tema 12 antihistaminicos [modo de compatibilidad]
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7/24/2019 Tema 12 Antihistaminicos [Modo de Compatibilidad]
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MEDIADORES CELULARES
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TEMA 12
Antihistamnicos y
antiserotonnicos
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Objetivos Relacionar el papel de la histamina en las reacciones
alrgicas y el mecanismo de accin de los frmacos
antihistamnicos.
Sealar las diferencias fundamentales entre losantihistamnicos H1 de primera y de segunda generacin.
Indicar los diferentes frmacos antiserotonnicos y susaplicaciones teraputicas.
Conocer las formas de administracin y los principalesefectos adversos que se producen por la utilizacin defrmacos antihistamnicos y antiserotonnicos.
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Histamina Histamina proviene del griego histos significa tejido
Amina bsica que se sintetiza en muchos tejidos apartir del aminocido L-histidina
Se libera en la secrecin del jugo gstrico y en
diversos procesos patolgicos como en las reaccionesinflamatorias y alrgicas (uno de los diversos
mediadores)
Se conocen 4 tipos de receptores histamnicos: H1,
H2, H3, H4
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Sntesis de la histamina La histamina es el producto de la descarboxilacin del
aminocido histidina, una reaccin catalizada por laenzima L-histidin descarboxilasa.
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Liberacin de histamina La histamina interviene decisivamente en las reacciones
de hipersensibilidad inmediata y alrgica. Como parte dela respuesta alrgica a un antgeno se generananticuerpos (IgE), que se unen a la superficie de lasclulas cebadas o mastocitos y los basfilos a travs de
receptores de gran afinidad, que son especficos de laIgE.
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Mastocitos
Los mastocitos o clulas cebadas se originan en las
clulas madre de la mdula sea, actuando en lamediacin de proceso inflamatorios y alrgicos. Seencuentran en la mayora de los tejidos del cuerpo ysintetizan y almacenan histamina (liberada en reacciones
alrgicas) y heparina (anticoagulante)
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Clasificacin de antihistamnicos Segn los mecanismos de accin se clasifican:
Antagonistas de los receptores histamnicos H1 Antiguos clsicos o de primera generacin
Modernos o de segunda generacin
Antagonistas de los receptores histamnicos H2
Antagonistas de los receptores histamnicos H3
Inhibidores de la liberacin de histamina
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Antagonistas de los receptores H1 La histamina liberada durante una reaccin alrgica al
actuar sobre los receptores H1, produce aumento de la
permeabilidad capilar, vasodilatacin ybroncoespasmo.
Los antagonistas H1 pueden inhibir, en mayor o menorgrado, estos efectos
Dado el gran nmero de estos medicamentos y su
gran similitud estudiaremos las caractersticasgenerales
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Antihistamnicos H1
. Primera generacin
Alquilaminas
Dexclorfeniramina (v.o, s.c, i.v. lenta Polaramine)Tripolidina (v.o)
Etanolaminas Clemastina (Tavegil), Dimenhidrato, Doxilamina (v.o)
Difenhidramina ( v.o y v.i Benadryl Soodor)
Etilendiaminas
Oxatomida (v.o; Oxatokey)
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Antihistamnicos H1
. Primera generacin
Fenotiazinas
Alimemazina (v.o; Variargil), Prometazina (v.o,i.m., i.v lenta; Frinova)
Piperacinas Hidroxicina (Atarax), Meclozina (v.o)
Piperidinas Azatadina, Ciproheptadina (v. o)
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Antihistamnicos H1. Segunda generacin
Astemizol (suspensin de comercializacin por riesgo de
arritmias ventriculares)
Azelastina (nasal y oftlmica) Afluon nasal y Afluon colirio
Cetirizina (v.o.) Cetiridina de Aldo, de Alter, de Cinfa
Desloratadina (v.o.) Azomiyr , Aerius
Ebastina (v.o.) Ebastina de Alter, de Merck, de Sandoz
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Antihistamnicos H1. Segunda generacin
Fexofenadina (v.o.) Fexofenadina Tevagen , Telfast
Levocetiridina (v.o.) Xazal , Muntel
Loratadina (v.o.) Loratadina Merck, Sandoz
Rupatadina (v.o.) Rupafin , Alergoliber
Terfenadina (v.o.) Cyater , Termadin
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Antihistamnicos H1 Mecanismo de accin
Desplazan competitiva y reversiblemente a la histamina de losreceptores H1. No accin selectiva, inhiben tambin areceptores colinrgicos y serotonrgicos
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Mecanismo de accin de los
antihistamnicos
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Antihistamnicos H1 Acciones farmacolgicas
Primera generacin: Atraviesan BHE: sedantes e hipnticos. Paradjicamente
estimulacin del SN (inquietud, nerviosismo e insomnio)
Inhiben el aumento de la permeabilidad capilar, el prurito, la
broncoconstriccin y la contraccin intestinal Tienen efecto anticolinrgico: sequedad de boca y mucosas,
dificultad en la miccin
Efectos antiemtico, antivrtigo, antimareo y aumento del
apetito
Segunda generacin:
Bloqueo ms selectivo de H1, escasa actividad anticolinrgica yno atraviesan BHE
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Antihistamnicos H1 Farmacocintica
Primera generacin: Se administran generalmente v.o., en situacin de urgencia v.i.
