Efektivitas pemberian kortikosteroid pada antenatal dalam mengurangi gangguan pernafasan pada bayi prematur akhir: uji klinis acak

ABSTRAK

Tujuan : Untuk menentukan efektivitas kortikosteroid dalam mengurangi

gangguan pernafasan pada bayi yg lahir pada usia kehamilan 34-36 minggu.

Desain : Uji klinis randomised triple blind.

Setting : Pada sebuah rumah sakit pendidikan tersier besar di timur laut

Brazil.

Peserta uji klinis : Perempuan di usia kehamilan 34-36 minggu yg beresiko

melahirkan bayi prematur.

Intervensi : Betametason 12 mg atau plasebo intramuskuler selama dua hari

berturut-turut.

Hasil pengukuran utama : Kejadian gangguan pernapasan (sindroma distress pernafasan

dan takipnea transien bayi baru lahir). Hasil pengukuran sekunder termasuk kebutuhan bantuan

ventilator, morbiditas neonatal, dan durasi tinggal di rumah sakit.

Hasil : 320 perempuan dipilih secara acak, 163 di antaranya diberikan

terapi dan 157 menjadi kontrol. Analisis akhir termasuk 143 dan 130 bayi. tingkat sindrom

distress pernapasan adalah rendah yaitu dua (1,4%) pada kelompok kortikosteroid; satu (0,8%) di

kelompok plasebo; P = 0,54), sedangkan tingkat transient takipnea tinggi pada kedua kelompok

yaitu 34 (24%) dan 29 (22%); P = 0,77). Tidak ada pengurangan risiko morbiditas pernapasan

dengan menggunakan kortikosteroid bahkan setelah penyesuaian untuk subkelompok usia

kehamilan (34-34 +6 minggu, 35-35 +6 minggu, dan ≥36 minggu). Risiko akan morbiditas

pernapasan adalah 1,12 (95% Confidence Interval 0,74-1,70). Kebutuhan bantuan ventilator

adalah sekitar 20% pada kedua kelompok. Tidak ada perbedaan morbiditas neonatal yaitu 88

(62%) dan 93 (72%); P = 0,08) atau dalam durasi tinggal di rumah sakit antara kedua kelompok

5.12 dan 5.22days; P = 0,87) . fototerapi untuk jaundice diperlukan lebih sedikit diperlukan bagi

bayi yang ibunya mendapat terapi kortikostreoid (rasio risiko 0,63, 0,44-0,91).

Kesimpulan : Pemberian terapi antenatal dengan kortikosteroid pada

usia 34-36 minggu kehamilan tidak mengurangi kejadian gangguan pernafasan pada bayi baru

lahir.

Registrasi percobaan : Clinical Trials NCT00675246.

PENDAHULUAN

Meskipun bayi prematur akhir sebelumnya diperkirakan sama matangnya secara fisologis

dan metabolik dengan bayi cukup bulan, kita sekarang tahu bahwa mereka berada pada risiko

yang lebih tinggi akan morbiditas dan mortalitas. (1-4) Sebagai bayi premature akhir mewakili bayi

premature pada umumnya, mereka memiliki dampak yang cukup besar pada sistem kesehatan

dibandingkan dengan bayi cukup bulan. (5-8)

Gangguan pernapasan seringkali dikaitkan dengan prematur akhir dan lebih sering terjadi

daripada bayi cukup bulan yaitu 29% dan 4% 3. Terdapat risiko yang lebih besar untuk bayi

membutuhkan oksigen dan bantuan ventilasi dan dimasukkan ke dalam perawatan intensif. (9-10)

gangguan pernafasan yang paling umum adalah transien takipneu pada bayi baru lahir, sindroma

distress pernafasab, pneumonia, dan hipertensi pulmonal.3

Pencegahan gangguan ini telah menjadi perhatian, dan berbagai peneliti telah

menyarankan bahwa pemberian terapi antenatal dengan kortikosteroid bisa mempercepat

pematangan paru pada bayi prematur akhir. (11-13) walaupun efek menguntungkan dari pemberian

kortikosteroid sebelum 34 minggu kehamilan telah diakui, (14 15) kita tidak mengetahui bagaimana

efek nya pada usia kehamilan diatas 34 minggu.

