terapias biológicas y riesgo de infección

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Cristina Conde R4 Medicina Interna

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Page 1: Terapias biológicas y riesgo de infección

Cristina Conde

R4 Medicina Interna

Page 2: Terapias biológicas y riesgo de infección
Page 3: Terapias biológicas y riesgo de infección

Mecanismos de defensa

Innatos

Barreras naturales

Piel, mucosas y

otros

Respuesta inmune innata

Inflamación Fagocitosis

Adaptativos

Respuesta inmune

adaptativa

Celular Humoral

Mecanismos de defensa inespecíficosMecanismos de

defensa específicos

Page 4: Terapias biológicas y riesgo de infección

Respuesta humoral

Bacterias piógenas: S. aureus, S. pneumoniae, Haemophilus, Streptococcus

Parásitos: G. lamblia

Virus: enterovirus (polio, echo)

Respuesta celular

Bacterias: micobacterias, Listeria, Streptocpccus

Virus: VHS, VVZ, CMV, VEB

Hongos: Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Pneumocystis, Histoplasma

Protozoos: Crypstosporidium, Toxoplasma, Microsporidia

Page 5: Terapias biológicas y riesgo de infección

Patogenicidad y virulencia

Defensas del huésped

Respuesta inmune adquirida

Respuesta inmune innata

Barreras naturales

Pared celular

Metabolismo

Factores de virulencia

Page 6: Terapias biológicas y riesgo de infección

Paciente vulnerable

Persona con alteraciones en los mecanismos de defensa inespecíficos (barreras,respuesta inmune innata) o específicos (respuesta inmune adaptativa ‐humoral ocelular‐) que presenta un riesgo aumentado de infección por diferentesmicroorganismos

Paciente inmunocomprometido

Persona con defectos en la respuesta inmune innata o adaptativa (humoral o celular) quepresenta un riesgo aumentado de infección por diferentes microorganismosoportunistas y habituales

Page 7: Terapias biológicas y riesgo de infección

Grado, tipo y duración de la inmunosupresión

INMUNOCOMPROMETIDOS

DM, cirrosis, ICC, EPOC,

ancianos, malnutrición,

enolismo, UDVP

INMUNOSUPRIMIDOS

Corticoides, Ac

monoclonales, citostáticos,

oncohematológicos, tumores

sólidos, esplenectomizados

ID congénitas, VIH-SIDA,

TOS-TPH, leucemia aguda

Page 8: Terapias biológicas y riesgo de infección

Tratamiento inmunosupresor

Corticoides

Medicamentos anticalcineurínicos: ciclosporina

Medicamentos antiproliferativos: micofenolato, azatioprina, metotrexato, leflunomida

Medicamentos citotóxicos: ciclofosfamida, clorambucil

Tratamientos biológicos

Ac monoclonales

Proteínas de fusión

Page 9: Terapias biológicas y riesgo de infección

Bloquean selectivamente moléculas océlulas que han demostrado tener unaimportancia clave en la fisiopatologíade la enfermedad

Citocinas

Linfocitos B

Linfocitos T

Moléculas de adhesión

Page 10: Terapias biológicas y riesgo de infección

Inmunosupresores Principio activo Patologías Mecanismo de acción

Inmunosupresores

selectivos

Abatacept (Orencia®) Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil Inhibe la activación de linfocitos T

Eculizumab (Soliris®) Hemogloinuria paroxística nocturna, síndrome hemolítico-urémico

atípico

Inhibe el complemento terminal

Everolimus (Afinitor®, Certican®,

Votubia®)

Trasplante renal y cardiaco Inhibe interleucinas que participan en la activación de linfocitos T

Timoglobulina Trasplante renal y de progenitores hematopoyéticos, anemia aplásica

grave

Inhibe linfocitos T

Leflunomida (Arava®, Lefluartil®) Artritis reumatoide, artritis psoriásica Actividad antiproliferativa

