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BIOFÍSICA

DISOLUCIONES

Los componentes químicos de la célula se clasifican en:

ORGÁNICOS.- Se estudian en Bioquímica INORGÁNICOS.- Agua y sales minerales, que se estudian en Biofísica.

En las células las variaciones de sus condiciones, tanto internas como externas,

se tienen que mantener dentro un estrecho margen, para ello existen una serie mecanismos fisicoquímicos, que evitan variaciones incompatibles con la vida de las concentraciones, volumen de líquidos, así como, del pH.

Desde el punto de vista inorgánico, el agua y las sales minerales son los componentes fundamentales de los seres vivos. Agua.- Es el disolvente fundamental Tiene gran importancia en las reacciones metabólicas Sales Minerales.- Forman depósitos en determinados órganos como el esqueleto, calcio y fosfatos. Son imprescindibles para el funcionamiento de diversos órganos y aparatos, la contracción muscular, fenómenos de conducción del impulso nervioso. Regulan los fenómenos osmóticos

DISOLUCIÓN.- Mezcla homogénea de partículas diferentes. En bioquímica la mayoría de las disoluciones tienen como disolvente el agua,

como solutos sales, azúcares, proteínas, etc. Tipos de disoluciones.- a) Disoluciones verdaderas. Son aquellas en las que las partículas de soluto miden menos de 10 A, a su vez estas disoluciones pueden ser de dos tipos.- a1) D.V. Iónicas son aquellas en las que el número de partículas en disolución es mayor que el número de moléculas disueltas. a2) D.V. Moleculares son aquellas en las que el número de partículas en disolución es igual que el número de moléculas disueltas. b) Disoluciones coloidales. Están formadas por moléculas de gran tamaño que miden entre 10 y 1000 Å, son disoluciones que pueden precipitar por centrifugación un ejemplo típico son las proteínas. c) Disoluciones groseras. Son disoluciones en las cuales las partículas en disolución son mayores de 1000 Å, habitualmente precipitan por decantación, y no difunden a través de ninguna membrana. Expresión de las concentraciones.- La concentración de una disolución relaciona la cantidad de soluto respecto a la cantidad de disolvente que tiene una disolución, esta concentración se puede expresar en diversos tipos de unidades. Unidades físicas: % en peso.- Número de gramos de soluto en 100 gr de disolución ejemplo.- Solución al 10% ClNa serían 10 g. de ClNa y H2O hasta 100 g. g./100ml.- Nº de gramos de soluto en 100 ml. de disolución. Ejemplo.- Solución 10 gr de ClNa en un matraz y aforarlo a 100 ml.

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V/V.- Relación de volumen de cada componente en una mezcla de líquidos. A la hora de preparar estas disoluciones se mide cada componente por separado para evitar contracciones en las mezclas. Ejemplos.- Metanol/Agua 1:1 Sería 25ml de metanol y 25 ml de agua o cualquier otro volumen a partes iguales. Metanol/Agua/Eter 1:2:6 Serían 10ml de metanol, 20 ml de agua, 60 ml de éter. Unidades Químicas : Molaridad (M).-Nº de moles de soluto en un litro de disolución. Nº de moles = Nº de gramos/Peso molecular Ejemplo.- Para preparar un solución 2M de etanol ¿cuantos gramos de etanol necesitaremos? Pm etanol=46 2x46=92 gr. de etanol y aforar un matraz hasta 1 lt. Molalidad (m).- Nº de moles de soluto en 1 Kg. de disolvente. Normalidad (N).- Nº de equivalentes de soluto en un litro de disolución. Nº de equivalentes = Nº de moles/Valencia. DISOLUCIONES VERDADERAS Son aquellas en las que el tamaño de las partículas en disolución miden menos de 10Å, se dividen en: Disoluciones Moleculares Disoluciones Iónicas Propiedades de las disoluciones.- Son propiedades que no dependen de la naturaleza del soluto y si del número de partículas en disolución, reciben el nombre de propiedades COLIGATIVAS, y son: 1.- La temperatura de congelación es inferior a la del disolvente puro (Descenso crioscópico). 2.- Desciende la presión de vapor. 3.- Aumento de la temperatura de ebullición 4.- Presión Osmótica. Presión Osmótica.-Es la propiedad más importante desde el punto de vista de funcionalismo de los organismos vivos, ya que el medio interno de todos los seres vivos (sangre, líquidos intersticiales, y líquidos intercelulares) esta constituido principalmente por disoluciones diferentes, que están separadas por membranas biológicas. Siendo la presión osmótica un factor muy importante en los fenómenos de intercambio y movilización de estos líquidos. Para poder entender qué es la presión osmótica, debemos aclarar previamente dos conceptos fundamentales que son: Difusión Osmosis Difusión.- Las moléculas de un gas o un líquido tienden a alcanzar una distribución homogénea en todo el espacio que les es permitido, debido a esta propiedad las moléculas de soluto tienden a distribuirse homogéneamente en el seno del disolvente. Osmosis.- Consiste en la difusión de los líquidos a través de membranas. Las membranas pueden ser: M. Impermeables.- Son aquellas que no dejan pasar ni solutos ni disolventes.

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M. Semipermeables.-Son aquellas que dejan pasar los disolventes pero no los solutos. M. Dialíticas.-Dejan pasar disolventes y solutos verdaderos (< 10Å), pero no las atraviesan las soluciones coloidales ni las groseras (endotelio vascular). M. Permeables.-Dejan pasar disolvente, solutos verdaderos y coloides pero no partículas groseras. M. Biológicas.-Se adaptan a las necesidades, tienen variabilidad de comportamiento. Un soluto es capaz de ejercer presión osmótica al enfrentarse con el disolvente solo cuando el primero no es capaz de difundir a través de la membrana que les separa. Presión osmótica Podemos definir la presión osmótica como la fuerza que hay que ejercer, exactamente, para impedir el paso a través de una membrana semipermeable del disolvente. También podemos definir la presión osmótica como la tendencia a diluirse de una disolución separada por una membrana semipermeable de un disolvente puro. LEYES DE LA PRESIÓN OSMOTICA.-Siempre y cuando la disolución sea muy diluida la presión osmótica estará regida por unas leyes denominadas LEYES DE VAN t`HOFF que se expresa por la fórmula ϕ=mRT ϕ= Presión osmótica m= Molalidad= nº de moles soluto/Kg. disolvente R= Constante de los gases 0,082atm.lt/Kmol. T= Temperatura en grados Kelvin 1ª Ley.- Para una disolución dada, la presión osmótica es directamente proporcional a la temperatura absoluta. 2ª Ley.- A igualdad de temperatura la presión osmótica es directamente proporcional a la molalidad (concentración molal de soluto). 3ª Ley.- La presión osmótica es independiente de la naturaleza del soluto y del disolvente, solo depende de la concentración de partículas del soluto (moléculas, iones o solutos) por kilogramo de disolvente. Tipos de disoluciones atendiendo a la presión osmótica que ejercen: Disoluciones Isotónicas.-El paso del disolvente es igual en ambos sentidos. Disoluciones Hipertónicas.-El paso de disolvente es desde la célula hacia esta disolución. Disolución Hipotónicas.-El paso de disolvente es desde esta disolución hacia el interior de la célula. Ejemplo: Veamos el efecto que sobre un hematie tiene el estar inmerso en una u otra disolución. D. Isotónica D. Hipertónica D. Hipotónica

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Nada Retracción Hemólisis

Disoluciones Iónicas En las disoluciones iónicas el número de partículas es mayor que el número de moléculas de soluto, con lo que la presión osmótica será: μ=i*mRT i=nº de partículas originadas por la disociación, o grado de disociación. En resumen en las disoluciones iónicas habría que añadir una cuarta ley que dice que la presión osmótica es así mismo directamente proporcional al grado de disociación del soluto. Según el grado de disociación tenemos dos tipos de solutos: Electrólitos débiles.- Serán aquellos en los que no todas sus moléculas están disociadas ej. Ácido acético cuando esta sustancia esta en disolución aparecerán en el seno de la disolución moléculas de ácido acético, iones acetato y H+. Electrólitos fuertes.- Serán aquellos en los que todas las moléculas están disociadas ej. ClNa cuando está en disolución todas sus moléculas están disociadas en iones cloro e iones sodio. DISOLUCIONES COLOIDALES En las disoluciones coloidales las moléculas en disolución tienen un tamaño comprendido entre 10 y 1000 Å, son partículas invisibles a simple vista y al microscopio óptico normal, pero visibles con ultramicroscopía. Precipitan por ultracentrifugación (10.000-100.000 rpm), no son retenidas por las membranas permeables pero si por las dialíticas. Ej. Proteínas plasmáticas. Las disoluciones coloidales según sus propiedades se dividen en: Emulsoides Suspensoides Emulsoides.- Son coloides hidrófilos, es decir el soluto tiene gran afinidad por el disolvente. Cumplen una serie de propiedades que los diferencian de los suspensoides. 1.-La tensión superficial de la disolución coloidal emulsoide es menor que la del disolvente puro. 2.-La viscosidad del emulsoide es mayor que la del disolvente puro. 3.-En los emulsoides después de la precipitación suele ser relativamente fácil, volver a restablecer la disolución emulsoide. 4.-Los emulsoides se mantienen en disolución debido al grado de hidratación de sus moléculas ya que estas son muy ávidas por el disolvente y este las rodea formando una capa alrededor de la molécula de soluto. Suspensoides.- Son coloides en los cuales sus moléculas tienen un carácter hidrófobo, repelen al disolvente con lo que tienen una tendencia a separarse las dos fases del sistema heterogéneo, es decir soluto y disolvente. Las propiedades que los distinguen de los emulsoides son: 1.-La tensión superficial es prácticamente igual que la del disolvente puro.

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2.-La viscosidad del suspensoide es prácticamente igual que la del disolvente puro. 3.-En los suspensoides tras la precipitación es prácticamente imposible volver a restablecer la disolución coloidal. 4.-Los suspensoides se mantienen en disolución merced a la acción de las cargas eléctricas de los solutos en disolución. SOL Y GEL.- Todos los coloides están constituidos por dos fases de la materia que son: Fase de sol.-Las partículas del coloide están libres Fase de gel.-Las partículas del coloide están asociadas formando redes, que aprisionan al líquido dispersante. Un coloide puede pasar de estado sol a gel por adicción de sustancias químicas o por acción del calor, a este proceso se le denomina gelificación o floculación. Cuando calentamos un coloide o le añadimos una sustancia química se produce, una separación de las partículas del medio dispersante, dando lugar al paso de sol a gel. Si este proceso es reversible se denomina COACERVACIÓN ej. la gelatina caliente es un sol mientras fría es un gel. Cuando el proceso es irreversible se denomina COAGULACIÓN ej. cuando calentamos la clara de huevo se produce un paso de sol a gel que es irreversible. ELECTROFORÉSIS Las propiedades eléctricas de los coloides constituyen, el fundamento de técnicas de laboratorio. Si sometemos a un coloide a un campo eléctrico veremos, que aquellos que tienen carga eléctrica + o cationes emigraran al cátodo o polo - y los que tienen carga - o aniones emigraran al ánodo o polo +, observando que todas las partículas de un mismo coloide van a uno de los polos ya que tienen la misma carga. En la practica la electroforesis consiste en una tira de papel de filtro (en la actualidad se usan otros materiales) a través de la cual se hace pasar una corriente eléctrica obteniéndose una separación de los componentes de la disolución coloidal en una serie de franjas bien delimitadas, caracterizadas por su desplazamiento y por su coloración con reactivos. Separación electroforética de las proteínas plasmáticas.- Sometemos al paso de una corriente eléctrica a una tira impregnada con una solución amortiguadora (la tira suele estar formada por un material plástico impregnado de acetato de celulosa) en la que hemos depositado previamente en uno de los extremos la muestra a estudio, se coloca esta tira en una cubeta de electrofóresis y se hace pasar una corriente eléctrica, al cabo de un tiempo determinado, se retira la tira y se revela con Azul de Bromofenol o Negro de Anilina para determinaciones fotométricas. ULTRACENTRIFUGACION Es una técnica de separación de solutos coloidales. Con la ultracentrifugación se consigue que la fuerza gravitatoria se aumente considerablemente, con lo que las partículas en disolución se ven sometidas a fuerzas centrífugas que pueden superar hasta en 400.000 veces la fuerza gravitatoria; normalmente en todos los trabajos en que se usan estas técnicas se cita la fuerza centrífuga, que hay que aplicar para que se precipiten determinadas sustancias o elementos, en relación con la fuerza gravitatoria,

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así se dice que los núcleos celulares sedimentan a 800 g, las mitocondrias a 8.500 g y los ribosomas a 20.000 g. Un ejemplo práctico y de aplicación clínica de ultracentrifugación es la separación de las lipoproteínas plasmáticas, las cuales según su densidad y clasificadas de menor a mayor densidad van a ser Quilomicrones, VLDL, LDL y HDL. Si sometemos a un suero a ultracentrifugación obtendremos una serie de bandas estratificadas, que se van a colocar según las diferentes densidades de las lipoproteínas correspondientes. PRESIÓN ONCOTICA O COLOIDOSMOTICA La presión oncótica o coloidosmótica es un concepto similar a la presión osmótica, pero ejercida por los coloides, y viene dada por la suma de tres factores. 1.-Presión osmótica proporcional a la concentración de coloide 2.-Atracción del agua por el carácter hidrófilo del emulsoide 3.-Presión osmótica debido al exceso de iones producido por el equilibrio de membrana. EQUILIBRIOS DE MEMBRANA El equilibrio de membrana se produce cuando los coloides y cristaloides está separados por una membrana dialítica, esta situación se da por ejemplo entre plasma y líquido intersticial. Si tenemos una solución de ClNa en un lado y una solución de CO3HK en otro lado separados ambos por una membrana dialítica tendremos: aClNa / b CO3HK a/2 Cl- / a/2 Cl- a/2 Na+ a/2 Na+

b/2 CO3H- /b/2 CO3H- b/2 K+ / b/2 K+

En el equilibrio de membrana se tiene que cumplir que la suma de aniones y cationes sea igual en ambos lados. Si en uno de los compartimientos hay una disolución coloidal con un ión no difusible, PrNa y ClNa tendremos en el lado en que se encuentra el ión no difusible habrá mayor concentración de Na+ para que se cumpla el equilibrio de membrana. MEMBRANA CELULAR Membrana Plasmática.- Es la membrana externa que rodea a las células y permite que estas mantengan sus características propias y las diferencias existentes entre el medio intra y extracelular, regulando el intercambio de sustancias entre ambos medios. Composición de la membrana.- La membrana celular está compuesta por una serie de sustancias que van a entrar en diversas proporciones: Glúcidos.-< 10% Lípidos y Proteínas.-> 90% La composición de la membrana va a variar mucho dependiendo del tipo de célula así la: Célula de Schwan productora de mielina la relación proteína/lípido=0.25. Membrana mitocondrial interna la relación proteínas/Lípidos es de 3.2 Membrana Mitocondrial externa la relación proteínas/Lípidos es de 1.3

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Lípidos.- Forman una bicapa espontáneamente, para evitar que los polos hidrofóbicos de los lípidos queden expuestos al agua. El mantenimiento de esta estructura se realiza por la intervención de diferentes fuerzas. Entre los polos hidrófobos existen fuerzas hidrófobas y de Van der Waals. Entre los polos hidrófilos (Polares) y el agua existen fuerzas electrostáticas y puentes de hidrógeno. Proteínas.-Son componentes fundamentales de las membranas celulares tanto desde el punto de vista cuantitativo como cualitativo, se dividen en dos grandes grupos: PROTEINAS INTRINSECAS O INTEGRALES PROTEINAS EXTRÍNSECAS O PERIFÉRICAS 1.- Proteínas Intrínsecas: Representan el 70-80 % del total de las proteínas que constituyen la membrana, están fuertemente unidas a los lípidos y son muy difíciles de separar. Sus grupos polares o hidrófilos se encuentran expuestos al agua, mientras que sus grupos hidrófobos se encuentran incluidos en la matriz lipídica. Las proteínas integrales atraviesan la membrana, quedando parte de ellas en contacto con el exterior y el resto se incluye en la membrana lipídica. 2.- Proteínas extrínsecas o periféricas: Son menos abundantes que las proteínas integrales, su separación es más sencilla que las proteínas intrínsecas, se encuentran localizadas en la superficie de la membrana celular sin penetrar en la bicapa lipídica. El contenido proteico de las membranas va a depender de la función que desarrolle la célula u orgánulo: Membranas aislantes 18% de proteínas Membranas de células que intervienen en procesos de reconocimiento celular 50% de proteínas Membranas con intensa actividad metabólica 75% de proteínas (Membrana interna de las Mitocondrias) Glúcidos.- Podemos encontrarnos diferentes tipos de glúcidos desde monosacáridos sencillos como Glucosa o Galactosa a otros más complejos como el ácido Siálico. No se encuentran libres como tales glúcidos, sino que están formando parte de glicoproteínas o glicolipidos. Son los menos abundantes, se encuentran en una proporción entre el 2 y el 10 %, pero tienen una gran importancia desde el punto de vista funcional, ya que están implicados en los fenómenos de reconocimiento celular.

ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR Modelo de Danielli-Dawson.- Según este autor la estructura de la membrana consiste en una bicapa lipídica recubierta en sus dos caras por proteínas, además de estas proteínas que recubren la capa lipídica se ha visto que existen proteínas que se integran totalmente en la membrana celular, este autor justificaba la aparición de estas proteínas, por el hecho de la existencia de poros que atraviesan la membrana celular de parte a parte y que están tapizados por proteínas. Modelo de Mosaico Fluido.- La disposición estructural anterior no explica completamente todas las propiedades de las membranas, este hecho llevó a que

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Singer y Nicholson propusieran un nuevo modelo de membrana al que llamaron: Modelo de Mosaico Fluido cuyas características son: Existencia de una bicapa fluida de lípidos Proteínas integrales que penetran en la bicapa lipídica formando un mosaico. Proteínas periféricas, de tipo globular que se sitúan en la superficie interna de la membrana y no penetran en el interior de la bicapa lipídica. A diferencia de otros modelos de membrana en este, las proteínas no forman una capa continua que recubre toda la bicapa lipídica, sino que deja soluciones de continuidad, como si fueran ventanas, a través de las cuales la bicapa lipídica esta en contacto con el exterior. PROPIEDADES DE LAS MEMBRANAS Liposolubilidad.- Es una propiedad por la cual las sustancias liposolubles se disuelven en la bicapa lipídica favoreciendo el paso de estas sustancias a través de ella, por contra el paso de sustancias no liposolubles están dificultadas. Fluidez.- Depende de la longitud de las cadenas hidrocarbonadas de los ácidos grasos y de la presencia de dobles enlaces en dichas cadenas es decir del grado de insaturación de los ácidos grasos La fluidez es mayor cuanto menor es la longitud de la cadena hidrocarbonada, es decir cuanto menor número de carbonos tenga. La fluidez es mayor si hay dobles enlaces en la cadena hidrocarbonada. La fluidez es mayor según aumenta la temperatura. La fluidez es una propiedad muy importante ya que gracias a ella, las proteínas se pueden desplazar en el seno de la membrana, lo cual es fundamental para que se puedan cumplir sus funciones. Asimetría.- La membrana es una estructura asimétrica, tanto a nivel de composición como estructural, la asimetría de los diferentes componentes varia. Respecto a los lípidos son los menos asimétricos aunque mantienen asimetría ya que los lípidos que forman la bicapa son distintos de la capa externa a la interna. En cuanto a las proteínas la asimetría es mayor, ya que cada proteína puede estar en la superficie externa, interna, o atravesar la bicapa lipídica Los glúcidos son las sustancias más asimétricas de los componentes de la membrana ya que se encuentran solamente en la superficie externa de la célula, debido a que su principal misión es la de los procesos de reconocimiento celular. Dinamismo.- La membrana celular es una estructura dinámica ya que sus componentes se pueden mover en el seno de la misma. Lípidos: Poseen tres tipos de movimientos: -Movimiento de traslación lateral muy rápido. -Movimiento de rotación la molécula lipídica gira sobre si misma. -Movimiento de Flip-Flop este movimiento se realiza transversalmente desde una superficie de la bicapa a otra. Proteínas: Tienen menor movilidad que los lípidos: Movimiento de traslación lateralmente Movimientos transversales

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FUNCIONES DE LAS MEMBRANAS *Permeabilidad selectiva *Actividad enzimática *Recepción y envío de información *Reconocimiento intercelular 1.-PERMEABILIDAD SELECTIVA.- La membrana celular puede actuar como una barrera impermeable, mientras otras veces puede hacerlo facilitando el paso de determinadas sustancias, esto es debido a su estructura, principalmente a la existencia de dos estructuras como son la bicapa lipídica a través de la cual pueden pasar las sustancias liposolubles y por otra parte a la existencia de poros a través de los cuales pasan sustancias poco liposolubles (agua, iones, etc.). 2.-ACTIVIDAD ENZIMATICA.- Las membranas tienen una actividad enzimática propia a nivel de las mitocondrias. 3.-RECEPCIÓN Y ENVIÓ DE INFORMACIÓN.- Consiste en el intercambio que se realiza entre el exterior y el interior de la célula a través de la membrana. Si la información se transmite entre células que están separadas se realiza a través de unas sustancias denominadas hormonas que son reconocidas por unos receptores específicos de la membrana celular. Si la información se transmite entre células que contactan entre si, estas se unen por determinados puntos que están unidos entre si desapareciendo el espacio intercelular, pasando por esos puntos de unión la información mediante paso de moléculas, que habitualmente producen efectos inhibitorios, denominándose entonces INHIBICIÓN por contacto. 4.-RECONOCIMIENTO INTERCELULAR.- Reside en la cubierta denominada GLICOCALIX que esta formada por glucolípidos y glucoproteinas. TRANSPORTE DE SUSTANCIAS EN LAS CÉLULAS El transporte en las células consiste en el intercambio de sustancias entre el medio extracelular y el intracelular, pudiendo ser el intercambio en ambos sentidos. Los mecanismos mediante los cuales se realizan estos intercambios son: TRANSPORTE PASIVO.- No hay gasto energético TRANSPORTE ACTIVO.- Se realiza con gasto de energía metabólica. TRANSPORTE PASIVO Son todos aquellos fenómenos de intercambio en los cuales la célula no necesita gasto de energía metabólica. Características: *No hay gasto energético metabólico *El movimiento siempre se produce a favor de gradiente de concentración, van desde el lado de mayor concentración al de menor concentración. *Son Transportes equilibradores o descendentes, tienden a igualar concentraciones entre el medio extra e intracelular.

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Tipos: Difusión.-Pasan las partículas de soluto de la parte mas concentrada a la menos concentrada. Osmosis.-Pasa disolvente (no soluto) de la zona menos concentrada a la mas concentrada. Difusión Facilitada.-Se produce una interacción con la membrana para facilitar el paso través de ella. Difusión y osmosis se producen espontáneamente mientras que la difusión facilitada necesita la actuación de otros factores para que se realice. Difusión.- La membrana celular tiene una permeabilidad selectiva debido a sus características estructurales, la bicapa lipídica hace que las sustancias liposolubles difundan con gran facilidad, pero se ha comprobado que sustancias hidrosolubles es decir fuertemente lipófobas, difundan también con gran facilidad, para justificar cómo pueden suceder estas dos formas de difusión antagónicas se ha visto que hay dos formas de difusión de loas sustancias a través de la membrana: .- Difusión en estado disuelto en la membrana Las sustancias se disuelven en la bicapa lipídica y así atraviesan la membrana, esta es la forma de difusión de sustancias liposolubles como O2, CO2, alcohol, etc. .-Difusión a través de poros El hecho de que determinadas sustancias hidrosolubles atraviesen la membrana es debido a la existencia de poros en ella, la permeabilidad depende del tamaño de la molécula y de los poros, así pasan los iones y el agua, mientras que sustancias como la glucosa no pueden pasar debido a su tamaño. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DIFUSIÓN.- 1.-Solubilidad de los solutos en lípidos, a mayor liposolubilidad mayor rapidez de paso. 2.-Tamaño de los poros y de las partículas de soluto 3.-Carga eléctrica de los iones, el poro se comporta como si estuviera cargado + , con lo cual pasan con mayor dificultad los iones cargados positivamente. 4.-La concentración de calcio en el medio extracelular, cuando el calcio aumenta en el medio extracelular desciende la difusión, parece ser que es debido a que la presencia de calcio en el medio extracelular disminuye el tamaño de los poros. Ósmosis.- Pasa disolvente de la zona de menor concentración a la de mayor concentración. Difusión facilitada.- Hay sustancias que debido a su poca liposolubilidad, gran tamaño de su molécula o carga eléctrica de sus partículas no pueden atravesar la membrana por difusión simple o bien este paso es muy lento, sin embargo se ve, que frente a lo que cabría esperar teóricamente, estas sustancias penetran más rápidamente de lo que sería lógico para sus características. Para producirse este fenómeno de difusión facilitada, la sustancia que va a atravesar la membrana se combina con algún componente de la misma que le ayuda a pasar. En la difusión facilitada se llama SUBSTRATO a la sustancia que va a atravesar la membrana y PORTADOR o "CARRIER" al componente de la membrana que se une al substrato para facilitar su entrada en la célula.

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El transporte puede ser en ambos sentidos siendo el transportador o carrier de naturaleza proteica. Características generales de la difusión facilitada.- 1.-No hay gasto de energía metabólica 2.-El transporte se produce siempre a favor de gradiente de concentraciones, es decir tiende a igualar concentraciones a ambos lados de la membrana. Características propias de la difusión facilitada.- (Muy parecidas a las del transporte activo) 1.-Especificidad.- Cada substrato se une de forma especifica a un portador o "carrier". 2.-Inhibición.- Hay sustancias que inhiben la difusión facilitada, por impedir la combinación del substrato con el "carrier". La inhibición puede ser: Competitiva.- Sustancias parecidas al substrato se unen al "carrier" ocupándolo e impidiendo que el substrato se una a el, con lo que el transporte queda inhibido. No competitiva.- Se produce un bloqueo del carrier impidiendo su unión con el "sustrato". 3.-Competitividad.- Hay sustancias que, debido a su similitud estructural, poseen un portador común compitiendo entre si, la glucosa y otros glúcidos compiten por el mismo portador con lo cual si existen estos glúcidos en el medio extracelular la velocidad de paso a través de la membrana será menor. 4.-Saturación.- Una vez que se ha alcanzado a un máximo la velocidad de transporte, esta no aumenta por mucho que aumente la concentración de substrato.

TRANSPORTE ACTIVO

Es un proceso por el cual una sustancia se traslada a través de una membrana en contra de gradiente, es decir de una zona menos concentrada a una zona más concentrada. Este transporte supone un trabajo para vencer la resistencia que hay por la diferencia de concentraciones y la tendencia a la difusión, para lo cual será necesario un aporte continuo de energía. Podremos definir por tanto "EL TRANSPORTE ACTIVO" como: Movimiento que se realiza en contra de gradiente de concentración, para lo cual se necesita un aporte energético. La energía la va a proporcionar el ATP al hidrolizarse las moléculas ricas en energía que posee. Gracias a este mecanismo de transporte activo: 1.- La célula puede extraer de su entorno sustancias, aunque estas estén en muy baja concentración. 2.- Se mantiene el pH, las concentraciones iónicas intracelulares constantes y óptima la presión osmótica ya que las variaciones permitidas se mueven en márgenes muy estrechos. 3.- Sacan del medio ambiente que les rodea las sustancias metabólicas, así como elimina las sustancias tóxicas o de desecho resultantes de los procesos catabólicos.

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4.- Genera gradientes iónicos esenciales para explicar la excitabilidad del nervio y el músculo. Entre las sustancias que difunden mediante este mecanismo de transporte activo están, sodio, potasio, calcio, hierro, hidrogeniones, cloro, urea, azucares y aminoácidos principalmente. MECANISMO DE TRANSPORTE La hipótesis más aceptada es la de unión a "CARRIER" o "PORTADOR". El "SUBSTRATO" "S" se une a un "PORTADOR" o "CARRIER" que se encuentra en la célula, este portador está cargado de energía y da lugar a la formación de un complejo "Substrato-Portador" que atraviesa todo el espesor de la membrana celular soltando el substrato una vez que ha alcanzado la cara interna de la membrana celular, el portador en ese momento queda descargado de energía debiendo recargarse y pasar a la cara externa de la membrana celular para recomenzar el proceso transporte de nuevo. La energía la toma el portador del ATP que se localiza en el citoplasma celular, así como por la acción de determinadas enzimas que catalizan las reacciones conducentes a la obtención de energía. NATURALEZA QUÍMICA DEL PORTADOR: Los portadores son moléculas proteicas "PERMEASAS" que poseen un centro de unión especifico para la sustancia que van a transportar. En el proceso de transporte activo se necesitan dos tipos de moléculas proteicas por un lado las anteriormente citadas "PERMEASAS" "PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS" que se encargan de llevar al substrato a través de la membrana celular y por otro lado tenemos los "ENZIMAS" moléculas proteicas que transfieren la energía al portador. DIFERENCIAS ENTRE TRANSPORTE ACTIVO Y PASIVO: 1.-El transporte pasivo es simétrico, es decir va en ambas direcciones, el transporte activo es asimétrico, va en una sola dirección. 2.-El transporte pasivo se realiza a favor de gradiente de concentración, va de la zona más concentrada a la menos concentrada, el transporte activo se realiza en contra de gradiente, va de la zona menos concentrada a la mas concentrada. 3.-El transporte pasivo no necesita aporte de energía, el transporte activo necesita de un aporte continuo de energía. CARACTERÍSTICAS DEL TRANSPORTE ACTIVO Saturación.- La actividad va a depender de la concentración del substrato hasta el momento en que este sature al "portador" momento en el cual se mantendrá una velocidad de paso constante. Competitividad.- Dos moléculas distintas pueden competir para unirse a un mismo portador. Especificidad.- Cada "Portador" tiene un centro activo que reconoce a la sustancia que va a transportar, el transporte por lo tanto va a depender de la naturaleza química del "Portador" que le permite unirse a determinadas sustancias y de los enzimas que catalizan el proceso.

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Inhibición.- La inhibición al igual que sucedía en el transporte pasivo puede ser de dos tipos: Competitiva.- Algunas sustancias pueden unirse al "Portador" inhibiendo su centro activo. No competitiva.- Cualquier proceso que impida la liberación de energía por ejemplo impidiendo la síntesis de ATP. Además de estas características del transporte activo que coinciden en cierta forma con el transporte pasivo existen unas "Características especificas" que son: Dependencia de una fuente de energía. Que es el ATP. Sentido especifico. Son procesos unidireccionales, por ejemplo en los glóbulos rojos se bombea el sodio hacia fuera de la célula y el potasio hacia dentro solamente. Transporte del Sodio y el Potasio. El K es muy abundante en el INTERIOR de la célula, mientras el Na lo es en el EXTERIOR. Al cabo del tiempo, por difusión pasiva, la concentración de ambos iones a un lado y a otro de la membrana tendería a ser igual, esto no ocurre merced al funcionamiento del transporte activo que saca Na de la célula y mete K en la misma denominándose este caso particular "BOMBA DE Na y K"; para que tenga lugar este proceso existe un enzima ATPasa, dependiente del Na y K para su funcionamiento, que esta unida a la membrana celular. Este enzima es muy abundante sobre todo en Riñón y Cerebro, se ha comprobado que más de 1/3 de las moléculas de ATP que se consumen en las células en reposo se gastan para el transporte de estos iones (BOMBA DE Na y K). Por cada molécula de ATP hidrolizada se expelen 3 moléculas de Na de la célula y entran 2 de K en la misma. Como se excretan de la célula un exceso de iones positivos el interior de la célula se quedará cargado negativamente estableciéndose entre el exterior y el interior de las células una diferencia de potencial eléctrico o Gradiente de potencial. BIOFÍSICA DEL SISTEMA NERVIOSO IRRITABILIDAD.- Una característica fundamental de los seres vivos es el de responder frente a cambios del medio tanto externo como interno, debido a la capacidad que tienen de recibir y transmitir información. Cuando en el medio ambiente de un organismo vivo hay un cambio lo suficientemente amplio como para ser detectado decimos que hay un Estímulo que va a provocar la elaboración de una Respuesta por parte del organismo. En los organismos más evolucionados existen órganos especializados para la realización de estas funciones, SISTEMA NERVIOSO, estos sistemas están formados por células que han sufrido una gran transformación para especializarse en tareas de RECEPCIÓN DE ESTÍMULOS, ELABORACIÓN, TRANSMISIÓN y EJECUCIÓN DE LAS RESPUESTAS, en los seres humanos las encargadas de estas funciones son

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fundamentalmente CÉLULAS SENSORIALES, NEURONAS y FIBRAS MUSCULARES. FORMA DE ACTUACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO.- En los seres humanos las células nerviosas son las encargadas de la RECEPCIÓN y ANÁLISIS DE LOS ESTÍMULOS procedentes del entorno, así como la ELABORACIÓN DE RESPUESTAS a tales estímulos, que van a ser ejecutadas por otros órganos y que van a permitir la adecuación del organismo a las condiciones del medio. La forma más sencilla con que el organismo puede reaccionar ante el medio externo es mediante el ARCO REFLEJO MONOSINAPTICO, que constituye la UNIDAD FISIOLÓGICA O FUNCIONAL DEL S.N. y cuyo funcionamiento es el siguiente: La célula sensorial o receptora esta conectada con la célula nerviosa o neurona, cuando se produce una variación en el medio ambiente es captada por la célula sensorial que envía a la célula nerviosa esta información, la neurona recibe y analiza el cambio producido en el medio ambiente y elabora una respuesta o impulso nervioso a músculos y a otros órganos efectores que son los encargados de ejecutar la respuesta del organismo al estimulo recibido. NEURONAS Son las unidades histo-anatómicas del sistema nervioso y están encargadas de recibir, analizar los estímulos procedentes del medio así como elaborar y transmitir las respuestas (impulsos nerviosos)que debe dar el organismo a los estímulos recibidos. Las dos FUNCIONES BÁSICAS de las neuronas son: * Establecer contactos con diferentes zonas del organismo. * Ser capaz de recibir y transmitir informaciones, por ello poseen una membrana polarizada eléctricamente. Las neuronas son unas células muy abundantes y además tienen formas muy variadas, pero en su estructura morfológica hay un patrón común en todas ellas. CUERPO CELULAR, SOMA o PERICARION En el se encuentran los orgánulos propios de toda célula, núcleo, mitocondrias, ribosomas, etc. Como poseen gran actividad metabólica serán ricas en mitocondrias y ribosomas. DENDRITAS Son unas prolongaciones en número variable que nacen del soma neuronal y que actúan como FIBRAS AFERENTES es decir llevan información desde la célula sensorial o desde otra neurona hacia su soma neuronal. AXON Prolongación larga y única que parte generalmente desde la parte opuesta a donde nacen las dendritas y que se diferencia de estas por: *Las ramificaciones solo se producen al final de la prolongación TELODENDRON o TERMINACIÓN NERVIOSA (esta se encarga de establecer contactos con otras neuronas u otros órganos para transmitirles información). *Son FIBRAS EFERENTES llevan información desde el soma a otras neuronas u órganos. *Su membrana se encuentra muchas veces recubierta de MIELINA que actúa que actúa como aislante, debido a lo cual las fibras nerviosas se pueden dividir en: *FIBRAS MIELINÍCAS *FIBRAS AMIELÍNICAS

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La vaina de mielina se forma por acción de las CÉLULAS DE SCHWAN que envuelven a las fibras nerviosas, con una disposición en el espacio como si fueran unas "hojas de cebolla", esta mielina esta formada principalmente lípidos actuando como aislante, favoreciendo la velocidad de propagación del impulso nervioso haciendo que esta sea mas rápida que en las amielínicas En las fibras mielínicas existen unas interrupciones o soluciones de continuidad de las vainas mielínicas que se denominan NÓDULOS DE RANVIER y que se corresponden a los puntos de unión de dos células de Schwan consecutivas, ya que cada internodo (espacio comprendido entre dos nodos) esta formado por una célula de Schwan, estos Nódulos de Ranvier van a ser muy importantes en la transmisión de los impulsos nerviosos. Dependiendo del Nº de prolongaciones las neuronas se van a clasificar en: N. MONOPOLARES.-Poseen una sola prolongación que a una determinada distancia de su nacimiento del soma se bifurca en dos ramificaciones un Dendrón y un Telodendrón. N. BIPOLARES.-Poseen un axón y una dendrita N. MULTIPOLARES.-Posen un axón y varias dendritas, son el tipo de neuronas más abundantes. TRANSMISIÓN DE LA INFORMACIÓN DE UNA NEURONA A OTRA-SINAPSIS: Las neuronas tienen una polaridad funcional, es decir, las dendritas y el soma están especializados en recibir información, mientras el axón se dedica a la transmisión de señales. Para transmitir la información de una neurona a otra (u órgano efector) el axón establece contacto, por medio de sus terminaciones nerviosas con las dendritas de la segunda célula, a esta unión entre dos células nerviosas se le denomina SINAPSIS. SINAPSIS: Es la unión entre dos neuronas, para transmitir información entre ellas. En la sinapsis se distinguen generalmente tres zonas diferenciadas: *COMPONENTE PRESINAPTICO *HENDIDURA SINAPTICA *COMPONENTE POSTSINAPTICO *COMPONENTE PRESINAPTICO.- Corresponde a la membrana de las terminaciones nerviosas del axón que envía la información, en su interior existen una serie de VESÍCULAS SINAPTICAS, que contienen unas sustancias denominadas NEUROTRANSMISORES que pueden provocar INHIBICIÓN o EXCITACIÓN del componente postsináptico. Son Neurotransmisores, ACETIL COLINA, ADRENALINA, NORADRENALINA, algunos AMINOACIDOS, etc. *HENDIDURA SINAPTICA.- Espacio comprendido entre la terminación nerviosa y el cuerpo o dendrita de la célula o neurona receptora de la información, mide aproximadamente 200 A y en ella se liberan las sustancias neurotransmisoras. *COMPONENTE POSTSINAPTICO.- Corresponde a la membrana de la neurona (o Fibra muscular) que recibe el impulso transmitido por la otra neurona, contiene proteínas receptoras específicas para cada neurotransmisor (Neuroreceptores) Las SINAPSIS según la forma en que se producen se pueden dividir en: SINAPSIS ELÉCTRICAS.- Hay contacto directo entre la membrana del axón emisor y la neurona receptora, de forma que el impulso se transmite directamente

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de una neurona a otra, esta forma de sinapsis es muy rara y se presenta en muy pocas ocasiones. SINAPSIS QUÍMICAS.- En ellas el axón libera sustancias que se vierten a la hendidura sináptica y de aquí a la membrana postsináptica, produciendo: EXCITACIÓN. Sinapsis excitatoria INHIBICIÓN. Sinapsis inhibitoria FUNCIONAMIENTO DE LA SINAPSIS QUÍMICA.- Llega el impulso nervioso a la terminación del axón, esto hace que se produzcan alteraciones de las propiedades eléctricas de la membrana DESPOLARIZACION. Esto hace que algunas vesículas sinápticas viertan su contenido (NEUROTRANSMISORES) a la hendidura sináptica, estos neurotransmisores se ponen en contacto con la membrana postsináptica despolarizándola y debido a lo cual se origina un impulso nervioso que se transmite a lo largo de toda la fibra nerviosa. PROPIEDADES FÍSICAS DE LA MEMBRANA DE LA NEURONA. POTENCIAL DE MEMBRANA.- En el interior de la célula nerviosa existe mayor cantidad de iones (-) que (+), mientras que en el exterior ocurre al revés, esto va a producir una diferencia de potencial del interior al exterior de la célula que es lo que se denomina POTENCIAL DE MEMBRANA. ION INTRA EXTRA Na+ 10 meq/lt 142meq/lt K+ 140 meq/lt 5 meq/lt Cl- 7 meq/lt 103 meq/lt X- Muy elevada X- : Polianiones (grandes moléculas con carga -) Esta diferencia de potencial se puede medir colocando un electrodo en la cara interna de la membrana y otro en la cara externa de la misma, según la tomemos en el soma neuronal o en el axón tendremos -70 mV o -85 mV (en el músculo es de -85 mV). Este valor es el POTENCIAL DE REPOSO de la neurona; esto es imprescindible para que estas células sean excitables ya que la producción y transmisión de impulsos se realiza debido a modificaciones que sufre la membrana en su potencial de reposo. BASE FÍSICA DEL POTENCIAL DE MEMBRANA.- En el interior de las neuronas y en las fibras musculares, existen grandes moléculas cargadas (-) polianiones que no pueden atravesar la membrana, además el K+ y el Cl- la atraviesan más fácilmente que el Na+. Debido a la existencia de un gradiente de concentración para el K+ este tiende a salir de la célula llevándose su carga (+) cosa que no pueden hacer los polianiones debido a su gran tamaño, por lo que el interior de la célula se hace (-), lo cual trae como consecuencia que se cree un gradiente eléctrico para el K+ que tiende a introducirlo de nuevo en la célula, llegando finalmente a un situación de equilibrio en la que la tendencia del K+ a salir de la célula queda equilibrado por su tendencia a entrar por las diferencias de carga en uno y otro lado de la membrana, este punto se denomina POTENCIAL DE EQUILIBRIO para el K+, su valor se calcula teóricamente y es de -90mV, en este punto la entrada y salida de K+ esta equilibrada. Con el Na+ ocurre algo parecido, pero tanto el gradiente de concentración como el gradiente eléctrico tienden a introducir estos iones en el interior de la célula, pero debido a la poca permeabilidad de la membrana para el Na+ este entra