Hanya sedikit bukti tentang masalah ini yang tersedia dari dua studi (16 17) termasuk dalam

review Cochrane yang ditujukan hasil bayi yang lahir pada 33 dan 34 +6 minggu kehamilan.15

review tersebut menyimpulkan bahwa terdapat penurunan yang signifikan dalam sindroma

distress pernafasan pada bayi yang lahir antara 33 dan 34 +6 minggu kehamilan tetapi tidak ada

penurunan yang signifikan pada bayi yang dilahirkan antara 35 dan 36 +6 minggu kehamilan

(risiko relatif 0,61, 95% confidence interval 0,11-3,26, satu studi, 189 kasus). 15

Kami melakukan uji coba terkontrol secara acak untuk menentukan efektivitas

pengobatan antenatal dengan kortikosteroid pada 34-36 minggu kehamilan dalam mengurangi

insiden gangguan pernafasan pada neonatus.

METODE

Desain penelitian

Kami melakukan uji klinis terkontrol secara acak, triple blind, placebo antara April 2008

dan Juni 2010 di Instituto de Medicina Integral Prof fermentasi nando Figueira (IMIP), Recife,

sebuah rumah sakit pendidikan tersier di timur laut Brasil.

Populasi penelitian

Ukuran sampel dihitung dengan perangkat lunak (OpenEpi versi 2.3, Atlanta, GA),

dengan diasumsikan bahwa 28,9% dari gangguan pernapasan pada bayi prematur akhir,3

kesalahan α 5%, dan 80% kekuatan untuk mendeteksi pengurangan 50% dalam gangguan

pernapasan dengan penggunaan kortikosteroid.15 hasil tersebut memerlukan jumlah sampel 266

(133 dalam setiap kelompok), yang kemudian meningkat menjadi 320 untuk mengantisipasi

kerugian dan pengecualian.

Wanita hamil mendapatkan perawatan di institut tersebut bila mereka berada di 34-36+6

minggu kehamilan dan mempunyai risiko melahirkan bayi prematur (baik spontan atau sebagai

akibat dari masalah pada ibu atau janin, atau keduanya) pada saat masuk ke rumah sakit. Usia

kehamilan dihitung berdasarkan hari pertama haid terakhir, apabila diketahui dan dapat

diandalkan, atau dengan ultrasonografi sebelum usia kehamilan 20 minggu. Kriteria ekslusi pada

penelitian ini adalah kehamilan ganda, malformasi kongenital utama, sindroma hemoragik

dengan perdarahan aktif, bukti klinis adanya korioamnionitis, penggunaan kortikosteroid

sebelumnya, atau kebutuhan untuk resolusi segera kehamilan untuk alasan ibu atau janin. Wanita

yang dipulangkan dari rumah sakit saat masih hamil dan yang kemudian ingin melakukan

persalinan di tempat lain tidak diiukutsertakan dalam penelitian.

Pengacakan dan tindak lanjut

Petugas statistik yang tidak terlibat dalam penelitian menyiapkan tabel dengan nomor

yang acak satu blok (software alokasi random, versi 1.0), dengan 163 wanita dipilih secara acak

untuk menerima betametason dan 157 untuk placebo. Apotek rumah sakit menyiapkan 320

kardus bersegel, masing-masing berisi empat ampul betametason atau plasebo, yang identik

dalam tampilannya, volume, dan warna, dan nomor sesuai dengan tabel angka acak. Setiap

ampul betametason mengandung 6 mg (3 mg asetat dan 3,9 mg disodium phosphate) yang

disiapkan oleh Laboratorio Mantecorp (Rio de Janeiro, Brasil). Ampul plasebo berisi Larutan

garam 0,9% dengan volume yang sama dan disiapkan untuk penelitian ini oleh Instalasi Farmasi

Rumah Sakit, University of San Paulo.

