UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

DEPARTAMENTO ACADEMICO DE QUIMICA BASICA Y APLICADA

CATEDRA DE QUIMICA ORGANICA

Características químicas con énfasis en la toxicidad de compuestos derivados heterocíclicos: teofilina y estricnina

Bryan Jesús Conde Guizada

12040042

Química Orgánica II

Q.F. Fritz Fedor Choquesillo Peña

Nombres y

apellidos:

Código de

alumno : Curso :

Profesor :

INTRODUCCION

Un heterociclo es un compuesto cíclico que contiene atomos de dos o mas elementos en su anillo, por lo regular carbono junto con nitrógeno, oxigeno o azufre. Las aminas heterocíclicas son particularmente comunes, y tienen muchas propiedades biológicas importantes. Son ejemplos el fosfato de pridoxal coenzima, el sildenafil (viagra), un producto farmacéutico bien conocido y el hemo, el transportador del oxigeno en la sangre.

Algunos compuestos heterocíclicos derivan en varias familias, entre los que destacan pirroles, imidazoles, pirimidinas, etc… Cada uno con diferentes propiedades químicas, y muchas con funcionas farmacológicas comprobadas. Un caso interesante es el de los alcaloides y terpenos, cuyos diferentes

compuestos, en algunos casos y de acuerdo a la dosis resultan ser nocivas para la salud presentando cuadro de toxicidad aguda. En este caso se analizará sobre una metilxantina, teofilina, cuya aplicación en el humano es como estimulante del sistema nervioso central y con aplicaciones bronquiales pero que puede causar toxicidad. Asi mismo se investiga sobre una clase de monoterpeno, la estricinina, cuya aplicación más practica es como pesticida de pequeños invertebrados, y también se utiliza a muy bajas dosis como estimulante del sistema nervioso, pero con alto riesgo de muerte por su carácter inhibitorio que posee sobre una motoneurona produciendo hipercontraccion muscular y con ello la muerte por insuficiencia respiratoria.

Estricnina Teofilina

I.- ALCALOIDES

Los alcaloides son compuestos nitrogenados, que se comportan como bases frente a los ácidos, formando sales.

En su gran mayoría son de origen natural, sobre todo del reino vegetal, aunque se encuentren algunos semisintéticos y otros exclusivamente sintéticos.

Presentan notables propiedades fisiológicas y toxicológicas, que se ejercen fundamentalmente sobre el sistema nervioso central, con predominio en alguno de sus niveles.

Por estas razones pueden ser usados como fármacos. El uso prolongado de alguno de estos de estos compuestos produce en el hombre acostumbramiento, que constituyen verdaderas toxicomanías, con dependencia física y psíquica y un aumento de la tolerancia

Propiedades fisicoquímicas

Son sustancias que presentan en su constitución N, generalmente formando parte de heterociclos.De acuerdo a su estructura pueden agruparse en distintos grupos químicos.

Bases acíclicas Aminas aromáticas Aminoalcoholes Bases pirrólicas Bases pirídicas Derivados de glioxalina Derivados del grupo tropano Derivados indólicos Bases quinoleicas Bases isoquinoleicas alcaloides

colina, muscarinaefedrina, mescalina Veratrina, solaninanicotina, higrinaconiina, lobelinapilocarpinacocaína, atropina, hiosciaminaeserina, estricnina,toxiferinasQuininapapaverina,narcotina, hidrastina

fenantrenicosderivados del ácido lisérgico derivados de la tropolona derivados de la aconina Derivados de purina cafeína,

morfina, tebaína, codeínaergotamina, ergobasinacolchicinaaconitinateobromina

La presencia de oxígeno en la estructura determina que la sustancia sea un sólido blanco, de sabor amargo y cristalizables. La ausencia de oxígeno en la estructura del alcaloide hace que éste sea aceitoso, volátil u odorante.

La mayoría de los alcaloides son insolubles o muy poco solubles en agua, pero se disuelven bién en alcohol, éter, cloroformo u otros solventes orgánicos.

Se combinan con ácidos para dar sales, comportándose entonces como bases. Las sales son bastante solubles en agua e insolubles en solventes orgánicos.