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dificultosamente siendo el POTENCIAL DE EQUILIBRIO para el Na+ de +60mV. En el caso del Cl- la tendencia a entrar de este ion por diferencia de concentraciones se contrarrestada por la tendencia a salir debido a la diferencia de cargas eléctricas siendo el POTENCIAL DE EQUILIBRIO para el Cl- de -80mV. Como vemos el potencial de reposo se debe a la sumación de los potenciales de reposo de los de los diferentes iones que están a uno u otro lado de la membrana por tanto el POTENCIAL DE REPOSO vendrá definido por la existencia de gradientes de concentración y eléctricos para los iones difusibles y por la diferente permeabilidad de las membranas frente a esos iones. Es importante indicar que cuando la célula esta en reposo ni el k+ ni el Na+ están en equilibrio, ya que las concentraciones intra y extra celulares de cada uno de ellos es diferente, esta situación se mantiene merced a la actuación de la BOMBA DE Na+ y K+, con lo cual las células gastan energía para el mantenimiento de sus características físicas. POTENCIAL DE ACCION.- La existencia de un potencial de membrana es la base de la excitabilidad de la célula, es decir, de la propiedad de esta de dar una respuesta a estímulos aplicados sobre ella. Cuando una neurona recibe un estimulo suficiente se producen en su membrana unos cambios que originan unas variaciones del POTENCIAL DE REPOSO, esto es lo que se llama POTENCIAL DE ACCIÓN. Al estimular una neurona se produce un cambio en la permeabilidad de la membrana para el Na, entrando este de forma masiva en la célula lo cual provoca la aparición de cargas positivas en el interior de la célula, este cambio se denomina DESPOLARIZACION que es cualquier cambio del potencial de membrana que provoque que este se haga más positivo, el cambio para la permeabilidad es tan grande que provoca que el valor del potencial de reposo tienda a alcanzar el potencial de equilibrio para el Na, pero esto no ocurre ya que inmediatamente después de la despolarización empieza a descender la permeabilidad para el Na y aumenta la del K esto hace que salgan iones (+) en forma de K de la célula, lo cual hace que el interior de la célula se haga más negativa tendiendo a alcanzar de nuevo el POTENCIAL DE REPOSO hasta alcanzarlo esto se denomina REPOLARIZACION que es un cambio del potencial de membrana que tiende a hacerse más negativo. El ultimo proceso que actúa en el POTENCIAL DE ACCIÓN es la BOMBA DE Na y K que reestablece las concentraciones intra y extracelulares de Na y K en sus valores primitivos. MECANISMO MOLECULAR DEL POTENCIAL DE ACCIÓN.- Para explicar los cambios de permeabilidad de la membrana neuronal y sus consecuencias eléctricas que ocurren durante el POTENCIAL DE ACCIÓN, se piensa en la existencia de unos poros o canales para el Na y el K que estarán abiertos o cerrados dependiendo de variaciones en el medio que rodea a la neurona por ejemplo de la concentración de iones Ca++ o de las variaciones del voltaje existente, aunque no se conoce la naturaleza de estos canales se sabe que unos son más permeables para el Na que para el K y viceversa. Cuando la neurona esta en reposo estos canales están prácticamente cerrados y la cantidad de iones capaces de atravesarlos es mínima. Cuando existe un estimulo bien por las variaciones de la concentración de Ca++ o de voltaje se produce la apertura de los canales del Na produciéndose la entrada masiva de Na en el interior de la célula provocando la FASE DESPOLARIZACION la cual cesa, por razones aún desconocidas, cuando se cierran los canales del Na y se abren los canales para el K para que este salga de la célula provocando la fase de

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REPOLARIZACION hasta llegar a que la membrana alcance su POTENCIAL DE REPOSO, el POTENCIAL DE ACCIÓN cesa cuando ambos canales están cerrados. PROPAGACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN.- Cuando se aplica un estimulo en una zona de la neurona se produce un POTENCIAL DE ACCIÓN que se va a transmitir a lo largo de toda la neurona. La propagación del potencial va a variar dependiendo del tipo de fibra nerviosa así estudiaremos la Propagación del Potencial de Acción en las FIBRAS MIELINICAS y en las AMIELINICAS. PROPAGACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN EN LAS FIBRAS AMIELINICAS.- Cuando se crea un potencial de acción en un punto de la neurona se produce una inversión de las cargas intra y extra celulares haciéndose el exterior de la membrana (-) respecto al interior que se hace (+) produciéndose a la vez una corriente de iones entrando Na y saliendo K, así la transmisión del potencial de acción se entre puntos adyacentes es decir la despolarización de un punto de la neurona va aprovechar la despolarización del punto inmediatamente siguiente es decir va a provocar la aparición de un potencial de acción con sus dos fases de despolarización y repolarización, es decir se crea un flujo de corriente entre las zonas estimuladas y las adyacentes. PROPAGACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN EN LAS FIBRAS MIELINICAS.-La conducción en estas fibras va a ser más rápida y se va a producir por un mecanismo llamado de CONDUCCIÓN SALTATORIA, ya que en las únicas zonas en que puede haber intercambio de iones en este tipo de neuronas es a nivel de los NÓDULOS DE RANVIER, produciéndose la conducción de nodo a nodo con lo cual se consigue una mayor velocidad de conducción y que esta se realice con un menor costo energético debido al menor intercambio de iones PROPIEDADES DEL POTENCIAL DE ACCIÓN.- *UMBRAL DE EXCITACIÓN.-Para que se produzca un potencial de acción es necesario que el estimulo tenga una determinada intensidad, cuando la intensidad del estimulo es menor no se produce el potencial de acción, el valor UMBRAL suele situarse en unos 20mV. *REOBASE.-Es la intensidad mínima que debe tener un estimulo para provocar un potencial de acción. *TIEMPO DE UTILIZACIÓN.-Es el tiempo mínimo durante el cual debe de actuar un estimulo para que se inicie el potencial de acción. *LEY DEL TODO O EL NADA.-Cuando se produce un estimulo supraumbral se originara un potencial de acción que en todos los casos tendrá la misma amplitud, aunque aumente la intensidad y el tiempo de aplicación del estimulo. *CONDUCCIÓN SIN DECREMENTO.-Una vez que el potencial de acción se propaga por la fibra nerviosa, su amplitud no va a variar en toda la longitud de la fibra por muy larga que esta sea. *PERÍODO REFRACTARIO.-Existe un período después de producido el potencial de acción durante el cual la célula no responde por muy alto que sea el estimulo esto se denomina PERÍODO REFRACTARIO ABSOLUTO, posteriormente la célula va recuperando excitabilidad pero existe un PERÍODO REFRACTARIO RELATIVO durante el cual el umbral excitatorio es mucho más alto que lo normal. El período refractario ocurre cuando los canales del Na están cerrados y los del K aun abiertos con lo cual no se puede restablecer el potencial de reposo.

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VELOCIDAD DE PROPAGACIÓN.- La velocidad de propagación es constante para cada fibra y su mayor o menor velocidad de propagación va a depender de : DIÁMETRO DE LA FIBRA a mayor diámetro mayor velocidad PRESENCIA O AUSENCIA DE MIELINA las fibras mielínicas conducen a mayor velocidad que las amielínicas. PROPIEDADES ELÉCTRICAS DE LA MEMBRANA. BIOFÍSICA DEL MÚSCULO Los músculos son los órganos activos del movimiento debido a la propiedad que tienen de contraerse. El tejido muscular es un tejido contráctil que constituye el 35 o 45% del peso corporal total y esta constituido por unas células de aspecto alargado denominadas FIBRAS MUSCULARES. Las fibras musculares se reúnen en haces o fascículos rodeados de una vaina de tejido conjuntivo, constituyendo los HACES PRIMARIOS, la unión de estos haces primarios forman un Haz Secundario y estos a su vez forman el cuerpo del músculo. El tejido muscular contiene un componente importante de tejido conjuntivo, que se infiltra entre las fibras y los haces, llevando vasos sanguíneos y nervios, esenciales para la nutrición del músculo para desarrollar su energía así como para el control de las contracciones a través del SNC. CLASES DE TEJIDO MUSCULAR.- Existen tres tipos de tejido muscular que se diferencian entre si por su ESTRUCTURA MICROSCÓPICA, DISTRIBUCIÓN y FUNCIÓN: * Tejido Muscular Estriado, Somático o Esquelético.- Constituyen los músculos de aspecto estriado y de color rojo, es la parte activa del aparato locomotor,

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pues al contraerse y relajarse producen el movimiento. Son de CONTRACCIÓN RÁPIDA y VOLUNTARIA. Ej. Bíceps * Tejido Muscular Liso.- Constituye los músculos lisos de color blanquecino sin aspecto estriado, se encuentran en las paredes de las vísceras huecas, estómago, vasos sanguíneos, etc. Son de CONTRACCIÓN LENTA e INVOLUNTARIA. * Tejido Muscular Cardíaco.- Forma el músculo del Corazón. Es de CONTRACCIÓN LENTA e INVOLUNTARIA. TEJIDO MUSCULAR ESQUELETICO ESTRUCTURA.- En cada fibra muscular existen una serie de estructuras que intervienen en la contracción muscular. *SARCOLEMA.- Membrana de la célula muscular. *SARCOPLASMA.- Citoplasma de la célula muscular que contiene principalmente MIOFIBRILLAS (Paralelas al eje longitudinal de la célula) GLUCOGENO, ATP, FOSFOCREATINA y ENZIMAS GLICOLITICAS. *RETÍCULO SARCOPLASMICO.- Formado por TUBULOS LONGITUDINALES paralelos a la miofibrillas, esta estructura, está relacionada, con la conducción del impulso nervioso al interior de la fibra muscular, con la coordinación de la contracción y la relajación. *SISTEMA DE TUBULOS TRANSVERSALES o TUBULOS T.-Constituido por invaginaciones del Sarcolema perpendiculares a las miofibrillas. Las terminaciones de los Túbulos Longitudinales forman unas vesículas que contactan íntimamente con los Túbulos T y se llama TRIADA. MIOFIBRILLA DEL MÚSCULO ESTRIADO.- Cada fibra muscular contiene en el sarcoplasma unas estructuras cilíndricas de 1 milimicra de diámetro denominadas MIOFIBRILLAS, en las que se pueden observar estriaciones dispuestas de forma regular. Cada Miofibrilla está constituida por FILAMENTOS Cuya disposición proporcionan el aspecto estriado típico del Tejido Muscular Esquelético. Al Microscopio Electrónico en una sección longitudinal de una Miofibrilla se Observan: * BANDAS CLARAS.-Poco densas denominadas Bandas I, cada banda está cruzada por una Línea de mayor densidad denominada LINEA Z. * BANDAS OSCURAS.-Más densas denominadas Bandas A, cada un de estas Bandas A tiene un área clara que es la ZONA H, Disco H o de HENSE, atravesada por la LÍNEA M. La porción comprendida entre dos Líneas Z se denomina SARCOMERO que es la UNIDAD CONTRACTIL básica que se repite a lo largo de toda la Miofibrilla cada 23.000 Å.

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Banda I....Línea Z MIOFIBRILLA (Clara) Banda A....Centro Zona H...Línea M (Oscura) Al Microscopio Electrónico una Miofibrilla se vería:

En resumen la estructura del Tejido Muscular sería: TEJ.MUSCULAR, FIBRAMUSCULAR, MIOFIBRILLA, FILAMENTOS y SARCOMERO. TIPOS DE FILAMENTOS.- Morfológicamente se distinguen dos tipos de filamentos ambos de naturaleza proteica y son: A.- FILAMENTOS GRUESOS.- Formados por MIOSINA principalmente, y que tienen un diámetro de 100 Å. B.- FILAMENTOS FINOS.- Formados por un conjunto de tres proteínas que son: ACTINA, TROPOMIOSINA y TROPONINA. La Actina es mucho más importante que las otras dos ya que la Troponina y la Tropomiosina tienen una función meramente reguladora. La disposición de estos filamentos en la Miofibrilla, justifican la aparición de las Bandas claras y oscuras así: La BANDA I solo tiene filamentos finos de Actina, mientras que en la BANDA A se superponen filamentos Finos y Gruesos, las diferencias de densidad existentes en esta Banda A se deben a su vez a la distribución de las filamentos en dicha Banda, así en el centro de la Banda A solo existen

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Filamentos Gruesos dando lugar a una banda de menor densidad denominada BANDA H. PROTEÍNAS ESTRUCTURALES.- Las proteínas más importantes son: * MIOSINA.- Representa el 50% de las proteínas del músculo esquelético, es una molécula proteica formada por la unión de dos cadenas enrolladas en α-Hélice y con dos cabezas en los extremos dotadas de actividad ATPásica, se une a la Actina por las cabezas dotadas de actividad ATPásica. * ACTINA.- Se encuentra en el Músculo en forma fibrosa que se denomina ACTINA F resultado de la polimerización de la ACTINA G o Globular, esta proteína no tiene actividad ATPásica. Hay otras proteínas Contráctiles como son la TROPOMIOSINA, TROPONINA, ACTOMIOSINA, α-ACTINA (en la Línea Z) y la denominada Proteína M por estar en la Línea M. MECANISMO DE CONTRACCION MUSCULAR.- La contracción consiste en el acortamiento del músculo en sentido longitudinal al mismo tiempo que aumenta su diámetro. La actividad muscular es un ciclo alternativo de dos pasos una contracción o acortamiento y una relajación o extensión de la fibra muscular. Estos movimientos alternativos son el resultado del deslizamiento de los filamentos de ACTINA con respecto a los de MIOSINA según el modelo propuesto por HANSON y HUXLEY en 1955 MODELO DE FILAMENTOS DESLIZANTES Este proceso es dependiente de la energía que va a dar la molécula de ATP y siendo controlada por la presencia o ausencia de iones. Mecanismo de deslizamiento.- Las cabezas de la molécula de Miosina pueden engancharse a las estructuras de los filamentos de Actina, mediante uniones denominadas PUENTES CRUZADOS o TRANSVERSALES. La interacción entre las moléculas de Actina y Miosina es muy importante para generar la fuerza que hace deslizar los Filamentos Finos (Actina) respecto a los gruesos (Miosina), siendo en los puentes TRANSVERSALES o CRUZADOS donde se origina la fuerza de contracción. La fuerza que se produce en el deslizamiento de los filamentos va ha estar condicionada por la hidrólisis de una molécula de ATP debido a que la Miosina tiene actividad ATPasica.

El ATP va a dar energía para que las cabezas de Miosina se vayan engarzando y desengarzando como si se tratara de los dientes de un engranaje, cuando los puentes se quedan enganchados de forma permanente se produce RIGIDEZ MUSCULAR. Desde el punto de vista Bioquímico lo que haría la hidrólisis del ATP sería cambiar la conformación de la molécula de Miosina para que se una a la de Actina tirando de ella y provocando un movimiento. La consecuencia física de este

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movimiento de deslizamiento es que el sarcómero se acorta, durante la contracción máxima las líneas Z están muy próximas, los filamentos de Miosina y Actina se superponen acortándose las bandas I y H. Durante un ciclo de Contracción-Relajación los filamentos finos y gruesos no cambian de longitud como lo hace el Sarcómero sino que resbalan unos sobre otros. ¿Cómo se genera la fuerza de contracción?.- Cuando la fibra muscular se activa, las cabezas de los filamentos gruesos de Miosina pueden insertarse sobre las fibras finas de Actina y ejercen una fuerza sobre ellos así en un músculo activado los Puentes Cruzados o Transversales se forman con gran facilidad. En el músculo en reposo las fuerzas de atracción, entre las fibras de Miosina y Actina, están inactivadas no formándose debido a estas circunstancias los Puentes Cruzados. Si el Sarcómero se alarga más allá de un límite, ninguna de las cabezas activas de Miosina se pueden unir a la Actina no produciendo ninguna fuerza, en cambio si todas las cabezas están unidas a la Actina entonces la fuerza es máxima, se deduce de esto que, cuanto mayor es el número de puentes cruzados mayor será la fuerza ejercida, normalmente según se va acortando el sarcómero las fuerzas van decreciendo. Papel de los Iones Ca++ Mg++.- Se ha demostrado que en presencia de ATP e iones Mg++ la Actina se une a la Miosina por los Puentes Cruzados formando un complejo Actina-Miosina. Si añadimos Troponina y Tropomiosina no se formará el complejo Actina-Miosina. Sin embargo el efecto inhibidor de estas proteínas sobre la formación del complejo Actina-Miosina queda anulado en presencia de iones Ca++ en el sarcoplasma con acción antagonista a la del ion Mg++. En resumen el aporte de iones Ca++ a un sistema formado por Actomiosina, ATP y Mg++ da origen a una contracción, mientras que la falta de iones Ca++ conduce a una relajación. El mecanismo por el cual se regula el estímulo necesario para que se produzca el ciclo contracción/relajación, consiste en la movilización del Ca++ desde el Retículo Sarcoplásmico al Sarcoplasma, así cuando se produce un estímulo se produce una salida del Calcio del Retículo Sarcoplásmico al sarcoplasma aumentando la concentración a este nivel, lo que produce una contracción, cuando el estímulo cesa se produce una entrada de calcio en el Retículo Sarcoplásmico con el consiguiente descenso de la concentración del calcio el Sarcoplasma, lo que produce una relajación. Ca Ca ATP Retículo RELAJACION Sarcoplásmico CONTRACCION ENERGIA DE CONTRACCION.- Sabemos que la energía necesaria para que se produzca el deslizamiento de la Actina sobre la Miosina y tenga lugar la contracción muscular proviene de la hidrólisis del ATP. Las moléculas de ATP se obtienen a partir de tres fuentes que son: 1.- Respiración aeróbica.- Cuando el aporte de Oxigeno a la célula es adecuado se produce un metabolismo aeróbico en el curso del cual se sintetizan moléculas de ATP (Ciclo de Krebs).

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2.- Fosfágenos.- Una célula no puede acumular grandes cantidades del ATP obtenido en los procesos respiratorios celulares, por eso se sintetizan unos componentes denominados Fosfágenos que si pueden ser almacenados, la hidrólisis del Fosfágeno produce ATP, el Fosfágeno más importante de las células musculares es la FOSFOCREATINA. 3.- Glucógeno.- Cuando la célula muscular necesita energía y el aporte de O2 es deficitario (ejercicio intenso) la forma de obtención de energía es la degradación del Glucógeno hasta Ac. Láctico que se acumula en la célula, dando lugar a una coagulación de la Miosina lo cual obstaculiza la contracción apareciendo fatiga muscular (dando dolor muscular o agujetas). Si las condiciones de aporte de O2 son favorables (reposo) el Ac. Láctico se convierte de nuevo en Glucógeno o bien por una ruta metabólica diferente produce moléculas de ATP. PRODUCCION DE CALOR.- La función mecánica del músculo consiste en desarrollar una fuerza y producir un Trabajo; otra misión es la de producir gran cantidad de calor, que puede ser vital para el mantenimiento de la temperatura corporal de los animales de sangre caliente. No toda la energía producida por la hidrólisis del ATP la utiliza el músculo para la contracción, una parte de esta energía se disipa en forma de calor en lugar de producir trabajo. El calor producido es de cuatro formas: * Calor de Reposo.- Liberado como resultado de los procesos metabólicos del músculo relajado. Puede suponerse que se desprenden 2 cal por Kgr de músculo y minuto. * Calor Inicial.- Es la suma del calor producido por el músculo como respuesta a un estímulo incluyendo su activación, mantenimiento y acortamiento. Se puede estimar un desprendimiento de 3 cal/Kgr/min. * Calor de Relajación.- Procede de la energía almacenada durante la contracción. * Calor de Recuperación.- Consecuencia del proceso por el cual un músculo se recarga de energía química (síntesis de moléculas de ATP). La determinación del Trabajo Mecánico realizado por el músculo y el calor obtenido durante la actividad muscular permiten calcular el rendimiento de acción alcanzado por el músculo (r). r=(Tm/Tr+Cp)*100 Tm= Trabajo Mecánico Tr= Trabajo Realizado Cp= Calor producido La mayoría de los músculos esqueléticos pueden alcanzar un rendimiento próximo al 20% TIPOS DE ESTIMULOS QUE ACTUAN SOBRE EL MUSCULO.- Pueden ser de dos tipos: * Químicos.- Sustancias químicas como son el Cloruro Potásico, la Acetil Colina, la Cafeína etc. pueden producir un estímulo del músculo. * Eléctricos.- Estímulos eléctricos aplicados bien directamente sobre el músculo o indirectamente a través del Nervio producen estímulo del músculo.

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TIPOS DE CONTRACCION.- La contracción muscular se puede realizar de dos formas: * Isotónica.- El músculo al contraerse se acorta manteniendo una tensión constante (Fuerza por unidad de superficie), como consecuencia de esta contracción se produce un trabajo efectivo es decir da lugar a un movimiento, ejemplo levantar un peso con el brazo (Bíceps). * Isométrica.- El músculo se contrae manteniendo una longitud constante, variando la tensión, no se produce un trabajo efectivo es decir no se produce movimiento pero sí se produce calor, por ejemplo cuando intentamos levantar un peso y no lo conseguimos. GRAFICAS DEL POTENCIAL DE ACCION Y CONTRACCION MUSCULAR. A.- Respuesta a un único estímulo.- Al aplicar un estímulo sobre un músculo aparece un Potencial de Acción y la contracción subsecuente aparece unos milisegundos después, el tiempo que transcurre entre la aplicación del estímulo y la respuesta se denomina PERIODO DE LATENCIA, una vez pasado este tiempo el músculo se acorta PERIODO DE CONTRACCION, cuando la contracción es máxima se inicia el PERIODO DE RELAJACION que es más lento que el de contracción B.- Respuesta de un Músculo a estímulos repetidos.- Cuando se producen dos estímulos muy seguidos a un músculo, el segundo no produce respuesta. El período durante el cual, el músculo, no responde al estímulo se denomina PERIODO REFRACTARIO, que es el tiempo necesario para que el músculo se repolarice y pueda así responder al segundo estímulo. Sin embargo en determinadas circunstancias, el músculo, puede responder al segundo estímulo aunque no se haya completado el período Refractario, produciéndose un sumación de ondas. La amplitud de la segunda Onda es menor que la primera, pero su suma es mayor que la amplitud de cualquiera de ellas. TÉTANOS.- Cuando sobre un músculo esquelético aplicamos estímulos sucesivos, con tal rapidez que entre ellos no hay período de relajación, la respuesta es sostenida y máxima mientras dure esta estimulación TÉTANOS COMPLETO, si la estimulación es menos rápida la contracción no se mantiene en meseta, sino que aparece pequeñas ondas ya que se producen una ligera relajación entre estímulo y estímulo dando lugar a TÉTANOS INCOMPLETO. PROPIEDADES DEL MUSCULO ESQUELETICO.- El funcionamiento del músculo se debe a tres propiedades TONO, ELASTICIDAD y CONTRACCION: * Tono.- El tono muscular es un estado de semicontracción isométrica permanente, independiente de la voluntad y que está presente aún en los períodos de reposo. Si seccionamos el nervio desaparece el tono. * Elasticidad.- Es una propiedad la cual el músculo se alarga al estirarlo y luego vuelve a su forma primitiva, se debe a las bandas claras de las fibras musculares estriadas y a las fibras elásticas del tejido conjuntivo. Impide que la contracción sea brusca. * Parálisis.- Al seccionar el SNC o el Nervio Motor correspondiente no se produce propagación del impulso nervioso y el músculo no se puede contraer

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voluntariamente produciéndose PARÁLISIS, si esta situación se prolonga en el tiempo se produce ATROFIA. * Rigidez Cadavérica.- Después de la muerte en ausencia de potencial de acción se produce contracción muscular que va a ser debida a la coagulación de las Proteínas Actina y Miosina. TEJIDO MUSCULAR LISO ESTRUCTURA.- Está formado por células fusiformes denominadas fibras musculares, con un sólo núcleo de gran tamaño, poseen también MIOFIBRILLAS en paquetes situados paralelamente al eje mayor de la célula. Al microscopio Optico no son patentes las estriaciones como ocurre en el músculo estriado. Frecuentemente estas células se unen formando LAMINAS que constituyen las paredes de diversas tubos de un organismo, por ejemplo Arterias, Intestino, etc. CONTRACCION MUSCULAR LISA.- La fibra muscular lisa contiene los mismos compuestos químicos que la fibra estriada aunque la disposición de sus elementos en el espacio es diferente. Su contracción es LENTA e INVOLUNTARIA ya que se encuentra bajo el control del SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO o VEGETATIVO. El mecanismo de contracción es similar al del músculo esquelético, pero es veinte veces más lento, siendo su relajación también mucho más lenta, además en el músculo liso no existen túbulos transversales y los iones Ca++ se encuentran dispersos en el líquido intersticial. La energía consumida es poca si la comparamos con la gastada por el músculo estriado, por lo tanto son fibras adecuadas para mantener el tono muscular de las vísceras del organismo debido principalmente a su menor costo energético. TIPOS DE MUSCULO LISO.- Hay dos tipos de músculo liso, que se caracterizan principalmente por la forma como se propaga el impulso nervioso a través de ellos: * Músculo Liso Visceral o Unitario.- El impulso nervioso que llega a una de las fibras se propaga rápidamente a las contiguas y el músculo se contrae como un todo, por ejemplo las Paredes de la Vejiga Urinaria. * Músculo Liso Multiunitario.- El impulso nervioso llega a todas las fibras al mismo tiempo, una fibra nerviosa inerva a cada fibra muscular y el resultado son contracciones graduadas, por ejemplo las paredes de laos Vasos Sanguíneos, el Iris del Ojo, etc. ACOMODACION.- El músculo Liso tiene la propiedad de relajarse ante un estímulo, cambiando su longitud, así ante un estiramiento del músculo este responde relajándose y alargándose en lugar de oponer resistencia a la distensión. Así, por ejemplo, la musculatura lisa de la pared de la Vejiga Urinaria está más relajada cuanto más cantidad de orina contenga, con lo cual aumenta su capacidad de llenado sin apenas modificar su presión interior. TEJIDO MUSCULAR CARDIACO

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ESTRUCTURA.- Constituye el músculo del corazón, es similar al tejido Muscular Esquelético por presentar estriaciones, pero también es similar al Músculo Liso por ser de contracción lenta e involuntaria. Se caracteriza por poseer un "SINCITIO" es decir una zona de unión entre diferentes células aunque su sarcoplasma sea independiente, además existen MEMBRANAS INTERCALARES, que son engrosamientos de la membrana Sarcoplásmica entre dos células musculares contiguas. CONTRACCION.- El mecanismo de contracción es similar al músculo esquelético, la energía la saca del metabolismo aeróbico, además durante el ejercicio se produce Ac. Láctico en el músculo esquelético siendo vertido a la sangre, una parte de él, aprovechándolo el corazón para sintetizar ATP. Cuando el músculo cardíaco es estimulado, debido al "Sincitio", todas las fibras responden al unísono, en lugar de hacerlo sólo la estimulada. El potencial de acción asociado a la contracción del músculo cardíaco es diferente al registrado en el músculo esquelético. El potencial de acción es mas prolongado, el músculo ha terminado su contracción y entra en relajación sin que la repolarización de la fibra se haya completado totalmente, teniendo como consecuencia que la contracción sea muy lenta.

DIFERENCIAS CON LA CONTRACCION MUSCULA ESQUELETICA A.- La repolarización está muy retrasada, por lo tanto el potencial de acción dura más tiempo B.- La fibra muscular cardíaca es incapaz de responder a un nuevo estimulo durante toda la contracción, no dándose en ella efecto de sumación ni Tétanos. C.- Presentan movimientos rítmicos, sin necesidad de estímulos externos. D.-Los potenciales de acción se transmiten de una fibra a otra por tanto la excitación de una parte del corazón contrae la totalidad del mismo. La zona donde se genera la excitación rítmica del corazón se llama NODULO SINO-AURICULAR o SINUSAL actúa como un marcapasos y da el ritmo cardíaco se encuentra en la Aurícula derecha. De forma parecida a como ocurre con la fibra lisa, el músculo cardiaco tiene capacidad de ACOMODACION, cuanto mayor es el volumen de sangre que entra en el ventrículo tanto mayor será la longitud de la fibra muscular, con lo cual aumentará la fuerza de contracción y por tanto el volumen sanguíneo expulsado. Otra característica del músculo cardíaco es que se Hipertrofia con el exceso de trabajo. Tras una lesión el músculo cardíaco no se regenera como tal sino que da lugar a su sustitución por tejido conjuntivo lo que constituye el infarto.

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FISIOLOGIA

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APARATO CIRCULATORIO

El aparato circulatorio está integrado por un órgano central, EL CORAZÓN, que actúa como una bomba aspirante impelente y por una serie de vasos y órganos periféricos colaboradores de aquel: ARTERIAS VENAS CAPILARES HIGADO BAZO etc. Las misiones principales del aparato circulatorio son: Transportar materiales Establecer los intercambios de estos materiales en los tejidos El corazón impulsa la sangre a gran presión hacia las arterias a su vez recibe sangre a bajas presiones procedente de las venas, la sangre que circula por las arterias va perdiendo presión a medida que se aleja del corazón y se acerca al árbol capilar, conjunto de vasos de muy pequeño calibre, en el que se realiza el intercambio de las sustancias transportadas por la sangre. Lo que define a una arteria o a una vena no es el tipo de sangre que transporta, sino el sentido en que la sangre circula por ellas, así las arterias conducen la sangre desde el corazón hacia la periferia mientras que las venas lo hacen en sentido contrario es decir desde la periferia hacia el corazón. CORAZÓN El corazón es una bomba aspirante-impelente que impulsa la sangre a través de las arterias. Está formado por cuatro cavidades, dos aurículas y dos ventrículos, las aurículas son las cavidades receptoras de sangre, la derecha de la procedente de las venas cavas superior e inferior cargadas de CO2 y la izquierda la procedente de las venas pulmonares con sangre procedente de los pulmones rica en O2. Los ventrículos son las cavidades que impulsan la sangre hacia el árbol arterial, el ventrículo derecho impulsa la sangre rica en anhídrido carbónico, procedente de la aurícula derecha, hacia los pulmones, a través de la Arteria Pulmonar. El ventrículo izquierdo impulsa la sangre rica en Oxígeno procedente de la aurícula izquierda a través de la Arteria Aorta hacia el organismo. Para realizar su función impelente el corazón está dotado de una musculatura muy desarrollada que constituye el músculo cardíaco o MIOCARDIO. La contracción del Miocardio conduce a la expulsión de la sangre de las ventrículos y su ritmo de cadencia o RITMO CARDIACO va a depender del marcapasos fisiológico Nódulo sinoauricular o de Nódulo de Keith-Flack. La irrigación del corazón se realiza merced a las arterias CORONARIAS que nacen de la Aorta ascendente a nivel de los Senos de Valsalva y que se dividen en dos ramas: ARTERIA CORONARIA DERECHA

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ARTERIA CORONARIA IZQUIERDA En los seres humanos y animales más evolucionados, la producción y conducción de los impulsos se debe a la actividad de ciertas estructuras que son: NODULO SINOAURICULAR O N. SINUSAL O N. DE KEITH-FLACK NODULO AURICULOVENTRICULAR o N. DE ASCHOFF-TAWARA HAZ DE HISS SISTEMA DE FIBRAS DE PURKINJE NODULO SINOAURICULAR.- Es una banda de tejido muscular especializado de 1 cm de largo por 3 mm de ancho que se encuentra en la aurícula derecha entre la desembocadura de las venas Cava superior e inferior, este nódulo se encarga de dirigir el ritmo cardíaco por la que recibe el nombre de MARCAPASOS, la aplicación de agentes térmicos, químicos, eléctricos, etc. provoca variaciones del ritmo cardíaco; la inervación corre a cargo de fibras vagales del lado derecho. NODULO AURICULO-VENTRICULAR.- Se encuentra en la aurícula derecha en la parte inferior del tabique interauricular, su estructura es similar a la del nódulo sinusal, el nódulo A-V recibe la onda despolarizante que parte del nódulo Sinusal y la distribuye por el resto del corazón a través del Haz de Hiss y de este por las fibras de Purkinje. MOVIMIENTOS DEL CORAZON.- La revolución cardíaca o movimientos del corazón los vamos a dividir en tres fases que se suceden de forma sistemática e ininterrumpidamente y son: SISTOLE AURICULAR SISTOLE VENTRICULAR DIASTOLE VENTRICULAR * Sístole Auricular.- Una vez que las venas cavas superior e inferior y las pulmonares han vertido su contenido sanguíneo en las aurículas, derecha e izquierda respectivamente, estas tienen que vaciar su contenido en los ventrículos correspondientes, esto se produce en el curso de la sístole auricular. Cuando se produce un impulso excitatorio por parte del Nódulo Sinusal este se propaga por las aurículas provocando la contracción de las mismas, es decir la sístole auricular, esta se produce antes en la aurícula derecha que en la izquierda (0.013 Seg.). La sístole auricular cumple dos misiones principalmente, una propagar los estímulos eléctricos a los ventrículos y la otra contribuir a la repleción o llenado ventricular. La sístole auricular dura 0.1 seg. y la podemos dividir en dos subfases la primera de ellas caracterizada porque la presión intra-auricular va aumentando hasta un máximo, debido a la participación en forma creciente de las fibras musculares dando lugar denominada FASE DE CONTRACCION DINAMICA. Continuando a esta subfase aparece otra que se caracteriza por que muchas de las fibras musculares cesan en su actividad contráctil a la vez que otras continúan su proceso contráctil hasta acabar el vaciado auricular y se llama FASE DE CONTRACCION FRACCIONADA O ADINAMICA.

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*SISTOLE VENTRICULAR.- La contracción ventricular se inicia bruscamente, debido a esta contracción se produce un aumento de la presión intraventricular provocando el cierre de las válvulas TRICUSPÏDEA y MITRAL, una vez cerradas estas válvulas persiste la acción de la musculatura cardíaca, lo que provoca que siga aumentando la presión intraventricular hasta que esta presión es capaz de abrir las válvulas Sigmoideas de las arterias aorta y pulmonar respectivamente, a este período que transcurre desde el cierre de las válvulas Tricuspídea y Mitral hasta la apertura de las Sigmoideas se le denomina FASE DE CONTRACCION ISOVOLUMETRICA que dura 0.05 Segundos. Al principio de la sístole la presión dentro del ventrículo es baja (2 a 3 mm) respecto a la presión que existe en la Arteria Aorta (70 a 90 mm) a medida que se va desarrollando la sístole se produce un aumento de la presión intraventricular hasta que llega un momento en que esta supera a la presión de las Arterias Aorta y Pulmonar produciendo la apertura de las válvulas sigmoideas y la salida de sangre a través de estos vasos iniciándose la denominada FASE ISOTONICA que a su vez se divide en dos períodos PERIODO DE VACIADO RAPIDO y PERIODO DE VACIADO LENTO. Al principio de la fase isotónica la diferencia de presiones entre el ventrículo y la arteria es muy grande por lo que la sangre se vacía de forma rápida y constituye el PERIODO DE VACIADO RAPIDO, según va transcurriendo esta fase las presiones en ambas partes se van igualando con lo cual aumenta la dificultad para el vaciado ventricular constituyendo la FASE DE VACIADO LENTO. Al final de la Sístole se produce el cierre de las válvulas Sigmoideas o Semilunares debido a que la presión en las Arterias Aorta y Pulmonar se hace mayor que la intraventricular, esta fase se denomina PROTODIASTOLE. *DIASTOLE VENTRICULAR.- El final de la Protodiastole se caracteriza por el descenso acusado de la presión intraventricular, existe un período de tiempo de 0.05 a 0.08 seg. en el que la presión intraventricular esta descendiendo, pero se mantienen todas las válvulas cerradas, no entrando sangre en los ventrículos, constituyendo la DIASTOLE ISOVOLUMETRICA. Cuando la presión en el ventrículo se hace menor que la de la aurícula se abren las válvulas Tricuspídea y Mitral, produciéndose un llenado rápido de los ventrículos que constituye el PERIODO DE LLENADO RAPIDO, según se van igualando las presiones el llenado se hace más dificultoso y comienza el PERIODO DE LLENADO LENTO, cuando la presión ventricular supera a la auricular se produce el cierre de las válvulas Tricuspídea y Mitral. GASTO CARDIACO.- El gasto cardíaco, también llamado Débito Cardíaco, designa el volumen de sangre expulsado por cada ventrículo en la unidad de tiempo (1 min.), es prácticamente igual en ambos ventrículos ya que ambas cámaras trabajan en serie. El gasto cardíaco es el producto del volumen de contracción por la frecuencia o número de latidos por minuto en condiciones normales y en reposo su valor es de 4.5 a 6 lt/min. Gc = VcxF Donde: Gc= Gasto cardíaco Vc= Volumen de contracción, de expulsión, volumen sistólico o volumen de eyección. Es aproximadamente de 80 ml. F= Frecuencia cardíaca o nº latidos por minuto

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Teóricamente se evalúa en unos 80 ml/Kg./min. así un individuo de 70Kgr. tendrá un gasto cardíaco de 5,6 lt/min. El VOLUMEN DE CONTRACCIÓN está en función de: *GRADO DE CONTRACTILIDAD DEL MIOCARDIO *VOLUMEN DE SANGRE QUE LLEGA A LAS AURICULAS.- Lo cual depende de la PRESION DE LLENADO DEL CORAZON y de la DISTENSIBILIDAD de este órgano es decir de la diferencia entre la presión intraventricular que es expansiva y la presión intratorácica que es constrictiva. En reposo, el gasto cardíaco disminuye un 20%, al pasar de la posición de decúbito a ortostatismo, debido al acumulo de sangre en las venas de las extremidades inferiores que hace que sea menor el caudal que llega a la aurícula derecha por la Vena Cava Inferior. Durante el ejercicio el gasto cardíaco puede multiplicarse hasta por seis, en Atletas bien entrenados, pudiendo llegar a valores de 30 o más lt/min. TONOS O RUIDOS CARDIACOS En el curso de la revolución cardíaca o movimientos del corazón se producen una serie de ruidos o tonos cardíacos que se exponen a continuación. Existen cuatro ruidos o tonos cardíacos, que en condiciones fisiológicas y en el adulto, solamente pueden oírse los dos primeros. PRIMER TONO.- El primer tono o ruido cardíaco se va a producir por el cierre de las válvulas tricúspide y mitral, se va a escuchar un sonido similar a un LUB. El lugar donde mejor se va a auscultar este primer tono es a nivel del 5º espacio intercostal izquierdo, su duración aproximada es de 0.2 seg. y es de menor duración que el segundo tono. SEGUNDO TONO.- Se va a producir por el cierre de las válvulas aórtica y pulmonar al final de la sístole, se va a escuchar un sonido similar a un DUBB. El lugar donde mejor se puede auscultar es a nivel del 2º espacio intercostal derecho su duración es de 0.5 seg. TERCER TONO.- Se va a producir por las vibraciones de la válvula mitral y el choque de la punta del corazón contra el tórax. Donde mejor se ausculta es a nivel del 5º espacio intercostal izquierdo estando el paciente en decúbito lateral izquierdo. La duración de este tono es de milésimas de segundo, si aparece en un adulto es un ruido patológico, en cambio en el niño es fisiológico. CUARTO TONO.- Se produce por la entrada de la sangre en los ventrículos a gran velocidad, lo cual provoca una vibración de las paredes ventriculares. Este tono es siempre patológico. Cuando se hacen audibles los tonos tercero y cuarto se produce un ritmo cardíaco denominado "RITMO DE GALOPE". MURMULLOS CARDIACOS Los murmullos cardíacos, también denominados soplos cardíacos, se van a producir por el paso de la sangre de un régimen laminar a régimen turbulento. Hay dos tipos de murmullos: a.-Murmullos valvulares b.- Murmullos no valvulares

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a.- MURMULLOS VALVULARES.- Se van a producir habitualmente debido a lesiones en las válvulas aurículo-ventriculares y sigmoideas, las lesiones que se pueden producir en las válvulas son de dos tipos. 1.-ESTENOSIS VALVULAR.- Consiste en la alteración de la válvula debido a mecanismos diferentes y que va a producir una dificultad para la apertura de las mismas, provocando un estrechamiento del orificio por el cual debe salir la sangre, lo cual produce un paso de régimen de laminar a turbulento de la sangre lo que va a dar lugar al soplo o murmullo. 2.-INSUFICIENCIA VALVULAR.- En este caso la lesión de las válvulas van a producir una dificultad para el cierre de las mismas. Como existen cuatro válvulas y en cada una de ellas se puede producir estenosis o insuficiencia existirán ocho tipos de murmullos o soplos cardíacos valvulares. b.- MURMULLOS NO VALVULARES.- Se van a producir cuando aparecen comunicaciones no valvulares entre las diferentes cavidades cardíacas, estas situaciones son siempre patológicas por ejemplo las comunicaciones interauriculares (CIA ) y en las comunicaciones interventriculares. ELECTROCARDIOGRAFIA La electrocardiografía nos mide las variaciones eléctricas que ocurren en el corazón durante el ciclo cardíaco. La corriente eléctrica producida por los mecanismos de despolarización puede ser detectada en la superficie corporal, debida a la composición del organismo por su riqueza en agua y electrolitos, lo cual hace que sea muy buen conductor. Los cambios eléctricos ocurridos se recogen mediante una serie de electrodos que se colocan en la superficie de la piel y que se unen mediante una serie de cables al electrocardiógrafo. Debido a las características de la piel (capa córnea) es necesario que entre los electrodos y la piel se coloque un gel conductor ya que la capa córnea es impermeable y conduce dificultosamente la electricidad. Para realizar un electrocardiograma normal se colocan 10 electrodos, 4 en las extremidades y 6 en el tórax, de los 4 de las extremidades el correspondiente a la extremidad inferior derecha es el electrodo neutro o toma de tierra. Mediante los electrodos de la pared torácica así como los correspondientes a las extremidades superiores y extremidad inferior izquierda se obtienen 12 registros distintos, correspondientes a 12 perspectivas diferentes de propagación de las ondas eléctricas cardíacas, cada uno de estos registros recibe el nombre de derivación. COLOCACION DE LOS ELECTRODOS.- Los electrodos que recogen las variaciones eléctricas del corazón se colocan según un orden preestablecido ELECTRODOS DE LAS EXTREMIDADES.- Habitualmente se colocan según un código de colores: Rojo.- Muñeca de la extremidad superior derecha Amarillo.- Muñeca de la extremidad superior izquierda Verde.- Zona maleolar de la extremidad inferior izquierda Negro.- Zona maleolar de la extremidad inferior derecha ELECTRODOS CORRESPONDIENTES AL TORAX.- se colocan habitualmente siguiendo un código numérico precedido normalmente de la letra V y van según el siguiente orden:

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V1.-4º espacio intercostal a la derecha del esternón V2.-4º espacio intercostal a la izquierda del esternón. V3.-En la zona media entre V2 y V4 V4.-5º espacio intercostal izquierdo en la línea medio clavicular V5.-Al mismo nivel que V4 en la línea axilar anterior. V6.-Al mismo que V4 y V5 en la línea axilar media. DERIVACIONES.- Se denomina así a los registros obtenidos mediante los diferentes electrodos, las derivaciones así obtenidas se clasifican en: * DERIVACIONES STANDARD.- D1, D2 y D3 * DERIVACIONES UNIPOLARES.- aVR, aVL y aVF * DERIVACIONES PRECORDIALES.-V1, V2, V3, V4, V5 y V6 * DERIVACIONES STANDARD.- Miden diferencias de potencial y son bipolares es decir cada polo (conexión a la extremidad) contribuye exactamente igual al registro. D1.- Mide la diferencia de potencial existente entre ambas extremidades superiores. D2.- Mide la diferencia de potencial entre extremidad superior derecha y extremidad inferior izquierda. D3.- Mide la diferencia de potencial entre la extremidad superior izquierda y la extremidad inferior izquierda. * DERIVACIONES UNIPOLARES.- Dependen casi exclusivamente de la extremidad indicada así: aVR.- Registra el potencial correspondiente a la extremidad superior derecha. aVL.- Registra el potencial correspondiente a la extremidad superior izquierda. aVF.- Registra el potencial correspondiente a la extremidad inferior izquierda. * DERIVACIONES PRECORDIALES.- Son unipolares y recogen el potencial eléctrico que se genera con la actividad de diferentes zonas del músculo cardíaco, las derivaciones precordiales se denominan V1, V2, V3, V4, V5 y V6.