Hanya apoteker yang bertanggung jawab untuk mempersiapkan kotak yang mengetahui

isi kotak tersebut. Para peneliti, dokter yang merawat perempuan-perempuan tersebut, petugas

statistik, dan perempuan itu sendiri tidak mengetahui isi kotak tersebut; Informasi ini

diungkapkan hanya setelah data analisis selesai.

Para dokter di departemen kebidanan diidentifikasi sebagai perempuan potensial yang

telah memenuhi syarat, yang kemudian didekati oleh para peneliti. Hanya setelah mereka

menandatangani formulir persetujuan untuk berpartisipasi dalam studi ini, mereka menerima

kotak bersegel sesuai dengan kelompok pengacakan. Dua ampul yang diberikan secara

intramuskular, dengan dua lagi yang diberikan 24 jam kemudian. Para peneliti tidak ambil

bagian dalam perawatan pada pre atau pasca apersalinan atau perawatan neonatus. Perempuan

yang mengalami kelahiran prematur yang diterapi tokolitik dengan nifedipin, sesuai dengan

praktek rutin rumah sakit, dengan tujuan untuk menunda kelahiran dan memungkinkan

mendapatkan terapi yang akan diberikan.

Para peneliti dan neonatologist yang mengikuti perkembaangan bayi mengumpulkan data

dari wanita hamil dan bayinya melalui sebuah formulir standar.

Jika wanita tersebut melahirkan sebelum, mendapatkan dosis obat yang kedua, ia

dianalisis sebagai bagian dari kelompok yang telah diacak. Jika wanita tersebut telah selesai

menerima semua regimen namun keluar dari rumah sakit untuk melahirkan di rumah sakit lain,

masih hamil dan melanjutkan untuk memberikan rumah sakit lain, dia dianggap sebagai ppst-

pengacakan.

Hasil yang dievaluasi

Hasil utama adalah kejadian gangguan pernafasan pada neonatus: sindroma distress

pernafasan atau takipnea transien bayi baru lahir, yang didefinisikan oleh adanya gangguan

pernapasan selama lebih dari dua jam setelah lahir dan ditandai dengan takipnea, grunting,

retraksi dinding dada, pengembangan lubang hidung, sianosis, dan kebutuhan oksigen.3 Kami

menggunakan kriteria radiologi untuk membedakan antara dua gangguan yang digunakan:

infiltrat retikulogranular pada sindroma distress pernafasan dan penebalan bronkovaskuler,

hyperaerasi, dan adanya cairan di antara celah lobar pada takipnea transien pada

bayi yang baru lahir. 18

Hasil sekunder termasuk cara kelahiran dan keadaan neonatal: usia kehamilan saat lahir,

berat badan saat lahir, skor Apgar pada menit pertama dan menit kelima; terapi dengan surfaktan

eksogen, bantuan ventilasi (ada atau tidak, durasi, dan jenis; invasif atau non-invasif

komprehensif), dan masuk ke perawatan intensif; hipoglikemia pada neonatus, jaundice pada

neonatal (ada atau tidak dan kebutuhan untuk fototerapi), ductus arteriosus persisten, sepsis pada

neonatal, dan morbiditas neonatal (Salah satu dari komplikasi pernapasan atau morbiditas

lainnya); dan durasi tinggal di rumah sakit dan kematian.

Analisis statistik

Analisis statistik dilakukan dengan perangkat lunak EpiInfo versi gudang 3.5.1 (Centers

for Disease Control and prevention, Atlanta, GA). Para ahli statistik dan peneliti tidak

mengetahui tentang kelompok yang diterapi sampai tabel telah disiapkan dan analisis telah

disimpulkan.

Karakteristik pastisipan pada masing-masing keompok dibandingkan dengan uji t Student

untuk variabel distribusi normal dan Mann-Whit- Tes ney U untuk variabel diskrit atau mereka

dengan distribusi non-normal. Variabel kategorikal dibandingkan dengan tes χ2 Pearson atau tes

Fisher. Nilai P untuk semua tes iaah dua dan tingkat signifikansi didefinisikan pada 5%. Tes

yang sama digunakan untuk menentukan efek dari kortikosteroid pada perinatal.

