terapeutica de doenÇas inflamatÓrias a. albino teixeira
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TERAPEUTICA DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS
A. Albino Teixeira
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FosfolipídeosAA
• COX-1(constitutiva)
• -estômago• -rim• -plaquetas• -endotélio
• COX-2(indutível)
• -inflamação (macrófagos,sinoviócitos)
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FosfolipídeosAA
COX-1(constitutiva)
• -estômago• -rim• -plaquetas• -endotélio
COX-2(indutível)
COX-2(constitutiva) -SNC -rim -vasos -pâncreas -ovários
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COX-1 COX-2 COX-3• PGG2
• PGH2
• SINTETASES
PGD
PGF
PGE
PGI
TX
RECEPTORES
DP
FP
EP1-4
IP
TP
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Equilíbrio funcional
• ENDOTÉLIO- I2 Vasodilatação Anti agregação Inibe a proliferação • PLAQUETAS- TxA2 Vasoconstrição Agregação Proliferação vascular
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DIFERENÇAS
• Que esperar de um inibidor selectivo da Cox-2 ?
• Eficácia• Potencia • Iatrogenia gastroduodenal• Iatrogenia renal • Iatrogenia hematológica • Iatrogenia cardiovascular
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FARMACOVIGILANCIA
risco trombótico
retenção de sódio e água
interferência com a cicatrização
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OS COXIBS
• São AINES• Diferem Estrutura química Potencia Selectividade relativa Farmacocinética • Tem outras acções
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Celecoxib
Rofecoxib
Valdecoxib
Parecoxib
Etoricoxib
Lumaricoxib
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ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES
(QUE DIFERENÇAS ?)
• Farmacocinética• Potencia • Mecanismos de acção • Radicais livres• Protecção das cartilagens• Iatrogenia gastroduodenal • Iatrogenia renal
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COMO UTILIZAR ?
• Uso sequencial
• História pregressa
• Reavaliação periódica
• Complementar com analgésicos
• Utilização judiciosa dos corticosteroides
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DIFERENÇAS
• Que esperar na adolescência
• Período exploratório • Intoxicações intencionais• Menor adesão• Depressão
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CARBOXÍLICOS
SALICÍLICOS
AAS,diflunisal
ARILACÉTICOS
diclofenac
INDÓLICOS
indometacina
PROPIÓNICOS
ibuprofeno
FENÂMICOS
a.mefenâmico
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ENÓLICOS
PIRAZOLÓNICOS
fenilbutazona
azapropazona
OXICAMS
piroxicam
meloxicam
ALCANONAS
nabumetona
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SULFONANILIDAS
nimesulida
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PARAMINOFENÓLICOS acetaminofeno
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INIBIDORES DA COX 3
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ANTI-INFLAMATÓRIOS DADORES DE MONÓXIDO DE
AZOTO
• NO-AINEs
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PREVENÇÃO DA IATROGENIA GASTRODUODENAL
• Inibidores selectivos da cox
• Inibidores da secreção ácida
• Prostaglandinas
• Erradicação do H.P.
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A. Albino Teixeira
CORTICOSTEROIDES
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CORTICOSTEROIDES
• ACTH
• TETRACOSACTÍDEO
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CORTICOSTEROIDES
• GLUCOCORTICOIDES
• Cortisol
• MINERALOCORTICOIDES
• Aldosterona
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CORTICOSTEROIDES
• Receptores citoplasmáticos
• Indução síntese proteica
• estimulação
• inibição
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CORTICOSTEROIDES
• Efeitos metabólicos
• glucídico
• lipídico
• protídico
• fosfocálcico
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CORTICOSTEROIDES
• Lipomodulina, macrocortina
• Citocinas
• Receptores
• Acção facilitadora
• catecolaminas
• hormonas
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FosfolipídeosFosfolípase A 2
Ácido Araquidónico
• COX
• -prostaglandinas• -prostaciciclina• -tromboxano
• LOX
• -leucotrienos
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CORTICOSTEROIDES
• TRÁFEGO CELULAR
Neutrófilos
Linfócitos
Monócitos
Eosinófilos
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CORTICOSTEROIDES DURAÇÃO DE AÇÃO
CURTA cortisol MÉDIA prednisolona LONGA dexametasona
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Modalidades de emprego
• Tomas repartidas • Toma única matinal • Toma única em dias alternados • Terapêutica tópica • Utilização transitória
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PRECAUÇÕES
• Iniciar com doses baixas
• Pequenos incrementos
• Vigilância
• Parcimónia
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TERAPEUTICA DA GOTA
• Dieta
• Alopurinol
• Colquicina
• AINE
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TERAPEUTICA DA ARTROSE
• Analgésicos simples
• Anti-inflamatórios
• Modificadores da evolução
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MODIFICADORES
• Ácido hialurónico
• Condroitina
• Diacerreína
• Glucosamina
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ENZIMAS
• Amilase
• Bromelaína
• Estreptodornase e Estreptoquinase
• Proteínase
• Quimotripsina eTripsina
• Serratiopeptidase
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TERAPEUTICA DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS
A. Albino Teixeira
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MODIFICADORES
• Antimaláricos• Sulfassalazina• Metotrexato• Sais de ouro• Azatioprina• Ciclosporina• Ciclofosfamida• leflunomida
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TERAPEUTICA BIOLÓGICA
ACÇÃO SOBRE O TNF
Anticorpos
Infliximab
Adalimumab
Receptor
Etanercet
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TERAPEUTICA BIOLÓGICA
Antagonista da interleucina 1
Anaquinra
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TERAPEUTICA DA OSTEOPOROSE
• Terapêutica Hormonal de substituição
• Raloxifeno
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TERAPEUTICA DA OSTEOPOROSE
• Difosfonatos
• Calcitonina
• Hormona Paratiroideia