COMPONENTES DEL ELECTROCARDIOGRAMA El registro de la actividad cardíaca mediante la electrocardiografía va a dar lugar a la aparición de una serie de ondas y de espacios o intervalos delimitados por estas ondas. EINTHOVEN designó los diferentes componentes del electro mediante un código de letras que son P, Q, R, S y T, que se corresponden con unas determinadas ondas e intervalos que son: -Onda P -Complejo QRS -Onda T -Segmento PQ -Intervalo P-R -Intervalo QRS -Intervalo Q-T -Segmento ST -Intervalo R-P -Intervalo R-R

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ONDA P.- Representa la despolarización de las aurículas COMPLEJO QRS.- Representa la despolarización de los ventrículos ONDA T.- Representa la repolarización de los ventrículos. SEGMENTO PQ.- Periodo isoeléctrico que se corresponde al retardo de la excitación del nódulo auriculoventricular. INTERVALO P-R.- Va desde el inicio de la onda P hasta el comienzo del complejo QRS, nos da el tiempo que tarda el impulso eléctrico desde el nódulo sinusal hasta la zona más alejada del músculo cardíaco, mide de 0.12 a 0.20 seg. si su duración es mayor suele indicar Bloqueo A-V. INTERVALO QRS.- Coincide con la duración del complejo QRS y dura de 0.04 a 0.10, si su duración es de 0.12 o mayor indica Bloqueo de Rama. INTERVALO Q-T.- Se mide desde el inicio del complejo QRS hasta el final de la onda T. SEGMENTO ST.- Período isoeléctrico que ocurre antes de la repolarización que precede a la repolarización ventricular (Onda T) INTERVALO R-P.- Se mide desde el inicio del complejo QRS hasta el inicio de la onda P. INTERVALO R-R.- Es el delimitado por dos complejos QRS consecutivos y está relacionado con el ritmo cardíaco. INERVACION CARDIACA Cuando un corazón es denervado, es decir se le seccionan las terminaciones nerviosas que le llegan, puede continuar latiendo merced al funcionamiento del nódulo sinusal, que constituye el sistema autónomo cardíaco o marcapasos fisiológico. Además de este sistema autónomo, el corazón posee una inervación extrínseca que está constituida por dos tipos de fibras: FIBRAS EFERENTES FIBRAS AFERENTES * FIBRAS EFERENTES.- Son de dos tipos: * F. E. CARDIOEXCITATORIAS.-Proceden de los segmentos Torácicos T2-T4 y llegan a través del Sistema Nervioso Simpático produciendo aumento de la frecuencia cardíaca y aumento del flujo coronario. * F. E. CARDIOINHIBIDORAS.-Son fibras Parasimpáticas, cuyos impulsos van a ser conducidos por el nervio Vago y van a producir descenso del ritmo cardiaco y del flujo coronario. * FIBRAS AFERENTES.- Son de dos tipos: * F.A. DEPRESORAS.- Proceden de unos plexos receptores de presión (Baroreceptores) que se localizan en la adventicia de la aorta y a nivel del Seno Carotídeo de aquí a través del nervio aórtico y del nervio del seno carotídeo van al nervio Vago y al Glosofaríngeo llegando al Bulbo donde producen excitación de los centros Depresores e inhibición de los centros Presores, a partir de estos centros se envían un impulso nervioso que va a producir disminución de la presión y del ritmo cardíaco. * F.A. PRESORAS.- Los baroreceptores se van a localizar a nivel de las venas Cavas y de las aurículas de aquí por el Nervio Vago van al Bulbo donde producen excitación de los centros presores e inhibición de los centros depresores, la

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respuesta que van a provocar es el aumento de la presión y aumento del ritmo cardíaco. LOCALIZACION DE LOS CENTROS ENCARGADOS DE LA REGULACION CARDIACA: * CENTRO CARDIOINHIBIDOR.- Se localiza próximo al Núcleo Dorsal del Vago. * CENTRO CARDIOEXCITADOR.- Se localiza en la formación Reticular de Bulbo. * CENTROS PRESORES Y DEPRESORES.- Se van a localizar en la Base del 4º Ventrículo. SISTEMA ARTERIAL La circulación de la sangre se debe a la acción conjunta de corazón, arterias, arteriolas, capilares, vénulas y venas; así como a la acción de una serie de órganos complementarios como: Hígado, Bazo y Pulmón. La sangre circula a través del organismo de forma circular, es decir establece un circuito con una bomba aspirante impelente, que es el corazón y una serie de conductos que son las arterias y las venas, en las arterias la sangre circula centrífugamente (va desde el corazón a la periferia),en las venas el sentido de la circulación es centrípeto(va desde la periferia al corazón) este sentido circulatorio es el que va a definir arteria y vena, en contra del criterio del tipo de sangre que transporta. Los vasos sanguíneos son un medio de transporte en el organismo y se encargan de: Llevar alimento y oxígeno a los tejidos Recoger los desechos o residuos que se producen en los mismos. Transportar los residuos a los órganos de excreción. Para realizar estas funciones los vasos sanguíneos deben tener tres características básicas: PERMEABILIDAD.- Para poder realizar los intercambios a los diferentes niveles. ELASTICIDAD.- Como sistema de capacitancia que es capaz de contener el volumen sanguíneo adecuado y adaptarlo alas necesidades de cada momento. TONICIDAD.- Mantenimiento de un tono muscular y una capacidad de contracción para poder hacer progresar la sangre en todo el árbol circulatorio. Todo el sistema circulatorio periférico tiene una continuidad anatómico-funcional que vamos a estudiar recordando su histología en capas. Las arterias están formadas por varias capas, si damos un corte transversal a una arteria observaremos una serie de capas que de dentro a fuera son: INTIMA O ENDOTELIO LIMITANTE ELASTICA INTERNA MEDIA LIMITANTE ELASTICA EXTERNA ADVENTICIA

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INTIMA O ENDOTELIO: Es la capa mas interna de las arterias esta formada por una serie de células, llamadas células endoteliales que están en contacto con el contenido de los vasos(sangre) LIMITANTE ELASTICA INTERNA: Es una fina capa de tejido elástico que separa la íntima o endotelio del la capa media. MEDIA: Esta formada por tejido elástico y por células musculares (miocitos) en diferentes proporciones dependiendo del tipo de arteria que estudiemos LIMITANTE ELASTICA EXTERNA: Separa la media de la adventicia, su estructura histológica es igual que la de la limitante elástica interna. ADVENTICIA: Esta capa es la más externa de todas, está constituida por tejido conectivo laxo mezclado con fibras elásticas, miocitos aislados y fibroblastos. Esta capa esta atravesada por los "vasa vasorum" linfáticos y terminaciones nerviosas. Las arterias según la composición histológica de su capa media se pueden clasificar en: ARTERIAS ELASTICAS ARTERIAS MUSCULARES ARTERIAS DE TRANSICION ARTERIAS ELASTICAS: También llamadas ARTERIAS DE CONDUCCION en ellas es mayor la proporción de fibras elásticas en relación a las fibras musculares, las fibras elásticas se disponen en capas concéntricas alternando con fibras musculares dispuestas en espiral, estas arterias reciben la sangre y son capaces se amortiguar las posibles variaciones de presión que aparezcan. Son arterias de grueso tamaño. Arterias elásticas son: aorta, pulmonares, tronco braquiocefálico, carótida primitiva e ilíaca primitiva. ARTERIAS MUSCULARES: También llamadas ARTERIAS DE DISTRIBUCION, en ellas predomina la capa muscular sobre la elástica, en estas arterias la presión es mas alta y su principal misión es hacer progresar la sangre merced a la contracción de su musculatura. Son de menor tamaño que las elásticas, arterias musculares son: A. Radial. ARTERIAS DE TRANSICION: También llamadas ARTERIAS DE PASO DE ELASTICAS A MUSCULARES histológicamente son intermedias entre las elásticas y musculares. Arterias de transición son por ejemplo las arterias ilíacas externas. Existen casos en los que la transición de elásticas a musculares es brusca ej. tronco celíaco. PULSO ARTERIAL Durante la sístole ventricular se produce un brusco aumento del volumen en las arterias lo que provoca que estas se dilaten es decir ocurre una diástole arterial, por el contrario durante la diástole ventricular el volumen en las arterias disminuye y la arteria se contrae para volver a su posición primitiva constituyendo la sístole arterial que se corresponde con la diástole ventricular. Estos movimientos van a dar lugar a: LA OLEADA SANGUINEA.- Que es la marcha de la circulación por el torrente sanguíneo. LA ONDA ARTERIAL O PULSO ARTERIAL.- Que se produce por la expansión que ejerce el flujo sanguíneo al impactar sobre la pared arterial provocando su distensión.

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El pulso arterial se puede tomar en cualquier arteria superficial, el lugar más habitual donde se toma el pulso es a nivel de la arteria radial ejerciendo presión con los dedos de la mano contraria a la explorada de la arteria radial sobre la apófisis estiloides del radio. El pulso podemos tomarlo así mismo a nivel de las arterias pedia, tibial posterior, poplítea, femoral, humeral, etc. Si obtenemos el pulso mediante una gráfica obtendremos una curva que va atener los siguientes componentes: ONDA ASCENDENTE.- Se denomina onda ANÁCROTA va a representar la sístole ventricular y la diástole arterial va a depender principalmente del volumen minuto cardíaco. ONDA DESCENDENTE.- Se denomina onda CATÁCROTA va a representar la diástole ventricular y la sístole arterial va a depender de la elasticidad de las arterias y de las resistencias periféricas. ONDA DÍCROTA.- Esta onda es la resultante del choque de la sangre contra las válvulas semilunares y aparece en la rama descendente del registro del pulso. PRESION ARTERIAL La presión arterial depende de dos factores, el flujo sanguíneo y de las resistencias que se oponen al mismo. PA = FxR FLUJO SANGUINEO: Equivale al volumen minuto del ventrículo izquierdo o gasto cardíaco, sobre el que van a influir los siguientes factores la precarga, la contractibilidad cardíaca y la frecuencia cardíaca. RESISTENCIAS PERIFÉRICAS: Dentro del árbol circulatorio los elementos que producen un aumento real de las resistencias son las arteriolas ya que oponen una dificultad al paso de la sangre y los cambios de calibre que en ellas ocurren son importantes, según la LEY DE POISEUILLE las resistencias son inversamente proporcionales al radio elevado a la cuarta potencia, por lo que cuanto menor sea el radio mayor será la resistencia. La luz de las arteriolas va a depender aparte de a cambios estructurales, a la acción de agentes neuronales, humorales y locales. Desde el punto de vista neuronal el simpático al actuar sobre alfa-receptores va a producir vasoconstricción, agentes humorales como las catecolaminas y la angiotensina II que van a actuar como vasoconstrictores y agentes locales como los metabolitos, adenosina, los iones H que actúan como vasodilatadores. El principal elemento que hace variar las resistencias son las arteriolas, pero las grandes arterias tienen también su participación en la presión arterial. Las grandes arterias elásticas cuando reciben la oleada sanguínea se dilatan almacenando en su pared una gran cantidad de energía potencial, que se hace efectiva durante la diástole ventricular haciendo progresar la sangre hacia delante; las arterias elásticas por tanto amortiguan la oleada sanguínea y hacen que el flujo de sangre sea constante. Esto explica así mismo que la presión arterial no sea constante y que al medirla obtengamos dos medidas LA PRESION SISTOLICA ó MAXIMO que corresponde a la repleción máxima del árbol arterial y LA PRESION DIASTOLICA o MINIMA que corresponde al momento en que las arterias se han vaciado a través de las arteriolas. FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA PRESION ARTERIAL

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Los factores que influyen sobre la presión arterial van a ser todos aquellos que alteren bien el gasto cardíaco ó las resistencias periféricas. Sobre el volumen minuto van a actuar la PRECARGA es decir el volumen de sangre que llega al corazón, a mayor volumen mayor presión, la CONTRACTIBILIDAD y la FRECUENCIA CARDIACA a mayor frecuencia mayor presión. Sobre las resistencias periféricas van a actuar: Según la LEY DE POISEUILLE R=8lm / πR4

En esta fórmula vemos que las resistencias periféricas son directamente proporcionales a la VISCOSIDAD de la sangre y a la LONGITUD DEL VASO en el caso del organismo la longitud del vaso es constante e inversamente proporcionales al RADIO del vaso. Cuando aumenta la viscosidad aumenta la presión y cuando aumenta el radio disminuye la presión. Los valores de referencia de la presión arterial son: TAS mmHg TAD mmHg Normal < 130 <85 Frontera 130-139 85-89 HTA Leve 140-159 90-99 HTA Moderada 160-179 100-109 HTA Severa 180-209 110-119 HTA Muy Severa >210 > 120 CIRCULACIÓN CAPILAR De las dos misiones más importantes del aparato circulatorio, transporte e intercambio de materiales, entre la sangre y los tejidos, esta última se realiza mediante la microcirculación constituida por los capilares y demás vasos diminutos asociados(arteriolas terminales, metaarteriolas y vénulas postcapilares) con menos de 50 micras de diámetro. El ANGÍON es la unidad circulatoria funcional. Consta de arteriola, metaarteriola, capilares, vénula, hendiduras linfáticas y tejido conjuntivo adyacente. La forma y el curso de los capilares es muy variable, en relación con el tejido u órgano en el que asientan. En general nacen de la metaarteriola, en su nacimiento los capilares poseen una capa muscular controlada por filetes nerviosos y que constituyen el ESFINTER PRECAPILAR, que puede abrirse o cerrarse según las necesidades; en algunas localizaciones como riñón, piel e intestino hay cauces directos de unión entre la vénula y la arteriola constituyendo las ANASTOMOSIS ARTERIOVENOSAS. Los esfínteres precapilares regulan el flujo sanguíneo abriéndose o cerrándose según las necesidades. Los capilares auténticos son vasos cortos de 3-20 micras de diámetro 0,4 mm de largo o menos con paredes carentes de músculo liso, tapizadas exclusivamente por una capa de células endoteliales con una membrana basal rodeada por una fina capa adventicia de fibras y células. En lo concerniente al endotelio y membrana basal hay grandes diferencias de unos capilares a otros, lo que ha motivado su división en tres grupos diferentes:

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CAPILARES CONTINUOS O DE TIPO I.- Son capilares carentes de aberturas intercelulares, son los menos permeables, debiendo filtrar las sustancias a través de las células endoteliales. La mayor parte de estos capilares se encuentran en los tejidos nervioso, muscular, adiposo, timo y ganglios linfáticos. CAPILARES FENESTRADOS O DE TIPO II.- Estos capilares poseen una capa endotelial perforada por numerosas aberturas o fenestraciones, cuyos diámetros oscilan entre 20 y 120 nanómetros. Abundan en los glomérulos renales y en el intestino delgado. El paso de materiales a través de ellos es rapidísimo. CAPILARES DISCONTINUOS O DE TIPO III.- Así llamados por la aparición de numerosas fisuras apreciables entre sus células endoteliales. Además, su membrana basal es discontinua o no existe, como en los casos de los capilares sinusoidales del hígado. bazo y médula ósea. Para estos capilares no existe limitación alguna de la permeabilidad, por lo que los intercambios de materiales alcanzan las mayores proporciones, dejando pasar moléculas tan grandes como las proteínas plasmáticas (albúmina y globulina).

CARACTERÍSTICAS MORFOFUNCIONALES DE LA PARED Las células endoteliales contienen cierta cantidad de proteínas contráctiles (actina y miosina) así como diversos orgánulos: Mitocondrias, Microsomas, Aparato de Golgi. Así mismo hay que destacar la importancia que para el intercambio transcapilar de solutos tienen ciertos componentes estructurales, como las UNIONES INTERCELULARES O UNIONES FIRMES, EL SISTEMA DE VESÍCULAS, EL GLICOCALIZ Y LA MEMBRANA BASAL. UNIONES FIRMES O UNIONES INTERCELULARES.- No son en realidad uniones herméticas, ya que presentan intersticios de hasta 10 o más nanómetros, lo que les convierte, en realidad, en uniones abiertas tolerantes al paso transcapilar de sustancias lipófobas como la glucosa, sustancia que atraviesa la pared capilar en grandes proporciones. VESÍCULAS.- Son en realidad invaginaciones de la membrana plasmática de las células endoteliales de los capilares, con un diámetro de unos 60 nm, utilizables para el paso de macromoléculas (proteínas). En algunos casos aunque sea raramente estas vesículas confluyen dando lugar a la aparición de unos canalículos que atraviesan toda la célula endotelial, lo que facilita el paso de moléculas de gran tamaño. GLICOCALIZ.- Es una especie de pelusa que reviste la superficie endotelial, es un complejo glucoprotéico, rico en ácido siálico y heparán-sulfato, que conforma una malla estructural electronegativa, operante como una criba en la pared capilar. MEMBRANA BASAL.- También llamada lámina basal, con un espesor de 50-100 nm constituye otro elemento estructural electro negativo, constituido por una red molecular rica en colágeno y heparán-sulfato, adherida a la célula por una glucoproteína (laminina). Esta membrana basal dota al capilar de una de una gran resistencia frente a las variaciones de presión que en él ocurren. Aunque esta membrana retarda el desplazamiento de proteínas, no impide que estas sustancias atraviesen la pared vascular. Además de estos orgánulos, en la pared capilar existen unos poros de diferentes tamaños, a través de los cuales van a pasar sustancias de diferentes

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tamaños moleculares. A través de estos poros van a pasar sustancias lipófobas de distinta magnitud. Las sustancias lipófilas, como gases y lípidos diversos pueden cruzar la membrana directamente. De todo lo expuesto anteriormente podemos concluir que la travesía capilar puede realizarse por dos vías: TRANSENDOTELIAL a través de poros principalmente e INTERENDOTELIAL es decir por las uniones intercelulares. INTERCAMBIOS TRANSCAPILARES Recordemos que los únicos vasos del intercambio son los capilares y las vénulas, no así las arteriolas y metaarteriolas. Las sustancias que cruzan las paredes de estos vasos son el agua, gases y solutos, tanto anabolitos o nutrientes como catabolitos o productos de desecho. El sistema capilar forma un conjunto amplísimo de tubos, cuyo lecho total se calcula en 400 a 1000 veces más que el de la Aorta. La velocidad habitual de la sangre en el lecho capilar es del orden de 1 mm/seg., lo que deja un tiempo más que suficiente para que se realice el intercambio de sustancias entre los líquidos intra y extravascular. La circulación capilar es intermitente por la apertura y cierre periódicos de los esfínteres precapilares lo que constituye una respuesta a las necesidades alimenticias de los tejidos próximos al capilar. Cuando se abren y cierran los esfínteres precapilares no solo se aumenta varios cientos de veces la superficie total de filtración, sino que la distensión de los capilares aumenta la porosidad intercelular favoreciendo así también la filtración. FACTORES QUE FAVORECEN LA FILTRACION.- Los principales factores que favorecen la filtración son por una parte la PRESIÓN HIDROSTATICA de la sangre y la PRESION ONCOTICA de las proteínas del liquido intersticial siendo esta última mucho menor que la primera. Estos factores favorecen la salida de liquido desde los capilares hacia el liquido intersticial, si no hubiera una fuerza opuesta a esta filtración, la sangre haría salir todo el plasma de la red capilar, lo que daría lugar a dos situaciones catastróficas 1º.- La sangre se quedaría sin agua y los glóbulos se quedarían atrapados en el lecho capilar, sin poder avanzar; toda la circulación se pararía dando lugar a un éxtasis sanguíneo.2º.- Se produciría tanto liquido en el espacio intersticial, que ejercería una presión sobre las células tan alta que las destruiría. Para evitar esto existen unos FACTORES QUE SE OPONEN A LA FILTRACION.- Son mecanismos que impiden una filtración excesiva y son: La PRESION ONCOTICA que ejercen las proteínas del plasma y en mucha menor proporción la PRESION HIDROSTATICA del líquido de los espacios intercelulares. PRESION DE FILTRACION REAL.- De la interacción de las fuerzas que anteriormente hemos descrito se deduce que: Presión de Filtración = (Presión Hidrostática Intracapilar + Presión Oncótica Tisular) - (Presión Oncótica Intracapilar + Presión Hidrostática Tisular). En el lado arterial del capilar tendremos una presión hidrostática de 30 mm/Hg y una presión oncótica intersticial de 3mm/Hg que tienden a sacar agua del capilar, por otra parte la presión oncótica ejercida a este nivel es de 26 mm/Hg y la presión hidrostática intersticial es de 1 mm/Hg que tienden a meter agua dentro del capilar la

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diferencia entre ambas presiones es de +6 mm/Hg con lo que en este extremo habrá una tendencia a salir agua. Por contra en el extremo venoso la presión hidrostática es de 25mm/Hg a la que se añade la presión oncótica intersticial de 3mm/Hg frente a los 32mm/Hg. que ejerce la presión oncótica a la se le añade la presión hidrostática intersticial que es de 1mm/Hg lo que produce una diferencia de presiones de -5mm/Hg. con lo que la tendencia del agua en este extremo será a entrar. FISIOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO FUNDAMENTOS DIETÉTICOS ALIMENTACION Y NUTRICION: La actividad característica del aparato digestivo consiste en la transformación de los materiales alimenticios en substancias asimilables (aprovechables) que son incorporadas al organismo mediante el proceso de absorción.

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La actividad orgánica, va a dar lugar a un desgaste, que se compensa mediante el sueño, el reposo físico y el aporte de materiales de reposición; esto ultimo lo va a realizar el aparato digestivo mediante la incorporación de los alimentos-nutrientes. Para aclarar conceptos vamos a tratar de definir lo que es un alimento y lo que es un nutriente, así como la diferencia que existe entre los procesos de alimentación y nutrición. ALIMENTOS.- Son los productos tanto naturales como transformados que contienen los nutrientes o substancias nutritivas, los alimentos son muy variados y se les engloba en varios grupos, carnes, pescados leche y sus derivados, huevos, frutas hortalizas, etc. NUTRIENTES.- Son las substancias que contienen los alimentos y que son asimilables por parte del organismo, como carbohidratos o glúcidos, lípidos o grasas, proteínas, vitaminas, minerales y agua. ALIMENTACION.- Consiste en la ingestión, masticación y deglución de los alimentos, operaciones que son voluntarias, aunque se efectúen, habitualmente de forma automática. NUTRICION.- A este proceso le corresponden las de digestión gastrointestinal y la incorporación o absorción de los nutrientes al medio interno, proceso totalmente involuntario. TIPOS DE NUTRIENTES: El aporte de nutrientes a de satisfacer las siguientes funciones 1.-Necesidades de edificación, 2.-Requerimientos energéticos o calóricos, 3.-Misión reguladora de los procesos bioquímicos, 4.-Suministro de agua, que es el nutriente más importante. Conforme a estas bases dividiremos a los nutrientes en: PLASTICOS O EDIFICADORES.- Como las proteínas, ENERGÉTICOS.- Como los carbohidratos, las grasas y las proteínas. REGULADORES.- Esenciales para la marcha de los procesos bioquímicos como son las vitaminas y los minerales que se dividen a su vez en elementos inorgánicos comunes calcio, sodio, potasio, cloro, fosfatos y azufre y oligoelementos hierro, cobalto, zinc, flúor, magnesio, yodo, cobre molibdeno, cromo, níquel, selenio, silicio, estaño, vanadio etc. A estos tipos de nutrientes hay que añadir el AGUA el más indispensable de estos nutrientes ya que su falta es incompatible con la vida, el agua es el medio en que cursan todas las reacciones del organismo, así mismo es el vehículo clave en los procesos de absorción, transporte, intercambio, secreción y excreción del organismo. REQUERIMIENTOS CALORICOS O ENERGÉTICOS: Se establece en función de los siguientes factores: 1.-Metabolismo basal(MB) o consumo de fondo.- Es el gasto energético mínimo necesario para el mantenimiento de las funciones vitales circulación, respiración, secreción renal, mantenimiento del tono muscular y de la temperatura. Las necesidades energéticas de una persona para el mantenimiento de su MB vienen a ser aproximadamente de 25 Kcal/Kg de peso 2.-Actividad física.- Va a depender del grado de actividad desplegada por el individuo, con arreglo a ella distinguiremos tres categorías: Actividad Moderada.- MB+50% Actividad normal.- MBx2 Actividad intensa.- MBx3

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3.-Acción dinámico-específica (ADE).- Es el consumo energético que implica la metabolización de los nutrientes; así las proteínas requieren el 30%;los carbohidratos el 6% y las grasas el 4%. DIETA O RACION DIARIA: Comprende la cantidad y naturaleza de alimentos o nutrientes que debemos ingerir para cubrir las necesidades diarias del organismo, que aseguren su crecimiento, buena salud y funcionamiento general físico y mental. La composición porcentual de la dieta debe seguir la siguiente distribución: Carbohidratos 55% Lípidos 30% 2/3 de origen vegetal Proteínas 15% Además a esto debemos añadir todos los nutrientes reguladores, esto es, vitaminas, minerales y oligoelementos así como la cantidad necesaria de agua. NECESIDAD DE AGUA: El aporte de agua para cubrir las necesidades de un organismo guarda relación con las pérdidas que sufra de este líquido, en un varón adulto de 70 Kg de peso se calcula que es de unos 2,5 lt. aunque esto esta sometido a variaciones climáticas, de ejercicio etc. Las fuentes de provisión de agua son: 1.-Agua que se incorpora en los procesos de absorción intestinal y que procede de dos fuentes.- Agua ingerida como tal más el agua correspondiente a los alimentos en total supera los dos litros. 2.-Agua resultante de los procesos de oxidación de los diferentes nutrientes: 100gr. de lípidos 107gr de agua 100gr. de carbohidratos 55 gr. de agua 100gr. de prótidos 41 gr de agua Las pérdidas de agua son: Orina de 1 a 1,7lt/día Aire espirado de 0,5lt/día Por la piel más de 0,3 lt/día dependiendo de la actividad física y grado térmico ambiental, pudiendo alcanzar valores elevados. Heces fecales, 0,1lt/día o más Por otra parte hemos de tener en cuenta que las comidas copiosas ricas en energía necesitan un aporte suplementario de agua para evitar hipertermias y otros disturbios en el organismo, ya que cada Kcal. de la ración alimentaria necesita un ml de agua. FISIOLOGIA DE LA SECRECION SALIVAR La saliva, es la primera secreción del aparato digestivo, se mezcla con los alimentos en la cavidad bucal para formar el bolo alimenticio. GLANDULAS SALIVALES.- La saliva es un jugo segregado por tres pares de glándulas principales, submandibular, sublingual y parótida así como múltiples glándulas secundarias: labiales, palatinas, del trígono, linguales, etc. Las glándulas principales son acinosas es decir son arracimadas. Están formadas por acúmulos de células de los cuales nacen microtúbulos que van confluyendo para formar el conducto excretor principal de cada célula y que son:

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Conducto de STENON para la parótida, Conducto de WHARTON para la submandibular y Conducto de RIVINUS para la sublingual. COMPOSICION DE LA SALIVA.- La saliva Parotídea es rica en ptialina, es conocida como saliva de digestión; la saliva de la glándula sublingual es rica en mucina siendo la saliva de la deglución; la saliva submandibular es una glándula mixta con secreción mucosa y serosa, siendo una saliva de masticación y deglución. La saliva mixta o total(líquido bucal), es la resultante de la mezcla de secreciones procedentes de las glándulas principales y de las demás repartidas por la boca, es un líquido incoloro, transparente, espumoso a la agitación, filante con una densidad entre 1020 y 1010, y un pH 6-7,5. De sus componentes inorgánicos destacan los aniones cloro y bicarbonato y los cationes sodio y potasio, las concentraciones de bicarbonato y potasio son varias veces superiores a las del plasma, mientras que las de cloro y sodio son notablemente inferiores. De sus componentes orgánicos destaca sobre todos ellos la PTIALINA o AMILASA SALIVAL, además existen la LIPASA enzima que hidroliza los triglicéridos y que existe principalmente en los lactantes y las GALACTOSIDASAS hidrolasa que escinden la lactosa hasta galactosa y glucosa. La AMILASA SALIVAL O PTIALINA es una alfa Amilasa, que hidroliza las uniones α-glucosídicas 1-4 de polisacáridos como el almidón y el glucógeno. Se produce principalmente a nivel de la glándula parótida y en menor escala en la submandibular. La actuación de esta enzima, más que en la boca, se da a nivel del estómago debido al poco tiempo que el bolo alimenticio permanece en la boca, y es activa mientras el pH no baje de 4,5 en el interior del bolo alimenticio. FISIOLOGIA DE LA DEGLUCION BOLO ALIMENTICIO.- En la boca los alimentos son masticados y embardunados con saliva, formándose cada cierta cantidad una masa blanda denominada bolo alimenticio. La boca, la faringe y el esófago forman una unidad funcional cuya misión es hacer progresar el bolo alimenticio hacia el estómago mediante una serie de acciones que caracterizan la DEGLUCION. La deglución comprende varias etapas: 1.-FASE BUCAL.- Tras la masticación el bolo alimenticio se coloca en la cara superior de la lengua que eleva su punta hacia arriba y atrás impulsando el bolo hacia la Faringe, esta etapa es voluntaria, aunque habitualmente se produce de forma automática. 2.-FASE FARÍNGEA.- Es involuntaria y dura 1 ó 2 segundos, en ella se interrumpe la comunicación de las coanas con la faringe por elevación del velo del paladar, a la vez la faringe asciende lo que se nota por el ascenso de la Nuez o Bocado de Adán, cerrándose la glotis por acción de la epiglotis, durante este proceso se produce unos instantes de apnea, durante esta fase el bolo alcanza la unión faringoesofágica, desarrollando una presión de 80mm/Hg que dilata el esfínter esofágico superior. 3.-FASE ESOFÁGICA.- Es involuntaria, el bolo alimenticio recorre todo el esófago en 8 ó 9 seg. hasta llegar al esfínter esofágico inferior que esta inmediatamente antes que el cardias, la progresión del bolo alimenticio a lo largo del esófago se produce merced a unos movimientos llamados PERISTÁLTICOS.

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FISIOLOGIA DE LA DIGESTIÓN EN EL ESTÓMAGO GENERALIDADES.- El bolo alimenticio, trasegado a lo largo del esófago, rebasa el cardias y se almacena en el estómago, gran reservorio dinámico del aparato digestivo, que permite ingerir abundancia de alimentos y espaciar las comidas. Además al estómago, le competen, entre otras, funciones tan importantes como la secretora-digestiva, mecánica o motora, hormonal e inmunológica. Su misión secretora digestiva corre a cargo del JUGO GASTRICO, que contiene ácido clorhídrico y pepsina para el ataque de las proteínas alimenticias así como el llamado factor Intrínseco de Castle, responsable de la incorporación al organismo de la vitamina B12 (cobalamina) o factor extrínseco, preventivo contra la anemia perniciosa. La función mecánica o motora alcanza particular relevancia en el acto de vaciamiento gástrico, dependiente del grado de transformación que haya sufrido el bolo alimenticio y de la actividad motora del esfínter pilórico. La actividad hormonal se describe más adelante. En el estómago destacan varias partes CARDIAS, FUNDUS, CUERPO, ANTRO PILÓRICO Y LAS CURVADURAS MAYOR Y MENOR. Desde el punto de vista fisiológico y fisiopatológico el estómago lo dividimos en dos regiones diferenciadas por su régimen secretor REGION FÚNDICA formada por el fundus y el cuerpo de secreción ácida y la REGION ANTRAL formada por el antro de secreción alcalina. MUCOSA GÁSTRICA.- La mucosa gástrica, con poco menos de 1 mm de espesor, consta de epitelio secretor o glandular y de la lámina propia. El epitelio secretor, con sus numerosos pliegues, conforma las glándulas gástricas, constituidas por diversos tipos de células superficiales y profundas. Las células superficiales, de aspecto de columna, distribuidas por toda la mucosa gástrica, con un alto ritmo de renovación, producen el moco o secreción alcalina mucosa común, que se extiende como capa protectora, tanto frente a la acidez del clorhídrico y a la acción proteolítica de las peptidasas del jugo gástrico, como frente a las agresiones mecánicas y fisicoquímicas de los materiales que componen el bolo alimenticio. a) Glándulas de la región fúndica.- Aparte de las células superficiales hay que distinguir dos tipos de células asentadas profundamente: las CÉLULAS OXÍNTICAS o PARIETALES, secretoras de ClH y factor intrínseco de Castle y las CÉLULAS PRINCIPALES o PÉPTICAS, productoras de pepsinógeno I y II o también llamadas pepsinógeno y progastricsina. b) Glándulas de la región antral.- Son células de menor tamaño que las de la mucosa superficial ya referidas. Su secreción, de un mucus alcalino, contiene ciertas cantidades de un pepsinógeno atípico. c) Células productoras de hormonas.- Mayoritariamente en la región antral entre los diversos tipos de células exocrinas, se hallan ciertas células carentes de vía excretora que vierten sus productos hormonales o similhormonales directamente a la sangre: CÉLULAS G, liberadoras de gastrina, hormona clave en el mecanismo de secreción del jugo gástrico. CÉLULAS EC, células secretoras de serotonina o 5-hidroxitriptamina CÉLULAS D, que segregan somatostatina CÉLULAS CEBADAS, productoras de histamina.

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JUGO GÁSTRICO.- Es una mezcla de secreciones procedentes de las diferentes células que tapizan la mucosa del estómago. Contiene agua, electrólitos, mucina y proteínas. La producción diaria de jugo gástrico es de 2.000 ml aproximadamente al día, su pH varía entre 2,0 y 3,5; y su densidad esta entre 1.002 y 1.006. a) Acido clorhídrico.- De los componentes del ClH el Cl- proviene del plasma y el H+ resulta de procesos oxidativos, principalmente del metabolismo de los hidratos de carbono dentro de la célula oxíntica. El cloro pasa del plasma a la célula oxíntica mediante un mecanismo de transporte activo, por intercambio con ión bicarbonato que actúa como bomba de intercambio Cl-/CO3 H-. En una segunda etapa el cloro sale de la célula oxíntica a los canales secretorios y luz del estómago, efectuándose este desplazamiento conjuntamente con el K+ por acoplamiento de ambos iones en un mecanismo de transporte facilitado a favor de gradiente eléctrico. El H+ cruza la membrana apical de la célula oxíntica, por transporte activo intercambiándose con el K+ que entra en la célula mediante la acción de una ATP-asa-K+ dependiente, que aportara la energía necesaria. Finalmente ambos iones se unen dando lugar al ClH del jugo gástrico. Las principales funciones del ClH son.-1ª Atacar a las fibras del tejido conjuntivo y las fibras musculares de la carne y al conectivo de los alimentos ricos en proteínas, así como a las cubiertas celulósicas que recubren a polisacáridos como el almidón. 2ª Inicia la transformación de pepsinógeno en pepsina y la progastricsina en gastricsina, prestando además el pH adecuado para el funcionalismo de estas enzimas. Luego la propia pepsina autocataliza estas conversiones. 3ª Coadyuva junto con otros factores mecánicos a la regulación de la apertura y cierre del esfínter pilórico. 4ª Favorece la absorción de sustancias como el ácido ascórbico (vit.C) y del hierro. 5ª Interviene en el equilibrio acidobásico de la sangre, debido a que la producción de ClH resta valencias ácidas de la sangre. 6ª Posee un poder bactericida notable, actúa como una barrera frente a diversos gérmenes (Salmonella, B.Coli). 7ª El clorhídrico estimula la secreción de secretina, responsable de las subsiguientes descargas de jugo pancreático, rico en bicarbonato que atenúa la intensa acidez del medio duodenal. b) Enzimas peptidásicas del jugo gástrico.- Segregadas mayoritariamente por las células principales, se segregan en forma de proenzimas, como pepsinógeno y/o progastricsina. PEPSINA: Se secreta en forma de pepsinógeno que es un proenzima que no tiene actividad proteolítica, por la acción del ClH en un primer momento se pierde un resto peptídico lo que le convierte en pepsina o forma activa, que a su vez activa al resto del pepsinógeno. La pepsina tiene una actividad proteolítica rompiendo a las proteínas en polipeptidos más sencillos, actúa a pH 3 o menos inactivándose cuando este es mayor de 5,4, los resultantes de la digestión peptídica son polipéptidos. La segunda función notoria de la pepsina es la de floculación o coagulación de la Caseína, para que esta pueda ser digerida ya que si no ocurriera esto su paso a través del estómago sería muy rápido y no podría ser digerida. GASTRICSINA: Se libera en forma de progastricsina, y se transforma en gastricsina en presencia de ClH. Su actividad proteolítica supera en un 20% a la de la pepsina, siendo mucho menor su actividad coagulante.

