tesis kadar catalase serum maternal pada … filetesis kadar catalase serum maternal pada persalinan...
TRANSCRIPT
TESIS
KADAR CATALASE SERUM MATERNAL PADA
PERSALINAN PRETERM LEBIH RENDAH DARI PADA
KEHAMILAN PRETERM
I MADE MAHARDIKA
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
TESIS
KADAR CATALASE SERUM MATERNAL PADA
PERSALINAN PRETERM LEBIH RENDAH DARI
PADA KEHAMILAN PRETERM
I MADE MAHARDIKA
NIM: 1014038211
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
TESIS
ii
KADAR CATALASE SERUM MATERNAL PADA
PERSALINAN PRETERM LEBIH RENDAH DARI
PADA KEHAMILAN PRETERM
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister
pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pasca Sarjana Universitas Udayana
I MADE MAHARDIKA
NIM: 1014038211
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
iii
iv
Tesis Ini Telah Diuji dan Dinilai oleh Panitia Penguji
pada Program Studi Pascasarjana Universitas Udayana
pada Tanggal 10 Desember 2015
Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana
No. 3773/UN14.4/HK/2015, Tertanggal 3 November 2015
Panitia Penguji Tesis adalah:
Ketua : Prof.Dr.dr. I Gede Putu Surya,Sp.OG(K)
Anggota :
1. dr. I Ketut Surya Negara, SpOG(K), MARS
2. Prof. Dr. dr. Wimpie I. Pangkahila, Sp.And., FAACS
3. Prof. dr. N. Tigeh Suryadhi, MPH, Ph.D
4. Dr. dr. Ida Sri Iswari, Sp.MK., M.Kes
v
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur kehadapan
Tuhan Yang Maha Esa, karena hanya oleh berkatNya tesis ini dapat diselesaikan.
Pada kesempatan ini perkenankan penulis mengucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada Prof. Dr. dr. I Gede Putu Surya, Sp.OG(K) selaku
pembimbing I, Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, SpOG(K) selaku Kepala Program
Studi Obstetri dan Ginekologi FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar, dr.Tjokorda
Gde Agung Suwardewa, Sp.OG(K) selaku Kepala Bagian Kebidanan dan Ilmu
Penyakit Kandungan PPDS I FK UNUD/RSUP Sanglah, dr. I Ketut Surya
Negara, SpOG(K), MARS selaku Pembimbing II dan kepada Bapak Drs. Ketut
Tunas, Msi selaku pembimbing statistik, serta yang telah memberikan dorongan,
semangat, bimbingan dan saran selama penulis mengikuti Program Pendidikan
Spesialis I (PPDS I) dan Program Magister Program Studi Ilmu Biomedik
Kekhususan Kedokteran Klinik (Combined Degree), khususnya dalam
penyelesaian tesis ini.
Ucapan yang sama juga ditujukan kepada Rektor Universitas Udayana, Prof.
Dr. dr. I Ketut Suastika, Sp.PD (KEMD), Direktur Program Pascasarjana yang
dijabat oleh Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K), Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT.,M.Kes, serta Direktur
Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah, dr. Anak Ayu Sri Saraswati, M.kes, atas
kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk mengikuti dan menyelesaikan
PPDS I dan Program Magister Program Studi Ilmu Biomedik Kekhususan
Kedokteran Klinik (Combined Degree) di Universitas Udayana. Terima kasih
penulis ucapkan juga kepada Ketua Program Studi Ilmu Biomedik, Dr. dr. Gde
Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, SpGK atas segala bimbingan dan dorongan yang
diberikan selama penulis mengikuti pendidikan spesialis. Pasien-pasien yang telah
menjadi guru dan banyak memberikan pengetahuan dan pengalaman, rekan-rekan
residen Obstetri dan Ginekologi, serta rekan-rekan paramedis RSUP Sanglah.
Tidak lupa penulis haturkan ucapan terima kasih yang dalam kepada orangtua
yaitu I Ketut Marya dan Ni Made Masti serta istri penulis Ni Made Estiyanti,
SE.Ak, Msi dan anak tercinta Gede Reiki Nobel Wedatama, Kadek Khania Gita,
Komang Mutiara Callista Paramasita dan Ketut Ayunda Violina Vikananda yang
selalu memberi dukungan moril maupun materiil selama masa pendidikan.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa selalu memberkati semua pihak yang telah
membantu pelaksanaan dan penyelesaian tesis ini.