Untuk membandingkan komplikasi pernapasan dan komplikasi neonatal lainnya sesuai

dengan apakah diberikan kortikosteroid atau plasebo, kita menghitung rasio risiko resiko relatif,

dengan interval konfidens 95%. Kami menggunakan analisis Mantel-Haenszel bertingkat untuk

menentukan risiko komplikasi ini setelah penyesuaian dengan untuk usia kehamilan. jumlah

pengobatan yang dibutuhkan dihitung dengan 95% interval konfidens pada hasil yang

menguntungkan dari pemberian kortikosteroid.

HASIL

Sebanyak 352 memenuhi syarat untuk mengikuti penelitian ini. Dari jumlah tersebut, 320

setuju untuk berpartisipasi dan mendapatkan terapi betametason (n = 163) atau placebo (n =

157). Empat puluh tiga perempuan keluar dari rumah sakit selama kehamilan dan tidak lagi di

follow up (masing-masing 19 dan 24). Dua pengecualian lainnya terjadi setelah pengacakan pada

kelompok plasebo: satu karena kehamilan kembar yang terdeteksi setelah pengacakan dan satu

karena kehamilan itu sudah cukup bulan. Oleh karena itu, 144 perempuan tetap pada kelompok

kortikosteroid dan 131 pada kelompok plasebo, dengan 13% yang tidak diikutkan setelah

pengacakan (43 kasus). Terdapat bayi yang lahir mati di masing-masing kelompok, maka kami

menganalisis 143 bayi di intervensi kelompok dan 130 pada kelompok kontrol (gambar).

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok (Tabel 1). Di kedua

kelompok 78% dari wanita menerima regimen penuh dua dosis (111 di kelompok intervensi, 101

di kelompok plasebo), dan tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam hal ini.

Interval antara pemberian dosis terakhir dan proses kelahiran adalah rata-rata dua hari pada

kedua kelompok (interkuartil kisaran 1-4; P = 0.49). Tidak ada efek samping lokal atau sistemik

yang terjadi, dan tidak ada efek tak terduga atau reaksi negatif terhadap pengobatan

kortikosteroid (data tidak ditampilkan dalam tabel). Hasil perinatal kurang lebih sama (Tabel 2).

Pada kedua kelompok terdapat angka yang rendah dari sindroma distress pernafasan. dua

kasus (1,4%) dikelompok kortikosteroid dan satu kasus (0,8%) pada kelompok plasebo; nilai P =

0,54) dan terdapat angka yang tinggi dari takipnea transien pada bayi baru lahir 34 kasus (24%)

dan 29 kasus (22%); P = 0,77) (Tabel 3). Pengobatan dengan kortikosteroid gagal dalam

mengurangi risiko pada morbiditas pernapasan (resiko rasio 1.09, 95% interval kepercayaan

0,72-1,66). Hanya satu bayi pada kelompok kortikosteroid yang membutuhkan surfaktan

eksogen. Kebutuhan untuk dukungan ventilasi kurang lebih sama, sekitar 20% pada kedua

kelompok 28 kasus (20%) pada kelompok kortikosteroid dan 24 kasus (19%) pada kelompok

plasebo). Tidak ada perbedaan dalam jenis dukungan ventilasi yang digunakan, danrata-rata

durasi ventilasi adalah 2,2 hari pada bayi pada kelompok kortikosteroid dan 2,8 hari di plasebo

kelompok (P = 0,65) (Tabel 3).

Kami melakukan analisis bertingkat untuk mendeteksi perbedaan dalam efek

kortikosteroid bila ditinjau dari usia kehamilan (34, 35, dan 36 minggu atau lebih). Tingkat

terjadinya gangguan pernafasan masing-masing adalah 50%(15/30), 25% (28/111), dan 17%

(23/132),dan tidak ada perbedaan yang signifikan pada kedua kelompok. Kortikosteroid tidak

mempunyai efek dalam mengurangi morbiditas pernapasan di usia kehamilan 34, 35, dan 36

minggu atau lebih, dan risiko terjadinya gangguan pernafasan bila diterapi kortikosteroid yang

disesuaikan usia kehamilan adalah 1,12 (0,74-1,70) (Tabel 4).