En la diferencia de solubilidades de la base alcaloidea y de sus sales en agua y en solventes orgánicos se basa el método general de extracción.

Todos los alcaloides son activos a la luz polarizada. Presentan una fluorescencia característica bajo al luz UV o IR, dando lugar a espectros característicos.

Las metilxantinas

Las metilxantinos son un grupo de alcaloides estimulantes del Sistema nervioso central (SNC).

Entre ellas tenemos: la teofilina (té), teobromina (chocolate) y cafeína (café).

Alrededor de la mitad de la población de todo el mundo consume estos alcaloides diariamente. Este grupo comparte una estructura especial relacionada con el ácido úrico.

La cafeína es 1,3,7- trimeltilxantina, la teofilina es 1,3- dimetilxantina y la teobromina es 3,7-dimetilxantina.

-TEOFILINA

a)Descripcion.

La teofilina es un alcaloide de la familia metilxantina, la misma a la que pertenecen la cafeína y la teobromina, caracterizada por ser estimulante del sistema nervioso central y broncodilatadora. Se encuentra naturalmente en el té negro, en el té verde y en la yerba mate.

Teofilina estructura química

b)Aplicación Farmacológica- Mecanismo de acción.

La TEOFILINA es uno de los fármacos mas utilizados en la prevención y tratamiento del asma bronquial y de otras enfermedades asociadas al pulmón como la bronquitis pulmonar obstructiva crónica. a pesar de ser una sustancia conocida desde hace décadas, el mecanismo de acción de la teofilina es todavía objeto de debate.

Además de sus efectos broncodilatadores, la teofilina exhibe también propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias. La teofilina relaja el músculo liso bronquial así como los vasos pulmonares. En los pacientes asmáticos, la teofilina reduce las respuestas de las vía aéreas a la histamina, metacolina, adenosina y alergenos. Sin embargo, la capacidad de la teofilina para controlar el asma crónico no se puede explicar a partir de su actividad broncodilatadora que es relativamente débil.

Las propiedades antiinflamatorias de la teofilina explican sus efectos en las reacciones tardías del asma. Inicialmente se pensó que los efectos de la teofilina se debían a una inhibición de las fosfodiesterasas III o IV responsables de la degradación del AMP-cíclico en las células de músculo liso, sin embargo, aunque la teofilina muestra esos efectos, es poco probable que a las concentraciones a las que está presente el fármaco en la sangre, la inhibición de las fosfodiesterasas sea significativa.

Tampoco hay evidencias de que las concentraciones de teofilina en el tejido bronquial sean mayores que las que se observan en el plasma. Por otra parte, fármacos más potentes que la teofilina como inhibidores de las fosfodiesterasas como el dipiridamol o la papaverina, están desprovistos de efectos broncodilatadores.

Otros mecanismos que se han propuesto para explicar la acción de la teofilina son sus efectos sobre la concentración de calcio en las células de músculo liso, la inhibición de la liberación de histamina y su antagonismo a la adenosina.

Este último mecanismo es aceptado por muchos autores ya que la teofilina es químicamente parecida a la adenosina, al hecho de que la adenosina puede provocar broncoconstricción en pacientes asmáticos

y a que la adenosina antagoniza la broncodilatación producida por la teofilina. Otros efectos de la teofilina apoyan esta teoría. Por ejemplo, el efecto estimulante de la teofilina sobre el sistema nervioso central puede explicarse por su antagonismo a la adenosina que es un depresor del SNC; igualmente, la capacidad de la teofilina para atenuar la neurotoxicidad inducida por el metotrexato podría explicarse por su antagonismo a la adenosina ya que es sabido que el metotrexato aumenta las concentraciones de adenosina en el sistema nervioso central

Sin embargo, estas explicaciones son rebatidas por el hecho de que la enprofilina, una xantina cinco veces más potente como broncodilatador que la teofilina no es un antagonista de la adenosina. De esta manera, el mecanismo por el cual la teofilina es broncodilatador todavía sigue siendo una incógnita.

