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TEP à la FDOPA et Cerveau 04/07/2019 Trevor SHIELDS

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Page 1: TEP à la FDOPA et Cerveau• Grade I : Astrocytome pilocytique, Ependymome • Grade II : Astrocytome diffus, Oligodendrogliome • Grade III : Astrocytome anaplasique • Grade IV

T E P à l a F D O PA e t C e r v e a u

04/07/2019

Trevo r SHIELDS

Page 2: TEP à la FDOPA et Cerveau• Grade I : Astrocytome pilocytique, Ependymome • Grade II : Astrocytome diffus, Oligodendrogliome • Grade III : Astrocytome anaplasique • Grade IV

► 6-fluoro-(18F)-L-DOPA

► Acide aminé aromatique analogue de la 3,4-dihydroxyphénylalanine (L-DOPA ou lévodopa)

► Dérivée de la tyrosine et précurseur de la Dopamine après action de la DOPA-décarboxylase

► Cible les cellules ou le transport et la décarboxylation de L-DOPA sont importants

► Et plus généralement ou le métabolisme des acides aminés est important (LAT augmentés)

► Notamment les striatums, certaines TNE, d’autres cancers …

L a F D O P A

Page 3: TEP à la FDOPA et Cerveau• Grade I : Astrocytome pilocytique, Ependymome • Grade II : Astrocytome diffus, Oligodendrogliome • Grade III : Astrocytome anaplasique • Grade IV

Fixation / Accumulation physiologique dans :

► Striatums

► Pancréas

► Surrénales

► Rate

► Foie

► VB, Duodénum et TD

► Reins et VU

L a F D O P A

Page 4: TEP à la FDOPA et Cerveau• Grade I : Astrocytome pilocytique, Ependymome • Grade II : Astrocytome diffus, Oligodendrogliome • Grade III : Astrocytome anaplasique • Grade IV

► Neuro-oncologie :

• Grading non invasif des tumeurs gliales

• DD entre récidive et radionécrose d’une tumeur cérébrale primitive ou secondaire

► Neurologie :

• Diagnostic de dénervation dopaminergique présynaptique des striatums

I n d i c a t i o n s e n N e u r o l o g i e

Page 5: TEP à la FDOPA et Cerveau• Grade I : Astrocytome pilocytique, Ependymome • Grade II : Astrocytome diffus, Oligodendrogliome • Grade III : Astrocytome anaplasique • Grade IV

► Jeûne de 4h minimum (protéines ++)

► Injection IV de 2 MBq / kg

► Neuro-oncologie : acquisition à partir de la 10e minute

post-injection

► Neurologie : acquisition à partir de 90 minutes post-

injection (arrêt ttt 12h avant l’examen)

► Certains médicaments augmentent la disponibilité

cérébrale de la FDOPA

P r o t o c o l e s e n N e u r o l o g i e

Schiepers et al 2007 JNM

Striatum Tumeur

Page 6: TEP à la FDOPA et Cerveau• Grade I : Astrocytome pilocytique, Ependymome • Grade II : Astrocytome diffus, Oligodendrogliome • Grade III : Astrocytome anaplasique • Grade IV

G r a d i n g d e s t u m e u r s g l i a l e s

► Tumeurs gliales = Tumeurs cérébrales primitives les plus fréquentes

► Origine astrocytaire (90%), oligodendrogliale (5%) ou épendymaire (5%)

► Classification OMS :

• Grade I : Astrocytome pilocytique, Ependymome

• Grade II : Astrocytome diffus, Oligodendrogliome

• Grade III : Astrocytome anaplasique

• Grade IV : Glioblastome

► Impact pronostic et sur la prise en charge

► IRM souvent équivoque entre grades II et III, TEP-FDG peu sensible

► Analyse histologique quasi-indispensable : biopsie ou résection chirurgicale

Bas grade Haut grade

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G r a d i n g d e s t u m e u r s g l i a l e s

► La FDOPA a une excellente sensibilité pour la détection des tumeurs gliales (1)

• Ratios SUVmax T/N > 1,3 ou T/S > 1 = tumeur gliale (Se 98%)

► Nettement supérieure au FDG notamment pour les bas grades (1)

► Supérieure à la FLT également (2)

► Permet de distinguer bas et hauts grades avec de bonnes performances (3)

• SUVmax de la lésion > 2,72 = haut grade (Se 85% Sp 89%)

• SUVmax bien corrélé au Ki67

► Peut guider la biopsie si nécessaire

► Peut éviter la biopsie dans certains cas

(1) J Nucl Med 2006 Chen (2) Clin Nucl Med 2009 Tripathi (3) J Nucl Med 2010 Fueger.

