Tema 12:Virus de la Parotiditis, del Sarampin, de la Rubola y otros exantemas de la infanciaLic. Liliana Gmez Gamboa (M.Sc.)Repblica Bolivariana de VenezuelaUniversidad del ZuliaFacultad de MedicinaEscuela de MedicinaUnidad Curricular: Bacteriologa y VirologaMaracaibo, Julio de 2014.Estosvirusnotienenrelacingenticaalgunaperocompartendiversas caractersticas epidemiolgicas comunes:Distribucin a nivel mundial, con una elevada incidencia en individuos no inmunesnico reservorio de infeccin el HumanoPropagacin de persona a persona principalmente por va respiratoria (gotas en aerosol)ESPECIES IMPORTANTESVirus del SarampinVirus paragripalesVirus de la parotiditisVirus respiratorio sincitial (VRS)Familia ParamixoviridaeGNEROS:MorbillivirusParamyxovirusPneumovirusTomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 25 edicin. 2010. ESTRUCTURA Y REPLICACINLa nucleocpside: ARNmonocatenariode sentidonegativoasociado a la ncleoprotena (NP), fosfoprotena polimerasa (P) yuna protena de gran tamao (L).Lanucleocpsideseunealaprotenadelamatriz(M)quetapiza el interior de la envoltura del virin.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. La envoltura contiene dos glucoprotenas, una protena defusin(F)quefacilitalafusindelasmembranasvricaydelaclula anfitriona,y una protena de uninvrica (hemaglutinina-neuranimidasa [HN], hemaglutinina [H], o protena G).ESTRUCTURA Y REPLICACINLareplicacindelosparamixovirus seiniciaconlaunindelaprotenaHN, HoGde la envoltura delvirinal cidosilicode los glucolpidos dela superficie celular.Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnicky Adelberg, 25 edicin. 2010.El virus del sarampin se une a una protena, CD46(protena cofactorde membrana, MCP). Este receptor estpresenteenlamayoradetiposcelularesyprotegealasclulas de la accin del complemento al regular laactivacindeesteltimo; por otraparte, funcionacomoreceptor del virus del herpes humano 6 y de algunas cepasde adenovirus. La protena F estimula la fusin de laenvoltura a la membrana plasmtica.Losparamixovirustambinsoncapacesdeinducirunafusin intercelular que da lugar a clulas gigantesmultinucleadas (sincitios).Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 25 edicin. 2010. Virus del SarampinEl virus del sarampin es conocido por su facilidad paraprovocar la fusin celular, lo que da lugar a clulas gigantes, porlo que el virus puede pasar directamente de una clula a otra yeludir el control de la respuesta humoral.Las inclusiones aparecen sobre todo en elcitoplasma y estn compuestas de partculasvricas incompletas.La infeccin provoca normalmente la lisis celular,aunque en algunas clulas (p. ej., clulas delcerebro humanas) tambin pueden aparecerinfecciones persistentes sin que tenga lugarningn proceso de lisis.El virus del sarampin essumamentecontagiosoyse transmite de unapersona a otra a travs degotitas respiratorias1. Replicacin local del virus en las vasrespiratorias.2. Diseminacin por el sistema linftico y viremia.3. Laampliadiseminacindel virusprovocaunainfeccin de la conjuntiva, las vas respiratorias,el aparato urinario, pequeos vasossanguneos, el sistema linfticoy el sistemanervioso central.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. El exantema tpico maculopapuloso del sarampin es producidopor la accin de los linfocitos T inmunes dirigidos frentea lasclulasendotelialesinfectadasporel virusdel sarampinquerevisten el interior de los pequeos vasos sanguneos. Lamayora de los pacientes se recupera del exantema y conservauna inmunidad frente a este virus durante toda la vida.Panencefalitisesclerosantesubaguda (variante defectuosa)Encefalitis postinfec-ciosa(mediacin inmunitaria) Infeccin directa de las neuronasEl virus sarampin puede provocar encefalitis a travs detres mecanismos:Panencefalitis esclerosante subaguda es una enfermedad crnica, progresiva y rara que afecta niosy adultos jvenes. Es caracterizada por una historia de sarampin primario seguido por algunos aosasintomticos(2a10), despusdeteriorolentoyprogresivopsiconeurolgicoqueconsistedecambios de personalidad, ataques repentinos, mioclono (sacudidas repentinas), ataxia(descordinacin), fotosensibilidad, anormalidadesoculares, espasticidad (contraccin sostenida), ycoma. Es causado por una mutacin enla protenaM del Virus del Sarampin, interviniente en elprocesodebrotacion, por loqueseacumulannucleocapsidesenel tejidoneural. Tratamiento:Interferon y antivirales.