La teofilina es un relajante del músculo liso pero tambien es un estimulante de las células musculares esqueléticas y cardíacas siendo además un inotrópico positivo, aumentando el gasto cardíaco y estimulando la diuresis

Otros efectos extrapulmonares de la teofilina son los estimulantes sobre el sistema nervioso central, el aumento de la contractilidad del diafragma y la inhibición de las prostaglandinas. Además, el hecho de que la teofilina sea capaz de reducir la apnea del sueño en pacientes con insuficiencia cardiaca es una prueba de que debe existir algún mecanismo de origen central.

c)Farmacocinética

La teofilina se puede administrar por vía oral e intravenosa. Por vía oral, se absorbe bastante bien. Las formulaciones "regulares" producen unas concentraciones plasmáticas máximas a los 60 minutos aproximadamente. Las formulaciones en solución o suspensión se absorben más rápidamente. La presencia de alimentos reduce la velocidad de absorción, pero no la cantidad que se absorbe. Las formulaciones retardadas o de liberación sostenida muestran perfiles farmacocinéticos variables según los fabricantes.

Cuando se desean rápidamente unas concentraciones plasmáticas determinadas, se pueden utilizar formulaciones intravenosa. Se consideran como dosis "terapeúticas" las que producen unas concentraciones plasmáticas entre 10 y 20 µg/ml, aunque la FDA ha reducido este intervalo terapéutico a 10-15 µg/ml con objeto de minimizar las reacciones adversas. Las concentraciones de teofilina no unida a proteínas plasmáticas recomendadas por los clínicos suelen ser de 6 a 12 µg/ml. Las concentraciones en situación de equilibrio ("steady state") en los adultos se alcanzan a las 30-65 horas. La teofilina se une a las proteínas del plasma en un 40% en los adultos, siendo esta unión menor en los neonatos y pacientes con cirrosis, lo que se deberá tener en cuenta al ajustar las dosis.

La teofilina libre se distribuye en los fluidos y tejidos corporales, siendo muy baja su distribución en las grasas. La teofilina atraviesa la barrera placentaria y la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna.

La teofilina es metaboliza por el sistema enzimático hepático del citocromo P45o, originando varios metabolitos inactivos. En los neonatos prematuras, una parte significativa es transformada a cafeína, que puede acumularse al tener una semi-vida relativamente larga. La semi-vida plasmática de la teofilina varía con la edad, la función hepática, el estado de fumador y la presencia de otros fármacos. En los adultos no fumadores, la semi-vida plasmática es de 6.5 a 10.5 horas, disminuyendo en fumadores y niños a 4-5 horas. En presencia de cirrosis, cor pulmonale o edema pulmonar, la semi-vida puede alargarse hasta las 24 horas.

Los metabolitos de la teofilina se eliminan por vía renal, siendo del 10% la cantidad de teofilina que se excreta como tal. Sin embargo, en los neonatos de menos de 3 meses de edad, la teofilina urinaria sin alterar puede llegar al 50%

Debido a que posee un estrecho margen terapéutico (10 a 20μg/ml), la teofilina es causa común de sobre-dosis, tanto de origen yatrogénico como deliberado.

d) Toxicidad de la teofilina.

Es difícil precisar cual es la dosis toxica de de la teofilina y derivados en sobredosis aguda pues existe una gran variabilidad en la absorción y eliminación de estos preparados. Una dosis única de 8 – 10 mg/kg puede producir un nivel terapéutico de 15 – 20 mg/l. La dosis aguda oral de mas de 50mg/kg puede potencialmente producir un nivel sobre 100mg/l y efectos toxicos severos.

Los efectos tóxicos comienzan entre los treinta minutos y las dos horas después de la ingesta y se manifiestan principalmente a nivel gastrointestinal (náuseas, vómitos, diarreas, dolor y sangrado abdominal), cardiovascular (taquidisritmias, hipotensión y paro cardíaco) y neurológico (intranquilidad, irritabilidad, letargo,convulsiones y coma), causando una elevada mortalidad, superior al 10%.

Entre las alteraciones metabólicas cabe citar: cetosis, acidosis metabólica, aumento de la amilasa sérica, hiperglucemia y descenso del potasio, calcio y fósforo sérico.