Se aplican tpicamente en forma de cremas, atomizadoresnasales, gotas oftlmicas
Se absorben bien por v.o. pero con disponibilidad inferior al50% (por efecto de primer paso)
Duracin accin 4-6 horas, efecto mximo a las 2-3 h
Segunda generacin:
Su accin dura 12-24 h (1 administracin diaria)
Astemizol (retirado mercado) su semivida es de varios das y
efecto mximo despus de varios das
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Antihistamnicos H1 Reacciones adversas
Primera generacin: Somnolencia muy marcada (hipnticos)
Astenia, debilidad, ataxia (incordinacin de los movimientosvoluntarios), visin borrosa, diplopia y vrtigo
Sobre corazn: taquicardia, extrasstoles, hipertensin ohipotensin arterial
Sobre digestivo: nauseas, molestias gstricas, vmitos, prdidaapetito, diarrea o estreimiento
Por efecto anticolinrgico: sequedad de boca, espesamientosecreciones, retencin urinaria
Segunda generacin: Apenas producen sedacin a dosis teraputicas
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Antihistamnicos H1 Interacciones
Primera generacin: Fenotiazinas (prometazina) por su actividad anticolinrgica cuando
se asocian a depresores (ansiolticos, sedantes) producenhipotensin, hipotermia y depresin respiratoria
Accin sedante es aditiva a todos los depresores centrales(barbitricos, alcohol, opioides, benzodiacepinas)
Segunda generacin: Terfenadina con antifngicos (ketoconazol) o macrlidos
(eritromicina, claritromicina) puede originar arritmias graves
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Antihistamnicos H1 Aplicaciones teraputicas
Procesos alrgicos (efecto paliativo, supresin sntomas y noactuacin sobre reaccin antgeno-anticuerpo)
Rinitis y conjuntivitis estacional
Urticaria aguda
Dermatitis de contacto y atpicas
Picaduras de insectos
Coadyuvantes en tratamiento de urgencia de reaccionesanafilcticas graves
Procesos no alrgicos
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Antihistamnicos H1 Aplicaciones teraputicas
Procesos no alrgicos Cinetosis (mareo viajes)
Vrtigo de Menire: enfermedad que afecta al odo interno decausa desconocida, caracterizada principalmente por vrtigo
que suele manifestarse acompaada de acfenos o tinitus(zumbidos en los odos), hipoacusia (prdida de audicin) ynuseas
Vmitos excepto los de intoxicacin digitlica y embarazo
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Antihistamnicos H1 Cuidados de enfermera
Administracin con comidas retrasa absorcin
Suspender tratamiento 48 h antes para realizacin de pruebasalrgicas cutneas
Cuidado mayores de 60 aos (mayor tendencia a producirmareo sedacin e hipotensin)
No administrar a embarazadas
Cuando se usan como anticinetsicos se debern tomar 1-2 hantes de que aparezcan sntomas
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Antagonistas de los receptores H2 Clasificacin
Cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina, roxatidina Mecanismo de accin
Inhiben competitivamente la accin de la histamina a nivel delos receptores H2
Aplicaciones
Reducir produccin gstrica en hemorragias digestivas,pancreatitis y en la profilaxis del sangrado digestivo en el
coma heptico fulminante Antiulcerosos aunque los estn desplazando los inhibidores
de la bomba de hidrogeniones
No son eficaces en profilaxis del dao gstrico asociado a
AINE
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Antagonistas de los receptores H2 Cuidados de enfermera
Advertir tomar medicamento por la noche que es cuando laneutralizacin cida por los alimentos es menor
La supresin brusca del tratamiento origina reactivacin del
proceso
Instaurar terapia de mantenimiento, generalmente a la mitad de adosis
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Antagonistas de los receptores H3 Clasificacin