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. Mecanismos de diseminacin del virus del sarampinen el interior del organismo y patogenia del sarampin. IMC, inmunidadcelular; SNC, sistema nervioso central.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. El sarampin es una enfermedad febrilgrave. Quintodelos virus ms letales enelsiglo21: 122000muertes (lamayoranios)AndreaFord. The9deadliest viruses inTime: Thescienceofepidemics- NewYork 2014.El perodo de incubacin dura de 7 a 13 dase inicia con fiebre elevada y TCR y F (tos, rinitis,conjuntivitis y fotofobia).La infectividad de la enfermedad es mximaa lo largo de este perodo.Enfermedades clnicasTras dos das deevolucindelaenfermedad, aparecenlastpicas lesiones de las membranas mucosas conocidas comomanchas de Koplik. Casi siempre se localizan en la mucosa bucaljunto a los molares, aunque tambin pueden encontrarse en otrasmembranas mucosas, como las conjuntivas y la mucosa vaginal.Estas lesiones duran de 24 a 48 horas, suelenser pequeas(1a2mm) ysedescribencomogranos de sal rodeados de unhalo rojizo. Suaparicin en la cavidad bucal permite establecerel diagnstico de certeza del sarampin. Alolargo de las 12 a 24 horas siguientes a la aparicinde las manchas de Koplik comienza a formarse elexantema del sarampin inmediatamente debajode las orejas, el cual se extiende por todo cuerpo. El exantema es maculopapuloso, muyextensoylas lesiones confluyendemanerafrecuente. El exantema tarda de uno a dos das encubrir todo el cuerpo, desaparece por elmismo orden con que apareci en elorganismo. La fiebre es ms elevada y elpaciente se siente ms dbil el da deaparicin del exantema.Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta edicin. McGrawHill 2011. MUESTRASSEROLOGAESTUDIOS GENMICOS Lasmanifestacionesclnicasdelsarampin son generalmentecaractersticas que rara vez senecesitan pruebas de laboratoriopara establecer el diagnstico(sntomas respiratorios, manchasde Koplik y exantema cutneo). El virusdel sarampin esdifcil deaislaryde cultivar, aunque puede hacerse en cultivosprimarios de clulas humanas o de mono. Muestras secreciones de las vasrespiratorias, orina, sangre y tejido cerebral.La vacuna atenuada frente al virus delsarampin, queseutilizadesde1963, eslaresponsabledeunareduccinsignificativade la incidencia del sarampin.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. Esel agenteetiolgicodeunaparotiditisagudabenigna vrica (tumefaccin dolorosa de lasglndulas salivales glndulas partidas).Virus de la ParotiditisTomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. Laparotiditis, comoel sarampin, esunaenfermedadmuy contagiosa con un nico serotipo, y solamente afectaal ser humano.En las regiones carentes de programas de vacunacin, lainfeccinafectaal 90%delosindividuosantesdelos15aos.El virus se contagia por contacto directo de una persona aotra a travs de gotitas respiratorias.El virus se libera en las secreciones respiratorias depacientes asintomticos y a lo largo del perodo de 7 dasanterior a la manifestacin de la enfermedad clnica, por loque es casi imposible controlar su diseminacin.EpidemiologaTomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. Frecuentemente la parotiditis es asintomtica.El cuadroclnicosemanifiestaenformadeparotiditis,casi siempre bilateral y acompaada de fiebre.Su aparicin es sbita.La exploracin de la cavidad bucal revela la presencia deeritemas y tumefaccinde la desembocaduradel conductode Steensen (partida).ENFERMEDADES CLNICASPocosdasdespusdel iniciodelainfeccinvricapuedeaparecer una tumefaccin en otras glndulas (epiddimo-orquitis, ooforitis, mastitis, pancreatitis y tiroiditis) ymeningoencefalitis, aunque tambin puede hacerlo en ausenciade parotiditis.La inflamacin resultante de la orquitis causada por el virus dela parotiditis puede provocar esterilidad.El