Angka kejadian penyakit kuning yaitu 76 (53%) dan 73 (57%), hipoglikemia 15 (11%)

dan 9 (7%)), dan sepsis 6 (4%) v 9 (7%) kurang lebih sama pada kedua kelompok. Namun

demikian, bayi dengan jaundice yang membutuhkan fototerapi lebih rendah pada bayi yang

ibuny amendapatkan terapi (34 (24%) dan 49 (38%); P = 0,01). Tidak ada perbedaan dalam hasil

morbiditas neonatus yaitu 88 (61,5%) dan93 (71,5%), perawatan intensif 47 (33%) dan 43

(33%), atau tingkat kematian neonatus dua (2%) pada kelompok plasebo. kematian pada

kelompok plasebo dikaitkan dengan asfiksia parah pada perinatal. Durasi tinggal di sakit kurang

lebih sama pada kedua kelompok yaitu 5,1 dan 5.2 hari. (Tabel 5)

PEMBAHASAN

Uji coba acak terkontrol kami menunjukkan bahwa terapi antenatal dengan kortikosteroid

pada wanita ddengan usia kehamilan 34-36 minggu berisiko melahirkan bayi tidak efektif dalam

mengurangi terjadinya gangguan pernafasan pada bayi dan tidak menurunkan insiden terjadinya

komplikasi lain dari prematuritas kecuali kebutuhan fototerapi pada kasus jaundice. Penelitian

kami menunjukkan bahwa bayi yang lahir pada masa prematur akhir mempunyai kemungkinan

tinggi menderota transien takipneu pada bayi baru lahir (Sekitar 23%) dan morbiditas neonatal,

mendukung penelitian yang telah di laporkan beberapa dekade lalu. 2-4

Pengobatan antenatal dengan kortikosteroid telah digunakan untuk mempercepat

pematangan paru-paru selama lebih dari tiga dekade, dan efektivitas dan keamanannya telah

diakui pada usia kehamilan hingga 34 minggu. 14-17 kemungkinan adanya keuntungan dari

kortikosteroid diatas usia kehamilan tersebut, belum diketahui secara luas.

Perbandingan dengan penelitian lain

Dalam dua meta-analisis yang, usia kehamilan menunjukkan bukti yang cukup untuk

merekomendasikan penggunaan kortikosteroid setelah usia kehamilan 34 minggu. 14 15 Meskipun

beberapa studi telah memperkirakan adanya pengurangan risiko gangguan pernapasan, jumlah

bayi pada usia ini dan kejadian pernafasan adalah rendah, dengan kekuatan cukup untuk

mendeteksi adanya erbedaan yang signifikan. Sebaliknya, meta-analisis lain yang diterbitkan

pada tahun 1995 menunjukkan bahwa satu akan perlu untuk mengobati 94 hamil wanita dengan

usia kehamilan 34 minggu untuk mencegah satu kasus sindrom distress pernapasan. 19

Studi ASTECS mengevaluasi efektivitas pemberian kortikosteroid pada antenatal pada

998 wanita yang diperkirakan operasi caesar secara elektif dan dilaporkan terdapat penurunan

yang signifikan sekitar 54% dalam perawatan intesif untuk gangguan pernafasan.20 Namun

demikian, studi tersebut memiliki banyak keterbatasan metodologis: itu tidak secara buta dan

tidak ada kelompok placebo, kelompok intervensi dibandingkan dengan terapi yang seperti biasa.

Sebagai tambahan, meskipun penurunan tingkat masuk ke perawatan intensif neonatal, mereka

tidak menemukan pengukuran objektif dari morbiditas pernapasan, dan, yang paling penting,

populasi mereka adalah wanita dengan operasi caesar elektif sebelum 40 minggu berbeda dari

wanita dalam penelitian kami. Studi ASTECS mengecualikan wanita dalam proses kelahiran dan

mereka dengan hipertensi dan tidak menyebutkan keadaan membran ketuban, sedangkan dalam

penelitian kami adalah kelahiran prematur fase akhir, ruptur membran prematur dan sindroma

hipertensi adalah kondisi yang paling sering.