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c)Factor intrínseco de Castle.- Es una glucoproteína producida en las células oxínticas, es indispensable para la absorción de la Vitamina B12 o factor extrínseco; su ausencia da lugar a la aparición de anemia perniciosa. d)Agua del jugo gástrico.- La secreción de Cl- y H+ por las células oxínticas crea un gradiente de osmótico que impulsa el agua hacia la luz del estómago, en donde actuara como diluyente del ácido clorhídrico, y globalmente del jugo gástrico. BARRERA MUCOSA GASTRICA.- La mucosa del estómago está continuamente expuesta al ataque y eventual autodigestión por parte del jugo gástrico, lo que exige unos recursos defensivos que preserve al mucosa gástrica de erosiones y perdidas de sustancia o ulceraciones, el conjunto de estos mecanismos se denomina barrera mucosa gástrica. Morfológicamente el epitelio que tapiza la mucosa gástrica está preparado para impedir la entrada de valencias ácidas y otras sustancias, a excepción del agua. Además de este epitelio en el estómago existen las células mucosas que producen moco y bicarbonato, el moco gástrico es una solución coloidal, que esta formado por una molécula polipeptídica central que está unida por puentes disulfuro a 4 unidades glicoproteicas lo que establece una red que dificulta la penetración de las valencias ácidas a través de esa red, facilitando la acción neutralizante del bicarbonato producido por las células mucosas. REGULACION DE LA SECRECION GASTRICA: En cuanto a los mecanismos de regulación de la secreción de Jugo gástrico estudiaremos dos. * Estimulación de la secreción Ácida.- Los agentes más importantes que estimulan la secreción de ClH son la Acetilcolina (secretada por las terminaciones nerviosas parasimpáticas y la gastrina (liberada por las células G); estas dos sustancias actúan de forman sinérgica es decir la actuación de ambas producen más secreción que si sumamos las acciones de cada una de ellas. Según la localización del estímulo que provoca la liberación de ellas distinguimos tres fases: a.-Fase Cefálica.- Al ver, oler, probar o deglutir el alimento se produce un estimulo de quimio y mecanoreceptores que hay en la boca y fosas nasales, lo cual induce a través del vago la liberación de ClH y Gastrina. Cuanto más apetitoso sea el alimento tanto mayor será la liberación de ClH y Gastrina. La liberación de jugo ácido en esta fase no es muy abundante ya que la falta de alimento en la cavidad gástrica provoca la bajada rápida del pH y una consecuente inhibición de la liberación de Gastrina. b.-Fase Gástrica.- Empieza cuando el alimento llega al estómago y se mantiene mientras este permanece en él, el ClH se secreta en esta fase por los siguiente motivos: * Distensión mecánica de los alimentos que actúan sobre mecanorreceptores que hay en la pared gástrica y que provocan la estimulación del vago y la liberación de gastrina aumentando la secreción de ClH. * Neutralización por parte de los alimentos de la acidez gástrica elevando el pH lo que impide la inhibición por parte de los protones de la liberación de Gastrina. * Secretagogos son determinados alimentos que pueden actuar directamente sobre las células Parietales y células G incrementando la liberación de ClH , como son derivados proteínicos, café y alcohol.

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c.-Fase intestinal.- La llegada del alimento al duodeno, la distensión de la pared y la acción de determinados compuestos proteicos provoca la liberación de la Gastrina. La Histamina producida en todo el tracto gastrointestinal incrementa la liberación ácida del estómago actuando sobre receptores gástricos denominados H2. La Histamina actúa de forma continua a diferencia de la gastrina que actúa solamente en los periodos digestivos, lo cual provoca una liberación constante de ClH lo cual provoca el empeoramiento de los síntomas de la Úlcera gástrica. * Inhibición de la Secreción Gástrica Ácida.- El descenso del pH por debajo de 3 inhibe la liberación de Gastrina. En el duodeno existen diferentes mecanismos que producen inhibición de la secreción gástrica: Las soluciones ácidas en el Duodeno provocan la liberación de secretina que inhibe la secreción de ácido actuando sobre las células G y las Parietales, por otro lado la presencia de ácidos grasos en el duodeno provocan la liberación del PGI ( Factor Inhibidor de la Gastrina) que provoca una fuerte inhibición de la secreción ácida. QUIMO ÁCIDO.- Como consecuencia de la acción del jugo gástrico se produce se produce un conglomerado de sustancias principalmente polipéptidos, muy raramente proteínas integras, gran número de disacáridos, restos de polisacáridos, lípidos, con mínimas proporciones de ácidos grasos y glicerina así como agua, electrólitos, minerales, vitaminas y otras sustancias no atacadas por el jugo gástrico, ofreciendo un aspecto semisólido, de consistencia blanda, viscosa que recibe el nombre de QUIMO ÁCIDO, que es lo que va a pasar al duodeno. FISIOLOGÍA DEL HÍGADO FUNCIONES GENERALES DEL HÍGADO.- Las principales funciones del hígado son: 1.-Función biliar y como órgano anejo digestivo 2.-Órgano central del metabolismo intermediario y en los procesos de regulación metabólica de sustancias muy diversas. 3.-Producción de Inmunoglobulinas (anticuerpos) 4.-Órgano de almacenamiento y reserva de glucógeno, lípidos, prótidos, vitaminas, hormonas y otras muchas sustancias. 5.-Papel clave en los procesos de detoxicación y excreción de sustancias, tanto propias como extrañas. ESTRUCTURA HEPATICA.- El hígado esta integrado por infinidad de unidades morfofuncionales denominadas ACINOS HEPATICOS. El acino hepático es una unidad microcirculatoria, de la que depende toda actividad funcional, ya que perfunde mediante unos capilares llamados sinusoides a los hepatocitos o células operativas responsables de casi toda la actividad funcional hepática. Un acino es la porción de masa hepática asociada a: Terminaciones de la vena Porta y de la arteria hepática que se resuelven en unos capilares anchos o sinusoides y a un conductillo biliar. El acino hepático va a operar merced a: HEPATOCITOS.- Son las células más importantes del hígado se colocan en columnas de una o dos células de espesor, rodeando los sinusoides e

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intercambiando con ellos metabolitos y solutos en general, entre el hepatocito y los sinusoides existe un espacio que se denomina ESPACIO DE DISSE, en el hepatocito es donde se inicia la formación de la bilis. CÉLULAS ENDOTELIALES.- Que conforman la pared de los sinusoides, y que presentan grandes fenestraciones para facilitar el intercambio. CÉLULAS DE KUPFFER.- Que son macrófagos hepáticos ubicados en el interior de los sinusoides, y pertenecientes al sistema retículo endotelial, con misión fagocitaria de bacterias, virus, antígenos alimentarios, endotoxinas y otros materiales procedentes del área intestinal. Mediante las células de Kupffer el hígado lleva a cabo una depuración plasmática de antígenos y endotoxinas muy beneficiosa para el organismo. CARACTERISTICAS DE LA BILIS.- a) Componentes.- La bilis es una solución polifásica heterogénea producida por el hígado, con una alta proporción de agua como medio de dispersión de numerosos solutos orgánicos (ácidos/sales biliares, colesterol, fosfolípidos, pigmentos biliares y otros) y solutos inorgánicos (electrólitos ). b) Secreción de la bilis.-Diariamente se elaboran alrededor de 500 ml de bilis por el hígado. Desde un punto de vista morfofuncional, el sistema hepatobiliar forma su bilis en dos etapas sucesivas secreción primaria a cargo de los hepatocitos en la cual se producen las sales y ácidos biliares, así como el colesterol, fosfolipidos e incluso los pigmentos biliares que aunque se formen en las células retículo endoteliales son captados por los hepatocitos donde se conjugan o solubilizan. Secreción secundaria producida por las células epiteliales ductales de los canalículos y conductos biliares, esta secreción es acuosa y rica en bicarbonato. Una vez completada esta fase la bilis ya es completa en su composición y abandona la red canalicular intrahepática, penetrando en las vías biliares extrahepáticas hasta llegar a la vesícula biliar donde se reabsorbe agua y electrólitos principalmente, concentrándose de 5 a 20 veces. A partir de aquí la bilis va a salir de la vesícula biliar a través del CÍSTICO que se va a unir con el CONDUCTO HEPÁTICO para formar el COLÉDOCO que desemboca en el duodeno donde se junta con el conducto de WIRSUNG procedente del Páncreas formando la AMPOLLA DE VATER, en esta zona de desembocadura existe un esfínter denominado esfínter de ODDI. FISIOLOGÍA DEL PÁNCREAS El páncreas es un órgano alargado de 20 a 25 cm de longitud con un peso de 70 a 80 gr que se extiende desde la segunda porción del duodeno hasta el bazo, es una glándula mixta endocrina exocrina, desde el punto de vista endocrino a través de los ISLOTES DE LANGERHANS produce insulina, glucagón, somatostatina y gastrina desde el punto de vista digestivo solo la gastrina tiene importancia ya que es una hormona que regula la actividad secretomotora gastro-intestinal. El Páncreas exocrino estructuralmente es similar a las glándulas salivares son glándulas arracimadas, formadas por acinis que poseen células piramidales elaboradoras de enzimas y proenzimas que vierten estas sustancias a unos canalículos llamados intercalares que poseen unas células ductales encargadas de la secreción-absorción de agua y electrólitos.

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JUGO PANCREÁTICO.- El jugo pancreático es un liquido acuoso incoloro isoosmotico con el plasma sanguíneo, en el hombre se secretan 900 ml. diarios, y esta compuesto principalmente por iones y proteínas principalmente enzimas. IONES.- Los principales iones son HCO3-, Cl-, Na+, K+, Ca+, Mg+. Dentro de los aniones destacan el bicarbonato y el cloro que varían en relación inversa en sus concentraciones, no excediendo entre ambos de un total de 160 mmol/l. La riqueza de bicarbonato es una característica del jugo pancreático, al que presta alcalinidad, y junto con la bilis contribuye a corregir el exceso de pH duodenal debido a la llegada del quimo ácido proveniente del estómago, facilitando así un pH adecuado para la digestión de prótidos, lípidos y glúcidos. Cuando la secreción de jugo pancreático es alta, aumenta la proporción de bicarbonato, siendo su concentración de 140mmol/l y la de cloro 20mmol/l, cuando desciende el nivel de producción de jugo desciende así mismo la concentración de bicarbonato y aumenta la de cloro 130mmol/l y 30 mmol/l la de bicarbonato. PROTEÍNAS.- La concentración de proteínas es muy variable entre 1 y 10g/l en dependencia con la estimulación con secretina o pancreozimina-colecistoquinina, y se corresponde casi exclusivamente a proenzimas y enzimas. Las proenzimas son activadas en el interior del intestino por la tripsina. En el paso de tripsinógeno a tripsina interviene la enterocinasa segregada por el propio intestino, prosiguiendo su activación luego la propia tripsina, efectos que se ven favorecidos por la presencia de iones calcio. ENZIMAS PROTEOLÍTICAS: Actúan sobre enlaces dipeptídicos produciendo la rotura de los polipéptidos hasta aminoácidos las principales enzimas son: Tripsina (Tripsinógeno), Quimiotripsina (Proquimiotripsina), estos dos primeros enzimas son endopeptidasas es decir rompen enlaces peptídicos en el interior de la molécula proteica, Carboxipeptidasa A (Procarboxipeptidasa A), Carboxipeptidasa B (Procarboxipeptidasa B) Leucinoaminopeptidasa (Proleucinoaminopeptidasa) estas tres últimas enzimas son exopeptidasas es decir rompen enlaces terminales. Nucleasas.-Atacan al RNA y al DNA y son la Ribonucleasa y Desoxirribonucleasa. ENZIMAS GLICOLÍTICAS.- La más importante es la ALFA-AMILASA muy semejante a la amilasa salivar, rompe enlaces α-glicosídicos 1-4 para su actividad es imprescindible la presencia de iones calcio, aumentando su velocidad catalítica la presencia de iones cloro. ENZIMAS LIPOLITICAS.- La Lipasa o Triacilglicerol-lipasa se segrega en su forma activa, ataca los enlaces 1-3 de los triglicéridos dando lugar a un 2-monoglicérido (2-MG) y dos moléculas de ácidos grasos. REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN PANCREÁTICA: La secreción del jugo pancreático obedece a influencias neuroendocrinas. Se suelen distinguir tres fases estimulantes de forma similar a las de la secreción gástrica. * Fase Cefálica o Nerviosa.- Desde el punto de vista cuantitativo no es muy importante, se produce a través de dos tipos de estímulos CONDICIONADOS gusto, olor o vista entre otros e INCONDICIONADOS masticación y deglución. * Fase Gástrica.- Los alimentos estimulan la producción de jugo pancreático por: - Distensión de las paredes gástricas y su acción sobre zonas mecanoreceptoras excitación vía vagal al igual que ocurre en la fase cefálica.

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- La presencia de aminoácidos y péptidos provoca la liberación de ClH por las células parietales y Gastrina por las células G lo cual estimula la secreción pancreática. *Fase Intestinal.- Es la etapa más importante cuantitativamente de la estimulación de la secreción pancreática al menos el 80% de dicha secreción se produce durante esta fase, al llegar el Quimo ácido al intestino se produce liberación por parte de las células endocrinas de Secretina y CCK-PZ (Colecistoquinina-Pancreozimina) que produce un efecto liberador de jugo pancreático. Además de estas hormonas principales se producen otra serie de hormonas y polipéptidos relacionados con la estimulación de la secreción pancreática y son PP (Polipéptido pancreático), Bombesina, Gastrina y VIP (Polipéptido Intestinal Vasoactivo). FISIOLOGIA DEL INTESTINO DELGADO En el intestino delgado van a confluir materiales y secreciones de diferente procedencia. 1)Quimo ácido procedente del estómago 2)Jugo duodenal Secreciones procedentes del primero y segundo tramo del duodeno, secretado por las glándulas de Brunner. Es una secreción rica en mucina de carácter protector frente al quimo ácido rico en clorhídrico. 3)Jugo pancreático que desemboca en el 2º tramo del duodeno por el conducto de Wirsung. 4)Bilis que desemboca en el 2º tramo del duodeno en la ampolla de Vater generalmente junto al jugo pancreático. 5)Jugo entérico secreciones del propio intestino como las enterocinasas. CONCEPTO DE ABSORCION.- El proceso de absorción comprende el paso de materiales nutritivos al medio interno (plasma intersticial y sangre). Esta absorción puede ser TRANSCELULAR es decir las sustancias pasan a través de las células e INTERCELULAR las sustancias atraviesan el epitelio intestinal a través de las uniones firmes intercelulares. CARACTERISTICAS DEL INTESTINO DELGADO.- El intestino delgado tiene una longitud de 3 m. y un diámetro de 3 cm. Consta de tres segmentos que son Duodeno, Yeyuno e Ileon. El intestino de dentro a fuera consta de las siguientes capas Mucosa, Submucosa, Muscular y Serosa. La mucosa es la capa que esta en contacto con las sustancias que se van a absorber y en ella se distingue una doble estructura un epitelio y una zona linforreticular o corion con propiedades defensivas e inmunológicas. En la estructura epitelial destacan los enterocitos y las células caliciformes. El intestino es un cilindro con una superficie es de 3.300 cm2 pero su superficie real de absorción es unas 600 veces más debido a la especial configuración de su mucosa que forma una serie de pliegues llamadas VALVULAS CONNIVENTES que a su vez poseen una serie de pliegues denominados VELLOSIDADES INTESTINALES que son las unidades estructurales de absorción, estas vellosidades están formadas por enterocitos y células caliciformes productoras de mucina. Cada vellosidad intestinal posee un vaso quilífero, una red arteriovenosa capilar, terminaciones nerviosas y fibras

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musculares que ayudan a canalizar a las sustancias bien hacia la linfa (vasos quilíferos) o hacia los capilares sanguíneos. ENTEROCITOS.- Son células columnares responsables de los procesos de absorción y secreción-digestión que cursan en las vellosidades intestinales. Los enterocitos en su polo apical que contacta con la luz intestinal poseen una membrana con numerosas evaginaciones o microvellosidades conocida como ribete en cepillo . Entre enterocitos adyacentes existen unos cierres que se denominan Uniones Firmes a las que se consideraba totalmente impermeables pero que se ha visto que no son tales ya que a través de ellas se produce el paso de agua e iones. GLICOCALIZ.- Es una estructura filamentosa muy rica en mucopolisacáridos, que se encuentra bordeando el ribete en cepillo y que tiene una gran importancia en los fenómenos de digestión por contacto, además de enlentecer el curso del contenido intestinal junto al ribete en cepillo. DIGESTION INTESTINAL DE LOS HIDRATOS DE CARBONO La digestión de los hidratos de carbono comienza en el estómago por acción de la amilasa salivar o ptialina, continuándose después a nivel luminal del intestino y en la membrana con ribete en cepillo de los enterocitos. La digestión luminal de los hidratos de carbono se va a realizar principalmente por acción de la alfa-amilasa o amilasa pancreática que ataca las uniones 1-4 situadas en las cadenas centrales de amilosa dando lugar a maltosa, maltotriosa y maltotetrosa, sobre la amilopectina actúa hasta dar lugar a una dextrina limitante con su enlace 1-6 resistente al enzima. Digestión de los H.C. en la membrana de los enterocitos.- Los restos de la etapa anterior esto es los oligosacáridos principalmente (disacáridos y trisacáridos) son atacados por oligosacaridasas que operan en el ribete en cepillo de los enterocitos principalmente en el Glicocáliz. ABSORCIÓN DE LOS HIDRATOS DE CARBONO.- Los hidratos de carbono se absorben en forma de monosacáridos glucosa, galactosa, manosa, fructosa, d-xilosa principalmente a nivel del duodeno, parte inicial del yeyuno y escasamente en el ileon. El transporte de la glucosa y galactosa se hace mediante un sistema de cotransporte a través de un mismo transportador o "carrier" o proteína de membrana que tiene dos puntos de unión uno para el sodio y el otro para el monosacárido, ambos monosacáridos compiten entre si por asentarse en la proteína transportadora formando un complejo ternario de proteína transportadora, monosacárido y sodio, penetrando en el citosol del enterocito donde suelta el sodio y el monosacárido. A continuación el monosacárido sale al espacio intersticial de donde pasa al torrente sanguíneo, por su parte el sodio por acción de la bomba de sodio y potasio sale al espacio intersticial intercambiándose con el potasio para posteriormente pasar el sodio al torrente circulatorio capilar. La d-xilosa parece ser que se transporta por el mismo mecanismo, la fructosa se transporta por difusión facilitada con un carrier propio independiente de los otros mecanismos. DIGESTION DE LIPIDOS

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Diariamente se ingieren entre 70 y 150 gr. de grasas, dependiendo de los hábitos alimenticios del individuo, de los que más del 90% son triglicéridos (TG). Los demás lípidos dietéticos son fosfolípidos (PL), esfingolípidos, colesterol y vitaminas liposolubles. A todas estas sustancias de origen exógeno hay que añadir los lípidos de procedencia endógena componentes de la bilis (ácidos biliares, fosfolípidos y colesterol) y otros presentes en las células de descamación. Tanto unos como otros están sometidos a los mismos procesos de digestión y absorción. Actividad digestiva intestinal sobre las grasas.- Los TG, el colesterol y las vitaminas liposolubles (A,D,E y K) son prácticamente insolubles en agua. Los fosfolípidos y los ácidos biliares tienen cierta solubilidad en agua con lo cual van a coadyuvar a la digestión del resto de las grasas, de la forma que describiremos posteriormente. Los TG en el seno del estómago forman suspensiones groseras, alcanzando sus partículas diámetros superiores a 0,5 mm. Al ser trasegados al duodeno, los TG entran a formar parte de emulsiones finas en las que participan los ácidos biliares y fosfolípidos como agentes emulsionantes que rebajan la tensión superficial, de esta forma las partículas resultantes son mucho menores con lo que se ofrece una mayor superficie para que actúen sobre estas partículas los enzimas lipolíticos. Por acción de la Lipasa pancreática o triacilglicerol-esterasa los TG son hidrolizados en sus uniones esteres 1 y 3 dando lugar a la aparición de dos moléculas de ácidos grasos libres y a una molécula de 2-MG, una vez que ha ocurrido este fenómeno lipolítico aparecen unas nuevas micelas formadas por ácidos grasos, 2-MG, ácidos biliares, colesterol, fosfolípidos y vitaminas liposolubles (A, D, E y K). Hay otros enzimas que actúan a este nivel aunque en menor cuantía y son la FOSFOLIPASA A2, que actúa convirtiendo la lecitina en lisolecitina y la COLESTEROL-ESTER-HIDROLASA que actúa rompiendo los esteres de colesterol dando lugar a colesterol y un ácido graso. ABSORCION DE LIPIDOS Los productos resultantes de la digestión enzimática de los lípidos, están inmersos en una agregación micelar mixta que además de mantenerlos en solución, reúne las condiciones ideales para su posterior absorción, el pH ligeramente ácido del intestino favorece esta dinámica. Los ácidos biliares son los únicos componentes que se absorben totalmente en el ileon terminal, el resto de productos se van absorbiendo a lo largo de todo el intestino delgado. El mecanismo de absorción de los lípidos 2-MG, ácidos grasos, colesterol, Fosfolípidos (principalmente en forma de lisoleucinas) se absorben por un mecanismo de transporte pasivo debido a la liposolubilidad de estas sustancias en la membrana del enterocito. Por otra parte los ácidos biliares son rechazados por las membranas de los enterocitos hasta llegar al ileon donde son absorbidos. Reesterificacion.- Tras la llegada al citosol de los enterocitos de los ac. grasos, los 2-MG y los demás productos de resultantes de la digestión de los lípidos, se trasladan al retículo endoplásmico. Una vez que estas sustancias llegan al retículo endoplásmico se inicia el proceso de reesterificación, para ello lo primero que ocurre es la reactivación de los ácidos grasos por acción de las TIOKINASAS O ACIL-CoA-SINTETASA dando lugar a la acilación de los 2-MG dando de nuevo TG.

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Formación de los quilomicrones.- En el interior del enterocito tanto en su citoplasma como en su retículo endoplásmico, el medio es acuoso, al igual que el de la luz intestinal, por lo que los lípidos, sustancias poco o nada solubles en agua, precisan de una protección para evitar que se formen acúmulos en forma de gotas de grasa que no son utilizables metabólicamente. Para salvar este inconveniente, los lípidos intracelulares se rodean de una apoproteína que los envuelve. Se forma un conjunto estructural conocido como QUILOMICRONES, son una variedad de lipoproteínas, que consta de un núcleo central netamente lipófilo, formado por TG, colesterol, y vitaminas liposolubles (A,D,E,K), rodeado todo ello por fosfolípidos que orientan sus grupos polares hacia la apoproteína y sus grupos lipófilos hacia el interior, todo ello rodeado por la apoproteína que es soluble en agua. La composición del Quilomicrón es la siguiente 1 a 2% Colesterol, TG hasta 90%, 7% fosfolípidos y el resto los demás componentes lipídicos. Los quilomicrones abandonan el enterocito por exocitosis, pasando sucesivamente al liquido intersticial y a los linfáticos siendo transportados por ellos hasta el conducto torácico y por el conducto linfático derecho respectivamente hasta las arterias subclavias izquierda y derecha. DIGESTION DE PROTEINAS El organismo normal ha de digerir proteínas que tienen principalmente dos orígenes a) proteínas de la ingesta y b) proteínas provenientes de la descamación celular. En el intestino normalmente son digeridas todas las proteínas. En las heces suelen aparecer proteínas pero su origen generalmente suele ser de los procesos metabólicos de las bacterias del intestino grueso y de la descamación de las células del colon. La actividad proteolítica se realiza tanto intraluminalmente como a nivel parietal es decir en el glicocáliz.

Digestión intraluminal.- Se va a realizar por acción de los enzimas proteolíticos del jugo pancreático es decir las Endopeptidasas TRIPSINA Y QUIMIOTRIPSINA Y las Exopeptidasas CARBOXIPEPTIDASA A Y B Y LAS LEUCINAMINOPEPTIDASAS. El resultado de estas acciones va a ser la producción de aminoácidos y oligopéptidos, siendo los primeros absorbidos directamente y los segundos serán captados por el ribete en cepillo donde tendrá lugar la digestión por acción de las OLIGOPEPTIDASAS. En el caso de las proteínas a diferencia de los HC la acción de estos enzimas puede realizarse también en el citoplasma del enterocito.

ABSORCION.- La absorción de las proteínas por parte del intestino delgado se puede hacer en forma de aminoácidos, en forma de oligopéptidos y en forma de proteínas enteras.

La absorción de los aminoácidos se realiza de una forma similar a los HC es decir es un cotransporte con el sodio. Los oligopéptidos no se conoce el mecanismo exacto por el cual atraviesan la membrana enterocítica, se sabe que se absorben en forma de dipéptidos y tripéptidos y que su velocidad de absorción es mayor que la de los aminoácidos. Se ha demostrado que hay algunas proteínas que en el recién nacido y en el lactante penetran en los enterocitos como tales estas son las Ig G del liquido amniotico y las inmunoglobulinas de la leche materna, el mecanismo por el cual se absorbe estas

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proteínas no se sabe exactamente parece ser que existirían unos receptores específicos para estas proteínas en los enterocitos del lactante. FISIOLOGIA RENAL El aparato urinario está formado por: Riñones, Uréteres, Vejiga y Uretra. Las principales funciones del riñón son: Formación de Orina: Para, a través de ella eliminar sustancias de desecho, mantener la osmolaridad y regular los líquidos circulantes. Regulación del equilibrio ácido-base: Por favorecer los movimientos de eliminación o ahorro de protones o bicarbonato Función endocrina: El riñón produce y libera Renina hormona relacionada con la activación del angiotensinógeno y consiguiente regulación de la presión arterial, así

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mismo es productor y liberados de Eritropoyetina hormona que estimula la producción de Glóbulos rojos. La unidad funcional del riñón es la NEFRONA que esta formada por: * ARTERIA AFERENTE.- Es una rama de la arteria interlobulillar a su vez rama de la arteria Renal. * GLOMERULO.- Pelotón vascular, lugar donde se realiza el filtrado. * ARTERIA EFERENTE.- Arteria que sale del glomérulo. * CAPSULA DE BOWMAN.- Que rodea al glomérulo, recibe los elementos filtrados desde la sangre es decir la ORINA * CORPUSCULO DE MALPIGHI.- Formado por la unión del Pelotón vascular o glomérulo y la Cápsula de Bowman. La orina recogida en la Cápsula de Bowman pasa al túbulo contorneado proximal, desde aquí continua por el ASA DE HENLE, que es un tubo más recto, que consta de una porción descendente, una pequeña curvatura y una rama ascendente, terminando en el túbulo contorneado distal, que desemboca en el TUBO COLECTOR DE BELLINI. FORMACION DE ORINA.- En una persona de 70 kgr, el flujo sanguíneo a través de los riñones es de 1200 ml/min., prácticamente la totalidad de este caudal pasa por el Glomérulo filtrándose hacia la cápsula de Bowman el 10% (120 ml/min.) lo que en 24 horas representa 172 l., el organismo no puede perder tal cantidad de líquido, por lo que se recupera el 99% del líquido filtrado mediante el fenómeno de la REABSORCION, eliminándose entre 1.5-2 litros de orina al día normalmente. En resumen, los procesos que originan la formación de orina son: *FILTRACION GLOMERULAR *REABSORION TUBULAR * SECRECION TUBULAR Estos mecanismos tienden a eliminar las sustancias de desecho y a retener el agua, electrolitos importantes (Glucosa, Aminoácidos etc.) * FILTRACION GLOMERULAR.- Es el paso de agua y solutos disueltos en ella (excepto proteínas) a través de la membrana que separa la sangre capilar de la Cápsula de Bowman. Esta membrana Glomerular presenta tres capas: ENDOTELIO CAPILAR MEMBRANA BASAL del capilar glomerular. PODOCITOS Se sitúan en la hoja visceral de la cápsula de Bowman apareciendo entre ellos espacios denominados Poros de Hendidura. A través de las fenestras, los poros de hendidura y los pequeños orificios de la membrana basal se filtra el agua y todos los solutos disueltos en el plasma excepto las proteínas (Solo cantidades mínimas de Albúmina). Por tanto el filtrado glomerular es un líquido de composición casi idéntica al Plasma sanguíneo salvo el contenido en proteínas. La fuerza que tiende a sacar liquido hacia la Cápsula de Bowman es la Presión Hidrostática Glomerular cuyo valor es de 60mm Hg, a esta fuerza se oponen la presión hidrostática de la cápsula de Bowman que es de 14 mmHg y la Presión

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Oncótica del Glomérulo 28mmHg, en condiciones normales la presión oncótica de la Cápsula de Bowman es despreciable, ya que las proteínas no atraviesan la membrana glomerular, o lo hacen en cantidades mínimas. Teniendo en cuenta los datos anteriores podemos calcular la PRESION EFECTIVA DE FILTRACION (PEF) PEF=60-(28+14)= 18mm Hg Esto para el extremo aferente del glomérulo. Según vamos hacia la porción de la arteria eferente, aumenta la presión oncótica capilar, ya que las proteínas se concentran en el plasma, descendiendo la presión efectiva de filtración, que se hace cero cerca del extremo eferente de los capilares glomerulares. * REABSORCION TUBULAR.- La composición del liquido filtrado, es modificada en los túbulos por la reabsorción de distintas sustancias, que pasan de la luz tubular a los capilares sanguíneos. Esta reabsorción se realiza mediante dos tipos de mecanismos: 1.- TRANSPORTE PASIVO 2.- TRANSPORTE ACTIVO 1.-Transporte Pasivo.- Mediante difusión se reabsorben la Urea y en ciertas regiones tubulares el Cl, mientras que el agua sale de los túbulos por ósmosis. 2.-Transporte Activo.- Como en todo transporte activo, se va ha necesitar el aporte energético así como la existencia proteínas de transporte o "Carriers" en la membrana de las células de los túbulos renales. Las sustancias reabsorbidas en el riñón por mecanismo de transporte activo son Glucosa, aminoácidos, Ácido Úrico y la mayor parte de los iones Na, K, Ca, Fosfatos, Cl y Bicarbonato. La glucosa, Aminoácidos (y Proteínas si las hubiere) se reabsorben en el Túbulo Contorneado Proximal (TCP), los iones en general se reabsorben a lo largo de todo el túbulo, aunque más en el TCP. La reabsorción de los Fosfatos y el Calcio esta regulada por la Hormona Paratiroidea y la Vitamina D que modifican la reabsorción dependiendo de la concentración plasmática. El mecanismo por el cual se reabsorben la glucosa y los aminoácidos es mediante un mecanismo de cotransporte con el Na de forma parecida a como se produce en las células intestinales. Al Igual que en otros procesos de Transporte Activo, en el riñón hay una VELOCIDAD MÁXIMA o TRANSPORTE MÁXIMO que es la máxima cantidad de una sustancia que puede ser reabsorbida por minuto para la glucosa es de 390 mg/min. Así mismo tenemos el UMBRAL RENAL que se define como la "concentración plasmática de una sustancia a partir de la cual una sustancia no puede reabsorberse" para la glucosa es de 180-200 mgr/dl * SECRECION TUBULAR.- Es el paso de sustancias a través del epitelio tubular desde la sangre a la luz de los Túbulos. Esta secreción se produce habitualmente por mecanismos de Transporte activo y las sustancias que se secretan son principalmente iones, amoníaco y Vitamina B1. Existen también sustancias extrañas al organismo que se eliminan por secreción renal un ejemplo son los antibióticos y antisépticos renales que merced a este mecanismo son activos frente a las infecciones renales.

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FUNCION TUBULAR.- Una vez descritos en que consisten los fenómenos Filtración, reabsorción y secreción vamos a estudiar los diferentes fenómenos que ocurren en los diferentes tramos de los Túbulos Renales. TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL *Reabsorción 100% glucosa, Aminoácidos y Proteínas *Reabsorción 65-70% Na filtrado *Reabsorción 50% Urea filtrada El liquido resultante de estos trasiegos resulta ser un liquido isoosmotico con el plasma ASA DE HENLE A nivel del Asa de Henle se distinguen dos partes la rama descendente y la rama ascendente. RAMA DESCENDENTE *Impermeable a Na y Cl *Reabsorción 10% agua *Secreción 50% urea reabsorbida en TCP Como consecuencia de la secreción de urea así como por la reabsorción de agua que se produce en esta rama descendente el líquido resultante a nivel de la curva es Hipertónico. RAMA ASCENDENTE *Impermeable al agua *Porción Fina secreta Urea reabsorbe Cl y Na *Porción Gruesa Impermeable al agua y urea y gran reabsorción de Cl y Na. La rama ascendente es impermeable al agua pero su comportamiento respecto a la Urea depende si es el tramo fino o el grueso, en la porción fina se secreta Urea y se reabsorbe Cl y Na de forma pasiva, en la porción Gruesa no hay permeabilidad para la urea ni para el agua, pero se reabsorbe gran cantidad de Cl y Na por mecanismos activos, con lo cual al final del asa de Henle resulta un Liquido Hipotónico (Segmento diluidor) TÚBULO CONTORNEADO DISTAL *Impermeable a la Urea *Reabsorción Na y Cl *Variabilidad permeabilidad al agua En esta porción la eliminación de agua va a estar controlada por la Hormona Antidiurética (ADH), cuando hay un aumento de ADH el TCD y el Túbulo colector se hacen permeables al agua reabsorbiéndose el 10% del agua, dando lugar a la emisión de orina concentrada, por otra parte cuando no hay secreción de ADH el epitelio del TCD y el del túbulo colector se mantienen impermeables al agua el liquido intratubular permanece Hipotónico y se eliminan grandes cantidades de una orina muy diluida. REGULACIÓN DE LA OSMOLARIDAD

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Osmolaridad es la concentración de partículas osmóticamente activas disueltas en una disolución. Una partícula es osmóticamente activa cuando es capaz de generar una presión sobre una membrana semipermeable, la presión osmótica es directamente proporcional a la concentración de soluto y totalmente independiente de la naturaleza del mismo. Desde el punto de vista de osmolaridad, los iones por su abundancia son los elementos que más influyen en la ósmosis, entre todos los iones el más importante en el Líquido extracelular (LEC) es el Na, porque representa el 90% de los cationes y porque su transporte se acompaña casi siempre del de aniones, como el Cl y el Bicarbonato. El movimiento del Na a través de las membranas celulares determina importantes cambios de la osmolaridad, que provocan movimiento de agua por osmosis en la misma dirección. El mecanismo de regulación actúa directamente sobre el LEC, pero también controla el líquido intracelular (LIC) porque ambos compartimentos están íntimamente ligados entre si y cualquier cambio en uno de ellos produce un cambio igual y simultaneo en el otro. Cuando aumenta la osmolaridad en el plasma, aumenta también la del liquido intersticial porque pasa agua hacia el interior del capilar con el fin de igualar la osmolaridad en ambos compartimentos, al elevarse la osmolaridad del líquido intersticial que baña las células, estas pierden agua y también se incrementa la osmolaridad del LIC. El control de la osmolaridad de los líquidos corporales se consigue por acción de dos mecanismos: HORMONA ANTIDIURÉTICA (ADH) MECANISMO DE LA SED Cuando existe un aumento de la osmolaridad, se produce un estimulo de osmoreceptores situados en el Hipotálamo que envían una orden a la Hipófisis posterior para que se libere ADH. Al llegar la ADH al riñón produce un aumento de la permeabilidad del TCD y hace que se reabsorba agua produciendo emisión de orina concentrada. Al mismo tiempo se produce la excitación de neuronas del centro de la sed que se sitúan en centros próximos al Hipotálamo, aumentando la sensación de sed, con lo cual aumenta la ingesta de agua que provoca dilución de la concentración de iones en el plasma y consecuente en los LEC y LIC. Por contra cuando el plasma se vuelve Hipotónico, no se estimulan los osmoreceptores con lo cual no se libera ADH bajando el nivel de ADH lo cual mantiene impermeable el TCD al agua y a su vez no se pone en marcha el mecanismo de la sed, bajando como consecuencia la ingesta de agua. REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE El riñón elimina del organismo el exceso de ácidos generados en el metabolismo celular con tanta rapidez como se producen, evitando la acumulación de protones; también es capaz de actuar cuando en los líquidos corporales aumentan los compuestos básicos. El mecanismo por el cual el riñón regula el pH es el siguiente:

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1.-Secreción de Protones 2.-Reabsorción de Bicarbonatos En caso de ACIDOSIS las células tubulares secretan protones, que se pierden por la orina, y se reabsorbe bicarbonato, que al llegar a la sangre tampona protones elevando el pH. En caso de ALCALOSIS no hay secreción de protones y no se reabsorbe en los túbulos el bicarbonato filtrado en el Glomérulo, produciéndose un descenso del pH debido a la perdida de valencias alcalinas. SECRECIÓN DE PROTONES.- Las células del epitelio tubular renal son capaces de secretar protones hacia la luz del túbulo; la intensidad de la secreción es proporcional al grado de acidez, cuanto menor es el pH mayor es el grado de secreción de los protones y más rápidamente se elimina el exceso de ácido . Los protones son transportados de forma activa a través de la membrana de las células de los túbulos, por cada protón secretado entra una molécula de Na a favor de gradiente de concentración y eléctrico. Para evitar la concentración de Na en el interior de la célula se pone en marcha el mecanismo de transporte de la bomba de Na/K. Los protones secretados a la luz de los túbulos provocan un descenso del pH, una vez que este llega a 4.5, se para la secreción de los protones, para evitar que esto ocurra ya que rápidamente se llega a este pH existen una serie de sustancias en la luz del túbulo que se combinan con los protones, estas sustancias son ion bicarbonato que se transforma en ácido carbónico, HPO4 a H2PO4 y el NH3 que se transforma en NH4

+. Merced a estos mecanismos el pH del liquido intratubular no baja de 4.7 con lo cual se sigue produciendo secreción de Protones. ACLARAMIENTO RENAL Aclaramiento Renal es el volumen de plasma que es depurado de una sustancia por unidad de tiempo. El aclaramiento renal indica la cantidad plasma que ha sido filtrados es decir limpiado de una sustancia y reabsorbido hacia la sangre sin ella. Así por ejemplo si la concentración de Creatinina en plasma es 1mg/ml y la cantidad de creatinina que aparece en orina es 125 mg/min., la cantidad de plasma que se filtra por minuto es de 125 ml. Esta prueba mide la tasa de filtración glomerular siempre que la sustancia cuyo aclaramiento se mide cumpla las siguientes condiciones: 1.- Debe filtrarse libremente por los glomérulos. Para ello su tamaño debe ser menor de 70 A y no puede estar unida a proteínas, porque no pasaría la membrana glomerular. 2.- No debe reabsorberse ni secretarse en los túbulos renales (o si lo hace, debe ser en muy pequeña cantidad). 3.- No debe ser metabolizada. 4.- No debe ser tóxica para el riñón. 5.- Debe ser fácilmente medible en el plasma y en la orina.