La gravedad de las manifestaciones clínicas, relacionada con la cantidad ingerida, viene condicionada además por el tipo de intoxicación presente (intoxicación aguda, crónica o aguda sobre paciente crónico); así, en el caso de las intoxicaciones crónicas los síntomas se presentan con niveles menores de teofilina y su tasa de mortalidad es mayor en comparación a lo que sucede en una intoxicación aguda.

El conocimiento de la naturaleza de la intoxicación resulta, por tanto, un requisito indispensable para evaluar correctamente el riesgo de toxicidad del paciente y establecer la terapia oportuna.

Por otra parte, la introducción de las formas orales de liberación retardada y su incremento de consumo ha supuesto un mayor índice

en la intoxicación con este tipo de preparados. La aparición de los efectos tóxicos máximos se alarga considerablemente en estos casos (entre seis y veinticuatro horas postingesta) con respecto a las formasorales tradicionales [una a dos horas(formas líquidas) y de dos a cuatro horas (comprimidos)], lo cual presupone un factor de riesgo adicional que debe ser considerado a la hora de evaluar y prever el grado de toxicidad.

Otro factor a tener en cuenta es que en casos de sobredosis el mecanismo hepático de eliminación de la teofilina, mediado por el citocromo P-450, se satura, por lo que la semivida de eliminación, normalmente entre cuatro y seis horas, se prolonga en estos casos hasta diez-doce horas.

Otras propiedades de la teofilina, como su baja unión a proteínas plasmáticas (aproximadamente un 40%) y su bajo volumen de distribución (0,6 l/kg de peso corporal), posibilitan, sin embargo, su fácil extracción corporal utilizando carbón activo por vía oral en múltiples dosis u otras técnicas extractivas como la hemoperfusión con carbón activo o la hemodiálisis.

El tratamiento de una intoxicación por teofilina comprende en general medidas encaminadas a remitir la sintomatología y a aumentar el aclaramiento corporal del fármaco y debe tener presente, como ya hemos comentado anteriomente el tipo de intoxicación y la forma farmacéutica ingerida.

Cuadro clínico resumen:

SISTEMA ORGÁNICO ALTERACIONES

Sistema nervioso central

La dosis toxico sigue un amplio rango de efectos que no sigue un patrón predictible de progresión y puede ocurrir en cualquier combinación. Incluyen: disminución de la fatiga, nerviosismo, insomnio, estimulación del centro respiratorio, nauseas, vomitos, temblores, hiperestesia, convulsiones y coma.

Sistema cardiovascular

Las metilxantinas aumentan la frecuencia cardiaca, contractilidad y causan vasodilatación (excepto en la circulación cerebral, en donde ocasiona vasoconstricción). En dosis toxicas puede determinar taquicardia sinusal, fibrilación auricular, taquicardia auricular multifocal, extrasistolia auricular y ventricular, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular.

Sistema muscular.

Las metilxantinas relajan el musculo liso y aumentan la contractilidad del musculo estriado, incluyendo el diafragma. La rabdomiolisis aguda se ha asociado a intoxicación con cafeína y teofilina.

Tubo digestivo

Aumenta la secreción del acido gástrico, pepsina, gastrina. La toxicidad se ha asociado con nauseas, vomitos y ocasionalmente dolor abdominal, ulceración gastrointestinal y hemorragia digestiva.

Alteraciones metabólicas y electroliticas

La sobredosis aguda con metilxantinas, se ha asociado con hipokalemia, hiperglicemia y leucocitosis. La acidosis aguda también se ha observado en sobredosis aguda.

II.- TERPENOS

Los terpenos e isoprenoides son una vasta y diversa clase de compuestos orgánicos derivados del isopreno (o 2-metil-1,3-butadieno), un hidrocarburo de 5 átomos de carbono. El nombre proviene de que los primeros miembros de esta clase fueron derivados del aguarrás ("turpentine" en inglés, "terpentin" en alemán). Cuando los terpenos son modificados químicamente, por ejemplo por oxidación o reorganización del esqueleto hidrocarbonado, suelen denominarse terpenoides (como la vitamina A o retinol, que contiene un átomo de oxígeno).

