMANTAUAN LINGKUNGAN KERJA• VALIDASI• DOKUMENTASI

KONTROL BAHAN AWAL :BAHAN OBAT DAN EKSIPIEN

- UKURAN PARTIKEL, BENTUK PARTIKEL,

KELARUTAN,

TITIK LEBUR, KERAPATAN JENIS , DLL

- KADAR ZAT AKTIF, DISOLUSI

- CARA PENGAMBILAN SAMPEL : METODE

MILITARY

STANDARD = Vn + 1

- TEMPAT PENGAMBILAN DI RUANG KHUSUS

- SAMPEL DENGAN NOMER BATCH YANG TIDAK

JELAS

LANGSUNG DITOLAK

BAHAN PENGEMAS - MISALNYA : KETEBALAN BAHAN PENGEMAS, KELENTURAN, PERMEABILITAS - PENGAMBILAN SAMPEL UNTUK ALUMINIUM FOIL : DIAMBIL SEKITAR 3 METER PADA AWAL GULUNGAN - BILA LEBIH DARI SATU ROL, JUMLAH ROL DIAMBIL DENGAN RUMUS Vn + 1

BROSUR, LABEL, ETIKET, FOLDING BOX - DITENTUKAN DENGAN PEDOMAN TERTENTU ( MIS. TIAP 500 LEMBAR/PCS SAMPELNYA SEJUMLAH 15 LEMBAR /PCS )

PENENTUAN JUMLAH SAMPEL

(selain dinyatakan dengan military standart)

- MAKIN BESAR JUMLAH SAMPEL MENDEKATI POPULASI,

PELUANG KESALAHAN GENERALISASI SEMAKIN KECIL

DAN DEMIKIAN SEBALIKNYA

- CARA PENENTUAN UKURAN SAMPEL YANG PRAKTIS :

- DENGAN TABEL , YAITU MENGGUNAKAN TABEL

KREJCIE

- DENGAN NOMOGRAM HARRY KING

PENETAPAN JUMLAH SAMPEL DENGAN TABEL KREJCIE

KETERANGAN : N – POPULASI S - SAMPEL

PENETUAN UKURAN SAMPEL DENGAN NOMOGRAM HARRY KING

CONTOH PENENTUAN SAMPEL

DENGAN TABEL KREJCIE Bahan baku berupa serbuk yang dikemas dalam drum JUMLAH POPULASI (drum) : 1000 buah BILA KESALAHAN 5% ------- UNTUK POPULASI = 1000, JUMLAH SAMPEL = 278 drum

DENGAN NOMOGRAM HARRY KINGDENGAN NOMOGRAM HARRY KING Bahan baku berupa serbuk yang dikemas dalam drum JUMLAH POPULASI (drum) : 800 buah BILA KESALAHAN 10% --- UNTUK POPULASI = 800, JUMLAH SAMPEL = 9/100 x 800 = 72 drum

2. KONTROL PRODUK JADI

- KESERAGAMAN BOBOT, KEKERASAN,

KERAPUHAN,

WAKTU HANCUR, DISOLUSI TABLET

- PH, KEKENTALAN SUSPENSI, EMULSI,SIRUP

- PH, KEJERNIHAN INJEKSI

3. IN PROCESS CONTROL (IPC)

- KONTROL HOMOGENITAS , KADAR AIR

CONTOH PERTINGGAL ( RETAINED SAMPLE ) - ADALAH SEBAGIAN PRODUK HASIL

PRODUKSI YANG DITINGGAL DIPABRIK DAN TIDAK DIDISTRIBUSIKAN / DIPASARKAN - FUNGSINYA SEBAGAI PEMBANDING /

KONTROL TERHADAP PRODUK YANG DIPASARKAN (APABILA TERJADI COMPLAIN DAN - UNTUK UJI STABILITAS PRODUK JADI

KONTROL MIKROBIOLOGI - DILAKUKAN TERUTAMA UNTUK PRODUK

TERTENTU, SEPERTI PRODUK STERIL, SIMPLISIA NABATI DLL

UJI STABILITAS - DAPAT DILAKUKAN DENGAN DUA METODE : a. METODE TEMPERATUR KAMAR b. METODE TEMPERATUR YANG DINAIKKAN PEMANTAUAN LINGKUNGAN KERJA - DENGAN MENEMPATKAN PLATE MEDIA BAKTERI

PADA TEMPAT DAN WAKTU YANG TELAH DITENTUKAN DIBAGIAN PRODUKSI