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Aclaramiento renal = (sustancia)orina * Volumen orina/minuto (sustancia)plasma

FISIOLOGÍA DE LA MICCIÓN La orina se produce en el riñón, va desde los cálices a la pelvis renal de aquí a los uréteres y por ellos llega hasta la vejiga urinaria. La progresión de la orina a través de los uréteres se produce por los movimientos peristálticos que se producen por la contracción de la musculatura de estos conductos, los cuales además tienen una gran cantidad de fibras sensibles lo cual provoca un gran dolor cuando es dilatado, ante cualquier proceso que produzca una dilatación del uréter los impulsos dolorosos desencadenan una respuesta por parte del sistema nervioso simpático provocando un vasoconstricción de la arterial renal dando lugar a una disminución de la producción de orina por parte del riñón, a este fenómeno se le denomina Reflejo Ureterorrenal. El vaciamiento de la vejiga se produce por una serie de reflejos que se ponen en marcha cuando el contenido en orina de la vejiga supera los 300 ml aproximadamente, cuando la vejiga ha alcanzado ese volumen de orina, se produce un aumento de la presión intravesical y la paredes se van distendiendo por acción de esta presión, lo que provoca, la aparición del denominado “Reflejo de Micción” y el deseo consciente de orinar. Las sensaciones de aumento de presión intravesical y distensión de las paredes de la vejiga llegan hasta los segmentos sacros de la Médula espinal, donde se originan impulsos nerviosos transmitidos por fibras parasimpáticas que hacen contraerse al músculo Detrusor y relajarse el Esfínter Interno de la vejiga de forma involuntaria, lo que posibilitaría la expulsión de la orina en este punto del proceso de micción, es el Esfínter Externo de la vejiga el que regula la emisión o no de la orina ya que es de contracción voluntaria y está controlado por el Nervio Pudendo. Una vez que el músculo Detrusor se contrae y se inicia la emisión de la orina, el reflejo de micción se mantiene por la propia contracción de músculo que envía información a la Médula Espinal respondiendo esta con nuevas contracciones, a sí mismo el paso de la orina a través de la Uretra provoca una respuesta de mantenimiento de la contracción del músculo Detrusor a través de las ramas sensitivas del Nervio Pudendo que envía información a los segmentos Sacros de la Médula Espinal. El vaciamiento total de la vejiga se ve favorecido por la contracción de los músculos abdominales y la presión que ejercen las vísceras sobre la misma.

CARACTERÍSTICAS DE LA ORINA

Volumen: 1,5 litros aproximadamente, si se elimina más de 2 litros se habla de Poliuria, si se elimina menos de 500 mililitros hablaríamos de Oliguria, cuando el volumen de orina emitido se encuentra por debajo de 100 mililitros nos encontramos ante una Anuria. Si lo que ocurre es que aumenta el número de veces de emisiones de orina pero sin aumentar el volumen final de emisión de orina, entonces estaremos ante una Polaquiuria.

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Color: El color normal de la orina varía desde el amarillo pálido en las orinas poco concentradas hasta el amarillo oscuro cuando esta se concentra, por ejemplo la primera orina de la mañana suele ser de tono más oscuro que las emitidas a lo largo del día si ha habido importante ingesta de agua. Densidad: Varía normalmente entre 1003 y 1025, aumentando principalmente en aquellos procesos que cursan con deshidratación. pH: Se encuentra normalmente entre 4.6 y 5,7, se puede alterar ante ciertas infecciones bacterianas que producen alcalinización, ante ingesta excesiva de sustancia alcalinas, en procesos de hiperacidez metabólica. Hematuria: Se denomina así a la presencia de sangre en orina, puede ser Macroscópica, lo cual da color rojizo a la orina de mayor o menor intensidad dependiendo del volumen de sangre o Microscópica cuando no aparece variación del color de la orina sino los hematíes solamente aparecen tras una exploración microscópica. Leucocituria: Presencia de Leucocitos en orina, para que se considere que en una orina hay leucocituria el número de leucocitos por campo debe estar por encima de 5. Proteinuria: Se llama así a la presencia de proteínas en orina, bien por aumento de la permeabilidad de glomérulo o por déficit de la reabsorción. Glucosuria: Presencia de Glucosa en orina, para que aparezca en orina la concentración sanguínea de glucosa debe estar por encima de 1,8 g/dl. Cilindruria: Aparición en el sedimento urinario de cilindros que son moldes de los túbulos renales formados por células, restos celulares y proteínas. Bacteriuria: Crecimiento de más de 100.000 bacterias/ml en un urocultivo de una orina recogida en condiciones adecuadas de asepsia. FISIOLOGÍA DEL APARATO RESPIRATORIO El sistema respiratorio sirve para captar el oxígeno del aire inspirado y para la eliminación del anhídrido carbónico producido en el metabolismo celular. El Aparato respiratorio está formado por: * Fosas nasales * Faringe * Laringe * Pulmón - Arbol Bronquial-Alvéolos * Pleura. La fisiología respiratoria estudia el conjunto de mecanismos a través de los cuales el Pulmón extrae del aire el Oxígeno necesario para el metabolismo celular y expulsa el Anhídrido Carbónico producido en la célula.

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El proceso de captación del O2 y la eliminación de CO2 comprende varias etapas: * Ventilación.- Proceso mediante el cual el aire penetra en los alvéolos y posteriormente es expulsado de los mismos. * Difusión.- Consiste en el paso del O2 y del CO2 a través de la membrana Alveolo-Capilar. * Perfusión Pulmonar.- Volumen de sangre que llega al pulmón y que debe de ser adecuado para que se produzca un intercambio gaseoso eficiente. * Transporte de Gases.- Desde el pulmón hacia los tejidos y viceversa. MECANICA DE LA RESPIRACION.- Normalmente las presiones pulmonares las vamos a referir en cm H2O, así mismo las presiones intratorácicas las vamos a referir a la presión atmosférica, de tal forma que la presión atmosférica intraalveolar la consideraremos presión cero, así cuando la presión intratorácica sea mayor que la atmosférica diremos que existe una presión positiva, mientras que si la presión intratorácica es menor que la atmosférica hablaremos de presión negativa. Propiedades Elásticas de la Pared Torácica y los Pulmones.- Tanto los pulmones como la pared torácica son estructuras elásticas en las que los pulmones tienden a retraerse mientras que la pared torácica tiende a ensancharse. La existencia de estas fuerzas contrapuestas y de magnitud igual hacen que exista una presión negativa (por debajo de la presión atmosférica) en el espacio comprendido entre el pulmón y la caja Torácica. Además existe la pleura con sus dos hojas parietal y visceral entre las cuales existe un líquido que hace que estas se peguen, siendo imposible el separarlas por tracción, moviéndose solamente por deslizamiento de una hoja sobre la otra, Ejemplo dos cristales a los que se les pone una gota de agua y solamente se pueden separar deslizándolos y nunca mediante tracción. Cuando en este espacio llamado virtual que existe entre las dos hojas de la pleura se convierte en real aparece en su interior un aumento de la presión igualándose con la presión atmosférica e incluso haciéndose mayor que ella, esto produce un colapso Pulmonar, dependiendo el contenido de la pleura hablaremos de: NEUMOTORAX lo que entra es aire, HEMOTORAX lo que entra es Sangre, PIOTORAX lo que contiene es pus. Inspiración-Espiración.- Antes de comenzar la inspiración, la presión intrapleural es de -5 cm H2O y la presión Alveolar es igual a la atmosférica, por lo que no se crea gradiente de presión y por tanto no existe flujo de aire. * Inspiración.- Es un proceso activo, al contraerse los músculos inspiratorios (Diafragma y Músculos intercostales externos, Escaleno, Esternocleidomastoideo, Trapecio los tres últimos solo actúan como tal en determinadas circunstancias) se produce un aumento del volumen intratorácico, la presión intraalveolar se hace negativa y se crea un gradiente de presión que favorece la entrada del aire en el pulmón hasta los alvéolos. La presión intrapleural desciende así mismo hasta valores de -8 a -9 cm H2O. * Espiración.- La espiración es un mecanismo eminentemente pasivo, cuando la respiración se realiza en reposo, se produce una relajación de los músculos inspiratorios, ello trae como consecuencia que debido a su elasticidad los pulmones y la caja torácica tienden a recuperar su posición de equilibrio inicial, esto hace que se produzca un aumento de la presión intraalveolar por encima de la presión atmosférica

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creando un flujo de corriente aérea hacia el exterior, con lo que el aire es expulsado. En casos de ejercicio o de efectuar una espiración forzada se hace necesaria la actuación de músculos espiratorios (Músculos de la Pared Abdominal y los Intercostales Internos) con lo que este proceso se convierte en activo. La presión intrapleural durante la espiración es menos negativa que durante la inspiración, pudiendo incluso hacerse positiva si el esfuerzo Espiratorio es muy grande. FACTORES QUE DETERMINAN EL COMPORTAMIENTO ELASTICO DEL PULMÓN.- La elasticidad pulmonar depende de dos factores: * Tejido Elástico.- En el pulmón la distribución de sus fibras elásticas confiere elasticidad más que la capacidad de alargarse que estas fibras tengan. Las fibras Elásticas y Colágenas se encuentran distribuidas en las paredes alveolares y rodeando bronquios y vasos. * Tensión Superficial.- De las dos esta es la propiedad que más importancia va a tener respecto a la elasticidad pulmonar. La superficie interna alveolar está tapizada por una fina película líquida, cuando se pone en contacto con el contenido gaseoso del alvéolo da lugar a la aparición de un Tensión Superficial. Esta tensión se debe a que las fuerzas que se ejercen entre las moléculas de líquido son mayores que las que se ejercen entre líquido y gas con lo cual la capa líquida tiende a hacerse lo más pequeña posible con lo que produce una retracción del alvéolo. Para evitar el colapso o cierre alveolar las Células denominadas Tipo II del epitelio alveolar producen una sustancia denominada SURFACTANTE que es un Fosfolípido (Dipalmitoil Lecitina) con una acción Tensioactiva. Las principales acciones fisiológicas del Surfactante son: A.- Al disminuir la tensión superficial del alvéolo hace que el pulmón sea más distensible y así se reduzca el trabajo necesario para realizar la inspiración. Si el Surfactante no existiera se produciría un colapso del alvéolo al final de la espiración, debido a su alta Tensión superficial, produciendo un gran aumento del trabajo necesario para distenderlo durante la inspiración. El Surfactante disminuye la tensión e impide el colapso alveolar manteniendo una cierta cantidad de aire dentro del alvéolo lo que facilita la dilatación pulmonar. B.- La tendencia a cerrarse de los alvéolos es tanto mayor cuanto menor sea su diámetro, por ello el surfactante se concentra en mayor cantidad en los alvéolos más pequeños produciendo así estabilidad de los alvéolos sea cual sea su tamaño. C.- La tensión superficial favorece la absorción de líquido desde los capilares hacia el espacio intraalveolar; al reducir este efecto por acción del Surfactante se evita el Edema Pulmonar. El déficit de Surfactante provoca la enfermedad de DISTRES RESPIRATORIO o Enfermedad de MEMBRANA HIALINA, que consiste en que el Pulmón pierde distensibilidad haciéndose la respiración más trabajosa produciendo colapso alveolar (ATELECTASIA) y Edema Pulmonar. En el recién nacido es fundamental el surfactante, ya que el pulmón antes de nacer está colapsados y se abren tras el parto con el llanto a partir de ese momento se facilita la respiración por acción del Surfactante. Estas alteraciones se producen en los prematuros y en aquellos recién nacidos en los que exista algún retraso en la maduración.

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Flujo por la Vía Aérea.- El flujo del aire no tiene las mismas características en todos los tramos de la vía aérea, en la Tráquea y en la zona alta Bronquial el aire fluye en régimen turbulento, según se van haciendo más pequeñas las vías aéreas el régimen va pasando hacia un régimen más ordenado, apareciendo un régimen denominado Mixto o de transición, según se hacen menores las vías aéreas se convierte en un régimen laminar. Como regla general se acepta que el Flujo es directamente proporcional a la diferencia de presión entre el exterior y los Alvéolos e inversamente proporcional a la resistencia ofrecida por la vía aérea. FLUJO = (P. Atmosférica - P. alveolar)/Resistencias VENTILACION.- La ventilación es el proceso mediante el cual el aire inspirado llega a los alvéolos y es extraído de ellos. Volúmenes y Capacidades Pulmonares.- En el apartado anterior se ha estudiado el mecanismo por el cual entra el aire en los pulmones, en este estudiaremos los volúmenes que es capaz de movilizar el aparato respiratorio. Las capacidades son la suma de volúmenes. Los principales volúmenes pulmonares son: * Volumen corriente o de Ventilación pulmonar (VC).- Es el volumen de aire espirado e inspirado en cada respiración normal. * Volumen de Reserva Inspiratorio (VRI).- Es el volumen de aire que puede penetrar en el pulmón en una inspiración profunda después de una inspiración normal. * Volumen de Reserva Espiratorio.- Es el aire que puede ser expulsado mediante una espiración forzada después de una espiración normal. * Volumen Residual (VR).- Es el volumen que permanece en los pulmones después de una espiración forzada. Las capacidades pulmonares son: * Capacidad Vital (CV).- Es la máxima cantidad de aire que pueden movilizar los Pulmones en cada respiración y se corresponde con la suma de VC, VRI y VRE. * Capacidad Total (CT).- Es el mayor volumen que puede albergar el pulmón después de una inspiración profunda, es la suma de la CV más el VR. * Capacidad Residual Funcional (CRF).- Es el aire que queda en los pulmones después de una espiración normal, es el VR más el VRE. Frecuencia Respiratoria.- Es un parámetro de difícil valoración ya que se puede variar conscientemente, en un persona normal adulta la frecuencia varía entre 12 y 18 respiraciones/min., en los niños la frecuencia normal suele ser más alta. Ventilación total o Volumen respiratorio por minuto.- Es el volumen de aire que entra y sale del Pulmón en 1 minuto, teniendo en cuenta que el volumen corriente (vc) es de 500 ml aproximadamente y que se producen unas 15 respiraciones por minuto, puede calcularse que el Volumen Minuto es de 7.500 ml/min.

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Ventilación Alveolar.- Del volumen que entra en cada inspiración, parte queda en las vías de conducción (150 ml), llegando solamente a los alvéolos 350 ml que en un minuto supone la llegada de 5.250 ml/min de aire disponible para el intercambio gaseoso. Si la ventilación alveolar es menor se habla de Hipoventilación y si es mayor se habla de Hiperventilación. Espacio Muerto.- Es el volumen de aire que no participa en el intercambio gaseoso. Hay que diferenciar entre Espacio muerto anatómico y el Fisiológico. Espacio muerto Anatómico es el aire que ocupan las vías de conducción (150 ml). Espacio Muerto Fisiológico es el aire que ocupa las vías de conducción mas las zonas en las que no exista intercambio gaseoso aunque tuviera que haberlo; por ejemplo, si hay un descenso del flujo sanguíneo o este no existe en una región alveolar determinada, esta se comporta como un espacio muerto al no producirse intercambio gaseoso en esta zona, en este caso el espacio muerto fisiológico abarcaría las vías de conducción más los alvéolos sin intercambio. Por lo tanto en un individuo sano los espacios muertos anatómico y fisiológico son coincidentes. Alteraciones de la Ventilación.- La ventilación pulmonar puede alterarse siguiendo dos patrones fundamentales: Obstructivo y Restrictivo. * Patrón Obstructivo.- La ventilación disminuye por una estrechez de las vías aéreas que puede ser debida a inflamación de la pared bronquial, aumento de moco o contracción de los músculos de fibra lisa bronquiales. Estos trastornos se presentan en la bronquitis, el asma bronquial y en el enfisema. La estenosis de los bronquios aumenta la resistencia que se opone al flujo aéreo, dificultando más la espiración que la inspiración lo que provoca que los alvéolos estén permanentemente insuflados, con lo cual aumenta el volumen residual y se altera la renovación del aire alveolar incrementándose en el la PCO2. * Patrón Restrictivo.- La ventilación disminuye por dificultad del Pulmón para expandirse totalmente. Al reducirse la expansión pulmonar, se moviliza menos volumen de aire, se reduce la capacidad Vital y la ventilación de los alvéolos es insuficiente. Esta alteración se produce en diversas circunstancias. 1.- Ocupación de espacio por masas intratorácicas, derrame pleural, hemotórax. 2.- Deformidades costovertebrales (Cifosis, escoliosis). 3.- Patologías neuromusculares que afectan a los músculos respiratorios (Miastenia, poliomielitis, lesiones diafragmáticas, etc.). 4.- Masas abdominales que empujan el diafragma y disminuyen el volumen intratorácico (tumores abdominales, embarazo). Hay enfermedades que cursan con características propias de ambos patrones, por un lado disminuye el volumen de aire movilizado y por otro se producen alteraciones de la espiración, se denominan de Patrón Mixto, dentro de ellas cabe destacar la Fibrosis Quística, la Sarcoidosis, la Tuberculosis y la Silicosis. FISIOLOGÍA DE CIRCULACIÓN PULMONAR La circulación pulmonar es un sistema de bajas presiones compuesto por vasos muy distensibles; las paredes de la Arteria Pulmonar y sus ramas son más finas y contienen menos músculo liso que las arterias de la circulación sistémica. El volumen minuto que impulsa el ventrículo izquierdo es igual al que bombea el ventrículo derecho; por lo tanto, si el circuito pulmonar funciona con presiones más

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bajas que el sistémico, y el flujo es igual, F=P/R, las resistencias también deberán ser menores. Como todas las regiones pulmonares realizan básicamente la misma función, no es necesario que exista un mecanismo de distribución de la sangre como ocurre en la circulación general; en el circuito sistémico la capa muscular de las arteriolas distribuye la sangre en función de sus necesidades. El pulmón, por el contrario acepta todo el volumen de sangre que le llega y rara vez desvía la sangre de una región a otra, con excepción de la Hipoxia alveolar localizada, que consiste en una vasoconstricción de los vasos que irrigan a determinados alvéolos que sufren cualquier proceso que haga que disminuya su ventilación, en este caso la vasoconstricción produce el robo de sangre en estas zonas y su desviación hacia zonas normofuncionantes alveolares, el estímulo que desencadena este mecanismo es el descenso de la PO2 alveolar. FUNCIONES DE LA CIRCULACIÓN PULMONAR Intercambio Gaseoso.- Es la misión principal de la circulación pulmonar, obtener sangre rica en O2 y pobre en CO2 mediante el paso por los alvéolos de la sangre venosa que llega desde los tejidos. Reservorio de la Sangre.- A causa de su gran distensibilidad, las venas pulmonares pueden almacenar un gran volumen de sangre, con un aumento mínimo de la presión arterial o venosa. Filtro de la Sangre.- Los capilares pulmonares ejercen una importante función como filtros de la sangre venosa sistémica; estos filtros eliminan pequeños trombos y otros materiales, evitando que lleguen al territorio capilar de órganos vitales como el cerebro. Funciones Metabólicas.- Prácticamente toda la sangre venosa debe pasar por el pulmón; por consiguiente, este órgano desempeña un papel muy importante como liberador de sustancias vasoactivas a la circulación, por ejemplo, histamina, noradrenalina o diversas prostaglandinas; además la Angiotensina I es convertida en Angiotensina II al pasar por el pulmón.

DIFUSIÓN DE GASES Es el mecanismo por el cual se produce el intercambio de O2 y CO2 a través de la membrana alveolocapilar. Presión parcial de un gas.- Es la fuerza que ejerce un gas contra las paredes del recipiente que lo contiene. En toda mezcla de gases cada gas ejerce una presión que no depende de la presencia de otros gases y que es directamente proporcional a la concentración de dicho gas en la mezcla; esta fuerza favorece la salida del gas del recipiente en que está contenido. De lo anteriormente dicho se desprende que la capacidad de un gas para atravesar una membrana se incrementa con el aumento de la presión parcial de dicho gas. La presión total de una mezcla de gases será igual a la suma de las presiones parciales de cada uno de los gases. Composición del aire inspirado.- El aire inspirado está compuesto por un 80% de N2, 20 % de O2 y cantidades insignificantes de CO2 y vapor de agua. Al entrar en contacto con la mucosa respiratoria, esta mezcla gaseosa se humedece, diluyéndose con el vapor de agua que se produce en las vías respiratorias, esto trae como consecuencia que se produzca una disminución de la concentración de O2 al

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mismo tiempo que aumenta la de vapor de agua y la de CO2, a medida que desciende la concentración de O2 la presión parcial desciende. Las presiones parciales de O2 y CO2 en el alvéolo no son constantes, sino que pueden variar según la intensidad de la ventilación del alvéolo y de la transferencia de es tos gases a través de la membrana respiratoria. Por ejemplo, si disminuye la ventilación alveolar, la PO2 desciende, aumentando la PCO2 de los alvéolos. Difusión de los gases a través de la membrana alveolocapilar.- La transferencia de gases entre el medio líquido sanguíneo y la mezcla gaseosa alveolar se realiza mediante difusión simple, siguiendo la ley de Fick: Vgas = A x S(P1-P2)/T x PM Donde: Vgas = Flujo de gas a través de la membrana A = Área disponible para el intercambio S = Solubilidad del gas en el líquido (P1-P2)=Gradiente de la presión parcial del gas que difunde T = Espesor de la membrana respiratoria PM = Peso Molecular del gas. De esta fórmula deducimos que el flujo es directamente proporcional a la superficie de intercambio, solubilidad del gas en la sangre y el gradiente de concentraciones e inversamente proporcional al grosor de la membrana y a la raíz cuadrada del peso molecular. Factores de los que depende la Difusión: * Superficie de intercambio.- Cuanto mayor sea el área de la membrana respiratoria, más gas puede difundir a través de ella. En condiciones normales la superficie de esta membrana es de 70 m2. * Solubilidad del gas.- Cuanto más soluble es un gas tanto mayor es su capacidad de difundir, el CO2 es unas 20 veces más soluble que el O2. * Gradiente de presiones alveolocapilares.- Las presiones parciales para el O2 y CO2 son: Alvéolo 100 mmHg y 40 mmHg respectivamente y en la sangre venosa de 40 mmHg y 46 mmHg, al ponerse en contacto ambas fases a través de la membrana alveolocapilar se produce un gradiente que hace pasar el Oxígeno del alvéolo al capilar y al Carbónico del Capilar al alvéolo para posteriormente expulsarlo en el transcurso de la espiración. En situación de reposo el Hematíe permanece 0,75 seg. en contacto con la membrana alveolocapilar, pero el equilibrio para el O2 se alcanza en 1/3 de este tiempo y un poco antes para el CO2, el resto del espacio constituye el espacio de seguridad, que en condiciones normales no se usa, salvo en casos de aumento de la velocidad del flujo pulmonar por ejemplo en el ejercicio. Este mecanismo permite mantener las concentraciones de gases adecuadas en un amplio tipo de condiciones adversas, y solamente suelen alterarse las concentraciones en desequilibrios graves de la función respiratoria. * Espesor de la Membrana Alveolocapilar.- La membrana alveolocapilar consta de las siguientes capas: * Líquido alveolar que contiene el Surfactante * Epitelio alveolar

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* Fina capa de Tejido Conectivo * Membrana Basal del Endotelio Capilar * Endotelio Capilar Este conjunto de capas tiene un grosor de 0,5 mm y permite la difusión de los gases a través de ella. Cuando se produce un aumento del grosor se produce una menor difusión de los gases como ocurre en los Edemas Pulmonares y en la Neumonía. * Peso Molecular.- La raíz cuadrada de los pesos moleculares de los gases que intervienen en la respiración es casi equivalente por lo cual tiene una influencia mínima en el intercambio gaseo. CONTROL DE LA RESPIRACIÓN La función principal del Pulmón es intercambiar los gases respiratorios y mantener la PCO2 y la PO2 arterial dentro de límites normales. Para conseguirlo existe un complejo control de la ventilación, que es básicamente involuntario residiendo sus centros en el tronco del encéfalo, pero que puede modificarse de modo consciente por estímulos procedentes de la Corteza Cerebral. El sistema de control respiratorio consta básicamente de los siguientes componentes. Receptores Centros reguladores Efectores PO2 PCO2 pH * Receptores.- Son elementos que captan variaciones mecánicas (Distensión, irritación) o Químicas (PCO2, PO2, pH) y envían señales a los centros de control para que corrija las posibles alteraciones. * Centros reguladores.- Son grupos de neuronas situados en el SNC que reciben información de los receptores a través de fibras nerviosas aferentes, procesan dicha información y mandan órdenes a través de los nervios eferentes hacia los efectores. * Efectores.- Son los músculos inspiratorios y espiratorios que, una vez que han recibido la orden de los centros reguladores, actúan modificando la ventilación para tratar de corregir las alteraciones captadas por los receptores. CENTROS REGULADORES * Centro Respiratorio Bulbar.- Este centro se halla en el Bulbo Raquídeo y marca el ritmo y la frecuencia respiratoria, en el se distinguen dos tipos de Neuronas: Neuronas Inspiratorias y Neuronas Espiratorias; la interacción de estos grupos neuronales es la responsable de la ritmicidad respiratoria. Recibe también el nombre de Centro Oscilador Respiratorio. Las neuronas Inspiratorias tienen un ritmo intrínseco que determina la frecuencia respiratoria; cuando se activa, mandan estímulos a través de neuronas motoras a los músculos inspiratorios para que se contraigan y, a la vez, inhiben a las neuronas espiratorias. Luego aumenta la actividad de las neuronas espiratorias y se inhiben las neuronas inspiratorias, produciendo la espiración.

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* Centros Protuberanciales.- Son dos grupos de neuronas que reciben los nombres de Centro Apneústico que estimula las neuronas inspiratorias incrementando la longitud y profundidad de la respiración dando lugar a una respiración anormalmente alargada y profunda “respiración Apneústica” y Centro Neumotáxico que actúa inhibiendo al centro apneústico e inspiratorio, modulando así entre ambos la actividad del Centro Oscilador haciendo más regular y uniforme la descarga de las Neuronas Inspiratorias y Espiratorias, permitiendo así un ritmo normal respiratorio. * Corteza Cerebral.- La corteza Cerebral puede controlar de forma consciente la ventilación a través de neuronas que hacen sinapsis con los Centros Protuberanciales o van directamente hacia las motoneuronas inspiratorias. De este modo es posible aumentar la frecuencia respiratoria de forma consciente o también dejar de respirar de forma consciente, aunque en este último caso el aumento de la PCO2, que se produce, estimula los quimiorreceptores y se reinicia la respiración aún en contra del individuo. RECEPTORES Existen dos tipos de receptores: Receptores Pulmonares.- Situados en el Pulmón, captan modificaciones químicas o mecánicas y reaccionan frente a ellas con el fin de proteger al parénquima pulmonar. Los podemos dividir en tres tipos: * Receptores de Estiramiento.- Son mecanoreceptores situados en la pared de las vías aéreas y que detectan el estiramiento que se produce en una insuflación excesiva del pulmón. Originan el reflejo de Hering-Breuer que cursa con una espiración prolongada y un descenso de la frecuencia respiratoria. Este reflejo suele darse en el recién nacido pero es muy raro en el adulto. * Receptores de Irritación.- Situados en el epitelio de las vías aéreas y son activados por la presencia de irritantes mecánicos o químicos (polvo, vapores tóxicos), produciendo tos, broncoconstricción, y una respiración rápida y superficial para intentar eliminar el irritante. * Receptores J.- Se localizan en las paredes de los capilares pulmonares y reaccionan ante el edema, congestión pulmonar o embolias produciendo Bradicardia, Hipotensión, Sudoración y Disnea. Quimiorreceptores.- Se sitúan fuera del parénquima pulmonar y captan variaciones de las presiones parciales de O2 y CO2 así como del pH. Según su localización se dividen en: * Quimiorreceptores Centrales.- Se encuentran el Bulbo Raquídeo. Ante un aumento de la PCO2 se produce una excitación de los quimiorreceptores produciendo Hiperventilación. * Quimiorreceptores Periféricos.- Se sitúan en el cayado de la aorta y en la bifurcación de la Carótida Primitiva. Responden ante variaciones de la PCO2, PCO2 y pH en sangre arterial, la Hipoxia, la Hipercapnia y el pH bajo producen estímulos de estos centros. Mientras la PCO2 se mantiene normal el organismo puede mantener la ventilación en situación normal aunque la PO2 llegue hasta niveles 50 mmHg, mientras que si se produce una Hipercapnia se produce Hiperventilación aunque los niveles de Oxigenación se mantengan por encima de los 50 mmHg, siendo la respuesta

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hiperventilatoria mayor si se combinan la hipoxia y la hipercapnia. Las variaciones de PO2 sólo estimulan los receptores aórtico y carotídeo y no los centrales, la de CO2 activa ambos pero en menor medida a los periféricos. PATRONES RESPIRATORIOS El patrón respiratorio normal presenta una frecuencia de 12 a 18 respiraciones/min. una profundidad que no puede medirse pero si valorarse si es profunda o superficial, y un ritmo según el cual los movimientos respiratorios se producen de forma periódica. Por tanto las alteraciones del patrón respiratorio pueden ser de frecuencia, profundidad o ritmo. El aumento de la frecuencia por encima de 24 resp./min. se llama Taquipnea, el descenso por debajo de 10 Bradipnea. Existen 5 patrones respiratorios principalmente: * Patrón Normal.- Movimientos respiratorios con una frecuencia, amplitud y ritmo adecuados. * Patrón Taquipneico Superficial.- Aumento de la frecuencia con descenso de la amplitud respiratoria, se da principalmente en procesos restrictivos como las Neumonías. * Patrón Bradipneico Profundo o Respiración acido tica o de Kussmaul.- Se produce descenso de la frecuencia y aumento de la amplitud. Aparece en casos de acidosis como el Coma acidótico o Diabético el descenso del pH provoca la estimulación de los quimiorreceptores centrales para que se elimine más CO2 haciendo que las respiraciones sean muy profundas. * Respiración de Cheyne-Stokes.- Consiste en la aparición de períodos de apnea seguidos de movimientos respiratorios que van aumentando de profundidad hasta llegar a un límite a partir del cual comienza a descender hasta llegar a otro período de Apnea. Suele ser típico de las insuficiencias cardíacas y de las lesiones del tallo encefálico. * Respiración de Biot.- Movimientos respiratorios totalmente irregulares. Signo de afectación del centro respiratorio por Hipertensión Intracraneal, Tumores, Isquemia.

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LA SANGRE La sangre es un tejido de tipo Conectivo en el cual el componente intercelular es líquido y que carece de componente fibroso. Funciones de la Sangre.- La sangre es un fluido opaco y turbio con una coloración que va desde el rojo escarlata brillante de la sangre Oxigenada hasta un rojo oscuro o púrpura de la sangre pobre en Oxígeno. Sus principales funciones son: 1.- Absorción en el intestino de los principios inmediatos que ingerimos en la dieta. 2.- Transporte de Oxígeno. 3.- Transporte de CO2 y sustancias de desecho. 4.- Transporte de Hormonas. 5.- Regulación de la Temperatura corporal. 6.- Regulación del pH. 7.- Función defensiva: a) Inmunidad Humoral a través de anticuerpos circulantes (Gammaglobulinas plasmáticas) b) Inmunidad Celular a través de Leucocitos COMPONENTES DE LA SANGRE

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Si centrifugamos una muestra de sangre a la que se ha añadido un anticoagulante observaremos que se separa en dos fases un sobrenadante líquido llamado Plasma y un sedimento formado por Elementos Formes. PLASMA.- Es un líquido claro amarillento, que esta formado en su mayor parte por agua (90%) y por una serie de compuestos que son; iones (Na, Cl, K, Ca, Mg) y Moléculas Orgánicas (Glúcidos, Lípidos y Proteínas). Dentro de los compuestos orgánicos los más importantes son: * Albúmina.- Es una proteína con un PM de 69.000, es la más abundante de las proteínas plasmáticas su concentración normal es de 3,5 a 5 g/100ml. Se sintetiza principalmente en el Hígado y sus principales misiones son: a) Transporte de aniones y cationes b) Regulación de la presión oncótica su disminución favorece la aparición de edemas. c) Transporte de ácidos grasos, Bilirrubina y Fármacos poco solubles. * Globulinas.- Proteínas con un PM que oscila entre 150.000 y 900.000 Daltons. Su concentración normal en plasma varía entre 2,5 y 3,5 g/100ml. Existen varias fracciones de Globulinas que se caracterizan por su diferente migración electroforética y son: Alfa-1, Alfa-2, Beta y Gammaglobulinas. Las Globulinas Alfa y Beta están relacionadas con el transporte de diferentes sustancias como Hierro, Cobre, Vitaminas, Hormonas. Entre las Gammaglobulinas se encuentran los anticuerpos o Inmunoglobulinas que participan en los procesos de defensa del organismo. Estas proteínas son sintetizadas por los Linfocitos B de la médula ósea, Bazo y ganglios Linfáticos, a diferencia del resto de Proteínas que se sintetizan en el Hígado. ELEMENTOS FORMES.- Además del plasma la sangre contiene una serie de elementos celulares que son: Glóbulos Rojos, Eritrocitos o Hematíes.- Son células anucleadas con forma de disco lenticular bicóncavo, con un diámetro de 7,5 μm y un espesor de 2 μm, su forma bicóncava y su elevado grado de elasticidad así como el mantenimiento constante de las condiciones del medio intracelular permiten al Hematíe atravesar, sin lesionarse, capilares de pequeño calibre. Cualquier cambio que suceda en la forma, aumento de la rigidez de la membrana o de las características fisicoquímicas del Citoplasma favorecen la destrucción de los Hematíes. Los valores normales de concentración de Glóbulos rojos varían dependiendo del Sexo así en el Hombres es de 4,5-6 x 106 por mm3 y en la Mujer es de 4-5,5x106 por mm3. La función más importante de los Hematíes es la de asegurar el transporte y mantenimiento de la Hemoglobina que a su vez es la responsable del transporte del 98% del Oxígeno circulante y de una parte del CO2. Aunque el Glóbulo Rojo es una célula anucleada posee una actividad metabólica muy importante, ya que en su membrana se producen fenómenos de Glucolisis (anaerobia) para producir ATP necesario para el mantenimiento del correcto funcionamiento de la Bomba de Na/K, para que el hematíe se adapte los medios tanto hipotónicos como hipertónicos.

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En el adulto los Hematíes se producen en la Médula Ósea mediante un proceso de maduración celular que se denomina Eritropoyesis. En el feto el saco vitelino, el Hígado y el Bazo son órganos Hematopoyéticos además de la médula ósea. * ERITROPOYESIS.- Es el conjunto de procesos que conducen a la formación de los Eritrocitos o Glóbulos Rojos, está caracterizada por ser: a) Un fenómeno Permanente es decir los glóbulos rojos están en continua destrucción y para compensar esta destrucción existe una producción continua. b) Un fenómeno Adaptativo En caso de necesidad, la actividad eritropoyética puede aumentarse hasta 7 u 8 veces. Todas las células que componen la sangre se originan en el adulto en la Médula Ósea a partir de unas células denominadas Células Madre o Pluripotenciales que pueden pertenecer a dos estirpes la Mieloide (Hematíes, polinucleares y monocitos) y la Linfoide (Linfocitos). A medida que las células primitivas van madurando, se producen cambios en el Citoplasma y en Núcleo. 1.- Las células disminuyen de tamaño 2.- El volumen absoluto y relativo del núcleo se reduce, en el Eritrocito llega a desaparecer. 3.- Se condensa la Cromatina nuclear 4.- Va disminuyendo la tinción del citoplasma que evoluciona desde un azul intenso (basofilia) en las células inmaduras, hasta un color rojizo (acidofilia) en las células más maduras. 5.- Aparición de una granulación específica en algunas líneas celulares. La línea Eritropoyetica se caracteriza por ser un proceso madurativo de células que tenderán a formar Hemoglobina. Por orden creciente de maduración la serie eritropoyética se da según la siguiente secuencia: Proeritroblasto, Eritroblasto Basófilo, Eritroblasto policromatófilo, Eritroblasto ortocromatófilo o acidófilo, reticulocito, Glóbulo rojo o Eritrocito. En condiciones normales en la sangre periférica aparecen solamente Hematíes y un pequeño porcentaje de Reticulocitos (0,5-2,5%), los Reticulocitos permanecen en la médula dos o tres días y terminan su maduración en sangre periférica en 24 horas aproximadamente. El aumento del porcentaje de reticulocitos nos indica que la liberación de células sanguíneas por la Médula está acelerada, pueden ocurrir en: a.- Tras pérdida aguda de sangre b.- Tras una anemia ferropénica, cuando iniciamos el tratamiento se produce un aumento de la producción por parte de la médula de células sanguíneas, pudiendo aumentar hasta un 30% el número de reticulocitos circulantes lo cual nos indica que la médula funciona perfectamente. Contrariamente si tras hemorragia disminuye el número de reticulocitos indica que la médula funciona mal, así mismo en la Anemia Perniciosa (por déficit de Vit. B12 ) se produce una disminución de los reticulocitos por producción ineficaz de la serie roja. Control de la Eritropoyesis.- La regulación de la eritropoyesis se realiza a través de: Factor Humoral Específico: Eritropoyetina Factores Humorales Inespecíficos: Tiroxina y Andrógenos SNC (Hipotálamo)

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* La eritropoyetina se sintetiza principalmente en el Riñón, responde principalmente a cambios de oxigenación de los tejidos, así la hipoxia tisular provoca la liberación de eritropoyetina, que tiene como consecuencia el aumento de la producción de Glóbulos rojos en la Médula ósea. Si se produce un aumento de la Oxigenación o una Poliglobulia disminuirá la síntesis de eritropoyetina y por tanto la producción de Glóbulos rojos. La presencia de esta Hormona favorece la diferenciación de la Célula Madre en Proeritroblastos, así mismo, aumenta la velocidad de síntesis de Hemoglobina y la salida de reticulocitos a la sangre periférica. Factores exógenos que favorecen la maduración de los Glóbulos rojos: El proceso de la eritropoyesis necesita que simultáneamente se produzca síntesis de ADN y Hemoglobina. Para la síntesis de ADN se necesita la presencia suficiente de Vitamina B12 y ácido fólico. Para la síntesis de Hemoglobina es necesaria la presencia de Hierro. * ERITROCATERESIS.- Los Eritrocitos normales están en sangre circulante durante 120 días, al cabo de los cuales mueren por envejecimiento que se produce porque la célula es anucleada y no puede renovar su carga de Enzimas, esto da lugar a que la membrana citoplasmática se altere. La destrucción se realiza en los capilares del sistema Retículoendotelial (Médula ósea, Hígado y Bazo) por acción de las Macrófagos, siendo digerida la Hemoglobina: - La Globina se degrada hasta aminoácidos sin un destino particular. - El grupo Hem se transforma en una serie de pigmentos que se liberan al plasma en forma de Bilrrubina libre (no conjugada o indirecta) la cual se une a la Albúmina para ser trasportada hasta el Hígado donde merced a la acción del enzima Glucuroniltransferasa se convierte en Bilirrubina Conjugada (Directa) que es hidrosoluble y que pasa a la Bilis y se elimina en forma de Estercobilinógeno (heces) o bien puede pasar por el Riñón Urobilinógeno (orina). En los procesos de Hemólisis aumentada se produce un aumento de Bilirrubina indirecta (ictericia), en el recién nacido puede aparecer este aumento como consecuencia de una adaptación al nuevo medio, dando lugar a una ictericia del RN que cede en pocos días, si por cualquier circunstancia esta elevación esta exagerada o se mantiene en el tiempo puede dar lugar al Kernícterus que puede dar lugar a consecuencias graves como retrasos mentales. - El hierro se recicla, el 80% se incorpora inmediatamente a la Hemoglobina recién formada, una parte se almacena como compuestos Férricos en otros órganos, pero la mayoría se almacena como Ferritina en el Sistema Retículoendotelial. * HEMOGRAMA.- El hemograma de la serie roja lo podemos dividir en dos tipos de parámetros o índices que son: Índices Eitrocitarios Primarios: - Recuento de Hematíes.- Nº de eritrocitos por mm3. Valores normales: Hombres: 4,5-6 x106/mm3 Mujeres: 4-5,5 x106/mm3

- Hematocrito.- Nos da el porcentaje de Hematíes que hay en el Plasma, su valoración puede variar según el grado de hidratación del individuo. El

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hematocrito nos orienta sobre la magnitud de la pérdida sanguínea. Sus Valores normales son: Hombres: 45-52% Mujeres: 37-48% - Hemoglobina.- Es el contenido de hemoglobina de los eritrocitos y se mide en g/dl. Es el parámetro que define auténticamente una Anemia. Los Valores normales son: Hombres: 13-18 g/dl Mujeres: 12-16 g/dl - Velocidad de Sedimentación Globular (VSG).- Nos mide la velocidad a la que se van depositando las células sanguíneas cuando colocamos un tubo en reposo, los resultados se expresan en mm por hora. La VSG nos mide la agregabilidad de los eritrocitos que depende de una serie de factores como tamaño del Hematíe, diferencia de densidad entre Hematíes y Plasma, viscosidad plasmática dependiente de la concentración de Fibrinógeno y Globulinas, y temperatura ambiente. Cuando existan aumentos de Fibrinógeno y Globulinas, se producirá un aumento de la VSG, lo mismo ocurrirá ante anemias y microcitosis. El aumento patológico de la VSG se produce en general en procesos inflamatorios o lesiones tisulares tipo infecciones, neoplasias, artritis reumatoide, etc. Los Valores normales son: 1ª Hora 0-13 mm/h 2ª Hora< 20 mm/h Índices Eritrocitarios Secundarios.- Relacionan el hematocrito con el nº de Hematíes y la concentración de Hemoglobina, se denomina secundarios porque se determinan a partir de los Índices Primarios, son tres principalmente: - Volumen Corpuscular Medio (VCM).- nos miden el Volumen medio de los Eritrocitos, se suelen expresar en micrones cúbicos mm3 o Femtolitros fl (fl=10-15l). Se puede obtener mediante la siguiente fórmula: VCM = Hematocrito x 10/nº Hematíes El valor normal del VCM está entre 80fl y 96fl, valores superiores a 96 fl indican GR Macrocíticos, valores inferiores GR Microcíticos y valores entre 80 y 96 fl GR normocíticos. - Hemoglobina Corpuscular Media (HCM).-Cantidad de Hemoglobina contenida en cada Hematíe, los resultados se expresan en Picogramos (pg=10-12 gramos), se obtiene mediante la siguiente fórmula: HCM = Hemoglobina (g/dl) x 10/Nº de Hematíes. El valor normal oscila entre 27 y 32 pg. - Concentración de Hemoglobina Corpuscular Media (CHCM).- Expresa la proporción de cada Hematíe que está ocupada por la Hemoglobina, se expresa en % y se obtiene mediante la siguiente fórmula: CHCM = Hemoglobina/Hematocrito x 100 Los valores normales varían entre 32 y 36 %, con el análisis de estos dos últimos parámetros podemos clasificar a los Glóbulos rojos en: GR Hipocromos CHCM< 32% GR Normocromos CHCM entre 32 y 36 % GR Hipercrómicos CHCM>36 % Glóbulos Blancos o Leucocitos.- Son células incoloras que están dotadas de núcleo. Se producen en la Médula ósea y en los ganglios linfáticos (Linfocitos). Son células que circulan en la sangre pero que realizan sus funciones lejos de ella.