virusdelaparotiditisafectaal sistemanerviosocentralaproximadamenteenel 50%delospacientesyel 10%delosafectadospuedepresentar lasintomatologaclnicatpicadedicha infeccin.ENFERMEDADES CLNICASMUESTRASCULTIVOS CELULARES(clulas gigantes multinucleadas)SEROLOGAEl virus se puede aislar apartir de saliva, orina,faringe, secreciones delconducto de Steensen ylquido cefalorraqudeoLavacunaconstituyeel nicomedioeficaz para impedir la diseminacin delvirus de la parotiditis.Virus de la RubolaESPECIE IMPORTANTEVirus de la RubolaFamilia Togaviridae Gnero RubivirusVirus de la RubolaEl virus de la rubola tiene las mismas propiedadesestructurales y modode replicacinquelos restantestogavirus. Adiferenciadeellos, larubolaes unvirusrespiratorio y no provoca efectos citopatolgicosidentificables.Los Togavirus son similares a losPicornavirusporlapresenciadeunacpsideicosadricayungenomadeARN monocatenario en sentidopositivo (ARNm). A diferencia de ellosson de mayor tamao, presentanenvoltura y su genoma codificaprotenas precoces y tardas.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. El virus de la rubola no es citoltico, perotieneefectos citopatolgicos limitados endeterminadas estirpes celulares. La replicacin de la rubola impide lareplicacin de picornavirus superinfectantes(en un proceso conocido como interferenciaheterloga). Larubolainfectalas vas respiratoriassuperiores y despus se extiende hasta losganglioslinfticoslocales, loquecoincidecon un perodo de linfadenopata. Esta fase aguda va seguida por elestablecimiento de una viremia quedisemina el virus por todo el cuerpo.DISEMINACINDELVIRUSDELARUBOLAENELINTERIORDEL ANFITRIN.La rubola entra e infecta lanasofaringe y los pulmones, y despusse disemina a los ganglios linfticos y alsistema monocticomacrofgico. Laviremiaresultanteextiendeel virusaotros tejidos y a la piel. Los anticuerposcirculantes pueden inhibir latransmisin del virus en los puntosindicados.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. El resultadoes la infeccinde otros tejidos y unexantemamoderado caracterstico. El perodo prodrmico dura aproximadamente 2 semanas. Lapersonainfectadapuedetransmitir el virusconlasgotitasrespiratorias duranteel perodoprodrmicoyhastadurante2semanas despus del inicio del exantema.Losanticuerpossegenerandespusdelaviremia, ysuformacinestrelacionadacon la aparicin de la erupcin. Losanticuerpos limitan la diseminacinvirmica, perolainmunidadmediadaporclulas desempea un importante papelpara resolver la infeccin.Solamente existe un serotipo de rubola.La infeccin natural genera una inmunidad protectora durantetoda la vida.Los anticuerpos en el suero de la mujer embarazada impiden ladiseminacin del virus al feto.Los inmunocomplejos provocan la erupcin o artralgia.La infeccin por rubola en una mujer embarazada puede provocaranomalas congnitas graves en su hijo.Aunqueel virus noes citoltico, laproliferacin, mitosis yestructuracromosmicanormales delas clulas del fetopuedenalterarsecomoconsecuencia de la infeccin.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. ENFERMEDADES CLNICASEnfermedad congnitaEnfermedad benignaNormalmente en los nios larubola es una enfermedadbenigna.Perododeincubacinde14a21dasSntomasenlosnios: 3das conexantema maculopapuloso yadenopatas.Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta edicin. McGrawHill 2011. PCRSEROLOGAEl aislamiento del virus de larubola es difcil y se intentararamente.Nosehaencontradoningntratamientopara la rubola.La mejor forma de prevenirla es lavacunacin con la cepa atenuada RA27/3del virus, adaptada al fro, que seadministra con la vacuna del Sarampin yparotiditis a los 24 meses de edad.ParvovirusVirus de la Panleucopenia felinaParvovirus caninoParvovirus humano B19, K71 y V9Subfamilia ParvovirinaeGneros Parvovirus y ErythrovirusSon extremadamente pequeos (18-26 nm de dimetro).Poseen una cpside icosadricacarente de envoltura.Genoma Virus B19: ADNmonocatenario lineal.LosvirionescontienencadenasdeADNpositivas o negativas que sonempaquetadas en ellos por separado.El genoma codifica tres protenasestructurales y dos no estructurales.PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUSVIRION: Icosadrico, 18-26nmde dimetro, 32 capsmeros.COMPOSICIN: ADN (20%), protenas (80%).GENOMA: ADN cadena nica, lineal, 5,6 kb.PROTENAS: VP2 (principal) y VP1 (menor).ENVOLTURA: ninguna.REPLICACIN: en el ncleo, dependiente de las funciones de divisinde la clula husped.CARACTERSTICASRESALTANTES:Virus muy simplesPatgenos humanos: B19 (tropismo por las clulas progenitoras dela lnea roja).Tomado de: MicrobiologaMdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 25 edicin. 