Tioperamida, clobenpropit
Aplicaciones Ejercen efectos beneficiosos en modelos experimentales de
obesidad y epilepsia Mejoran aprendizaje y memoria en trastornos de la edad
No existen en el mercado su utilidad restringida a
estudios experimentales
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Inhibidores de la liberacin de histamina
Derivados de la khellina
Cromoglicato disdico (Alergocrom , Nebulasma )
Se administra por va inhalatoria
Para tratamiento profilctico del asma bronquial y prevencindel broncoespasmo inducido por ejercicio, aire fro o irritantesqumicos
Pocas RA (irritacin garganta, tos y broncoconstriccin)
Nedocromilo (Tilad )
Va inhalatoria, de accin mas prolongada Profilctico en asma leve-moderada, asma estacional e
inducida por el ejercicio
RA (sabor amargo, vmitos, tos, cefalea)
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Inhibidores de la liberacin de histamina Otros compuestos
Ketotifeno (Zasten )
Va oral
Rinitis y afecciones cutneas alrgicas. En profilaxis del asma
bronquial y bronquitis alrgicas Poco utilizado es menos eficaz que cromoglicato y
nedocromilo
RA (sedacin, somnolencia, sequedad de boca y aumento depeso)
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5-hidroxitriptamina o serotonina
(5-HT) Amina que se encuentra y sintetiza en clulas
enterocromafines del tracto gastrointestinal y en las
neuronas serotonrgicas del SNC
La sntesis se realiza a partir del aminocido L-triptfano y se almacena en vesculas que la protegen
de la accin de las enzimas intracelulares
Se metaboliza en hgado y endotelio vascular por laMAO
Se han identificado hasta siete tipos de receptoresserotonnicos (slo para 5 se ha caracterizado perfilfarmacolgico y funcional)
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Clulas enterocromafinesSon un tipo de clulas entereoendocrinas (color verde) presentes en elepitelio que cubre el lumen del tracto gastrointestinal. Estas clulas producen
y contienen casi el 90% de las reservas de serotonina del organismo.
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Sntesis de serotonina
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Clasificacin
Frmacos antagonistas serotonnicos o antiserotonnicos
Modificadores de los niveles de serotonina
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Frmacos antagonistas serotonnicos oAntiserotonnicos Antagonistas 5-HT1
Antagonistas 5-HT2
Antagonistas 5-HT3 (son los nicos que vamos aestudiar)
Antagonistas 5-HT4
Antagonistas 5-HT7
Antagonistas inespcificos
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Modificadores de los niveles de serotonina Inhibidores de la sntesis
Deplecionadores de los depsitos
Inhibidores de la recaptacin
Frmacos que aumentan la formacin de 5-HT
Inhibidores del metabolismo
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Frmacos antagonistas serotonnicos
Antagonistas 5-HT1
Se encuentran en fase experimental
Antagonistas 5-HT2
Ketanserida (actualmente no en el Medimecum)
Acciones sedantes, hipotensoras (vasodilatacin),antiagregante plaquetario y en el msculo bronquialantagoniza el broncoespasmo inducido por serotonina ehistamina
Risperidona (con tal nombre muchas casas comerciales) En el tratamiento de la esquizofrenia
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Frmacos antagonistas serotonnicos
Antagonistas 5-HT3 Ondansetrn, Granisetrn, Tropisetrn, Palonosetrn
(reciente comercializacin) Mecanismo de accin: bloquean a receptores 5-HT3
centrales y perifricos
Accin farmacolgica: capacidad de evitar nuseas yvmitos inducidos por quimioterapia y radioterapia
Reacciones adversas: cefalea, vrtigo, estreimiento.Ocasionalmente reacciones alrgicas