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Realizan diferentes funciones, pero siempre relacionadas con la defensa del organismo frente a diferentes sustancias o agentes patógenos (Fagocitosis e Inmunidad). Desde el punto de vista morfológico los leucocitos se dividen en: * Polinucleares.- En realidad tienen un núcleo segmentado y se clasifican según su afinidad citoplasmática hacia determinados colorantes que se usan en su tinción (Eosina y Azul de metileno) en Neutrófilos, Eosinófilos y Basófilos. * Mononucleares.- Poseen un único núcleo más o menos redondeado y son los Linfocitos y Monocitos. Vistos al microscopio óptico los Polinucleares presentan granulaciones en su citoplasma por lo que reciben el nombre de Granulocitos frente a los Mononucleares que no presentan estas granulaciones por lo cual se les llama Agranulocitos, cuando se observaron al microscopio electrónico se vio que todos los leucocitos tienen granulaciones en su citoplasma incluidos los Linfocitos y Monocitos, a pesar de ello se siguen denominando como granulocitos y agranulocitos. Cuando se exploran los leucocitos se realizan dos medidas una el Recuento del nº total de Leucocitos es decir su nº por mm3, y por otra parte la Fórmula Leucocitaria que consiste en determinar el nº de leucocitos que hay de cada tipo en una muestra de 100 leucocitos, los valores normales de la fórmula leucocitaria se expresan en la siguiente tabla: Neutrófilos Jóvenes (Cayados) 3-5% Neutrófilos Maduros (Segmentados) 50-60% Eosinófilos 1-5% Basófilos 0-1% Linfocitos 25-35% Monocitos 3-10% Por su parte los valores normales del Recuento de leucocitos esta entre los siguientes parámetros: 4.000-11.000 Leucocitos/mm3

En algunas situaciones fisiológicas pueden estar alteradas estas cifras por ejemplo en el Embarazo el nº de leucocitos puede aumentar hasta 16.000, sobretodo a expensas de los neutrófilos y algo menos de los Linfocitos, así mismo en el recién nacido el recuento puede estar por encima de los 18.000, en el primer mes de vida principalmente aumentados a costa de los linfocitos. * Polinucleares, Granulocitos o Segmentados.- El proceso de maduración de los Polinucleares, dura unos diez días y entraña cambios morfológicos similares a los que ocurren en la eritropoyesis aunque sin pérdida nuclear. Los polinucleares provienen de una célula madre pluripotencial Mieloide, la maduración de tanto de los neutrófilos, como de los Basófilos y Eosinófilos son muy similares. La secuencia de maduración de los polinucleares es la siguiente: de la Célula Madre deriva el Mieloblasto que es la célula más inmadura ya determinada para formar los tres tipos de polinucleares neutrófilos, eosinófilos y basófilos, que se diferencian principalmente por su comportamiento frente a los colorantes como la Eosina y el Azul de Metileno, el mieloblasto dará lugar a otros mieloblastos (en toda la serie puede ocurrir este fenómeno) o bien madurar y dar lugar al Promielocito, este por maduración da lugar al Mielocito, este al Metamielocito, este al Cayado y este al Segmentado o Polinuclear Maduro. El metamielocito es una célula a partir de la cual ya no se producen fenómenos de mitosis, solamente de maduración. Las células que

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no se dividen es decir los Metamielocitos, Cayados y Segmentados permanecen en la Médula ósea durante 4 o 5 días hasta acabar su maduración completa y pasar al torrente circulatorio, una vez en la sangre no todos van a estar en circulación ya que una parte de ellos se pueden marginar hacia las paredes vasculares pegándose a ellas constituyendo el Sector Marginal que solamente se ponen en circulación cuando aumentan las necesidades orgánicas, otra parte de los polinucleares están circulantes y constituyen el Sector Circulante. Tras una breve estancia en la sangre, aproximadamente 12 horas, el 50% de los Polinucleares neutrófilos pasan a los tejidos donde cumplen sus misiones. * Polinucleares Neutrófilos.- Su función esencial es la fagocitosis y destrucción de Bacterias y sustancias extrañas. La Fagocitosis es una función compleja que implica una serie de actividades como son Movilidad, Fagocitosis propiamente dicha y Lisis. La capacidad de movimiento que tienen estas células se llama Diapédesis y la realizan mediante movimientos ameboides, es decir mediante la emisión de Pseudópodos así llegan hasta el agente que va a ser atacado (por la producción de diversos factores llamados quimiotácticos que producen las Bacterias), una vez fagocitada la Bacteria en el citoplasma del neutrófilo se producen una serie de sustancias entre otras el Peróxido de Hidrógeno o Agua Oxigenada (H2O2) que produce la rotura de la membrana Bacteriana y su muerte liberándose las sustancias que existen dentro de la Bacteria, a continuación se produce la liberación de un enzima Hidrolasa contenido en las Granulaciones lo cual determina la destrucción total de la Bacteria, la pérdida de las granulaciones en el Neutrófilo trae como consecuencia la muerte del mismo, pasando este a formar parte del Pus, la destrucción de sustancias extrañas no Bacterianas es muy similar, la fagocitosis es más intensa cuando las partículas están cubiertas por Anticuerpos es decir (Opsonizadas). El aumento de neutrófilos se denomina Neutrofilia y aparece principalmente en infecciones, estrés físico (ejercicios extenuantes), necrosis tisulares tipo Infarto, procesos neoplásicos o quemaduras graves. El parto y algunas toxinas y fármacos también pueden producir neutrofilia. El descenso de Neutrófilos se denomina Neutropenia que puede aparecer en diversas circunstancias, así en algunas enfermedades infecciosas tipo Fiebres Tifoideas, Brucelosis y muchas enfermedades Víricas como Hepatitis, Sarampión, Rubéola y Parotiditis. La Radioterapìa y algunos Fármacos sobretodo los antineoplásicos pueden provocar una Neutropenia por depresión importante de la Médula ósea, así mismo algunos antibióticos y psicofármacos pueden producir neutropenia. * Eosinófilos.- Observado al microscopio óptico, el eosinófilo es parecido al neutrófilo, pero se diferencia porque posee unas granulaciones más gruesas y de color anaranjado (tinción con eosina) y su núcleo es generalmente menos lobulado. Proviene de la Médula ósea, de una línea similar al Neutrófilo pero mucho menos abundante, su principal misión es fagocitar complejos antígeno-anticuerpo (Ag-Ac) y también los antígenos producidos en las reacciones alérgicas. Las causas más importantes de aumento de eosinófilos (Eosinofilia) son las reacciones alérgicas, como fiebre del Heno, Asma o la Hipersensibilidad a Fármacos, así mismo suelen estar aumentados en ciertas enfermedades cutáneas y neoplasias, también pueden estar aumentados en las infestaciones parasitarias tipo Helmintiasis (quistes hidatídicos, áscaris, triquinosis, etc.).

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La disminución de eosinófilos (eosinopenia) se produce principalmente en tratamientos con altas dosis de Corticoides, en los pacientes alérgicos en tratamiento con Corticoides pueden tener una disminución de los eosinófilos. * Basófilos.- De origen medular, es el tipo de leucocitos menos abundantes en sangre periférica. Se caracteriza por tener gruesas granulaciones basófilas (tinción por Azul de Metileno) que pueden llegar incluso a tapar el núcleo, granulaciones que contienen principalmente Histamina y Heparina, parece ser que intervienen en las reacciones de Hipersensibilidad retardada. El aumento de basófilos (Basofilia) puede aparecer asociado a ciertos grados de hipersensibilidad, pero su hallazgo es más frecuente en Síndromes Mieloproliferativos Crónicos (Leucemia Mieloide Crónica y Policitemia Vera) considerándose un signo de reagudización. * Mononucleares o Agranulocitos * Monocitos.- Célula de origen medular. Es la célula circulante de mayor tamaño. Se movilizan junto a los neutrófilos como parte de la respuesta inflamatoria y constituyen una segunda línea de defensa frente a las infecciones Bacterianas. Los Monocitos no son células terminales, sino que sufren un proceso de maduración para dar lugar a la aparición de los Macrófagos en los tejidos, esta característica entre otras los diferencia de los Polinucleares que son células que son terminales es decir no maduran más. El sistema de Macrófagos Hístico se conoce como Sistema Reticuloendotelial. Los monocitos atraviesan las paredes de las vénulas y los capilares donde la circulación es más lenta y pasan a los tejidos donde se transforman en Macrófagos aumentando su capacidad de fagocitar y el nº de Lisosomas teniendo una mucho mayor capacidad de fagocitar que los Neutrófilos. Los precursores Monocíticos medulares junto con los Monocitos y los macrófagos Hísticos constituyen el Sistema Mononuclear Fagocítico (SMF) cuya misión es fagocitar sustancias extrañas al organismo, eliminándolas. El aumento de monocitos se llama Monocitosis y aparece cuadros de Endocarditis Bacteriana, en algunas infecciones tipo micosis y viriasis, en la Leucemia Monocítica, en el Hodgkin, etc. La disminución de monocitos se denomina Monocitopenia y se da al inicio del tratamiento con corticoides y en determinadas leucemias como la de células peludas. * Linfocitos.- Son células mononucleares de pequeño tamaño que carecen de granulaciones, su núcleo es redondo y ocupa la mayor parte de la célula, dejando un pequeño halo citoplasmático ligeramente basófilo. La Linfopoyesis tiene una evolución y una regulación diferente a la línea Mieloide. Existen Células Madre Linfoides a partir de las cuales y por orden de maduración aparecen Linfoblasto, Prolinfocito y Linfocito Maduro. El tejido linfoide además de estar en la Médula Ósea se encuentra en los Ganglios Linfáticos, Bazo, Placas de Peyer (Intestino) y el Timo. Según las funciones que desempeñen se dividen en Linfocitos B y Linfocitos T. Los Linfocitos T pasan de la Médula ósea al Timo donde son programados y procesados de ahí su nombre Linfocitos Timo Dependientes o Linfocitos T, son los

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responsables de la Inmunidad Celular, formando la célula agentes citolíticos no específicos, interviniendo en reacciones alérgicas retardadas. Los Linfocitos B o Bursodependientes reciben su nombre porque en las aves la maduración ocurre en una estructura denominada Bursa, en los seres Humanos no existe esta estructura, parece ser que en este caso la producción integral se produce en la Médula, son los responsables de la Inmunidad Humoral o inmediata, mediada por Anticuerpos. En el adulto los Linfocitos son las leucocitos más abundantes después de los Neutrófilos. El aumento de Linfocitos (Linfocitosis) se produce en la mayoría de las enfermedades Víricas (Parotiditis, Hepatitis infecciosa), Mononucleosis Infecciosa y a veces en la Tuberculosis, así mismo las infecciones Bacterianas crónicas cursan con Linfocitosis y la mayoría de las Leucemias tanto crónicas como agudas, cursan con linfocitosis. La disminución de Linfocitos (Linfopenia), aparece en el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) y tratamiento con Fármacos inmunosupresores, también pueden disminuir en casos de grave desnutrición. PLAQUETAS o TROMBOCITOS.- Tienen su origen en la médula ósea, provienen de la fragmentación del citoplasma de los Megacariocitos que provienen de los Megacarioblastos y que a su vez provienen de la Célula Madre Pluripotencial común en la Serie Mieloide. Son las células sanguíneas de menor tamaño, su vida media oscila entre 4 y 8 días, sus valores normales oscilan entre 150.000 y 400.000 plaquetas por mm3, si la concentración es menor se habla Trombopenia o Plaquetopenia si su concentración es mayor se habla de Trombocitosis. La Trombopenia cuando es de origen desconocido se denomina Púrpura Trombopénica Idiopática (PTI), otras veces la causa puede ser por infecciones víricas (Muy frecuente en el SIDA), Fármacos Quimioterápicos y Radioterapia, que producen una depresión de la Médula ósea, situaciones en las que se producen alteraciones del bazo como aumento de tamaño (Esplenomegalia) o aumento de su actividad (Hiperesplenismo). La Trombocitosis generalmente se debe a un aumento de la actividad de Médula Ósea, puede ser de origen desconocido (Trombocitosis o Trombocitemia esencial) que es un síndrome Mieloproliferativo que afecta exclusivamente a la línea plaquetaria. También pueden producirse de forma reactiva a diversas enfermedades infecciosas, síndromes inflamatorios y en casos avanzados de Neoplasias. La extirpación del Bazo puede cursar también con Trombocitosis. * Función de las Plaquetas.- Entre las funciones de las Plaquetas cabe destacar: 1.- Prevenir la extravasación de sangre en los vasos intactos, la falta de plaquetas produce un aumento de la tendencia a la hemorragia. 2.- Intervienen en la detención de la Hemorragia con la formación del Trombo Plaquetario o Tapón Plaquetario o Clavo Plaquetario. 3.- Liberación del Factor 3 plaquetario (F3P), entre otras, fosfolípido que produce la activación de distintos factores de la coagulación. 4.- Provocar la retracción del coágulo de Fibrina gracias a la acción de una Proteína contráctil existente en la membrana plaquetaria.

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GRUPOS SANGUÍNEOS Antígenos y anticuerpos de la membrana del Hematíe Se han establecido diferentes grupos sanguíneos en función de los factores antigénicos que aparecen en la membrana eritrocítica, los más importantes son: 1.- Sistema ABO, que da lugar a los grupos A, B, AB y O. 2.- Sistema rhesus, conocido como Rh. * Sistema ABO.-Estos antígenos son hereditarios (Siguiendo las Leyes de Mendel), se encuentran de forma especial en la membrana de los eritrocitos pero también se hallan en las membranas de células de diferentes tejidos como glándulas salivales, hígado, páncreas, semen, líquido amniotico. Los antígenos que existen en la membrana eritrocitaria se denominan aglutinógenos ya que con los anticuerpos correspondientes o aglutininas dan lugar a la aglutinación (agrupación de Glóbulos Rojos). Las aglutininas (anticuerpos) se encuentran de forma natural en el Plasma, sin que haya un contacto previo con otros grupos sanguíneos. Cada persona nace con un tipo de aglutinógeno (antígeno) A, B, AB o O y tiene de forma natural las aglutininas (anticuerpos) frente al resto de antígenos que no posee, por ejemplo una persona que tenga un Grupo sanguíneo tipo A (antígeno o aglutinógeno A en los eritrocitos) tendrá siempre una aglutinina (anticuerpo) anti-B en plasma, por tanto si le damos sangre del grupo B se producirá aglutinación por acción de los aglutinógenos B del donante y las aglutininas anti-B del receptor, dando lugar a una Hemólisis. los individuos con Grupo sanguíneo B (antígeno B en los eritrocitos) tendrá aglutininas anti-A en el plasma, los del Grupo AB (aglutinógeno A y B en la membrana eritrocitaria) no tienen aglutininas ni anti-A ni anti-B, por tanto serán receptores universales, los del Grupo sanguíneo O no poseen aglutinógenos ni A ni B pero tienen aglutininas anti-A y anti-B circulantes por lo que son donantes universales, aunque solo pueden recibir sangre de su mismo grupo. En el sistema ABO, los antígenos son transmitidos hereditariamente de forma dominante, así un individuo del grupo A(fenotipo A) puede haber recibido el antígeno A ambos progenitores, un antígeno A de uno y el O del otro dando lugar dos genotipos que son el AA (homocigótico) o el AO (heterocigótico), lo mismo ocurre en el Fenotipo B. Grupo Sanguíneo Aglutinógenos Aglutininas (Ag) (Ac) O Ninguno Anti-A y Anti-B A A Anti-B B B Anti-A AB A y B Ninguno Fenotipos Sanguíneos Genotipos A A0 AA B BO BB AB AB

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O OO * Sistema Rh.- Es un sistema compuesto por muchos antígenos (C, D, E, c, e, d), de todos ellos el más antigénico y frecuente es el antígeno D, considerándose Rh -Positivo a aquel que posea el antígeno D en la membrana eritrocitaria y Rh-Negativo cuando no exista, los individuos con Antígeno D (aglutinógeno) en la membrana eritrocitaria carecen de Aglutinina anti D en su plasma, los Rh-negativo no tienen Antígeno D en su membrana y no crean aglutininas en plasma, el 85% de la población es Rh+ y un 15% Rh - . Cuando se transfunde una sangre Rh+ a una persona Rh negativa se crean aglutininas anti Rh cuya máxima concentración se alcanza entre los 2 y 4 meses después de la transfusión diciéndose que esta persona está Sensibilizada al factor Rh, un posterior contacto con este antígeno provocará una reacción hemolítica. El Rh es un factor muy a tener en cuenta en el embarazo ya que si la madre es - y el padre + hay muchas posibilidades de que el hijo sea +, con lo cual se producirá una sensibilización materna, de tal forma que en el primer parto no ocurre nada ya que la madre no tiene tiempo de crear anticuerpos, pero en posteriores embarazos con fetos + , los anticuerpos pasan la barrera placentaria produciendo hemólisis en el feto, con lo que sufre una hipoxia aguda muriendo en el claustro materno o nace con una grave Ictericia Hemolítica, siendo necesario el realizar una exanguinotransfusión, es decir sacar toda la sangre del RN y cambiarla por sangre Rh(-) sin aglutininas anti Rh. En los casos de sensibilización materna se le administra a la madre Inmunoglobulinas anti-Rh. TRANSFUSION SANGUINEA Consiste en la reposición, por vía intravenosa, de sangre total o de alguno de los componentes de la misma. Donación de Sangre.- La condición previa para que una persona pueda ser donante de sangre, es que este esté sano, para ello se realizan una serie de exploraciones previas a la donación como toma de Tensión Arterial, pulso, hematimetría (Hemoglobina), pruebas para descartar enfermedades infectocontagiosas transmisibles por vía parenteral (SIDA, Hepatitis B, Sífilis, etc). Así mismo se hace una Historia de antecedentes de Infecciones, enfermedades crónicas o agudas, operaciones, toma de medicamentos, viajes, es decir se intenta recoger cualquier dato que nos pueda descubrir causas por las que la donación no sea posible. Si el donante es considerado apto, se procede a la extracción de Sangre, esta se recoge por punción en la venas Mediana Cefálica o Mediana Basílica en la Flexura del codo, la recogida se hace en bolsas de plástico, que pueden tener otras colaterales, mediante un sistema cerrado para evitar contaminaciones Bacterianas. Habitualmente el volumen extraído suele ser de 450 ml, al terminar la donación se recomienda que el donante permanezca en reposo durante 5 o 10 minutos, al cabo de los cuales ya puede incorporarse pero advirtiéndole de que lo haga despacio para evitar mareos. La mayoría de los donantes suelen tolerar bastante bien la donación aunque algunas veces puede ocurrir que se presenten Cuadros Vasovagales con mareo, sudoración, hipotensión, etc. Un tipo especial de Donación es la Donación Autóloga, consiste en la extracción sanguínea a un paciente para su propio uso, por ejemplo se suele realizar

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ante Cirugía programada, en este tipo de donación entre la última extracción y el acto quirúrgico deben pasar al menos 72 horas. Otra forma especial de donación es la Hemaféresis que consiste en la recogida selectiva de determinados elementos de la sangre (Leucocitos, Plaquetas, Plasma) mediante separadores celulares, generalmente centrifugación, devolviéndose el resto de los componentes no utilizados al donante, para ello se utilizan las Venas Antecubitales de ambas extremidades superiores por una de ellas se recoge la Sangre que pasa a las unidades de separación celular y por la otra se perfunden los elementos sanguíneos no utilizados. Desde el momento en que se ha recogido la sangre hasta que sea transfundida al paciente, esta debe conservarse en sus contenedores de plástico en unas condiciones óptimas, que eviten su degradación, para ello se le añade una serie de sustancias. Anticoagulantes normalmente citratos que inhiben los pasos dependientes del ión calcio de la coagulación. Bajas Temperaturas la conservación de la sangre en neveras a una temperatura de entre 1º y 5º produce un enlentecimiento de la Glucolisis de las células sanguíneas, Dextrosa la presencia de este compuesto permite la generación de ATP por parte de las células sanguíneas. En resumen la conservación de las muestras se hace guardándolas en nevera a una temperatura de entre 1º y 5º Centígrados añadiendo como anticoagulante Citrato-fosfato-Dextrosa (CPD) de tal forma que se inhibe la Glucolisis, la coagulación y se permite que las células puedan regenerar su ATP pudiendo almacenarse durante unos 21 días que es el tiempo que duran los Hematíes en estas condiciones, si al CPD le añadimos Adenina (CPD-A) los Hematíes pueden regenerar su ATP pudiendo ser su almacenamiento algo más largo. Administración de las Transfusiones.- La administración de la sangre se debe realizar siguiendo una serie de normas: * Identificación del donante y del receptor. Es muy importante en una transfusión tener perfectamente identificados la sangre del donante y el receptor en cuanto a sus grupos sanguíneos, realizándose una última comprobación en la misma cabecera del enfermo antes de transfundirle. * Grosor de la Aguja de perfusión. Normalmente se suele usar una aguja de grueso calibre (18g) que proporciona una buena velocidad de perfusión, pueden usarse agujas de menor tamaño aunque esto enlentece la transfusión y si esta es muy fina puede producir Hemólisis. * Líquidos compatibles. El único líquido que se puede compatibilizar con la administración de sangre es el Suero Fisiológico, que puede utilizarse en las transfusiones de concentrados de Hematíes debido a que la gran viscosidad de este preparado puede enlentecer mucho la transfusión y añadiendo suero fisiológico esta disminuye. Deben evitarse las soluciones que contengan calcio (Ringer Lactato) ya que pueden producir coagulación, así mismo deben evitarse las soluciones que contengan Glucosa ya que pueden provocar agregados de Hematíes. Como norma general nunca deben mezclarse en una transfusión medicamentos u otras substancias. * Velocidad de perfusión. Depende de la volemia y del estado del corazón, normalmente la duración es de unas 2 a 3 horas, no es conveniente que dure más de 4 horas por el peligro de crecimiento Bacteriano ante transfusiones de mayor duración cuando la sangre está a temperatura ambiente. * Cuidados al paciente. Previamente al inicio de la transfusión hay que realizar una toma de constantes basales del paciente, al inicio de la transfusión hay

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que permanecer a la cabecera del paciente para controlar que no haya reacciones adversas y preguntarle sobre si nota dificultad respiratoria, dolores abdominales, náuseas, etc. * Calentamiento de la Sangre. La infusión de sangre a temperatura de conservación puede provocar descenso de la temperatura central del paciente pudiendo provocar arritmias cardíacas, para evitar este problema se calienta la sangre a 37ºC, controlando que no suba la temperatura ya que por encima de esta la sangre puede hemolizarse. * Filtros. En la sangre almacenada se pueden producir pequeños coágulos o microagregados para evitarlo se coloca en el equipo transfusional un sistema de filtros tipo malla que evita el paso de estos coágulos. Productos Sanguíneos.- Cuando se realiza una transfusión no siempre se utiliza sangre total sino que pueden utilizarse partes de ella según las necesidades del paciente: * Sangre Total es el resultado directo de la extracción al donante conservada en las condiciones adecuadas, se utiliza en Hemorragias graves. * Concentrado de Hematíes. Separados a partir de la sangre total por centrifugación se usan por ejemplo en pacientes con déficit de Glóbulos Rojos con normovolemia. * Plaquetas. Se obtienen de la sangre total mediante centrifugación y recogida de plasma rico en plaquetas. Se utiliza habitualmente en hemorragias por Trombopenia. * Plasma fresco congelado. Se obtiene por centrifugación de la sangre total separándose el sobrenadante para posteriormente congelarlo a temperaturas de -18º o menores antes de que trascurran 6 horas de efectuada la extracción, para transfundirlo se calienta hasta 30-37º debiéndose transfundir antes de que pasen 12 horas de la descongelación. Este plasma es rico en proteínas y factores de la coagulación tanto lábiles como V y VIII como estables II, VII, IX y X. * Leucocitos. No es muy habitual y se necesitan instalaciones muy especiales. * Factores de la Coagulación. Se obtienen por liofilización y se utilizan en caso de déficit de factores de la coagulación, Hemofilias, el FVIII en las hemofilias tipo A y el FIX en la Hemofilia tipo B. * Expansores del Plasma. Los de origen natural son dos la Albúmina y el Factor Proteico del Plasma (FPP) que además de Albúmina contiene Globulinas α y β, dentro de los de origen Sintético están el Dextrano 70 (Macrodex) y el Dextrano 40 (Rheomacrodex). * Inmunoglobulinas. Reacciones Adversas Transfusionales.- Las reacciones adversas que pueden aparecer ante una transfusión sanguínea las vamos a dividir en dos grandes grupos dependiendo del momento en que se producen: Reacciones Adversas inmediatas: * Reacción Hemolítica inmunomediada Se produce por reacción inmunológica habitualmente aparece por administrarse sangre ABO o Rh incompatible, produce fiebre, disnea, dolor lumbar, etc y puede conducir a la muerte.

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* Reacción Hemolítica no Inmune. Se produce por uso de agujas demasiado delgadas, perfusiones a presión muy alta, Temperaturas elevadas, en resumen por acciones mecánicas sobre los hematíes. * Reacción Febril no hemolítica. Suele ocurrir en pacientes politransfundidos, porque pueden crear anticuerpos frente a leucocitos ajenos, en estos casos se debe transfundir sangre sin leucocitos. * Reacción Anafiláctica. Se caracteriza por su aparición brusca en los primeros momentos de iniciada la transfusión, cursa con Hipotensión, Disnea, dolores abdominales, náuseas, Shock, etc. Es una situación de extrema gravedad ya que puede conducir a la muerte del paciente sino tomamos medidas instantáneas, como son: retirada inmediata de la transfusión, inyección de Adrenalina subcutánea o intravenosa y Corticosteroides por vía intravenosa. * Reacciones alérgicas. Suelen cursar con reacciones cutáneas tipo Exantema y Prurito, normalmente no suele ser necesario parar la transfusión. * Contaminación Bacteriana * Embolia Gaseosa Reacciones adversas Diferidas: * Enfermedades Infecciosas Como Hepatitis la más frecuente la no A no B (Hepatitis C), SIDA, Mononucleosis infecciosa, Sífilis, infecciones Bacterianas, infecciones por Citomegalovirus etc. * Hipervolemia * Sobrecarga de Hierro * Toxicidad por Citrato e Hipocalcemia * Hemorragia por hemodilución de factores de la coagulación * Hipotermia * Hiperpotasemia por salir potasio de los hematíes durante el período de almacenamiento. * Microagregado HEMOSTASIA INTRODUCCIÓN La importancia del conocimiento de la HEMOSTASIA en Enfermería se debe a la alta incidencia del Tromboembolismo cardiovascular, que es la primera causa de mortalidad y al gran número de procesos hemorrágicos, ambas patologías son debidas a alteraciones del mecanismo fisiológico de la HEMOSTASIA. Podemos definir la HEMOSTASIA, como el conjunto de mecanismos que impiden la extravasación sanguínea en los vasos ilesos, evitan la perdida excesiva de sangre en caso de rotura vascular y mantienen la fluidez sanguínea en el interior del Corazón, las Arterias y las Venas. Dicho de otra forma, consiste en el equilibrio entre una fuerzas procoagulantes y otras anticoagulantes, si predominan las primeras aparecerán problemas trombóticos, si por el contrario son las segundas las que prevalecen se desarrollarán trastornos hemorrágicos (Diátesis hemorrágicas) El normal funcionamiento de la HEMOSTASIA, está condicionada a la integridad de cuatro elementos que, son: a.- Vasos Sanguíneos. b.- Plaquetas. c.- Factores de la Coagulación sanguínea.

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d.- Fibrinolisis. La alteración, tanto por defecto como por exceso, de cualquiera de estos cuatro componentes del Aparato Circulatorio, produce alteraciones de la HEMOSTASIA de mayor o menor gravedad. Cuando un vaso sanguíneo se lesiona lo primero que ocurre es una reacción vasoconstrictiva (Reactividad Vascular) que produce la disminución del flujo sanguíneo a nivel de la lesión y por tanto la hemorragia será menor. La lesión del vaso hace que las fibras de Colágeno del subendotelio se pongan en contacto con la Sangre circulante, lo cual condiciona una activación de las Plaquetas que se vuelven adherentes dando lugar a la aparición del Tapón o Clavo Plaquetario (Fase Plaquetaria). Este tapón es capaz de detener la hemorragia de momento, hasta que se forme más cantidad de Fibrina (Coagulación Sanguínea) que produce la consolidación del Trombo. Cuando se inicia el proceso de cicatrización de la lesión vascular se pone en marcha un mecanismo enzimático, mediante el cual se digiere la Fibrina (Fibrinolisis), lo que hace que el Vaso retorne a su estado primitivo FASES DE LA HEMOSTASIA Desde un punto de vista teórico podemos dividir la HEMOSTASIA en tres etapas, que "in vivo" suceden prácticamente a la vez pero que por razones didácticas y de control laboratorial, la podemos clasificar cronológicamente en: 1.- Hemostasia Primaria 2.- Coagulación 3.- Fibrinolisis 1.- HEMOSTASIA PRIMARIA Consiste en la formación del tapón o clavo plaquetario la Hemostasia primaria se divide en dos etapas solamente diferenciadas desde el punto de vista teórico ya que fisiológicamente ocurren al mismo tiempo, como hemos indicado anteriormente, en las que intervienen la Pared Vascular y las Plaquetas, estas dos fases son: a.- Fase Parietal.- Al dañarse un vaso sanguíneo se produce un reacción vasoconstrictiva mediada por la liberación de Sustancias Vasoactivas (Tromboxanos, ADP, Adrenalina) por los tejidos adyacentes así como por las Plaquetas, para que esta fase se desarrolle de forma normal es necesario que la estructura vascular no esté alterada y que las Plaquetas, así mismo, estén en número y capacidad de funcionamiento adecuados. b.- Fase Plaquetaria.- La rotura de un vaso, ya sea por traumatismo o por causa no traumática, por ejemplo por ulceración de una Placa de Ateroma, provoca que las fibras de Colágeno del subendotelio Vascular se expongan al torrente circulatorio, produciéndose casi de forma instantánea con la lesión del vaso, el depósito de las Plaquetas que se unen al Colágeno subendotelial iniciándose la formación del Tapón Plaquetario que se realiza en dos momentos consecutivos : Fase de Adhesión Fase de Agregación Fase de Adhesión

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La adherencia de las Plaquetas al Colágeno, está mediada por el Factor de Von Willebrand (vWF), proteína glucosilada multimétrica, sintetizada en las células endoteliales y secretada en el subendotelio, donde se une al Colágeno. El enlace del vWF ocurre por medio de una Integrina denominada Glucoproteina Ib (Gp Ib), que se adhiere a un receptor específico plaquetar, por medio de este mecanismo se forma una monocapa de Plaquetas, que recubre toda la zona lesionada, anclada al subendotelio mediante un enlace Gp Ib-vWF. Una vez engarzadas estas Plaquetas se activan y liberan las sustancias que contienen sus gránulos como ADP (Adenosin-difosfato), Serotonina, Adrenalina, factor 3 plaquetario (F3P) sustancias capaces de enlazar y activar Plaquetas vecinas, interviniendo algunas como el F3P en los mecanismos de activación de la coagulación sanguínea. Fase de Agregación Una vez que se ha recubierto la lesión vascular con la monocapa plaquetar, la unión subsiguiente de Plaquetas no se produce por la interacción del enlace Gp Ib-vWF, ya que todos los lugares de enlace del Colágeno subendotelial. La unión de más Plaquetas a esta primera capa se realiza por la actuación de un segundo Receptor Plaquetario, que es el resultado de la unión de dos proteínas, que al igual que en el caso anterior pertenecen al grupo de las Integrinas y que son la Glucoproteina IIb (Gp IIb) y la Glucoproteina IIIa (Gp IIIa) que forman el Complejo Gp IIb/Gp IIIa. Este complejo, en las plaquetas activadas, se une al Fibrinógeno, produciéndose la Fase de Agregación por la unión de Plaquetas a través de un puente Gp IIb/Gp IIIa-Fibrinógeno-Gp IIb/Gp IIIa, mediante este mecanismo se van uniendo sucesivas capas de Plaquetas lo que de como resultado la formación del Clavo o Tapón Plaquetario. Este Clavo así formado es inestable y sufre un proceso de desintegración espontánea a no ser que se estabilice. 2.-COAGULACIÓN Podemos definir la coagulación como una serie de interacciones entre proteínas de carácter enzimático (Factores de la coagulación), que conducirán a la transformación de una proteína soluble (Fibrinógeno) en una proteína insoluble (Fibrina) por acción de la Trombina. La estabilización del Tapón Plaquetario se realiza por la activación secuencial de los Factores de la Coagulación que, en condiciones normales circulan en forma inactiva en el Plasma. Los distintos Factores de la Coagulación se representan con la letra F seguida de un número romano del I al XIII cuando están en su forma inactiva (ej. F I), añadiéndole la letra a minúscula en sus formas activas (ej. F Ia), son de naturaleza proteica y la mayoría se sintetizan en el Hígado a excepción del factor VIII que es sintetizado en las células endoteliales vasculares, cabe mencionar, así mismo, que los factores F II, F VII, F IX y F X requieren la presencia de Vitamina K para su síntesis hepática es decir son vitamina K dependientes. A continuación exponemos una relación de los distintos factores de la coagulación con sus nombres correspondientes: FACTOR NOMBRE F I Fibrinógeno

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F II Protrombina F III Tromboplastina tisular (Factor tisular) F IV Calcio F V Proacelerina o factor lábil de Quick F VI No existe, sería el V activado F VII Proconvertina F VIII Factor antihemofílico A F IX Factor Christmas. Factor antihemofílico B F X Factor Stuart-Prower F XI Antecedente plasmático de la tromboplastina.

Factor antihemofílico C F XII Factor Hageman F XIII Factor estabilizador de la fibrina PKK Precalicreína o Factor Fletcher HMWK Quininógeno de alto peso molecular. Factor Fitzgerald, cofactor de la fase de contacto En 1963 Macfarlan propuso el modelo de "Activación en Cascada" en el cual la activación de cada factor depende de la activación del inmediato anterior, de tal forma que cada factor de la coagulación es el enzima del inmediatamente inferior y sustrato del superior. El inicio de la activación de esta cascada se produce mediante dos mecanismos, dando lugar a la aparición de dos vías activadoras que son la Vía Intrínseca y la Vía Extrínseca. La vía intrínseca se caracteriza, porque en su sistema de activación solamente actúan productos presentes en el Plasma sanguíneo, tras ponerse en contacto la sangre con una superficie diferente al endotelio vascular, esta vía se inicia con la actuación de cuatro proteínas que son los factores de la coagulación F XII y F XI y la Precalicreína (PKK) y el Quininógeno de alto peso molecular(HMWK), participando, posteriormente, en ella todos los factores de la coagulación(F IX, F VIII, F X, F V, F II) a excepción del F VII. La vía extrínseca para su activación precisa la actuación del F III o factor tisular que en condiciones normales no se encuentra en el Plasma sanguíneo, ambas vías confluyen a nivel de la activación del F X constituyendo la Vía Común, en el siguiente esquema exponemos la Cascada de la Coagulación tal como la propuso Macfarlan. La Protrombina (F II) se convierte en Trombina (F IIa) por acción del F Xa, este por sí mismo es capaz de activar la Protrombina pero lo hace de forma muy lenta, la velocidad de esta reacción se ve muy incrementada cuando junto al F Xa y la protrombina confluyen en una membrana fosfolipídica el F Va e iones Ca++. Este complejo multimolecular se denomina Complejo Protrombínico. La Trombina, una vez activada, produce la activación del Fibrinógeno (F I) hasta Fibrina soluble (F Ia) y así mismo activa al factor estabilizante de la Trombina (F XIII), el cual una vez activado y en presencia de iones Ca++ (F XIIIa+Ca++) transforma la Fibrina soluble en insoluble. En la actualidad se ha demostrado que las Vías extrínseca e intrínseca se conectan a través de los factores VII y IX, lo que constituye el denominado Lazo de Jossso, que se pone en marcha ante concentraciones bajas de Tromboplastina o

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Factor Tisular o F III, precisando la presencia del Factor fosfolipídico y F VIIIa para que se active el F IX. Cuando se produce una lesión en el interior de un vaso el proceso de la coagulación se circunscribe a la zona lesionada sin extenderse a lo largo del árbol vascular. Esta localización del fenómeno de la coagulación se debe a la existencia de una Sistema de Inhibición, que actúa bloqueando la activación de determinados factores de la coagulación para evitar en definitiva la transformación del Fibrinógeno en Fibrina en lugares alejados a la lesión vascular. Los mecanismos naturales o fisiológicos más importantes que inhiben la coagulación son: Sistema Antitrombina III-Heparán Sulfato Sistema de la Proteína C-Proteína S Inhibidor de la Vía del Factor Tisular (TFPI) La Antitrombina III (AT III) es una proteína plasmática que inhibe a la Trombina por fijación de la primera sobre el centro activo de la segunda, la AT III se une a unos heparinoides naturales, que son glicosaminglicanos, Heparán sulfato que se encuentran en el endotelio vascular de forma más abundante en los pequeños vasos y en otros órganos y tejidos, formando un complejo AT III-Heparán sulfato, que va a inhibir a la trombina y a otros factores de la coagulación vitamina K dependientes como IXa, Xa así como al XIIa, XIa, calicreína y plasmina. La eficacia de la AT III es 1.000 veces mayor cuando se une a la Heparina formando el complejo AT III-Heparina. El sistema de la proteína C (PC) consta de dos proteínas plasmáticas vitamina K dependientes, la PC y la proteína S (PS) y de un receptor de la Trombina en las superficies endoteliales, la Trombomodulina (TM). Ante exceso de trombina, esta se une a la trombomodulina de forma que se inhibe la capacidad de activar la coagulación por parte de la Trombina y de manera simultánea se incrementa su capacidad de activar la PC, así mismo actúa inhibiendo a los Factores V y VIII. El complejo ATIII-Heparán sulfato inhibe todas las proteínas vitamina-K-dependientes excepto al F VIIa. Este factor es inhibido por el Inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), que forma un complejo con el F Xa (TFPI-F Xa) . 3.-FIBRINOLISIS Consiste en la destrucción de la fibrina por acción de la plasmina, este mecanismo tiene como misión la desobstrucción íntegra del vaso mediante la eliminación de la red de fibrina. La coagulación y la fibrinolisis se desencadenan por estímulos comunes (trombina, activación del factor XII por superficies endoteliales). La degradación de la fibrina produce la aparición de los denominados productos de degradación de la fibrina (pdf). Cuando se forma la red de fibrina, una serie de serin-proteasas, conocidas como activadores del plasminógeno, atacan a un zimógeno inactivo denominado plasminógeno rompiéndolo a nivel de la unión Arg 560-Val 561, produciéndose así un enzima denominado plasmina que va rompiendo a la malla de fibrina dando lugar a la aparición en sangre los productos de degradación de la fibrina (pdf).