2010. Los virus B19 se multiplican en clulas en mitosis activa,preferentemente de la estirpe eritroide, como clulasjvenes de mdula sea humana, clulas eritroides dehgado fetal y clulas de leucemia eritroide.Tras su unin al antgeno eritrocitario del grupo sanguneoP(globsido)ysuinternalizacin,lacpside sedesprendedel virin y el genoma de ADN monocatenario se introduce enel ncleo.La sntesis de una cadena complementariade ADN exigelapresenciadefactoresquesolamenteexistendurantelafaseSdel ciclodecrecimientocelular y depolimerasascelulares de ADN.Latranscripcinylareplicacinrequierelaconversindelgenoma monocatenario de ADNdel virin en una molculabicatenaria y se replica el genoma del virin.Las dos protenas principales no estructurales y las protenasestructuralesdelacpsideVP1yVP2setraducenapartirdecadenas de cido ribonucleico de gran longitud.Las protenas vricas sintetizadas en el citoplasma vuelven alncleo para el ensamblaje del virin. La protena VP2 se degradaen una fase posterior para formar la protena VP3. Lasmembranas nuclear y citoplsmica degeneran y el virus se liberatras la lisis celular .HIPTESIS DE MULTIPLICACINDE UN PARVOVIRUS (B19).El parvovirus internalizadotransmitesugenomaal ncleo,donde el ADN monocatenario(positivoonegativo) seconvierteenADNbicatenariomediantelosfactores del organismo anfitrin, ya polimerasas de ADN quesolamenteexistenenlasclulasencrecimiento. Latranscripcin,duplicaciny ensamblajetienenlugar en el ncleo. El virus selibera por lisis celular.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. El B19tienecomoobjetivolasclulasprecursoras eritroides, para las cuales escitoltico.Laenfermedadasociadaal B19estcondicionadapor ladestruccindirectade estas clulas y la respuestainmunitaria subsiguiente a la infeccin(exantema y artralgia).El virus B19empieza a replicarseen lanasofaringe y las vas respiratoriassuperiores y despus se extiende porviremia a la mdula sea y a cualquier otralocalizacin, donde se multiplica y destruyelas clulas precursoras eritroides.MECANISMO DE DISEMINACIN DEL PARVOVIRUS EN EL INTERIOR DEL ORGANISMO.Tomado de: MicrobiologaMdica de Murray, 2008. La enfermedad presenta unaevolucin bifsica.Fase febril inicialSegunda fase sintomticaEs la fase infecciosa.Se detiene la produccin de eritrocitos aprox.durante una semana debido a la muerte de lasclulas precursoras provocada por el virus.Viremia acompaada de sntomas inespecficossemejantes a la gripe (8 das despus del comienzo).Con las secreciones orales y respiratorias sedesprenden grandes cantidades de virus.Los anticuerpos detienen la viremia, y desempeanuna destacada funcin en la resolucin de laenfermedad, pero tambin participan en la aparicinde los sntomas.La enfermedad presenta unaevolucin bifsica.Fase febril inicialSegunda fase sintomtica Mediada por el sistemainmunitario. El exantemaylaartralgiaobservadosenesta fase coinciden con la aparicin deanticuerpos especficos para el virus, ladesaparicin de virus B19detectable y laformacin de complejos inmunitarios. Los sujetos aquejados de anemiahemolticacrnicaeinfectados por el B19corren el riesgo de padecer unareticulocitopenia potencialmente mortaldenomina crisis aplsica.Tomado de: MicrobiologaMdica de Murray, 2008. Tomado de: MicrobiologaMdica de Murray, 2008. Perodo prodrmico inadvertido de 7a 10das(contagio de la enfermedad.)Puede ser asintomtica o provocar fiebre ysntomas inespecficos como dolor de garganta,escalofros, malestarymialgias, as comounligerodescenso de los valores de hemoglobina, seguido porunexantemacaractersticodelasmejillas(parecenhaber sido abofeteadas).El exantema