Los monoterpenoides son los terpenoides que constan de 2 unidades de isopreno (10 carbonos). Son llamados así porque los primeros terpenoides aislados del aguarrás en los 1850s, fueron considerados la unidad base, a partir de la cual se hizo el resto de la nomenclatura. Los monoterpenos son mejor conocidos como componentes de las esencias volátiles de las flores y como parte de los aceites esenciales de hierbas y especias, en los que ellos forman parte de hasta el 5 % en peso de la planta seca.

Los iridoides son un grupo de monoterpenos que presentan como esqueleto de carbono el 1-isopropil-2,3-dimetillciclopentano, denominado como iridano. El esqueleto de iridano se encuentra frecuentemente fusionado con un heterociclo de oxígeno de seis miembros, al cual se le denomina como iridoide propiamente dicho. Su denominación surge al haberse detectado por primera vez en las hormigas del género Iridomirmex. Estos compuestos pueden encontrarse como estructuras abiertas (secoiridoides) o cerradas (iridoides) generalmente en forma heterosídica, mayoritariamente como glucósidos. Por escisión del enlace entre los carbonos 1 y 5 del esqueleto de iridano se forman los secoiridoides. La secologanina es componente de la estrictosidina, la cual es precursora de los alcaloides indolterpénicos, tales como la yohimbina, la ajmalicina, , la vindolina, la catarantina, la ibogaína, la cinconamina, la quinidina y la brucina.

Siendo en este trabajo, la estricnina el de mayor relevancia farmacológica y toxicológica.

LA ESTRICNINA

La estricnina es un alcaloide de la nuez vómica y de otras especies del género Strychnos. Se utiliza habitualmente como pesticida para matar pequeños vertebrados, en particular pájaros y roedores.

Es un polvo cristalino blanco, inodoro y amargo que puede ser ingerido, inhalado, bebido tras mezclarlo en una solución o administrado en forma intravenosa. Las sales de estricnina son solubles en agua. Su estructura heterocíclica fue establecida independientemente en los laboratorios de Woodward y de Robinson.

La estricnina es un alcaloide de estructura heterocíclica, cuyas sales son solubles en agua. Se absorbe muy fácilmente a través de las membranas mucosas o por inyección y muy lentamente a través de piel intacta.

a) Biosíntesis: El iridoide secologanina se condensa con triptamina para dar estrictosidina. Ésta pierde la unidad de glucosa y posteriormente sufre una serie de transposiciones para dar el alcaloide deshidrogeisoesquizina. Éste precursor por endociclización produce la preakuamicina, la cual se oxida, se descarboxila, y sufre una condensación aldólica con acetil coenzima A, para dar así la estricnina.

b) Componente farmacocinetico:

La tasa de absorción en el estomago una vez ingerida depende del estado físico y quimico de la estricnina, de la cantidad ingerida, de la especie animal y de la respuesta individual. Sin embargo, se afirma que la absorción por el estomago no ha sido documentada debido a la ionización de la estricnina en el medio acido y por ende, no ser absorbida.

Una vez en el organismo, la estricinina desaparece rápidamente del plasma sanguíneo (en 5 minutos desaparece el 50% y un 80% es oxidada rápidamente por las enzimas microsomales hepáticas, convirtiéndose en su metabolito 2-hidroxi-estricnina. Tanto la estricnina como sus metabolitos son excretados por la orina y en la saliva.

La toxicidad varia con las distintas especies, siendo el perro y gato los mas suceptibles ( DL50= 0.75mg/kg). Osqeiler et al (1985) reportan una DL50 para felinos de 2mg/kg, en tanto Jurado (1989) describe para el

hombre dosis letales de 60mg a 90 mg como dosis total, aunque se han reportado 30mg/kg como dosis letal en adultos.

El sistema nervioso central tiene la misma capacidad de concentrar cantidades iguales de estricnina que los demás órganos y tejidos, aunque el efecto clínico sea mas especifico sobre el primero.

c) Mecanismo de acción.