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De forma similar a como ocurre en el proceso de la coagulación, la activación de la fibrinolisis se produce por dos vías una Vía Intrínseca o Endógena y por una Vía extrínseca o Exógena. Existen una serie de activadores de activadores del Plasminógeno tales como: Activador tisular del plasminógeno (t-PA) Pro-uroquinasa (pro-UK) o Uroquinasa de cadena única (scu-PA) Factor XII El t-PA (proteína de cadena única) es el principal activador de la fibrinolisis a nivel intravascular, se produce y libera en las células endoteliales ante estímulos tales como la hipoxia y la trombina en forma de cadena única con gran afinidad por la fibrina, la presencia de plasmina lo transforma en una molécula de doble cadena con mayor actividad enzimática, sobretodo en ausencia de fibrina, sería el iniciador de la Vía Exógena de la fibrinolisis. La pro-UK o scu-PA de cadena única es liberada por las células endoteliales y circula unida a un inhibidor que la mantiene inactiva. La presencia de fibrina separa el complejo y permite actuar a la pro-UK que parece ser que por si misma tiene actividad enzimática, si bien la plasmina es capaz de transformarla en UK de doble cadena con mayor poder enzimático, constituye un segundo mecanismo de activación de la Vía Exógena de la Fibrinolisis. La activación del F XII tras contactar con superficies desendotelizadas permite que el F Xa realice la transformación de precalicreína en calicreína la cual es capaz de transformar el plasminógeno en plasmina, siendo el iniciador de la Vía Intrínseca de la Fibrinolisis, también es un enzima clave en la transformación de la pro-UK en UK. La fibrinolisis, como hemos indicado anteriormente, mantiene la permeabilidad de los vasos sanguíneos rompiendo las redes de fibrina que se puedan formar en su seno, ahora bien, cuando este proceso esta exacerbado o bien antes determinadas circunstancias (sangrado de un vaso) el organismo produce una serie de sustancias mediante los cuales se frena este proceso, son los Inhibidores de la Fibrinolisis que intervienen en la regulación de la Hemostasia, contribuyendo de forma muy importante a localización de la actividad fibrinolítica en la superficie del coágulo. Estos inhibidores pueden actuar a dos niveles, por una parte inhibiendo los activadores del plasminógeno (PAIs) o interfiriendo en la plasmina ya formada (a2-antiplasmina y a2-macroglobulina). Los principales inhibidores de la fibrinolisis son: Inhibidores de los activadores del plasminógeno (PAI): PAI-1 PAI-2 PAI-3 Nexina Inhibidores de la plasmina:

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a2-antiplasmina a2-macroglobulina El PAI-1 es el principal inhibidor del activador del plasminógeno (t-PA), inactivando también a la UK, es una glicoproteína que se encuentra principalmente en el plasma, las plaquetas y en las células endoteliales. La a2 -antiplasmina es una glicoproteína de una sola cadena que resultar ser el principal inhibidor fisiológico de la plasmina de tal forma que la a2-macroglobulina sólo actúa cuando la plasmina sobrepasa la concentración plasmática de la a2-antiplasmina. Este inhibidor actúa regulando la fibrinolisis a tres niveles: 1.- A nivel plasmático, formando complejos con la plasmina para inhibirla. 2.- A nivel del trombo, inhibiendo la adsorción del plasminógeno al trombo, reduciéndose así la cantidad de plasminógeno disponible en el coágulo de fibrina. 3.- Uniéndose a la fibrina durante la coagulación, por acción del Factor XII activado, lo que hace que el coágulo sea más resistente para la digestión plasmínica. EXPLORACIÓN DE LA HEMOSTASIA Las pruebas de laboratorio son fundamentales para mostrar los fallos que pueden producirse en el transcurso del proceso hemostático, así como para controlar la eficacia de los tratamientos anticoagulantes, antiagregantes y fibrinolíticos, que se utilizan para la prevención y el tratamiento de la trombosis. Las pruebas de laboratorio, que podemos realizar, son de varios tipos según la fase de la hemostasia que queramos explorar, así tenemos pruebas que exploran los trastornos vasculares y de las plaquetas (Hemostasia primaria), pruebas que detectan fallos en la fase de la coagulación y pruebas especiales. Pruebas de rutina que detectan fallos en la Hemostasia Primaria: Evidencian alteraciones de la fase vascular o de la plaquetaria, son las siguientes: 1.- Prueba de Fragilidad Capilar: Consiste en colocar un manguito de presión en el brazo que se insufla hasta una presión media entre la sistólica y la diastólica manteniéndola durante cinco minutos y posteriormente se examina la zona distal al manguito para observar si aparecen petequias, nos detecta trastornos vasculares (fragilidad capilar) o defectos de las plaquetas, tales, como trombopenias o trombopatías, la aparición de hasta 5 petequias se puede considerarse normal, mayor número indicaría patología. 2.- Tiempo de Hemorragia o Test de Ivy: Se coloca un manguito de presión en el brazo y se hincha hasta 40 mm/Hg, posteriormente se realizan tres incisiones estándar en la cara anterior del antebrazo y se mide el tiempo que tarda en pararse la hemorragia, mediante un papel de filtro que se aplica a la zona sangrante cada 30 segundos, sus valores normales oscilan entre 4 y 8 minutos. Cuando está alargado puede ser debido a vasculopatías, trombopenia, alteraciones de la adhesión de las plaquetas. 3.- Recuento de plaquetas se realiza, generalmente, mediante procedimientos automáticos (Contadores celulares) el número normal de plaquetas

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oscila entre 150.000 y 400.000 por mm3, en general se puede considerar que con concentraciones de plaquetas por encima de 40.000 no suelen aparecer problemas de hemorragias espontaneas, cuando el recuento es menor suelen aparecer estas hemorragias espontáneas con cierta frecuencia y si el recuento es menor de 10.000 las hemorragias que aparecen suelen ser graves. 4.- Extensión Sanguínea nos orienta en las posibles alteraciones de las plaquetas en lo referente a su forma y tamaño Pruebas de rutina de la coagulación: Sirven para detectar fallos de uno o varios de los factores de la coagulación que participan en las Vías intrínseca, extrínseca y común de la coagulación, las principales pruebas son: 1.- Tiempo de trombina, lo podemos definir como un tiempo de coagulación en presencia de trombina, consiste en añadir trombina a una muestra de plasma, nos mide trastornos en la transformación del fibrinógeno en fibrina, está alterado en defectos del fibrinógeno como la Hipofibrinogenemia, Afibrinogenemia o Disfibrinogenemias, puede estar alargado también en pacientes tratados con Heparina. Los valores normales del Tiempo de Trombina oscila entre 16 y 18 segundos. 2.- Tiempo de protrombina o Test de Quick, es un tiempo de coagulación en presencia de calcio y tromboplastina tisular, mide la vía extrínseca por tanto estará alterado ante defectos de los Factores VII, X, V, protrombina o fibrinógeno, así mismo estará alterado en pacientes tratados con antivitamínicos K (lo cual nos sirve para el control del Tratamiento Anticoagulante Oral, aumentando el tiempo de Protrombina entre 2 y 3 veces su valor normal, o más dependiendo de la Patología). Los valores normales del Tiempo de Protrombina oscila entre 12 y 14 segundos. 3.- Tiempo parcial de tromboplastina activada (APTT) también denominada Test de Cefalina Caolín, es un tiempo de coagulación en presencia de Cefalina, calcio y un activador de los factores de contacto que puede ser Celite o Caolín, nos mide defectos de la vía intrínseca, estará alterada en defectos, congénitos o adquiridos, de los Factores XII, IX, VIII, X, V, protrombina y fibrinógeno,(todos menos el VII), inhibidores de la coagulación y en pacientes Heparinizados, siendo el método de control del tratamiento heparínico más utilizado (Manteniendo niveles de APTT en valores de 1,5 a 2 veces superiores al valor normal). Los valores normales del APTT oscilan entre 25 y 35 segundos. Pruebas Especiales: Existen una serie de pruebas diagnosticas especiales que se realizan para dosificar de forma específica la alteración del proceso Hemostático estas son: 1.- Pruebas de Función Plaquetaria: Adhesión y agregación. 2.- Dosificación de Factores de Coagulación: Estructura y actividad. 3.- Pruebas para la detección de los inhibidores de la coagulación. 4.- Estudio de activadores e inhibidores de la fibrinolisis.

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HORMONAS El sistema endocrino es un conjunto de órganos y tejidos que liberan sustancias denominadas hormonas. Hormona deriva del griego “Hormeos” que significa “excitar” o “poner en movimiento”. Una hormona es una sustancia química, actúa como mediador químico, producida en una glándula endocrina y que ejerce una acción fisiológica sobre otras células a las que llega por vía sanguínea, las células sobre las que actúan las hormonas se denominan células diana y deben estar provistas de receptores específicos en la membrana o en el interior de las mismas, la acción hormonal regula la homeostasis, el crecimiento, el desarrollo y las funciones específicas de tejidos y órganos a la vez que participan en la coordinación de los procesos metabólicos del organismo. La función hormonal además de Endocrina puede ser: Paracrina cuando la comunicación se establece entre células contiguas, Autocrina la hormona producida ejerce su acción sobre receptores en su propia superficie, Intracrina se produce cuando las sustancias actúan sobre receptores internos sin necesidad de ser excretadas, Feromonas u Hormonas aéreas que trasmiten información entre organismos a través de fluidos en este caso el aire. En la actualidad se sabe que a parte de las típicas glándulas endocrinas productoras de hormonas existen otros tejidos que aunque su misión en principio no sea la de producir específicamente hormonas por tener otras misiones, liberan una serie de sustancias que actúan como hormonas: Corazón secreta Péptido Natriurético Auricular (ANP), el Hígado secreta diversos factores del crecimiento, el Cerebro secreta hormonas específicas a partir del Hipotálamo, el Tejido Adiposo secreta una proteína la Leptina que llega al cerebro donde regula la ingesta de alimentos, ciertos tejidos tumorales pueden liberar hormonas polipeptídicas capaces de desencadenar procesos patológicos, por ejemplo el Carcinoma pulmonar de células pequeñas puede secretar ACTH, ADH y un agente similar a la parathormona. Los sistemas nervioso y endocrino están estrechamente relacionados, muchas neuronas están capacitadas para secretar hormonas es lo que se denomina neurosecreción, como ocurre en el Hipotálamo que vierte hormonas al sistema portal

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hipofisiario llegando estas a la Adenohipófisis donde controlan la tasa de de secreción de las hormonas adenohipofisarias, la Neurohipófisis por su parte sintetiza y secreta las hormonas a través de neuronas. Mecanismo de Acción Hormonal: Las hormonas, al igual que los neurotransmisores, ejercen su acción sobre las células diana mediante la unión a receptores específicos que generalmente son de naturaleza proteica. Estos receptores se localizan tanto en la superficie de las células diana como en su interior. La unión hormona receptor especifico provoca una serie de cambio metabólicos que son la expresión biológica de la acción hormonal. Cuando una hormona se une a un receptor lo hace de forma específica y reversible, dependiendo la capacidad de unión tanto de la concentración plasmática de hormona circulante como del número y sensibilidad de los receptores específicos.

Glándulas endocrinas y sus acciones hormonales Glándula Hormona Acción Hipotálamo Liberadora de tirotropina (TRH)

Liberadora de corticotropina (CRH) Liberadora de Gonadotropina (Gn RH) Somatostatina inhibidora de liberación de somatotropina (SRFI) Dopamina o inhibidor de prolactina (PIF) Liberadora de hormona crecimiento (GHRF)

Estimula TSH y Prolactina Estimula ACTH Estimula LH y FSH Inhibe GH Inhibe prolactina Estimula hormona del crecimiento

Hipófisis Anterior

H. estimuladora del Tiroides (TSH) H. estimuladora del Folículo (FSH) H. Luteinizante (LH) H. del crecimiento (GH) Prolactina H. Adrenocorticotropa (ACTH) H. estimuladora de los Melanocitos (MSH)

Estimula hormonas tiroideas Estimula espermatogénesis testicula, desarrollo folículo y síntesis de estrógenos en ovario Estimula síntesis de Testosterona. Ovulación, formación cuerpo Lúteo, síntesis de estrógenos y progesterona en ovario. Estimula síntesis proteica y crecimiento total. Estimula producción y secreción de leche Estimula síntesis y secreción de cortisol, andrógenos y aldosterona Estimula síntesis de melanina

Hipófisis Posterior

Oxitocina Vasopresina u H. Antidiurética (ADH)

Estimula secreción láctea y contracciones uterinas. Estimula resorción de agua y vasoconstricción

Tiroides Triyodotironina (T3) y L-Tiroxina (T4) Calcitonina

Estimula crecimiento esquelético, consumo de O2, producción de calor, aprovechamiento de lípidos, glúcidos y proteínas, maduración perinatal de SNC Disminuye Ca sérico

Paratiroides H. paratiroidea (PTH) Aumenta Ca sérico Corteza Suprarrenal

Cortisol (Glucocorticoides) Aldosterona (mineralocorticoides) Dehidroepiandrosterona(DHEA) androstenodiona (andrógenos suprarrenales

Gluconeogénesis, antiinflamatorio, inmunosupresión, facilita la respuesta vascular frente a las catecolaminas. Aumenta resorción renal de Na y secreción de K e H. Acción igual que testosterona

Testículos Testosterona Espermatogénesis, caracteres sexuales secundarios masculinos

Ovarios Estradiol Progesterona

Crecimiento y desarrollo sistema reproductor femenino, fase folicular de menstruación, desarrollo mamario, mantenimiento de embarazo y secreción de prolactina. Fase lútea de menstruación, mantenimiento embarazo

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Cuerpo Amarillo Estradiol y Progesterona Como Ovarios Placenta Gonadotropina Corionica Humana (HCG)

Lactógeno placentario humano (HPL) o somatotropina corionica humana Estriol Progesterona

Estimula estrógenos y progesterona en cuerpo lúteo durante embarazo Similar a prolactina y H de Crecimiento en embarazo Como estradiol ovárico Como progesterona ovárica

Páncreas Insulina Glucagón

Descenso de glucemia Aumento de Glucemia

Riñón Renina 1.25-dihidroxicolecalciferol

Conversión angiotensinógeno en angiotensina I. Aumenta absorción Ca intestinal

Médula Suprarrenal

Noradrenalina y adrenalina Acciones de Sistema nervioso simpático

Clasificación de las Hormonas según su estructura: Las Hormonas son mensajeros químicos que transmiten la información necesaria para que se desarrollen de forma adecuada los procesos funcionales de de los sistemas y órganos que conforman nuestro organismo, así como, para la regulación del metabolismo celular. Dependiendo de su estructura química las hormonas las podemos clasificar en tres grandes grupos: 1.- Hormonas Lipídicas a.- Hormonas esteroideas derivadas del colesterol o de la hidroxilación hepática y renal de la Vitamina D. Son Hormonas producidas por los Testículos (Testosterona), Ovarios y Placenta (estrógenos y Progesterona) y en la Corteza Suprarrenal (Glucocorticoides y Mineralocorticoides). b.- Prostaglandinas derivadas de los ácidos grasos 2.-Hormonas derivadas de aminoácidos (Tirosina) a.- Hormonas Tiroideas producidas por el Tiroides b.- Catecolaminas producidas por la Médula Suprarrenal (Adrenalina y Noradrenalina) 3.- Hormonas peptídicas y proteicas a.- Hormonas Neurohipofisarias, como son la Hormona Antidiurética (ADH) también llamada Vasopresina y la Oxitocina estas hormonas de estructura peptídica son fabricadas en neuronas hipotalámicas, almacenándose posteriormente en la Neurohipófisis o Hipófisis Posterior. b.- Hormonas Adenohipofisarias dentro de este grupo tenemos: Hormonas de estructura peptídica como la ACTH u Hormona Adrenocorticotropa, la Alfa y Beta MSH o melanoestimulante, la beta-lipotropina. Hormonas de estructura glucoproteica como son la TSH u hormona tiroestimulante, la FSH o Foliculoestimulante y la LH o luteotropa que en unión con la ACTH actúan estimulando la secreción de otras glándulas endocrinas como son Tiroides, Gónadas y Corteza Suprarrenal. Hormonas de estructura proteica simple como la Prolactina y la GH u Hormona de Crecimiento, que actúan sobre casi todas las células del organismo. c.- Grandes Péptidos no Hipofisarios entre los que destaca las hormonas pancreáticas Insulina y Glucagón reguladores de la glucemia. La parathormona (PTH) y la Calcitonina, producidas en las glándulas paratifoideas y las células parafoliculares del Tiroides respectivamente implicadas en ambos casos con el metabolismo del Calcio y Fósforo.

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Clasificación de las Hormonas según su mecanismo de acción: El mecanismo de acción de las hormonas va a venir condicionado por su propia estructura y por la capacidad o no de atravesar las diferentes membranas celulares, de tal manera que su acción puede venir mediada por la interacción con receptores intracelulares o con receptores de membrana. a.- Hormonas que actúan sobre receptores de membrana principalmente son hormonas peptídicas que tienen una gran dificultad para atravesar la membrana celular. La unión de la Hormona a su receptor específico provoca la activación de una proteína de membrana Adenilatociclasa que aumenta la concentración intracelular de AMPc, que se comporta como un segundo mensajero activando a su vez enzimas específicos (Protein-cinasas) que a su vez contribuyen a la fosforilación de enzimas que modifican la actividad celular. b.-Hormonas que actúan sobre receptores intracelulares son hormonas de estructura lipídica y hormonas tiroideas, estas atraviesan la membrana celular y se unen a receptores específicos intracelulares formando un complejo hormona-receptor que penetra dentro del núcleo celular uniéndose al ADN para modificar la expresión genética, que se traduce casi siempre en la estimulación de diversos genes (muy raramente inhibición) induciendo la síntesis de determinadas proteínas.

Hipotálamo Es una pequeña estructura nerviosa que se localiza en la base del diencéfalo y que se relaciona con la Hipófisis a través del Infundíbulo. El hipotálamo realiza una doble función coordinando funciones tanto endocrinas como vegetativas, gracias a esta capacidad convierte señales nerviosas procedentes de todo el organismo en señales hormonales. Desde el punto de vista funcional podemos encontrarnos con dos tipos de respuestas: 1.- Nerviosa a través de la cual regula la Presión arterial, frecuencia cardíaca, apetito sexual, la ingesta de alimentos (centro de la saciedad), respuesta defensiva y de ataque hacia el exterior, temperatura corporal, sed,… 2.- Endocrina las neuronas existentes en el hipotálamo son capaces de fabricar sustancias de tipo peptídico que se transportan a los lóbulos de la Hipófisis actuando como estimulador de hormonas hipofisiarias o acumularse en la Hipófisis. Hormonas Hipotalámicas: Son las que se producen en las células nerviosas hipotalámicas y llegan a la hipófisis bien a través de prolongaciones nerviosas o bien por vía sanguínea. Podemos dividir las hormonas hipotalámicas en dos grandes grupos: 1.- Hormonas producidas en el Hipotálamo que se almacenan en la Hipófisis Posterior o Neurohipófisis son Oxitocina y Vasopresina (ADH) que tienen su origen en las neuronas magnocelulares de los centros Supraóptico y Paraventricular. 2.- Hormonas producidas en el Hipotálamo que alcanzan la hipófisis por vía sanguínea y actúan estimulando la producción de hormonas por parte de la

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Adenohipófisis o Hipófisis Anterior por estímulo sobre células diana hipofisarias y son: a.- TRF hormona liberadora de la hormona tirostimulante (TSH) estimulando también la producción de Prolactina. b.- LRF o Gn RH hormona liberadora de hormona luteinizante o de Gonadotropina actúa estimulando la producción de hormona Luteinizante y de la Folículotropina o estimulante del Folículo. c,. GRF. Somatostatina u hormona inhibidora de la hormona del crecimiento, además inhibe la producción de Tirotropina (TSH), Insulina y Glucagón. d.- CRF u hormona liberadora de la Corticotropina que estimula la liberación de Hormona Adrenocorticotropa (ACTH), beta-endorfinas y Glucocorticoides. e.- Dopamina o Factor Inhibidor de la Prolactina (PIF) f.- MRF u hormona liberadora de la Hormona Melanoestimulante MSH

Hipófisis

Es un pequeño órgano endocrino, apoyado en la Silla Turca y que se une al Hipotálamo a través del Tallo Hipofisario, Anatomofisiologicamente podemos distinguir tres partes: -Hipófisis Anterior o Adenohipófisis -Hipófisis Intermedia -Hipófisis Posterior o Nurohipófisis La Hipófisis se va a encargar de la producción de una gran cantidad de hormonas relacionadas con la regulación de numerosas funciones de nuestro organismo.

Hormonas de la Adenohipófisis: El Lóbulo Anterior de la Hipófisis, también denominado Pars Distalis o Adenohipófisis esta formada por una serie de células capaces de producir hormonas. Las hormonas de la adenohipófisis desempeñan una serie de funciones que podríamos resumirlas en: Función de estimulación y regulación endocrina Función sexual y reproductiva Funciones de crecimiento y desarrollo corporal Funciones metabólicas Estas funciones se van a realizar por la producción y secreción de las ocho hormonas adenohipofisarias: 1.-Hormona del crecimiento (GH), Somatotropina u Hormona Somatotrópica (STH). Se puede llamar de cualquiera de las tres formas está relacionada con el crecimiento global orgánico así como la síntesis de proteínas. 2.-Hormona Tirotrópica (TSH) o Tirotropina. Interviene en la regulación y mantenimiento de la Función Tiroidea. 3.- Hormona adrenocorticotropa (ACTH) o Adrenocorticotropina, Su misión es la regulación y el mantenimiento de la función de la corteza suprarrenal.

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4.-Hormona Folículo Estimulante (FSH) o Folículotropina es responsable del desarrollo y crecimiento del ovario en la mujer y de la estimulación de los tubos seminíferos en el hombre. 5.-Hormona Luteinizante (LH) o Luteotropina en la mujer estimula la ovulación e induce la formación del cuerpo Lúteo, en el hombre estimula la función de las células intersticiales de Leydig del testículo. 6.- Hormona Lactogénica o Prolactina (PRL) regula la secreción láctea mamaria. 7.- Hormona Melanoestimulante (MSH) o Melanotropina estimula los melanocitos responsables de la pigmentación de la piel, en el ser humano es una hormona poco activa. 8.- Lipotropina (LPH) tiene dos formas la alfa y la beta lipotropina, esta segunda parece estar relacionada con la producción y liberación de endorfinas. Regulación de la secreción de las Hormonas Adenohipofisarias: El ritmo de secreción de las Hormonas adenohipofisarias va verse condicionado por el hecho de que el patrón de secreción hormonal hipotalámico es variable y por las diferentes respuestas que al estímulo hipotalámico puede ofrecer la Adenohipófisis, a veces la respuesta hipofisaria a un segundo estímulo se hace mayor, cuando la estimulación es sostenida la respuesta puede ser mayor o menor en dependencia de que pueda modificarse el número y la afinidad de los receptores. Para determinadas hormonas como ACTH, TSH, FSH, y LH existen mecanismos de control denominados de retroalimentación o de “Feed Back” por interacción del eje Hipotálamo-Hipófisis-Glándula periférica (Suprarrenales, Tiroides gónadas) que pueden ser negativos o positivos. Un mecanismo de retroalimentación positivo es cuando el aumento de hormona periférica provoca un estímulo del eje Hipotálamo-hipofisario, por el contrario estamos ante un mecanismo de retroalimentación negativo cuando el aumento de hormona periférica produce una inhibición de la secreción del eje Hipotálamo-Hipofisario. Sabemos por comprobaciones experimentales que tanto a nivel Hipotalámico como Hipofisario hay mecanismos de autocontrol regulados por moduladores paracrinos. El rimo de secreción neuroendocrina puede estar sujeto a otro tipo de variables como son los estados de Sueño/vigilia, los cambios de luz/oscuridad, estados de estrés,…

Hormona del Crecimiento (GH) Somatotropina Es la hormona más abundante de la Adenohipófisis, se produce en las células somatotrópicas acidófilas que representan entre el 30 y 40% de todas las células que forman la Adenohipófisis. Es la única hormona que no actúa sobre un órgano diana concreto, su acción es la de estimular el crecimiento de todos los tejidos de nuestro organismo que son capaces de crecer, producen aumento del tamaño celular, estímulo de mitosis,

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induce diferenciación específica de las células de crecimiento óseo y muscular principalmente. Mecanismo de acción. Somatomedinas o Factores de crecimiento similares a la Insulina (IGF 1): Una vez que la hormona pasa de la adenohipófisis a la sangre se une muy lábilmente a las proteínas sanguíneas transportadoras que la lleva hasta los tejidos, donde van a realizar su acción, a donde llegan con gran rapidez, esto hace que la semivida en circulación sanguínea sea muy corta no suele llegar a los 20 minutos. Se ha observado que a nivel hepático por acción de la GH en presencia de insulina y con buen estado nutricional se producen unas proteínas de pequeño tamaño que se parecen a la insulina, que se vierten a la sangre donde se unen a proteínas transportadoras específicas producidas por el hígado por acción de la Somatotropina, estas pequeñas proteínas se denominan Somatomedinas Factores de crecimiento similares a la Insulina (IGF-1), cuya vida media en circulación es aproximadamente de 20 minutos y de aquí van a los receptores específicos tisulares de Hígado, músculo, adipositos, placenta, y los condrocitos donde van efectuarse las acciones fisiológicas de la hormona de crecimiento. La concentración de Somatomedina va a desencadenar un mecanismo de retroalimentación negativo de tal forma que cuando se produce un aumento de las concentraciones de Somatomedina en sangre se produce una inhibición de la Somatotropina. Acciones Fisiológicas: La GH va a actuar sobre prácticamente todos los tejidos de nuestro organismo estimulando el metabolismo celular. 1.- Acciones sobre el metabolismo proteico: Produce un aumento de la síntesis proteica en todas las células de nuestro organismo ya que actua como: a.- Un estímulo del transporte de aminoácidos al interior celular b.- Un estímulo de la síntesis proteica en los ribosomas c.- Un estímulo de la biosíntesis o trascripción del ARN a partir del ADN d.- Una inhibición del catabolismo proteico y de los aminoácidos 2.- Acciones sobre el metabolismo lipídico: Favorece la movilización de las grasas desde sus lugares de almacenamiento, así como la utilización de las mismas para la obtención de energía, actuando según los siguientes parámetros: a.- Favorece la lipólisis es decir la transformación de triglicéridos en ácidos grasos y glicerol b.- Estimula la beta-oxidación de los ácidos grasos, es decir su trasformación en las mitocondrias en acetil Coenzima A. c.- Favorece el uso del acetil Coenzima A para la obtención de energía, ahorro de proteínas y aporte energético para la síntesis de las mismas. d.- Puede favorecer la aparición de Cuerpos cetónicos en el Hígado y su eliminación sanguínea (Cetosis).

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3.- Acciones sobre el metabolismo de los glúcidos: Producen un ahorro importante de glucosa con un aumento de la glucemia debido a: a.- Descenso de la utilización de la glucosa para obtener energía b.- Aumento de la glucogenogénesis hepática y muscular c.- estimulación de la liberación de insulina, por su carácter hiperglucemiante, siendo esta insulina necesaria para la síntesis y posterior acción de las somatomedinas. 4.- Acciones sobre cartílago y hueso: Es sobre estos tejidos donde la acción de la GH se hace más evidente. Cuando el hueso esta en período de crecimiento, es decir no se ha producido la soldadura de la epífisis, la GH a través de somatomedinas específicas va a provocar un aumento de la condrogénesis, es decir estimula la multiplicación de los condrocitos y su trasformación en células osteogénicas, lo cual trae como consecuencia el crecimiento óseo en longitud sobre todo los huesos largos hasta que se sueldan las epífisis y las diáfisis de los mismo por acción del aumento de liberación de hormonas sexuales durante la adolescencia. Tiene también un efecto específico sobre la multiplicación y crecimiento de los osteoblastos, responsables del crecimiento en grosor de los huesos actuando es este caso en colaboración con las hormonas paratiroideas y la Calcitonina. 5.- Otras acciones: Aumenta el grosor muscular para lo que necesita de la colaboración de las hormonas sexuales y la insulina. Produce un aumento de grosor tanto de la piel como de las zonas cartilaginosas. Producen un aumento del tamaño de corazón, hígado, riñón y todas las vísceras en general. Favorece el depósito de calcio y fósforo en hueso, en colaboración con la prathormona, ahorrando la liberación renal de los mismos. Regulación de la secreción de GH: La concentración plasmática de GH en el adulto varía entre 1,5 y 3 ng/mL. alcanzando valores más altos en niños en periodo de crecimiento, pudiendo llegar estos valores hasta 6ng/mL. Estos valores van a tener una variación diaria en respuesta a diferentes estímulos que en unos casos pueden provocar aumento de la liberación y en otros disminución de la misma. Esto se va a producir porque a los núcleos ventromediano, arcuato y paraventricular llega por vía nerviosa o sanguínea información de la situación de los diferentes estados de nuestro organismo, ante esta información el hipotálamo reacciona liberando hacia la adenohipófisis bien somatostatina u hormona inhibidora de la hormona de crecimiento (GHIH) o bien somatoliberina u hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH). Factores que modifican la liberación GH: Existen múltiples situaciones que pueden modificar en uno u otro sentido la liberación de GH.

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1.- Factores nutricionales que actuarían a través del Núcleo Ventromediano del hipotálamo: Hipoglucemia produce aumenta la liberación de GH y la hiperglucemia la reduce. El descenso de glucosa intracelular aumenta la liberación de GH en caso contrario disminuye. El aumento de elementos nitrogenados utilizables por nuestras células, como puede ser tras una comida rica en proteínas aumenta la liberación de GH. El aumento de ácidos grasos plasmáticos aumenta la liberación de GH. 2.- El sueño, a través del sistema límbico produce un aumento de la liberación de GH, siendo este el factor fisiológico más potente para la liberación hormonal. 3.- El estrés físico o psicológico así como el ejercicio físico son unos potentes estimuladores de la liberación de GH. 4.- Hormonas: el aumento de la secreción de estrógenos, glucagón o vasopresina (ADH) aumenta la secreción de GH, mientras que dosis elevadas de glucocorticoides producen una inhibición de su liberación.

Prolactina Es una hormona peptídica, ligada a la fisiología gonadal y de la lactancia, es una hormona que se produce durante toda la vida tanto el hombre como en la mujer. La producción hormonal es variable a lo largo del día se secreta más por la noche, así mismo, varia según la edad siendo más elevada durante la infancia y la senectud quizás debido al debilitamiento del control hipotalámico inhibidor. La concentración plasmática de prolactina es en general baja tanto en hombres como en mujeres no lactantes y no embarazadas durante el embarazo y la lactancia se produce un fuerte aumento de la concentración hormonal. Existen receptores para la prolactina en ovarios, testículos, suprarrenales, mamas, útero, hipófisis, cerebro, linfocitos, próstata, glándula pineal, hígado y riñón. Regulación de la secreción: Existen dos vías de regulación, la Dopamina o factor inhibidor de la prolactina (PIF) y la hormona liberadora de la Tirotropina (TRH). En hombres y mujeres no lactantes la acción inhibidora de la Dopamina predomina sobre la estimulante de la TRH. Durante el embarazo y la lactancia se produce un incremento de la actividad de la TRH lo que aumenta la liberación de la Prolactina, por su parte el aumento de la concentración de prolactina es un fuerte estimulante de la liberación de Dopamina por el hipotálamo, lo que supone un mecanismo de retroalimentación negativa, ya que la estimulación de la Dopamina supone una inhibición de la liberación de prolactina. Acciones de la Prolactina:

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La prolactina ayudada por los estrógenos y progesterona estimula el desarrollo de las mamas durante la lactancia, promueve la producción láctea y suprime la ovulación. 1.- Desarrollo de las mamas: Durante la pubertad la prolactina junto a los estrógenos y la progesterona estimula la proliferación y ramificación de los conductos mamarios, durante el embarazo estimula el crecimiento y desarrollo de los alvéolos mamarios que producirán leche tras el parto. 2.- Lactogénesis: La principal acción de la prolactina es estimular la producción de leche en respuesta a la succión (liberación de Oxitocina), la Prolactina estimula la producción de lactosa, caseína y lípidos componentes todos ellos de la leche. Durante el embarazo a pesar de las altas concentraciones de Prolactina no hay lactogénesis, esto es debido a los altos niveles de estrógenos y progesterona que bloquean la acción de la Progesterona sobre la lactogénesis, tras el parto descienden bruscamente los niveles de estrógenos y progesterona, cesando su acción inhibidora y permitiendo la acción lactoformadora de la prolactina y la lactancia. 3.- Inhibición de la Ovulación: La prolactina inhibe la ovulación por inhibición de la síntesis y liberación de GnRH. En hombres con niveles elevados de Prolactina se produce inhibición de la espermatogénesis y como consecuencia infertilidad.

Hormonas de la Neurohipófisis La Neurohipófisis o Hipófisis Posterior deriva embriológicamente del hipotálamo siendo su origen por tanto enteramente nervioso. La Neurohipófisis es el lugar donde se almacenan las hormonas que se fabrican en los somas neuronales de los Núcleos Supraóptico y Paraventricular hipotalámicos y que por vía axónica llegan hasta la Hipófisis Posterior donde se almacenan, estas hormonas son la Hormona antidiurética (ADH) o Vasopresina y la Oxitocina respectivamente.

Hormona Antidiurética (ADH) o Vasopresina Es una hormona que se produce en los Núcleos Supraópticos y se almacena en el Lóbulo Posterior de la Hipófisis unido a una Neurofisina hasta que recibe un estímulo secretor, cuando el complejo ADH-Neurofisina alcanza la sangre se rompe la unión para convertirse en ADH activa. Regulación de la ADH: En zonas próximas al los núcleos Supraóptico y Paraventricular existen unas neuronas modificadas que son capaces de detectar las variaciones de la osmolaridad del líquido extracelular recibiendo el nombre de Osmoreceptores, así cuando aumenta la osmolaridad por hemorragias, deshidratación exceso de ingesta de sal,.. se produce salida de líquido de estos osmoreceptores con lo que se arrugan y pierden volumen, esto actúa como estímulo para el envío de señales al Núcleo Supraóptico para que aumente la secreción de ADH, la cual alcanza rápidamente los riñones por vía sanguínea y producen un aumento de la

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permeabilidad al agua de los túbulos contorneado distal y Colector de Bellini, lo que provoca un aumento de la Reabsorción de agua a ese nivel con el consiguiente descenso de la eliminación de orina, en caso contrario, cuando disminuye la Osmolaridad los osmoreceptores se llenan de liquido provocando la inhibición de la secreción de ADH y se favorece la eliminación de agua renal. Además de a las variaciones de osmolaridad la ADH responde a las variaciones de volumen circulante gracias a unos receptores de volumen localizados en las aurículas, de tal forma que en el caso de hipovolemia se producirá un estímulo de la producción de ADH. Existen otras circunstancias que pueden modular la liberación de ADH, así el frío, el etanol, el litio, los antagonistas morfínicos y algunos diuréticos inhiben la secreción de ADH, mientras que la Nicotina el estrés, el ejercicio, el dolor y los traumatismos estimulan su secreción. Acciones de la ADH: 1.-Acción Antidiurética ante aumentos de la osmolaridad se produce un aumento de la liberación de ADH lo que implica que esta hormona interactúe con los receptores renales provocando un aumento de la permeabilidad al agua de los túbulos renales favoreciendo la reabsorción desde el túbulo al capilar con la consiguiente disminución de emisión de orina. 2.-Acción Vasoconstrictora a dosis altas es capaz de estimular la contracción de la fibra lisa vascular produciendo vasoconstricción y consecuentemente aumento de las resistencias periféricas, el aumento de la presión por acción de la Vasopresina generalmente se da a concentraciones muy altas de hormona por lo que habitualmente esta acción suele aparecer sólo en circunstancias patológicas. 3.- Otras acciones la ADH es una hormona hiperglucemiante ya que estimula el metabolismo hepático de la glucosa, glucogenólisis y liberación de glucosa. A concentraciones elevadas provoca contracción de la musculatura lisa de Útero, Intestino, Conductos Biliares, Vejiga Urinaria,…

Oxitocina Es un nanopéptido producido en los Núcleos Paraventriculares y que llega hasta la Neurohipófisis donde se almacenan y posteriormente pasa a la sangre para llegar a los órganos diana que son el Útero y las Mamas. Regulación de la Oxitocina: Los estímulos para su secreción se encuentran principalmente en el pezón, cuello Uterino, vagina y genitales externos. Por acción de los estrógenos durante la gestación se produce un aumento de los receptores a la oxitocina en los acinis mamarios y en las células del Miometrio Uterino, este hecho unido a la elevación de la liberación de Oxitocina debida al estiramiento de la pared uterina hace que se ponga en marcha el mecanismo del parto, por su parte la estimulación del pezón provocara así mismo un efecto de elevación de la liberación de hormona favoreciendo la excreción láctea. En la mujer no embarazada el efecto sobre las

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mamas y el útero va a ser mínimo ya que la oxitocina una vez que alcanza la sangre es rápidamente metabolizada e inactivada. Acciones de la Oxitocina: 1.- Excreción láctea el principal estímulo es la succión del pezón 2.- Contracción Uterina, lo que implica inducción del trabajo del parto y reducción de la hemorragia posparto. 3.- Contracciones vaginales durante el coito ayudando a progresar al espermatozoide

Glándula Pineal La glándula Pineal también llamada Epífisis es una pequeña estructura que se encuentra en el centro del cerebro por encima del acueducto de Silvio y que pende por un pequeño tallo del tercer ventrículo por lo que está bañada por Líquido Cefalorraquídeo (LCR). En la glándula Pineal de animales mamíferos se han detectado tres grandes grupos de sustancias: 1.- Aminas como la Histamina, dopamina y noradrenalina 2.- Indolaminas como la 5-OH-triptamina o serotonina que es el precursor de la Melatonina la hormona más importante de la Glándula Pineal 3.- Péptidos y proteínas como otras estructuras nerviosas.

Melatonina Es una sustancia producida en la Glándula Pineal y que se sintetiza a partir de Triptófano, la serotonina o 5-OH-triptamina es su precursor. La síntesis y secreción de melatonina sigue un ritmo circadiano, siendo mayor su producción durante las horas nocturnas, así mismo aumenta su producción en la edad prepuberal, descendiendo en la edad puberal y en la edad avanzada y estabilizándose durante la vida adulta. En cuanto a sus acciones es una hormona que está relacionada en los seres humanos principalmente con procesos ihibitorios. En los seres humanos se sabe que tumores hipersecretores producen hipogonadismo mientras que la ablación de la Glándula producen una hiperfunción gonadal, inhiben la secreción de las glándulas tiroideas, páncreas y suprarrenales, parece ser que ejerce también una acción inhibitoria de la mitosis celular, siendo este un efecto antineoplásico sobre todo en el tumor de mama estrógeno-dependiente.