suele extenderse posteriormente azonasdepiel descubiertacomobrazosypiernasypersisteduranteunaadossemanas. Esfrecuenteque haya recidivas del exantema.EPIDEMIOLOGA DE LA INFECCIN POR PARVOVIRU B19Un 65% de la poblacin adulta ha sufrido una infeccin por el B19 ala edad de 40 aos.FACTORESDE PATOGENICIDADVIRAL:La cpside del virus es resistente a la inactivacin.Los sntomas son precedidos por un perodo contagioso.El virus atraviesa la placenta e infecta al feto.TRANSMISINSecreciones respiratoriasQUINES CORRENRIEGO?:Nios en edad escolar.Padres de nios infectados.Mujeres embarazadasIndividuos con anemia crnicaPROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUSGEOGRAFA/ESTACIN:El virus se encuentra en todo el mundo.El eritema infeccioso es ms habitual al final del invierno yen primavera.MTODOS DE CONTROL No existen mtodos de control.El diagnstico del eritema infeccioso suele basarse en su presentacin clnicaDeteccin de IgM/IgG (ELISA) o ADN viral (PCR).No existe ningn tratamiento antivricoconcreto ni medios de control de lainfeccin. Se han diseado vacunas frentea la parvovirosis del perro y del gato.En qu fase se detectan los anticuerpos y el cido nucleico viral?Padecimiento comn que se observa en lactantes y nios entre los 6m y 4aExantema sbito = erupcin repentinaLamscomn HerpesvirusHumano6yconmenos frecuencia Herpesvirus Humano 7Otros agentes queocasionanmanifestacionessimilares: Adenovirus, Coxsackievirus yEchovirus.LA ENFERMEDAD SE CARACTERIZA POR:Inicio abrupto de fiebre elevada (39C), en ocasiones acompaadade convulsiones generalizadas breves y leucopenia.Despus de 3 a 5 das, la fiebre disminuye de manera repentina,seguida en unas cuantas horas, de una erupcin maculopapulartenue y transitoria que se extiende del tronco a las extremidades.Fue identificado en 1986, es genticamente distinto, peromorfolgicamentesimilaraotrosherpesvirus, sereplicaenel tejidolinfoide,enespecial enlinfocitosTCD4(INFECCINLATENTE)ytienedosvariantesdiferentes,AyB.Serelacionademaneramscercanacon el CMV.MANIFESTACIONESEPIDEMIOLOGAEs el Herpesvirus de propagacin ms rpidaSe excreta en las gargantas de 10% de los bebs para los 5 meses de edad, en 70% para los 12 m y en 30% de los adultos.Casi toda la poblacin presenta Ac contra este virus para los 5 aos.Enfermedades febriles agudas con o sin convulsiones o erupciones cutneas.Es posible que contribuya al rechazo de injertos y a enfermedades clnicas como meningoencefalitis, neumona y supresin de la mdula sea despus de su transplante.Infeccin latente en Linfocitos TPuede activarse para producir infeccin ltica productiva.La replicacin del HHV-6 se encuentra controlada por factores mediados por clulasTRATAMIENTODIAGNSTICOLa infeccin viral primaria se puede documentar mediante la seroconversin.La infeccin viral activa se puede documentar mediante cultivo, antigenemia o deteccin de ADN en sangre (PCR)Es comn la reactivacin virmicaasintomticaNo se ha establecido una terapia definitiva, pero el HHV-6 parece ser susceptible in vitro, al ganciclovir y al foscarnet. Es menos susceptible al Aciclovir, ya que el virus no contiene timidina cinasa.EPIDEMIOLOGAEPIDEMIOLOGASe inform por primera vez en 1990.La molcula CD4 parece ser un receptor para la unin del virus.Se relaciona ms cercanamente con el HHV-6 y CMV. Por lo general no infecta a los nios hasta despus de la lactancia, pero casi 90% de los nios son anticuerpos positivos para los 3 aos de edad.Se asla de manera frecuente a partir de la saliva y el medio probable de transmisin es el contacto personal cercano.El Dx de infeccin aguda se puede llevar a cabo mediante la demostracin de seroconversin.No hay tratamiento alguno.ERITEMA INFECCIOSO17 ECHOVIRUS9 COXSACKIEVIRUSDIVERSOS SEROTIPOS ADENOVIRALES Y ARBOVIRUS(DENGUE)VIRUS DE EPSTEIN-BARRESCARLATINAERUPCIONES TXICAS POR FRMACOSTomado de: Corres Gonzlez J y Va Galvn S. Infecciones de la piel y tejidos blandos en UrgenciasConcepto, diagnstico y manejo extrahospitalario del paciente. CTO Editorial. Madrid. 2008.Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta edicin. McGrawHill 2011. Gracias por su atencin!!!