Micofenolato (Cellcept®) Trasplante Inhibe linfocitos B y T

Natalizumab (Tysabri®) Esclerosis múltiple Inhibe leucocitos (excepto neutrófilos)

Sirolimus (Rapamune®) Trasplante renal Inhibe linfocitos T

Belatacept (Nulojix®) Trasplante renal Inhibe linfocitos T

Belimumab (Benlysta®) Lupus eritematoso sistémico Inhibe linfocitos B

Teriflunomida (Aubagio®) Esclerosis múltiple Inhibe linfocitos B y T

Vedolizumab (Entyvio®) Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn Inhibe linfocitos T

Apremilast (Otezla®) Artritis psoriásica, psoriasis Inhibe citosinas proinflamatorias

Inhibidores del factor

de necrosis tumoral

alfa

Adalimumab (Humira®) Artritis idiopática juvenil, psoriasis en placas, enfermedad de Crohn

Anti-TNF

Certolizumab (Cimzia®) Artritis reumatoide, espondiloartritis axial, artritis psoriásica

Etanercept (Enbrel®) Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica,

espondiloartritis axial, psoriasis en placas

Golimumab (Simponi®) Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica,

espondiloartritis axial, colitis ulcerosa

Infliximab (Inflectra®, Remicade®,

Remsima®)

Artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa,

espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, psoriasis

Inhibidores de la

interleucina

Anakinra (Kineret®) Artritis reumatoide Inhibe IL-1

Basiliximab (Simulect®) Trasplante renal Inhibe IL-2

Canakinumab (Ilaris®) Síndromes periódicos asociados a criopirina, enfermedad de Still, gota

artrítica

Inhibe IL-1β

Tocilizumab (Roactemra®) Artritis reumatoide, artritis psoriásica juvenil Inhibe IL-6

Ustekinumab (Stelara®) Psoriasis en placas, artritis psoriásica Inhibe IL-12 e IL-23

Inhibidores de la

calcineurina

Ciclosporina (Ciqorin®, Sandimmun®) Trasplante de órgano sólido y médula ósea, uveítis endógena,

síndrome nefrótico, artritis reumatoide, psoriasis, dermatitis atópica

Inhibe la producción de anticuerpos

Tacrólimus (Advagraf®, Prograf®) Trasplante hepático, renal y cardiaco Inhibe linfocitos B y T

Otros inmunospresores

Azatioprina (Imurel®) Trasplante, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple,

enfermedades inmunitarias

Antiproliferativo (inhibe síntesis de purina)

Inmunomoduladores

Lenalidomida (Revlimid®) Mieloma múltiple, síndromes mielodisplásicos, linfoma de células del

manto

Potencia inmunidad celular, inhibe citocinas

proinflamatorias (TNF-α, IL-6)

Pirfenidona (Esbriet®) Fibrosis pulmonar idiopática Reduce acumulación de células inflamatorias

(mecanismo no bien conocido)

Pomalidomida (Imnovid®) Mieloma múltiple Potencia inmunidad celular, inhibe citocinas

proinflamatorias (TNF-α, IL-6)

Otros Metotrexato, rituximab, bortezomid, alemtuzumab

Page 11: Terapias biológicas y riesgo de infección

VHS, VVZ, CMV, VRS, influenza, adenovirus

VHB, VHC

Nocardia, Listeria, M. tuberculosis

Pneumocystis, Aspergillus, Cryptococcus, Candida

Strongyloides, Toxoplasma, Leishmania

EPIDEMIOLOGÍA

Ficha

técnica

Page 12: Terapias biológicas y riesgo de infección

Gran avance en el manejo de enfermedades autoinmunes

Reumáticas: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, LES, enfermedad de Still

Neurológicas: esclerosis múltiple

Dermatológicas: psoriasis

Digestivas: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa

Ficha técnica

Riesgo infeccioso:

Diana terapéutica

Profilaxis (estudio prebiológico)