RICARDO ALFONSO BENAVIDES RAMIREZRESIDENTE PRIMER AÑO –ANATOMIA QUIRURGICA Y PATOLOGICA

TIPO DE ARTICULO

ENSAYO CLINICO FASE 2

INTRODUCCION

• LOS TUMORES EXPRESAN MECANISMOS DEFENSIVOS PARA ESCAPAR A LA RESPUESTA INMUNE, TAL ES EL CASO DE LA EXPRESION DEL LIGANDO PD-1L Y PD-2 EL CUAL INTERACTUA CON EL RECEPTOR PD1 EN LOS LINFOCITOS TH1, Y QUE PRODUCE EN ESTE UNA ACCION INHIBITORIA DE SU EXPANSION CLONAL Y EFECTORA.

JUSTIFICACION

SE PLANTEO EL BLOQUEO DEL RECEPTOR PD-1 COMO TERAPIA ANTITUMORAL , Y SE ENCONTRO QUE TAN SOLO 1 DE 33 PACIENTES QUE TENIAN CA COLORECTAL RESPONDIO A LA TERAPIA.

SE POSTULO LA HIPOTESIS DE QUE LA RESPUESTA ESTUVIERA VINCULADA A UNA DEFICIENCIA EN EL SISTEMA DE MISSMATCH REPAIR.

OBJETIVO

EVALUAR LA EFICACIA TERAPEUTICA DEL PEMBROLIZUMAB EN PACIENTES QUIENES PRESENTABAN DEFICIENCIA EN EL SISTEMA DE MISSMATCH REPAIR.

MATERIALES Y METODOS

ENSAYO CLINICO FASE 2, EN EL QUE ESTUVIERON PRESENTES 3 COHORTES.

A B C

CA COLORRECTAL + ALTERACION SIST MMR.

CA COLORRECTAL SIN ALTERACION SIST MMR.

OTRO TIPO DE TUPO DIFER. CA COLON CON ALTER MMR.

11 21 9

MATERIALES Y METODOS

41 PACIENTES TRATADOS ENTRE SEPTIEMBRE DEL 2013 Y ENERO DEL 2015

PACIENTES DEL GRUPO A Y B RECIBIERON 2 O MAS ESQUEMAS DE QUIMIOTERAPIA, CON EXCEPCION DE 1 QUE RECIBIO INMUNOTERAPIA DIFERENTE A LA DE BLOQUEO DE PD-1.

LOS DEL GRUPO C RECIBIERON 1 O MAS ESQUEMAS DE QUIMIOTERAPIA.

MATERIALES Y METODOS

SE ADMINISTRO PEMBROLIZUMAB 10 MG/KG IV CADA 14 DIAS

SE EVALUO RESPUESTA A LA TERAPIA CON EL SISTEMA RECIST , SE REALIZO SEGUIMIENTO RADIOLOGICO EN LA SEMANA 12 Y LUEGO CADA 8 SEMANAS.

SE EVALUO RESPUESTA CON BIOMARCADORES TUMORALES SERICOSCA 125-CEA-ETC.

MATERIALES Y METODOS

SE EVALUARON 2 RESULTADOS:

A. RESPUESTA INMUNE A LA TERAPIA

B. LA SOBREVIDA LIBRE DE ENFERMEDAD A 20 SEMANAS

RESULTADOS

• SE ENCONTRO QUE LOS PACIENTES CON DEFECTO EN EL SISTEMA MMR PRESENTARON 1782 MUTACIONES VS 73 EN AQUELLOS CON ADECUADA RPTA DE REPARACION.

• EL RESULTADO DE RESPUESTA INMUNE EN LOS PACIENTES DEL GRUPO A FUE 40% , CON SOBREVIDA LIBRE DE ENFERMEDAD A 20 SEMANAS DEL 78%.• CONTRA UN O% Y 11% RESPECTIVAMENTE PARA LOS DEL GRUPO B.• LOS DEL GRUPO C FUERON SIMILARES A LOS DEL A CON 71% Y UN

67% RESPECTIVAMENTE

RESULTADOS

• SE ASOCIO LA CARGA MUTACIONAL DEL TUMOR Y EL DEFICIT EN EL SISTEMA MMR A UNA MAYOR TASA DE SOBREVIDA LIBRE DE LA ENFERMEDAD.

RESULTADOS

DISCUSION

• ESTUDIO PEQUEÑO QUE SOPORTA LA HIPOTESIS INICIAL.

• NO ES UNA IDEA NUEVA SE HAN OBSERVADO BUENOS RESULTADOS TRAS TERAPIA DE BLOQUEO EN RECEPTORES CTL-4, LAG-3 , PD-1/PD-1L.

• SE POSTULA QUE LAS MUTACIONES EN EL SISTEMA DE MMR TRAIGA LA FORMACION DE NEOANTIGENOS.

DISCUSION

• SE SUGIER EVALUAR EL PERFIL GENETICO DEL TUMOR PARA INICIAR TERAPIA INMUNOLOGICA

• HACEN FALTA MAS ESTUDIOS.

CONCLUSIONES

• SE CONCLUYE QUE EL STATUS DE MMR PREDICE RESULTADOS CLINICOS FAVORABLES TRAS EL BLOQUEO DEL PD-1

AGRADECIMIENTOS

• PUBLICO

• UNIVERSIDAD DEL VALLE

• AUTORES DE ARTICULO