Sementara review sistematis dari penggunaan kortikosteroid dalam kehamilan cukup

bulan menunjukkan bahwa studi lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki efeknya pada

neonatal, 21 terdapat cara yang lebih aman dan lebih efektif untuk mencegah gangguan

pernapasan, seperti menghindari operasi caesar yang tidak perlu dan menunda operasi caesar

elektif, setiap kali dindikasikan, sampai setelah 39 minggu kehamilan 22 23

Administrasi Antenatal mempercepat efek dari kortikosteroid endogen dan menginduksi

produksi dari semua komponen yang telah diketahui mereupakan bagian dari sistem surfaktan. 13

24 . Sindrom distress pernapasan di karateristikkan oleh kekurangan secara kualitatif dan

kuantitatif dari surfaktan paru, bayi yang lahir sebelum usia kehamilan 34 minggu, di mana

insiden sindrom ini lebih tinggi, manfaat dari pemberian kortikosteroid pada antenatal. 14 15

Sindrom gangguan pernapasan, lebih jarang terjadi pada bayi prematur kahir, dimana gangguan

pernafasan yang utama adalah transien takipneu. Ini dikarenakan dari keterlambatan dalam

penyerapan cairan di paru atau indekuat pembersihan dari salutran nafas bagian atas, sehingga

lebih banyak cairan di paru-paru dan mengurangi pengembangan paru, menyebabkan onset

terjadinya gejala. 25 Kortikosteroid pada Antenatal bisa membantu membersihkan cairan paru

janin dengan mengaktifkan saluran natrium epitel dan meningkatkan ion transportasi, 20 26 walaupun mekanisme tersebut belum dikonfirmasi dengan penelitian lain.

Temuan lain yang mabuat perdebatan adalah adannya pengurangan risiko fototerapi pada

bayi dengan jaundice, yang kami temukan sebagai satu-satunya manfaat dari kortikosteroid. Uji

klinis lainnya telah menunjukkan efek ini pada bayi prematur yang lahir sebelum usia kehamilan

34minggu,27 dan kematang paru juga dimungkinkan bisa dipercepat dengan kortikosteroid.

Namun demikian, mekanisme yang sebenarnya mendasari efek ini dan implikasi mereka dalam

mengurangi morbiditas neonatus pada bayi prematur akhir masih harus diklarifikasi.

Keterbatasan studi

Dalam penelitian kami, 43 (13%) ibu hamil yang keluar dari rumah sakit setelah

pengacakan, kemudian melahirkan di rumah sakit lain, dan tidak lagi ditindak lanjuti.

Kebanyakan dari waita tersebut keluar dari rumah sakit setelah usia kehamilan 35 minggu dan

beberapa bisa mencapai usia cukup bulan;oleh karena itu, kortikosteroid yang diberikan

diperkirakan tidak berpengaruh signifikan. Kami percaya bahwa kerugian ini, meskipun adanya

pembatasan studi, tidak berpengaruh pada kesimpulan kami.

Powering studi untuk mendeteksi penurunan 50% selalu membuat resiko kehilangan

lebih kecil tapi penting secara klinis untuk mengurangi hasil primer. Kami tidak percaya bahwa

hal ini terjadi karena tingkat morbiditas pernafasan, terutama transien takipneu, kurang lebih

sama pada kedua kelompok. Dampak nyata dari steroid pada sindrom gangguan pernapasan

masih harus dicari karena studi kami sulit mendeteksi perbedaan yang mendasar dari kedua

kelompok.

Kesimpulan dan implikasi kebijakan

Dalam perawatan medis pada kehamilan berisiko tinggi, konsep yang dominan, sampai

saat ini, menyarankan bahwa ada akan sedikit kebutuhan untuk perhatian lebih lanjut mengenai

keadaan neonatal setelah usia kehamilan 34 minggu. Bukti terbaru tidak mendukung hal ini.