La estricnina es un potente estimulante del SNC y convulsivante. La estricnina aumento el nivel de exitabilidad neuronal, bloqueando selectivamente la inhibición. Se incrementa el flujo de actidad neuronal y los estimulos sensoriales producen efectos exagerados.

En la actualidad se sabe que la estricnina antagoniza competitivamente y de forma reversible, al aminoácido glicina, el cual es un neurotransmisor inhibidor en bulbo y medula espinal. La convulsion tónica de los extensores demuestra que la acción de la estricnina consiste en reducir la inhibición y no en estimular y ocasionar una reacción medular espinal a una sustancia convulsionante.

Se sabe que la glicina es el transmisor inhibitorio postsinaptico predominante para motoneuronas y neuronas intermunciales en la medula espinal; la estricinina interfiere solo en la inhibición postsinaptica, constituyendo un toxico tetanizante sobre medula espinal, aunque el bulbo también es afectado por la estricnina e dosis que producen hiperexcitabilidad en todo el SNC, produciendo convulsiones a veces con un simple estimulo externo, auditivo o visual.

d) Cuadro clínico.

En general, el tiempo que tardan los síntomas desde el momento del ingreso del toxico al organismo es de 10 a 120 minutos. Según Jurado, la intoxicación cursa en tres fases o periodos.

El primero es el periodo hiperreflexivo, el cual cursa con nerviosismo, inquietud, contracciones musculares y rigidez cervical.

El segundo es el periodo convulsivo, en el cual aparecen convulsiones tónicas intercaladas con fases de relajación, contracción antagonica de los grupos musculares, opistotonos y amplia dilatación del iris.

En la tercera fase de relajación, cualquier estimulo externo desencadena un espasmo tetánico generalizado.

En el tercer periodo denominado fase curarica o paralitico, se caracteriza por la presencia de asfixia y parálisis progresiva de los músculos respiratorios, lo cual conduce a la muerte.

Los músculos se contraen antagónicamente, el cuello se curva hacia arriba y atrás, ya que los músculos extensores son más fuertes que los flexores. Los periodos de relajación intercalados entre las crisis convulsivas son cada vez más cortos y los ictus o eventos convulsivos mas rápidos, de mayor duración y gravedad.

Osweiler et al, describen como signos tempranos la aprehensión, el nerviosismo, la espasticidad y la rigidez; el abdomen es tenso y aparece la rigidez muscular cervical. Se presentan súbitamente las convulsiones tetánicas violentas espontaneas o por estímulos auditivos, táctiles o de luz intensa. La rigidez muscular extensora causa que el animal adopte la posición característica de caballo de madera. El paciente arquea el dorso y mantiene las orejas erectas.

Durante las convulsiones, el animal está totalmente consciente, debido al efecto circunscrito de la estricnina a nivel espinal. Las convulsiones duran de pocos segundos a u minuto o más y durante este evento la midriasis es manifiesta. Las mucosas se tornan cianóticas por acción de la hipoxia y si el paciente no recibe tratamiento, frecuentemente muere antes de una o dos horas.

e) Tratamiento del envenamiento por estricnina.

El tratamiento de la intoxicación por estricnina persigue:

A. Evacuar el estómago mediante lavado gástrico o inducción de vómito, si se está todavía dentro del lapso adecuado para tales efectos. El lavado puede realizarse con solución de permanganato de potasio 1/1000 para oxidar la estricnina, o de ácido tánico 2% para precipitarla. El vómito puede inducirse en perros con apomorfina (0,04 mg/kg IV ,o bien 0,08 mg/kg SC o 1-2 gotas de la solución inyectable en el saco conjuntival) o acepromazina (0,01 mg/kg por vía subcuánea), y con xilazina en gatos en dosis de 0,44 mg/kg; este medicamente es menos efectivo en caninos, en los cuales se utiliza en dosis de 1-2 mg/kg por vía intramuscular.No debe inducirse vómito en períodos de convulsiones. Tras el vómito o lavado gástrico es ideal administrar carbón activado, en dosis de 1-2 g/kg de peso, suspendiendo cada gramo en 3- 5 ml de agua o suero fisiológico.