Administracin: por v.o. y v.i. Las soluciones intravenosasse prepararan con suero fisiolgico o glucosado al 5%
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Palonosetrn Semivida de eliminacin superior (40 h, frente a 3-4
para ondansetrn y granisetrn y 8 para tropisetrn)
Es significativamente mayor su eficacia en laprevencin de nuseas y vmitos inducidos por
quimioterapia moderadamente emetgena tanto enfase inicial como tarda
Su eficacia es similar a la del ondansetrn en la
quimioterapia intensamente emetgena
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Frmacos antagonistas serotonnicos
Antagonistas 5-HT4 y 5-HT7 En fase experimental
Antagonistas inespecficos Bloquean competitivamente a serotonina sobre los receptores
5-HT1 y 5-HT2, tienen propiedades antihistamnicas y afinidadpor otros receptores
Ciproheptadina (Periactin ) (antihistamnico H1 de primerageneracin del grupo de las piperidinas) Efectos estimulantes del apetito Se emplea en reacciones alrgicas y profilaxis de la migraa
(sobre todo en nios)
Metisergida (Deseril) Profilaxis de la migraa refractaria
Pizotifeno (Sandomigran) Profilaxis de la migraa
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Modificadores de los niveles de serotonina Inhibidores de la sntesis
Paraclorfenilamina
Se utiliza como reactivo farmacolgico
Deplecionadores de los depsitos
Reserpina (estudiada como antiadrenrgico)
Primer medicamento eficaz en el tratamiento de lahipertensin y de la psicosis. En el mercado slo existecombinado con otros hipotensores (diurticos tiazdicos)
Inhibidores de la recaptacin
Amitriplina, clorimipramida, mianserida, fluvoxamina,fluoxetina y paroxetina
Se utilizan como antidepresivos
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Modificadores de los niveles de serotonina Frmacos que aumentan la formacin de 5-HT
Oxitriptan (Cincofarm)
Se emplea en los trastorno depresivos asociados a otrosantidepresivos
RA: producen nauseas, anorexia y somnolencia (alterancapacidad de conducir)
Contraindicados en la insuficiencia renal y el embarazo
Inhibidores del metabolismo
Moclobemida (Manerix) Inhibidor de la MAO
En la depresin mayor
RA: insomnio, nauseas, cefalea y confusin
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Resumen. Puntos importantes para
enfermera1. Recomendar tomar el antihistamnico por la noche,
ya que los sntomas de la reaccin alrgica(rinorrea, estornudo, picor de garganta y ojos) sonmayores al levantarse
2. Advertir de la somnolencia que producenantihistamnicos H1 de primera generacin y que
sta se potencia con el alcohol
3. En reacciones anafilcticas graves que amenazancon la vida se administrar adrenalina, 6-metilprednisolona y antihistamnico por v.i.
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Resumen. Puntos importantes para
enfermera4. Los antihistamnicos no son eficaces en alergias
alimentarias
5. Se administraran antihistamnicos de primerageneracin en dermatitis atpicas o de contacto por su
efecto de calmar el prurito
6. La administracin intravenosa de los antagonistas 5-HT3 (ondansetrn, granisetrn y tropisetrn) se
realizar diluida en liquido de perfusin, de formalenta, se preparar en el momento de la infusin y nose mezclar con ningn medicamento
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Bibliografa Arrazola Saniger M. Frmacos antihistamnicos y
antiserotonnicos. En Castells S. Farmacologa en
enfermera. Madrid: Elsevier, 2012.
Havard. Frmacos en enfermera. Editorial: ManualModerno; 2011.
Medimecum: gua teraputica farmacolgica. Madrid:Adis; 2015.
Pazos A. Mediadores celulares. Histamina y 5-hidroxitriptamina. Farmacologa de la migraa. En:Flrez J. Farmacologa humana. Barcelona: ElsevierMasson; 2008