Meskipun memiliki tingkat kematian yang rendah, bayi prematur akhir telah ditunjukkan

dipengaruhi secara klinis, dan ulasan bukti untuk mendukung praktek klinis dibenarkan.

Sayangnya, penelitian kami menjelaskan bahwa pengobatan antenatal dengan kortikosteroid

tidak mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam morbiditas pernafasan neonatal.

Meskipun batas "aman" untuk mengganggu kehamilan dengan risiko tinggi masih harus

dicari tahu, memungkinkan bayi untuk tetap berada di rahim selama kondisi ibu dan janin baik

sebagai salah satu kunci untuk mencegah komplikasi dari prematuritas. Kita tidak

merekomendasikan menunda proses kelahiran pada wanita dengan kehamilan risiko tinggi. Apa

yang kita usulkan, jika kita justru menemukan morbiditas neonatal yang tinggi pada bayi

premature akhir, adalah mengubah paradigm untuk mengakhiri kehamilan ketika mencapai usia

kehamilan 34 minggu, didasarkan pada keyakinan tradisional bahwa bayi ini sama matangnya

secara fisiologis dan metabolic dengan bayi cukup bulan.

Hasil kami, meskipun kuat, dapat mencerminkan situasi yang diadopsi dalam protokol

sistem kesehatan. Percobaan acak tambahan harus dilakukan untuk menghindari pengambilan

kesimpulan yang terburu-buru dari studi tunggal. Percobaan klinis dalam jumlah besar perlu

dilakukan untuk mengkonfirmasi temuan ini dengan jumlah pasien yang lebih banyak untuk

mendeteksi keuntungan pemberian kortikosteroid pada kasus prematur. Selain itu, meta-analisis

acak uji klinis bisa mencakup jumlah yang lebih besar dari pasien dan karena itu memperkuat

dan memberikan relevansi yang lebih besar untuk temuan kami. AS National Institute of Child

Health and Human Development (NICHD) saat ini merekrut target 2800 perempuan yanuntuk

diberikan stroid antenatal pada kehamilan prematur (ALPS), dengan analisis akhir diharapkan

pada tahun 2013 (Http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01222247).

Sampai studi ini cukup meyakinkan, bukti terbaru tidak menyarankan pemebrian

kortikosteroid secara rutin dalam pencegahan morbiditas pernafasan pada bayi yang lahir

prematur akhir. Menghubungkan hasil ini dengan ulasan Cochrane akan membantu klinisi untuk

menentukan apakah perlu atau tidak meresepkan kortikosteroid pada wanita dengan usia

kehamilan lebih dari 34 minggu.

1 Young PC, Glasgow TS, Li X, Guest-Warnick G, Stoddard G. Mortality of late-preterm

(near-term) newborns in Utah. Pediatrics 2007;119:e659-65.

2 Kramer MS, Demissie K, Yang H, Platt RW, Sauvé R, Liston R. The contribution of mild

and moderate preterm birth to infant mortality. Fetal and Infant Health Study Group of the

Canadian Perinatal Surveillance System. JAMA 2000;284:843-9.

3 Wang ML, Dorer DJ, Fleming MP, Catlin EA. Clinical outcomes of near- term infants.

Pediatrics 2004;114:372-6.

4 Tomashek KM, Shapiro-Mendoza CK, Weiss J, Kotelchuck M, Barfield W, Evans S, et

al. Early discharge among late preterm and term newborns and risk of neonatal morbidity. Semin

Perinatol 2006;30:61-8.

5 Davidoff MJ, Dias T, Damus K, Russell R, Bettegowda VR, Dolan S,

et al. Changes in the gestational age distribution among US singleton births: impact on rates of

late preterm birth, 1992 to 2002. Semin Perinatol 2006;30:8-15.

6 Santos IS, Matijasevich A, Domingues MR, Barros AJ, Victora CG, Barros FC. Late

preterm birth is a risk factor for growth faltering in early childhood: a cohort study. BMC Pediatr

2009;9:71.