B. Controlar las convulsiones, idealmente con anestesia barbitúrica. Si las condiciones no lo permitiesen, debe utilizarse para tales efectos el diazepam por vía endovenosa (0,5-1 mg/kg).

C. Facilitar la excreción renal del tóxico mediante diuresis forzada con furosemida, o bien administrar manitol 5% en suero fisiológico. La excreción mejora en orina ácida, utilizándose como acidificante cloruro de amonio por vía oral en dosis de 100 mg/kg para caninos y 20 mg/kg para felinos.

D. Atender a la hidratación orgánica y controlar la acidosis metabólica, recurriéndose para ello al suero Ringer lactato 1/3 o 1/6 M, sólo o combinado con suero glucosalino.

E. Mantención del paciente abrigado, en ambiente oscuro y sin ruido al menos durante 48 horas.

CONCLUSIONES

Estudiar la química orgánica, desde un sentido estrictamente aplicativo a las ciencias de la salud, implica analizar la relación y mecanismo de accion que posee cada sustancia en el ser vivo, ya sea animal o ser humano.

El conocimiento ya de muchas sustancias, hace que le consignemos utilidades farmacológicas, para tratar ciertas enfermedades o síntomas. Pero también es necesario ver la parte toxica que posee cada una y ver que una sustancia aparentemente inofensiva puede causar dañor severos en los organismos vivos.

El estudio de los alcaloides como una gran alternativa en la farmacología humana es importante porque ayuda a combatir desde enfermedades o dolencias simples como la tos (codeína), dolores medianos(tramadol) hasta llegar a paliar dolores terminales como sucede con el fentanilo y la morfina en estados de canceres terminales. Sin embargo no hace falta ir a sustancias tan conocidas donde sus mecanismos son comunes para ver que sus efectos dañinos sobre la salud se hacen notar.

La cafeína, como la teofilina son derivados de alcaloides cuyo uso común es ser un estimulante para poder estar mas activos en la vida diaria. Y sus presentaciones farmacéuticas nos son útiles para tratar algunas dolencias o enfermedades ya sea sola o en combinación como por ejemplo el panadol forte es una combinación de acetaminofén mas cafeína, siendo su utilidad el dolor de migraña no disminuido si solo se administra acetaminofén. Asi mismo la teofilina tiene aplicaciones bronquiales al usarse en el tratamiento del asma, pero aun asi tiene también complicaciones toxicas a dosis ya descritas anteriormente.

Los terpenos son sustancias derivados lipídicos que poseen una gamma de funciones y utilidades dentro de los seres vivos, siendo inclusive algunos producidos por el mismo cuerpo (a diferencia de los alcaloides que solo las plantas los producen). Por lo tanto, el valor fisiológico que poseen es sumamente importante tratándose de algunas sustancias como los

esteroides cuyo origen remota del triterpenoide lanosterol o como por ejemplo el triterpenoide beta caroteno que es el precursor de la vitamina A.

Pero también hay en la naturaleza algunos derivados de terpenos que se producen en ciertas plantas que sirven para dar origen mediante diversas reacciones químicas a otras sustancias altamente nocivas para la salud y no solo de humanos sino también de animales.

En este caso, la estricnina, un derivado de un monoterpeno iridoideo que mediante reacciones químicas se convierte en el alcaloide estricnina, posee acciones sobre el sistema nervioso central cuya reacción secundaria y letal es la inhibición de la vía inhibitoria recurrente cuya acción es mediante retroalimentación negativa evitar que el musculo se contraiga por mucho tiempo. Al verse bloqueado esos impulsos neuronales controladores de la contracción esa sustancia puede ocasionar la hipercontracción de muchos músculos y ocasionar la muerte por asfixia debido a la contractura de los músculos torácicos por la contracción sostenida origina por la supresión de los impulsos inhibitorios del sistema espinal.

Estudiar más a fondo esas sustancias, y las muchas otras existentes que pueden bien tener aplicaciones terapéuticas positivas así como análogamente determinar su rol tóxico en los seres vivos, ayudaría a comprender aún más todo lo que la naturaleza nos brinda.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS.

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