Fisiología del Tiroides La glándula tiroidea es un órgano impar, muy vascularizado que produce tres hormonas que son la Triyodotironina (T3), Tiroxina (T4) y Calcitonina. Las dos hormonas más importantes son la T3 y la T4 siendo la más abundante la T4 y la más activa la T3. Las hormonas tiroideas se sintetizan en las células epiteliales de la glándula tiroides, la síntesis de estas hormonas es más compleja que la mayor parte de otras hormonas, existen tres características que son poco habituales en los procesos de síntesis hormonal:

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1.- Las hormonas Tiroideas precisan de una gran cantidad de yodo para su síntesis, por lo que su aporte exógeno debe ser adecuado 2.- La síntesis hormonal es en parte intracelular y en parte extracelular almacenándose la hormona ya completa en la luz de los folículos tiroideos en espera de su estimulación y secreción 3.- Aunque la hormona más abundante es la T4 esta no es la más activa ya que la T3 tiene un grado de actividad mucho más alto que la T4. Regulación y Control de las Hormonas Tiroideas: Las Hormonas tiroideas van a responder al estímulo de la liberación de TSH u Hormona Tirotropa que se libera en la Adenohipófisis, esta TSH promueve principalmente la captación de Iodo por la Tioglobulina y la posterior síntesis de T4 y T3 y estimula así mismo el desarrollo del Tiroides. Desde el punto de vista de la regulación de la secreción de Hormonas Tiroideas vamos a contemplar varios aspectos: 1.- Autorregulación tiroidea las TSH es el principal estímulo sobre la glándula Tiroides, pero debido a que el yodo es el substrato principal para la síntesis de T3 y T4 la concentración de este va a influir de forma notable en la síntesis hormonal aí cuando hay déficit de yodo la glándula tiroidea por una parte va a responder aumentando la capacidad de captación del yodo y por otra parte aumentando la producción de T3 con respecto a la T4. Si hay exceso de yodo en un adulto normal disminuye de forma transitoria de T4 (Tiroxina) volviéndose enseguida al ritmo de producción normal a pesar de mantenerse el exceso de yodo circulante. 2.-Eje Hipotálamo-Hipofisario la TRH es una hormona hipotalámica que estimula la síntesis y secreción de TSH que es a su vez el mayor estímulo sobre la glándula tiroidea. Existe un mecanismo de retroalimentación entre la Glándula tiroides y la Hipófisis, de tal forma que la disminución de la secreción de hormonas tiroideas provocan un aumento de la liberación de TSH (Hipotiroidismo primario), la disminución de la liberación de TSH conduce a una insuficiencia de la glándula tiroides (Hipotiroidismo secundario), si se administran dosis altas de hormonas tiroideas se va a producir una inhibición de la liberación de TSH con una subsecuente disminución del tamaño de la glándula tiroides. 3.-Otros factores, la Somatostatina y la Dopamina inhiben la liberación de TSH. En los neonatos se produce una mayor respuesta de estímulo a la liberación de TSH por el frío que en los adultos. Acciones de las Hormonas Tiroideas: 1.- Tasa de Metabolismo Basal (TMB). Uno de los efectos más significativos e intensos de la hormona tiroidea es el incremento de consumo de oxígeno con el aumento subsecuente de la tasa metabólica basal y la temperatura corporal. Este aumento del consumo de oxígeno por acción de las hormonas tiroideas se da en todo el organismo menos en cerebro, bazo y gónadas. 2.- Metabolismo. Las hormonas tiroideas aumentan la absorción de glucosa a nivel digestivo y potencian a su vez la acción de otras hormonas (Glucagón,

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catecolaminas, GH) sobre la glucogenólisis, gluconenogénesis, lipólisis y proteolisis, también puede incrementar la síntesis de las proteínas aunque su balance final es netamente lítico (catabólico). 3.- Cardiovascular y respiratorio. Las hormonas tiroideas aumentan el gasto cardíaco a expensas de aumentar la frecuencia cardíaca y el volumen latido (aumenta la contractibilidad cardíaca), al mismo tiempo produce vasodilatación de vasos cutáneos, vasos del músculo esquelético y corazón con el consiguiente descenso de las resistencias periféricas y mejora de la irrigación tisular. Así mismo produce un aumento de la frecuencia respiratoria debido al aumento de consumo de oxígeno. 4.- Crecimiento actuando de forma sinérgica con la GH y somatomedinas estimulan la formación ósea, haciendo alcanzar al individuo maduro su estatura adecuada, las hormonas tiroideas favorecen la osificación, la maduración ósea y la fusión de las placas óseas. 5.- Sistema Nerviosos Central (SNC) en la edad perinatal son indispensables para la maduración del SNC, si en esta época aparece un hipotiroidismo el niño sufrirá un retraso mental irreversible (Cretinismo). En el adulto el hipotiroidismo cusa lentitud mental, somnolencia, defectos de memoria, disminución de la capacidad mental, depresión, enlentecimiento de los movimientos,… El hipertiroidismo produce irritabilidad e hipererxcitabilidad. 6.- Otros órganos vasodilatación de la piel, desarrollo y función normal de las gónadas (dismenorrea, amenorrea e infertilidad), aumento del apetito y frecuencia defecatoria (exceso de Hormona)

Regulación metabólica del Calcio y el Fosfato El calcio y los fosfatos forman los cristales de hidroxiapatita que se depositan sobre la matriz de colágeno de los huesos dándoles sus características de dureza y resistencia. El Ca++ es un catión fundamental para el funcionamiento celular y toma parte en diversos procesos fisiológicos entre los que destaca: 1.-Coagulación Sanguínea 2.-Ritmo cardíaco 3.-Excitabilidad neuromuscular 4.-Permeabilidad Celular 5.-Formación ósea y dental 6.- Producción láctea El fósforo es un elemento que va a tener una importante actuación sobre diversos procesos fisiológicos, es un elemento fundamental en la transferencia energética, tiene un importante efecto tampón, es decir contribuye al mantenimiento del pH en condiciones óptimas y es un componente imprescindible tanto del tejido óseo como de las membranas celulares. Tras su absorción intestinal la mayor parte del Ca++ se incorpora al esqueleto almacenándose en él, solamente una pequeña parte de este Ca++ lo podemos encontrar en sangre y otros tejidos, la concentración de Ca++ en plasma es de 10mg/100ml., el 40% de este calcio se denominado no difusible es decir está unido a

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proteínas, el 60% restante es ultrafiltrable y difusible, de esta fracción la mayoría está en forma iónica o activa y una mínima parte se encuentra no ionizada generalmente formando complejos con aniones. Dentro de las células el calcio en su mayoría esta en forma de fosfatos tricálcicos y una mínima parte en forma iónica lo que da lugar a un fuerte gradiente entre el Ca++ extra e intracelular que se mantiene gracias un mecanismo de trasporte activo para el Ca++ o Bomba de Calcio. La concentración de fósforo en plasma es de 12 mg/100ml, las dos terceras partes se encuentra formando parte de complejos lipídicos y compuestos orgánicos, el tercio restante se encuentra como compuestos inorgánicos en forma de fosfatos. Formación del Hueso: En la osificación, que se produce por procesos de síntesis y reabsorción de la materia ósea, intervienen tres tipos diferentes de células: 1.-Osteoblastos son más abundantes en la superficie de los huesos en formación y tienen una misión principalmente formadora de matriz proteica sobre todo la formación de fibras de colágeno y su distribución espacial para construir el modelo óseo sobre el cual se depositaran los cristales de Hidroxiapatita. 2.-Osteoclastos células encargadas de la desmineralización y destrucción del colágeno, por acción de los osteoclastos se vierten desde los huesos viejos al plasma 500mg diarios de calcio. 3.- Osteocitos, osteoblastos atrapados en la matriz calcificada que forman canalículos y cuya principal misión es la de establecer comunicaciones. En los animales vertebrados todo el proceso de formación del hueso y el metabolismo fosfocálcico está regulado por la Parathormona (PTH), la Calcitonina y la Vitamina D. Parathormona (PTH): Hormona peptídica producida por las glándulas paratiroideas que se localizan en la superficie posterior del Tiroides, producen aumento de Ca, fosfatos e hidroxiprolina, la respuesta de liberación hormonal se produce ante la disminución de la concentración de Ca++ en plasma. Sus acciones fisiológicas se ejercen a tres niveles, intestino, riñón y hueso cuando la calcemia baja por debajo de valores normales se produce la liberación de PTH esta bien sola o asociada a 1-25 dihidroxicolecalciferol o Vitamina D3 u Hormona D (HD), estimulan la actividad osteoclastica liberando fosfato cálcico a la sangre a su vez la PTH estimula la formación de HD renal la cual actúa aumentando la absorción de Ca++ a nivel intestinal provocando un aumento de la calcemia por estos dos mecanismos, sobre el riñón la PTH provoca una disminución de la reabsorción de fosfato en el túbulo proximal provocando fosfaturia y aumento de la reabsorción de Ca++ en túbulo distal. Calcitonina (CT): Hormona polipeptídica producida por las células parafoliculares o C de la glándula tiroides. El estímulo para la liberación de CT es el aumento de la

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concentración de Ca++ en plasma mediante un mecanismo de Feed-Back positivo, su efecto es reductor del nivel de Ca++ plasmático siendo este efecto el opuesto a la PTH y HD, sobre el riñón aumenta la excreción cálcica y sobre el intestino disminuye la tasa de absorción estas acciones no tiene excesiva importancia fisiológica. Vitamina D: Es un compuesto derivado del colesterol que se sintetiza en la piel por acción de la luz ultravioleta además se encuentra e varios alimentos de nuestra dieta, la forma activa desde el punto de vista hormonal 1-25 dihidroxicolecalciferol , vitamina D3 u Hormona D (HD), ante niveles bajos de Ca++ plasmático se produce un aumento de la liberación de HD por el riñón también responde a la PTH. Las principales acciones de la HD se efectúan sobre Intestino, Hueso y Riñón, 1.-Intestino estimula la absorción de fosfato y Ca++ através de una proteína transportadora por un mecanismo de difusión facilitada 2.-Riñón estimula la reabsorción de Ca++ y Fosfato 3.-Hueso produce de forma sinérgica con la PTH un aumento de la actividad de los osteoclastos con el subsiguiente aumento de la reabsorción de hueso.

Glándulas Suprarrenales Las glándulas suprarrenales se localizan encima de ambos riñones en la cavidad retroperitoneal, poseen dos partes bien diferenciadas que actúan como dos glándulas diferentes la Corteza Suprarrenal y la Médula Suprarrenal, una de sus características es el alto grado de irrigación que tienen, proporcionalmente el más alto de todo el organismo. La Médula Suprarrenal es la zona más interna de la glándula que representa el 20% del total del tejido y secreta principalmente catecolaminas. La Corteza Suprarrenal se encuentra en la zona más externa de la glándula y representa el 80% del total de la glándula, presenta tres capas delimitadas, la zona más interna llamado zona reticular sintetiza y secreta Andrógenos suprarrenales, la zona Media es la más amplia y se denomina Zona Fasciculada produce principalmente Glucocorticoides y la zona mas externa denominada Zona Glomerular que produce principalmente Mineralocorticoides. Hormonas Esteroideas: Las hormonas esteroideas derivan todas de la molécula de colesterol, este se obtiene de la dieta, de las lipoproteínas plasmáticas y por síntesis endógena en las células de la glándula, las hormonas esteroideas se van a producir principalmente en la Corteza Suprarrenal y en las Gónadas, las hormonas esteroideas las podemos dividir según su número de carbonos: 1.-Con 21 carbonos tenemos: * Glucocorticoides como el Cortisol * Mineralocorticoides como la Aldosterona * Progestágenos como la Progesterona

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2.-Con 19 carbonos tenemos * Andrógenos como la Testosterona 3.-Con 18 carbonos tenemos * Estrógenos como el Estradiol. Las principales hormonas esteroideas producidas por la Corteza suprarrenal son: 1.- Mineralocorticoides su principal representante es la aldosterona 2.- Glucocorticoides cuyo principal representante es el Cortisol 3.- Andrógenos suprarrenales cuyos principales representantes son la Androstenodiona y la Dehidroepiandrosterona (DHEA). Mineralocorticoides: El principal mineralocorticoide del organismo es la aldosterona que se produce en la zona glomerular de la corteza suprarrenal se sintetiza a partir del colesterol, además de la Aldosterona la Desoxicorticostertona (DOC) y la Corticosterona son también mineralocorticoides. Aldosterona: Es el principal esteroide del grupo mineralocorticoide, ejerce un importante influjo sobre el transporte iónico en las células epiteliales de riñón, intestino y glándulas sudoríparas de tal forma que favorece el intercambio de Na con K y H principalmente, tanto el exceso como el defecto de Aldosterona puede producir graves alteraciones del balance del Na y el equilibrio homeostático de los electrolíticos. Su transporte se hace principalmente por unión a la Albúmina y una pequeña parte unida a la Transcortina al contrario a como lo hace el cortisol y otras como la progesterona y corticosterona. La ACTH tiene una mínima acción sobre la secreción de la Aldosterona, favoreciendo el paso de colesterol a pregnenolona que es el precursor de las hormonas corticosuprarrenales. Existen varios factores que influyen en la regulación de la secreción de la Aldosterona, los mas importantes son las variaciones del volumen Líquido extracelular (LEC) a través de las concentraciones de Na y K y el eje Renina-Angiotensina, de forma similar a como ocurre en otras hormonas esteroideas el ritmo de secreción es un Ritmo Circadiano con un patrón claramente diurno, con los niveles más bajos de producción a medianoche y los más altos justo antes de despertar. 1.-Eje Renina-Angiotensina II-Aldosterona: Ante una disminución de volumen de LEC por pérdida de Na, deshidratación, ante una hipotensión marcada o ante un defecto de la irrigación sanguínea, el riñón libera Renina que actúa convirtiendo el Angiotensinógeno en Angiotensina I, esta última es inactiva y precisa de la actuación de la Enzima conversora de Angiotensina (ECA), para que pase a Angiotensina II que es activa y además de actuar como vasoconstrictor y de elevar la tensión arterial, estimula la secreción de Aldosterona. Esta última actúa sobre los mecanismos de transporte del Na en las células epiteliales de intestino, glándulas sudoríparas y riñón reteniendo Na lo cual provoca aumento de la osmolaridad y una subsecuente liberación de ADH que actúa sobre el glomérulo renal reteniendo agua para así aumentar el volumen plasmático.

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2.-Concentraciones de Na y K: Una disminución de la concentración de Na produce un aumento de la Liberación de Aldosterona y un aumento de la misma produciría disminución de la hormona, el K se comporta de manera opuesta ya que a aumentos de K le corresponden aumentos de liberación de Aldosterona y la menor concentración sérica de K conduciría a una disminución de la liberación de Aldosterona. 3.-Otros factores reguladores: existen otros factores, además de los anteriores, que pueden modificar la tasa de secreción de Aldosterona y son los siguientes: a. -Factor Estimulador de la Aldosterona (ASF) Hipofisario b.- Péptido Natriurético Auricular (PNA) que regula el volumen de LEC y el Na orgánico disminuyendo la secreción de Aldosterona c.- Dopamina inhibidor por mediación de la Angiotensina II de la Liberación de Aldosterona d.- El metabolismo de la propia hormona ya que al aumentar el riego aumenta el aclaramiento hepático y por tanto disminuye la concentración plasmática hormonal. Glucocorticoides: Los glucocorticoides son hormonas esteroideas producidas principalmente en la zona fasciculada de la Corteza Suprarrenal, como el resto de las hormonas tiene su origen en la molécula de colesterol a partir de aquí por estimulación por la ACTH de una desmolasa que convierte el colesterol en pregnenolona se inicia la síntesis de las hormonas corticosuprarrenales en general y de los glucocorticoides en particular. Cortisol: El Cortisol es el principal glucocorticoide de la especie humana aunque existen otros glucocorticoides que en su caso tienen menor actividad aunque son de gran importancia ya que pueden sustituir en casos de alteración de su síntesis al cortisol y son la Cortisona y la Corticosterona. El cortisol circula por la sangre unido a la principalmente a una globulina llamada Transcortina una pequeña cantidad se une a la Albúmina y el 10% aproximadamente circula libre, esta última fracción es la única que puede penetrar en las células, la unión con la transcortina es reversible y se mantiene en equilibrio con la fracción libre. La secreción de Cortisol sigue un ritmo circadiano con un patrón diurno y máxima excreción antes de despertar y mínimo a medianoche siendo el mismo patrón diurno que sigue la ACTH. La Secreción de Glucocortoicoides en la Zona fascicular en general y del cortisol en particular es regulada únicamente por el Eje Hipotálamo-Hipofisario, ante descensos de cortisol plasmático, Estrés, Peligro, miedo, Hipoglucemia, traumatismos, el paso de sueño a vigilia, algunas enfermedades siquiátricas, Betabloqueantes, Serotonina, etc. se produce un estímulo de la liberación de CRH por parte del Hipotálamo que a su vez actúa estimulando la liberación de ACTH por parte de la Hipófisis anterior que actúa sobre la corteza suprarrenal estimulando la producción y secreción de Cortisol, por otra

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parte el exceso de cortisol plasmático, los opioides y la Somatostatina inhiben la liberación de CRH por Hipotálamo y por tanto anulan la acción del eje Hipotálamo-Hipofisario sobre la síntesis y secreción de Cortisol. Los Glucocorticoides son hormonas indispensables para la vida de tal forma que si se extirpa o pierde su funcionalidad la corteza suprarrenal es obligado suministrar al individuo glucocorticoides exógenos so pena de que el individuo muera. La actuación de lo glucocorticoides es fundamental para que se realicen de forma adecuada una serie de procesos fundamentales de cara al buen funcionamiento de nuestro organismo: 1.- Efectos sobre el Metabolismo: El cortisol tiene un importante efecto sobre el metabolismo de los Glúcidos estimulando la neoglucogénesis hepática favoreciendo la hiperglucemia (es diabetógeno), además tiene un efecto inhibitorio de la síntesis de lípidos y proteínas, favoreciendo su hidrólisis para obtener entre otros elementos glicerol que permiten favorecer la Neoglucogénesis y la Glucogenogénesis, esto permite ahorrar energía. Es la hormona indispensable para la subsistencia durante el ayuno. A dosis superiores a las fisiológicas el cortisol inhibe el crecimiento por inhibición de la liberación de GH. 2.- Efectos Antiinflamatorios: Su efecto antiinflamatorio se basa en la modificación de la movilidad de los Leucocitos, las alteraciones de la permeabilidad de los Lisosomas así como la inhibición de la liberación de Histamina y Serotonina por las células cebadas y plaquetas. 3.- Efectos Inmunosupresores: El cortisol inhibe la producción de Isoleucina-2 (IL-2) y la proliferación de linfocitos T, así mismo disminuye la producción de anticuerpos. Los Glucocorticoides exógenos se utilizan para suprimir la reacción inmunológica y evitar el rechazo de transplantes de órganos. 4.- Efectos sobre la motilidad vascular: El cortisol es necesario para el mantenimiento de la presión arterial ya que su presencia facilita la acción vasoconstrictora de las catecolaminas sobre las arteriolas. 5.- Efectos sobre el Hueso: Suprime la formación del hueso al disminuir la síntesis de colágeno tipo I, principal componente de la matriz ósea, y reducir la producción de osteoblastos y la absorción de Ca intestinal. 6.- Efectos sobre Riñón: El cortisol aumenta la Tasa de Filtración Glomerular (TFG), por vasodilatación de las arteriolas aferentes, aumentando el riego y por tanto aumenta la TFG. 7.- Efectos sobre SNC: Tienen efectos sobre el sueño de tal manera que disminuye el Sueño REM. aumenta el de Onda Lenta y aumenta el tiempo de vigilia (la mayor tasa de liberación de ACTH y Cortisol es justo antes de despertarse) 8.- Efectos sobre la secreción Gástrica: Estimula la liberación de ClH por lo que puede producir Úlceras gastroduodenales. Andrógenos Suprarrenales: La corteza suprarrenal produce sustancias débilmente androgénicas como la Dehidroepiandrosterona (DHEA) y Androstenodiona, que se convierten en Testosterona en los testículos, en los hombres los efectos de estos andrógenos son

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mínimos en comparación con los efectos de la Testosterona, en la mujer tiene más importancia ya que son los únicos andrógenos y están relacionados con el desarrollo del vello púbico, axilar y con la libido.

Fisiología del Testículo El Testículo es la gónada masculina, que es par y se encuentra en la bolsa escrotal fuera de la cavidad abdominal hasta donde desciende durante le período fetal, se mantiene a una temperatura menor que la del resto del organismo imprescindible para que se lleve a cabo de forma adecuada la espermatogénesis, las misiones más importantes de los testículos es la producción de Testosterona y la Espermatogénesis. El Testículo esta formado principalmente por una serie de Túbulos de nominados Túbulos Seminíferos (representan el 80% del testículo), que tienen un epitelio formado por tres tipos de células: Las Espermatogonias células pegadas en la membrana basal que representan a la estirpe original, los Espermatocitos que son células en vías de convertirse en espermatozoides y las Células de Sertoli que revisten los túbulos seminíferos y ayudan al desarrollo de los espermatozoides. Las Células de Sertoli tapizan el Túbulo seminal y son las encargadas de realizar tres misiones fundamentales para la espermatogénesis: 1.- Suministran nutrientes a los espermatozoos durante la fase de diferenciación en la que están aislados de la circulación sanguínea 2.- Forman por estrecha unión entre las diferentes células una barrera denominada Barrera Hematotesticular, que se comporta como una barrera de permeabilidad selectiva ya que permite el paso a sustancias necesarias como la Testosterona pero impide el paso desustancias que puedan ser perjudiciales 3.- Secretan un líquido acuosa para facilitar la migración de los espermatozoides desde los túbulos al epidídimo. El 20% restante del testículo está formado por un Tejido Conectivo en el cual se encuentran las Células de Leydig, que son las encargadas de sintetizar y liberar Testosterona, esta hormona tiene un efecto local (Paracrino) sobre la espermatogénesis y un efecto endocrino sobre otros órganos efectores. Espermatogénesis: Es un proceso continuo que se inicia en la pubertad y que dura hasta la senectud se produce en los tubos seminíferos y los podemos dividir en tres fases: 1.- Divisiones mitóticas a partir de la espermatogonias para producir espermatocitos que a su vez se transformaran en espermatozoides maduros. 2.- Divisiones meióticas conducentes a disminuir el número de cromosomas y dar lugar a espermátides haploides. 3.- Espermiogénesis proceso a través del cual se producen Espermatozoides maduros tras la pérdida de citoplasma y el crecimiento de flagelos. Un ciclo completo de espermatogénesis necesita aproximadamente dos meses, siendo este un proceso que se inicia cada día con dos millones se espermatogonias,

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cada espermatogonia produce 64 espermatocitos con lo que el rimo de producción de espermatozoides será de 128 millones de ellos al día. Testosterona: La principal hormona androgénica producida principalmente en las células de Leydig del testículo, son hormonas esteroideas es decir derivan del Colesterol el cual por acción de una Desmolasa se transforma en pregnenolona, en algunos órganos diana la testosterona no es activa como tal sino que debe sufrir un proceso de transformación por acción de un enzima 5alfareductasa que la convierte en Dihidrotestosterona (DHT). Un 98% de la testosterona circulante se halla unida a proteínas plasmáticas solo el 2% circula libre siendo esta la fracción activa, la parte de hormona ligada a las proteínas plasmáticas constituye un reservorio de la hormona. El eje Hipotálamo-Hipofisario controla las dos funciones principales de los testículos la espermatogénesis y la producción y liberación de Testosterona, el Hipotálamo libera Gn RH (Hormona liberadora de Gonadotropina) que estimula la liberación por parte de la Hipófisis anterior de FSH y LH, la FSH estimula a las células de Sertoli y la Espermatogénesis, la LH estimula la síntesis de Testosterona por activación de la Desmolasa del colesterol, la Testosterona liberada por las células de Leydig tienen acción locales en los propios testículos acciones paracrinas y sobre órganos efectores acciones endocrinas. La Testosterona es la hormona activa en algunos tejidos diana pero en otros precisa transformarse por acción de una 5α-reductasa convirtiéndose en Dihidrotestosterona (DHT), las acciones que realizan cada una de ellas son las siguientes: 1.-Testosterona: Se encarga de la diferenciación fetal del epidídimo, conducto deferente y vesículas seminales. En la pubertad incrementa la masa muscular y provoca el brote de crecimiento puberal, cierra las placas epifisarias, favorece el crecimiento del pene, y vesículas seminales, produce engrosamiento de la voz, activa la Espermiogénesis y la Libido. 2.-Dihidrotestosterona (DHT): Se encarga de la diferenciación fetal del Pene, escroto y próstata, regula la distribución del pelo corporal y es responsable de la calvicie masculina, activa las glándulas sebáceas y el crecimiento de la próstata.

Fisiología del Ovario Los ovarios junto al útero y la vagina forman el aparato reproductor femenino, los ovarios tienen dos misiones fundamentales la ovogénesis y la producción y liberación hormonal hormonas esteroideas sexuales femeninas que son la Progesterona y los estrógenos. Los ovarios tienen tres zonas: Corteza es la zona más externa, está formada por epitelio germinal y contiene los ovocitos que están encerrados en folículos siendo estos últimos encargados de la síntesis de Hormonas tiroideas. Médula es una mezcla de diferentes células.

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Hilio es la zona más interna a través de el pasan los linfáticos y los vasos sanguíneos. La unidad funcional del ovario es el Folículo Ovárico que contiene una célula germinal cuando esta totalmente desarrollado el folículo tiene varias funciones, suministrar nutrientes al Ovocito en desarrollo, libera al ovocito en el momento adecuado (ovulación), prepara la vagina y las trompas de Falopio para auxiliar a la fecundación del óvulo por el espermatozoide, prepara el útero para que reciba el ovulo fecundado y mantiene la producción de estrógenos para el embrión hasta que la placenta es funcional en ese aspecto. Ovogénesis: Durante el desarrollo embrionario las células germinales producen Oogonias por división mitótica hasta la semana 20 24 de gestación, al comienzo de la semana 7ª u 8ª algunas de estas oogonias inician una profase meiotica y se convierten en ovocitos primarios, estos procesos meiotoicos continúan hasta seis meses después del nacimiento y al final de este proceso todas las oogonias se han convertido en ovocitos, estos últimos permanecen en forma de profase suspendida, la fase de división meiotica no concluye hasta que no ocurra la ovulación años después. El desarrollo de los Folículos ováricos ocurre en las siguientes etapas: 1.- Primera Etapa: La primera etapa del desarrollo del Folículo ovárico dura muchos años, la duración mínima es de 13 años y la máxima aproximadamente de unos 50 años, a medida que crecen los ovocitos primarios van creciendo las células de la granulosa que van a liberar nutrientes y hormonas esteroideas para el desarrollo del ovocito, en esta primera etapa el Folículo Primordial va evolucionando a Folículo Primario con el desarrollo de las células de la Teca y con la producción de liquido por las células granulosas. 2.- Segunda Etapa: Su desarrollo es mucho más rápido, tiene lugar en un período de entre 70 y 85 días, solo se presenta después de la Menarquia, durante cada ciclo menstrual unos pocos folículos entran en esta fase, en la región central del folículo denominada Antro se va acumulando líquido que contiene hormonas esteroideas, mucopolisacáridos, proteínas y FSH, al final de la segunda etapa el Folículo recibe el nombre de Folículo de Graaf y mide aproximadamente de 2 a 5 mm. 3.- Tercera Etapa Es la más rápida y es la etapa final del desarrollo folicular. Ocurre de 5 a 7 días después de la menstruación, un solo folículo de Graaf alcanza la madurez frente a los otros que involucionan, antes de 48 horas el folículo dominante crece hasta alcanzar 20mm, en el día 15 del ciclo menstrual se rompe el folículo y libera el ovocito a la cavidad peritoneal concluyendo en este instante la división meiotica y el Ovocito secundario entra en la Trompa de Falopio donde inicia la segunda división meiotica, si hay fecundación la segunda división meiotica concluye en la trompa dando lugar al huevo haploide con 23 cromosomas, en caso contrario se expulsa con el sangrado menstrual. Los cuerpos residuales de la rotura del Folículo de Graaf forman el Cuerpo Lúteo, que está formado principalmente por células granulosas, tecales, capilares y

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fibroblastos, sintetiza hormonas esteroideas necesarias para la implantación y mantenimiento del Zigoto cuando hay fecundación manteniendo este funcionamiento hasta que la placenta al final del embarazo es capaz de producir hormonas, si no hay fecundación el Cuerpo Lúteo involuciona en los siguientes 14 días, segunda mitad del ciclo menstrual y se transforma en untejido cicatricial que constituye el Cuerpo Blanco. Esteroides Ováricos: La síntesis de esteroides sexuales en la mujer ocurre fundamentalmente en los ovarios, en menor proporción en la corteza suprarrenal y en la mujer embarazada el la placenta y en las glándulas suprarrenales del feto. Los esteroides sexuales producidos en el ovario son estrógenos y Gestágenos (progesterona). La síntesis y secreción viene mediada por la acción del Gn RH liberado poor el hipotálamo que a su vez estimula la liberación de FSH y LH por parte de la Hipófisis. Funciones de los Estrógenos, las funciones de los estrógenos son muy variadas podemos distinguir dos etapas: 1.- En la etapa Puberal interviene en: *Maduración de órganos genitales *Aumento de la actividad mitótica de las células uterinas endometrio y miometrio *Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, aparición de vello axilar y pubiano *Desarrollo mamario inicial *Aumento del tejido adiposo subcutáneo de localización preferentemente en caderas y muslos *Aumento de la velocidad de crecimiento y madurez ósea 2.- Durante la madurez intervienen en: *Mantenimiento de las características propias tras la culminación del desarrollo *Aumento del contenido corporal en agua, electrolitos, proteínas, enzimas, etc *Barrera defensiva frente a infecciones a través de mecanismos locales de secreción y acidificación *Desarrollo mamario *Distribución de grasa subcutánea en cadera, muslos y mamas *Aumenta retención de agua y engrosamiento de la piel *Sobre hueso aumenta la síntesis de cartílago de conjunción y la mineralización ósea Las funciones de los Gestágenos (Progesterona) a nivel extragenital tienen efectos metabólicos generales, mientras a nivel genital:

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1.-Bloquean el crecimiento del endometrio y estimulan las secreciones endometriales y mamarias. 2.- Favorecen la vascularización de la mucosa y provocan edema por retención de agua. Preparan la anidación del huevo fecundado. 3.- estimulan el desarrollo y crecimiento mamario. Ciclo Menstrual: En el transcurso del ciclo menstrual los estrógenos y progestágenos son los responsables de las variaciones que se producen en el endometrio, cervix y vagina., así como de los mecanismos de regulación por retroalimentación de la secreción de FSH y LH por parte de la Hipófisis anterior. El ciclo menstrual en la mujer dura 28 días como media aunque en condiciones normales puede durar entre 21 y 35 días, la primera fase de este ciclo se denomina Fase Folicular o también Fase Proliferativa esta fase los primeros catorce días que van entre el sangrado menstrual y la ovulación, tras la ovulación se produce el Cuerpo Lúteo, iniciándose el la Fase Lútea también denominada Fase Proliferativa que son los 14 días que siguen a la Ovulación. 1.-Fase Folicular o Proliferativa: La fase folicular ocurre entre el día 1 y 14 del ciclo menstrual, en ella se desarróllale folículo primordial para transformarse en Folículo de Graaf involucionando los restantes folículos vecinos, una vez que esto ocurre en el folículo dominante van a aumentar sensibilidad de los receptores para FSH y LH en las células tecales y granulosas ováricas con el consiguiente aumento de la síntesis y liberación de Estradiol. 2.- Ovulación: Ocurre en el día 15 si el ciclo menstrual es de 28 días. Cualquiera que sea la duración del ciclo menstrual la ovulación ocurre 14 días antes de la menstruación, así en un ciclo de 35 días ocurriría en el día 21 y en un ciclo de 21 días la ovulación sería el día 10, la ovulación se produce por una descarga de Estradiol al final de la Fase folicular, que tiene un efecto de retroalimentación positiva que hace que se dispare la liberación de FSH y LH, la oleada de FSH y LH produce ovulación del ovulo maduro, así como favorece la proliferación del moco cervical haciéndolo más abundante más fluido y más penetrable para el espermatozoide. El estradiol disminuye durante la ovulación pero aumenta posteriormente durante la fase Lútea. 3.-Fase Lútea o Secretora: Tiene lugar entre los días 15 y 28 y termina al iniciarse la menstruación, durante esta fase el cuerpo lúteo comienza a desarrollarse y a sintetizar estradiol y progesterona, provocando altas concentraciones de progesterona que van a estimular la actividad secretora del endometrio y la vascularización del mismo, con lo que queda preparado el endometrio para la recepción del huevo fecundado, en esta fase aumenta la temperatura corporal y el moco cervical se hace menos abundante y mñás espeso con lo que se dificulta la progresión del espermatozoide, al final de esta fase si no hay fecundación se produce la involución del cuerpo lúteo y se produce una bajada de la concentración de Estradiol y progesterona. 4.- Menstruación: La atrofia del cuerpo lúteo y el descenso de la concentración de Estradiol y Progesterona provocan el desprendimiento del

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revestimiento endometrial que se acompaña de sangrado y que da lugar a la menstruación o hemorragia menstrual, esta hemorragia dura aproximadamente unos cuatros días periodo durante el cual los Folículos primordiales empiezan a desarrollarse para el siguiente ciclo.

Páncreas Endocrino El Páncreas es una glándula de tipo mixto que tiene funciones exocrina y endocrina, la parte exocrina se encarga de la producción del jugo pancreático que se vierte al duodeno durante el proceso digestivo. El páncreas Endocrino esta formado por los islotes de Langerhans en los cuales se forman las hormonas pancreáticas, Insulina, Glucagón, Somatostatina y Polipéptido Pancreático Humano, los Islotes de Langerhans están formados por una serie de células que son: 1.- Células Alfa productoras principalmente de Glucagón 2.- Células Beta productoras principalmente de Insulina, son las más abundantes. 3.- Células Delta productoras de Somatostatina 4.- Células PP productoras de Polipéptido Pancreático Humano (PP) Insulina: La Insulina es una hormona de estructura polipeptídica, sintetizada en los ribosomas de las células B del páncreas, que se almacena en unas vesículas de secreción del citoplasma de las células beta del páncreas junto al péptido C hasta que se reciba un estímulo para su liberación por pinocitosis. La insulina va a responder a estímulos de diversa naturaleza para su secreción: 1.- Estímulos primarios. El estímulo por excelencia para la secreción de Insulina es el aumento de los niveles de Glucemia, esta respuesta se realiza en dos fases una con un pico de secreción de respuesta rápida seguido de una segunda fase de estímulo mantenido mientras dure el estímulo. Otros estímulos fisiológicos aunque menos potentes para la secreción de Insulina son el aumento de la concentración ácidos grasos, cuerpos cetónicos y proteínas 2.- Estímulos potenciadores algunos factores pueden potenciar la secreción fisiológica de Insulina entre ellos se encuentran las hormonas gastrointestinales como la secretina, pancreozimina, glucagón intestinal que así inician la liberación de insulina antes incluso de que se produzca la absorción de la glucosa. 3.- Moduladores locales las hormonas producidas en los islotes de Langerhans somatostatina, glucagón pueden modular la estimulación de células vecinas, efecto paracrino. 4.- Moduladores Nerviosos el SN vegetativo tiene un importante papel modulador de la secreción de insulina así los neurotransmisores simpáticos adrenérgicos inhiben la liberación de insulina mientras que la inervación parasimpática colinérgica la estimula.

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Acciones biológicas de la Insulina: A la Insulina se le conoce como la “Hormona de la Abundancia”, cuando la oferta de nutrientes sobrepasa las necesidades del organismo la Insulina favorece el depósito de estos nutrientes así en hígado fomenta el almacenamiento de Glucógeno, en tejido adiposo el deposito de lípidos y en el músculo el acumulo de proteínas En general la Insulina estimula las acciones anabólicas sobre glúcidos, lípidos, proteínas y ácidos nucleicos inhibiendo los procesos catabólicos. Todo ello se traduce en la síntesis de grandes moléculas para almacenamiento de energía metabólica o como precursores de moléculas propias con funciones estructurales o reguladoras. El efecto de la insulina se produce por la unión de esta a receptores de membrana específicos de las células Diana. Los efectos finales de la actividad hormonal de la insulina se traduce básicamente en: 1.- Aumento de permeabilidad de la Membrana celular: a.- A la glucosa que accede al interior de la célula de forma rápida (Efecto hipoglucemiante) para ser inmediatamente fosforilada e integrarse en el metabolismo de los glúcidos. b.- También puede afectar a la permeabilidad a la mayoría de los aminoácidos, y iones como magnesio, potasio y fosfatos entre otros. 2.- Efectos metabólicos mediados por la fosforilización enzimática, que se traduce en la síntesis sustratos de almacenamiento energético, los principales lugares de acción de la insulina son. Hígado, músculo esquelético y tejido adiposo. a.- En hígado estimula la síntesis de glucógeno e inhibe le glucogenólisis, aumenta la captación de ácidos grasos y aminoácidos y la síntesis de proteínas y Triglicéridos. La insulina no afecta a la entrada de glucosa en el hepatocito b.- Sobre tejido adiposo favorece la entrada de glucosa al adiposito y su utilización, estimula la síntesis de Triglicéridos e inhibe la lipólisis, estimulando la captación de aminoácidos y la síntesis proteica. c.- Sobre el músculo esquelético favorece la entrada de glucosa y aminoácidos para la síntesis de glucógeno muscular y proteínas, inhibiéndose la lipólisis. 3.- Disminución de la concentración sanguínea de glucosa, ácidos grasos, cetoácidos y aminoácidos. Glucagón: El Glucagón se sintetiza el las Células Alfa de los Islotes de Langerhans del Páncreas, tiene una estructura polipeptídica y sus funciones puede decirse que son las contrarias a las de la Insulina, podríamos llamar al Glucacón la “Hormona del Ayuno” ya que favorece la movilización de los nutrientes energéticos depositados en diversos tejidos. El control de la liberación de Glucagón se va a realizar por acción de mecanismos metabólicos, nerviosos y endocrinos: 1.- Factores Metabólicos: El principal estímulo lo constituye las variaciones de concentración hemática de glucosa, así la Hipoglucemia es el estímulo mayor para

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la secreción de Glucagón, mientras que la Hiperglucemia inhibe su liberación, el aumento de los ácidos grasos en sangre disminuyen la secreción de glucagón y por el contrario el aumento de la concentración sanguínea de aminoácidos estimulan la liberación de Glucagón evitando de esta forma la hipoglucemia que podría provocarse ante una dieta exclusivamente proteica. 2.- Factores Nerviosos: El SN vegetativo tiene un importante papel en el control de la secreción, tanto el sistema simpático Adrenergico como el parasimpático o colinérgico estimulan la secreción de Glucagón como respuesta del SN vegetativo a la Hipoglucemia ya que es una situación de grave peligro vital. 3.- Factores Endocrinos: Hormonas gastrointestinales como la Colecistoquinina (CCK) estimulan la secreción de Glucagón, otras situaciones en las que se estimula la liberación Glucagón son el estrés, el ayuno, el ejercicio extenuante, enfermedades infecciosas situaciones que coinciden todas ellas con un efecto hipoglucemiante. Acciones Biológicas del Glucagón: El Glucagón es la hormona del ayuno favoreciendo la movilización y aprovechamiento de los depósitos de los nutrientes energéticos almacenados en diversos tejidos de reserva, los efectos el glucagón son antagónicos a la Insulina y se traducen en aumento del Glucemia, el incremento de ácidos grasos circulantes así como el aumento de cuerpos cetónicos sanguíneos. Estos efectos van a resultar de las acciones que el glucagón realiza sobre el Hígado, tejido adiposo y tejido muscular. 1.- A nivel hepático aumenta la producción de Glucosa por estimulación de la Glucogenólisis y la Neoglucogénesis a la vez que inhibe la Glucogenogénesis. Estimula así mismo la captación de aminoácidos a fin de facilitar la Neoglucogénesis a partir de estos aminoácidos. 2.- A nivel muscular favorece la producción de Glucosa-6-fosfato aunque no tiene acción Hiperglucemiante por carecer el músculo de la enzima Glucosa-6-fosfatasa. 3.- A nivel de Tejido Adiposo favorece la lipólisis movilizando triglicéridos y ácidos grasos que aportan un sustrato energético preferente el tejido muscular. Somatostatina: Es un polipéptido que se secreta por células Delta de los Islotes de Langerhans del Páncreas. Se secretan ante la ingesta principalmente de Grasas y Proteínas, el glucagón y el Simpático estimulan su secreción, la acetilcolina la inhibe. Su acción hormonal por una parte es paracrina inhibiendo la liberación de Insulina, Glucagón y Polipéptido Pancreático (PP), por otra parte tiene una acción endocrina inhibiendo hormonas no pancreáticas como la GH, TSH, PTH, Calcitonina y Hormonas gastrointestinales, así mismo inhibe las secreciones exocrinas digestivas y retarda el vaciamiento gástrico.