7 Fuchs K, Wapner R. Elective cesarean section and induction and their impact on late

preterm births. Clin Perinatol 2006;33:793-801.

8 Bird TM, Bronstein JM, Hall RW, Lowery CL, Nugent R, Mays GP. Late preterm

infants: birth outcomes and health care utilization in the first year. Pediatrics 2010;126:e311-9.

9 Escobar GJ, Clark RH, Greene JD. Short-term outcomes of infants born at 35 and 36

weeks’ gestation: we need to ask more questions. Semin Perinatol 2006;30:28-33.

10 Jain L, Eaton DC. Physiology of fetal lung fluid clearance and the effect of labor. Semin

Perinatol 2006;30:34-43.

11 Jain L. Respiratory morbidity in late preterm infants: prevention is better than cure! Am J

Perinatol 2008;25:75-8.

12 Ventolini G, Neiger R, Mathews L, Adragna N, Belcastro M. Incidence of respiratory

disorders in neonates born between 34 and 36 weeks of gestation following exposure to antenatal

corticosteroids between 24 and 34 weeks of gestation. Am J Perinatol 2008;25:79-83.

13 Bonanno C, Wapner RJ. Antenatal corticosteroid treatment: what’s happened since Drs

Liggins and Howie? Am J Obstet Gynecol 2009;200:448-57.

14 Crowley PA. Antenatal corticosteroid therapy: a meta-analysis of the randomized trials,

1972 to 1994. Am J Obstet Gynecol 1995;173:322-35.

15 Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for

women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2006;3:CD004454.

16 Liggins GC, Howie RN. A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for

prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants. Pediatrics 1972;50:515-25.

17 Amorim MM, Santos LC, Faúndes A. Corticosteroid therapy for prevention of respiratory

distress syndrome in severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 1999;180:1283-8.

18 Kurl S, Heinonen KM, Kiekara O. The first chest radiograph in neonates exhibiting

respiratory distress at birth. Clin Pediatr 1997;36:285-9.

19 Sinclair JC. Meta-analysis of randomized controlled trials of antenatal corticosteroid for

the prevention of respiratory distress syndrome: discussion. Am J Obstet Gynecol 1995;173:335-

44.

20 Stutchfield P, Whitaker R, Russell I, Antenatal Steroids for Term Elective Caesarean

Section (ASTECS) Research Team. Antenatal betamethasone and incidence of neonatal

respiratory distress after elective caesarean section: pragmatic randomised trial. BMJ

2005;331:662.

21 Sotiriadis A, Makrydimas G, Papatheodorou S, Ioannidis JP. Corticosteroids for

preventing neonatal respiratory morbidity after elective caesarean section at term. Cochrane

Database Syst Rev 2009;4:CD006614.

22 Zanardo V, Simbi AK, Franzoi M, Soldà G, Salvadori A, Trevisanuto D. Neonatal

respiratory morbidity risk and mode of delivery at term: influence of timing of elective caesarean

delivery. Acta Paediatr 2004;93:643-7.

23 Riskin A, Abend-Weinger M, Riskin-Mashiah S, Kugelman A, Bader D. Cesarean

section, gestational age, and transient tachypnea of the newborn: timing is the key. Am J

Perinatol 2005;22:377-82.

24 Ballard PL, Ballard RA. Scientific basis and therapeutic regimens for use of antenatal

glucocorticoids. Am J Obstet Gynecol 1995;173:254-62.

25 Guglani L, Lakshminrusimha S, Ryan RM. Transient tachypnea of the newborn. Pediatr

Rev 2008;29:e59-65.

26 Helve O, Pitkänen O, Janér C, Andersson S. Pulmonary fluid balance in the human

newborn infant. Neonatology 2009;95:347-52.

27 Gamsu HR, Mullinger BM, Donnai P, Dash CH. Antenatal administration of

betamethasone to prevent respiratory distress syndrome in preterm infants: report of a UK

multicentre trial. Br J Obstet Gynaecol 1989;96:401-10.

Accepted: 30 January 2011