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► Après radiothérapie stéréotaxique d’une tumeur cérébrale primitive ou secondaire

► En cas de modification morphologique, augmentation de taille, nouvelle prise de contraste à

l’IRM

► Deux possibilités : récidive ou radionécrose ?

► TEP-FDOPA a de bonnes performances

D i a g n o s t i c d i f f é r e n t i e l R é c i d i v e / R N

Page 9: TEP à la FDOPA et Cerveau• Grade I : Astrocytome pilocytique, Ependymome • Grade II : Astrocytome diffus, Oligodendrogliome • Grade III : Astrocytome anaplasique • Grade IV

► Diagnostic de récidive de gliome

• Ratio SUVmax T/N > 2 (Se 76% Sp 100%)

• SUVmax > 1,36 (Se 94% Sp 75%)

► Diagnostic de récidive de métastase cérébrale de cancer solide

• Echelle visuelle : Grade 0 = Pas de fixation

Grade 1 = Fixation inférieur au striatum controlatéral

Grade 2 = Fixation égale au striatum controlatéral

Grade 3 = Fixation supérieure au striatum controlatéral

• Ratio SUVmax T/N > 1,59

D i a g n o s t i c d i f f é r e n t i e l R é c i d i v e / R N

(1) J Neurooncol 2018 Youland (2) J Nucl Med 2014.Lizarraga (3) Eur J Nucl Med Mol Imaging 2015 Cicone

(1) vs IRM (Se 52% Sp 50%)

(2) Se 81% Sp 84%

(3) Se 90% Sp 92%

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► Hypofixation des striatums reflète la perte de neurones dopaminergiques présynaptiques

► Retrouvée dans les Syndromes Parkinsoniens dégénératifs : MPI, DCL, PSP, AMS, DCB

► Mêmes indications que la scintigraphie cérébrale au DATscan (performances similaires)

• DD entre SP dégénératifs et SP non dégénératifs

• DD entre DCL et MA

► Ne permet pas un DD fiable entre les différents SP dégénératifs

I m a g e r i e d e s s t r i a t u m s

Se 91% Sp 90% (1)

Se 86% Sp 100% (2)

(1) Eur J Nucl Med Mol Imaging 2009 Eshuis (2) Neurology 2000.XS

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► Interprétation visuelle ++

► Pas de seuil quantitatif absolu

► Ratio SUV Striatum/Cortex occipital peut aider dans les cas douteux

► Classiquement dans la MPI, l’hypofixation :

• Prédomine du côté opposé aux troubles moteurs

• Progresse dans le sens postéro-antérieur

• S’aggrave lorsque la maladie progresse

I m a g e r i e d e s s t r i a t u m s

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► En recherche :

• Quantification et suivi de la perte neuronale dopaminergique présynaptique

• Evaluation thérapeutique après greffe de cellules embryonnaire, thérapie génique, ..

I m a g e r i e d e s s t r i a t u m s

CHU Henri Mondor 2007

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► Injection de 100 à 200 mg de carbidopa 1h à 1h30 avant l’injection de FDOPA augmente la

biodisponibilité et la fixation cérébrales de FDOPA

► La carbidopa inhibe l’action extra-cérébrale de la DOPA-décarboxylase et l’excrétion urinaire

de FDOPA

► Améliore le contraste des images

I n t é r ê t d e l a c a r b i d o p a

Hoffman JNM 1991

0 100 mg 250 mg

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MERCI DE VOTRE ATTENTION