Penulis
vii
ABSTRAK
KADAR CATALASE SERUM MATERNAL PADA
PERSALINAN PRETERM LEBIH RENDAH DARI PADA
KEHAMILAN PRETERM
Persalinan preterm sampai saat ini masih menjadi masalah kesehatan yang
serius di bidang obstetri dan perinatalogi, oleh karena memiliki hubungan yang
sangat erat kaitannya dengan risiko peningkatan morbiditas dan mortalitas
perinatal. Sehingga diperlukan upaya pencegahan dan pengelolaan persalinan
preterm yang lebih rasional didasari suatu pemahaman tentang penyebab
terjadinya proses persalinan preterm yang lebih spesifik. Catalase adalah salah
satu antioksidan enzymatik yang menjadi faktor protektif terhadap efek toksik
H2O2 yang dapat memicu terjadinya persalinan preterm. Penelitian ini bertujuan
untuk mengetahui perbedaan kadar catalase serum maternal pada persalinan
preterm dengan kehamilan preterm. Rancangan penelitiannya adalah penelitian
observasional dengan studi cross sectional analitik di bagian Obstetri dan
Ginekologi RSUP Sanglah Denpasar selama periode Februari sampai dengan
Desember 2014. Subjek adalah ibu hamil 28 minggu sampai 36 minggu yang
datang berkunjung ke kamar bersalin IRD dan poliklinik Obstetri dan Ginekologi
RSUP Sanglah Denpasar yang dipilih secara concecutive sampling dari populasi
terjangkau setelah memenuhi kriteria inklusi dan ekslusi. Sejumlah 12 subjek
dibagi atas 6 subjek persalinan preterm (kelompok kasus) dan 6 subjek kehamilan
normal umur kehamilan 28-36 minggu. Pada subjek dilakukan pengambilan
sampel darah 6 cc untuk diperiksa kadar serum catalasenya dengan metode
kolorimetrik dan selanjutnya dilakukan pembacaan hasil dengan spektrofotometer.
Analisis data memakai uji normalitas dengan Kolmogorov-Smirnov, uji
homogenitas dengan Uji Levene’s Test dan uji komparatif dengan Uji t-
independent dengan program komputer SPSS for windows 17.0. Hasil penelitian
ini didapatkan rerata umur ibu, usia kehamilan, dan paritas pada kedua kelompok
adalah homogen. Rerata kadar catalase pada persalinan preterm 81,82 ± 20,38
(t=4,61; p=0,001) dan rerata pada kadar catalase pada kehamilan preterm 159,38
± 35,79 (t=4,61; p=0,001). Rerata kadar catalase pada persalinan preterm lebih
rendah secara bermakna (p<0,05). Simpulan kadar catalase serum maternal pada
persalinan preterm lebih rendah dari pada kehamilan preterm.
Kata kunci : catalase, kehamilan preterm, persalinan preterm.
viii
ABSTRACT
MATERNAL CATALASE SERUM TITER IN PRETERM
LABOR WAS LOWER THAN IN PRETERM PREGNANCY
Preterm labor is still become a serious health problem in Obstetric and
Perinatology, because it is related with risk of perinatal morbidity and mortality. It
needs effort to prevent and manage preterm labor more rationally base on
knowledge about the specific cause of preterm labor. Catalase is one of the
enzymatic antioxidant that become protective factor to toxic effect of H2O2 that
can triggered preterm labor. The aim of the study was to known the differences in
maternal catalase serum titer in preterm labor compare with preterm pregnancy. It
was an observational analytic cross sectional study in Obstetric and Gynecologic
Department in Sanglah Hospital Denpasar from February to December 2014.
Subject of this study are pregnant women with 28-36 weeks gestational age that
came to emergency labor suite and policlinic of Obstetric and Gynecologic in
Sanglah Hospital Denpasar and selected with consecutive sampling from
population that already fulfill the inclusion and exclusion criteria. A number of 12
subject were divided into 6 case subject of preterm labor and 6 normal control
subject pregnancy in 28-36 weeks gestational age. The subject was took 6 cc
blood to examine the catalase serum titer with colorimetric method, and after that
the result will be done by electro photometer. Analytic of this study was used
normality test with Kolmogorov-Smirnov, homogeneity test used Levene’s Test
and comparative test used t-independent test by SPPS for Windows 17.0 program.
The mean age of mother, gestational age, and parity in both groups of this study
were homogeneous. The mean levels of catalase in preterm labor was 81.82 ±
20.38 (t=4.61; p = 0.001) and the mean levels of catalase in preterm pregnancy
was 159.38 ± 35.79 (t = 4.61; p = 0.001). The mean levels of catalase in preterm
delivery was significantly lower (p <0.05). In conclusion, maternal catalase serum
levels in preterm labor was lower than in preterm pregnancies.
Key words : catalase, preterm pregnancy, preterm labor.
ix
DAFTAR ISI
SAMPUL DALAM ........................................................................................... ...............
..................................................................................................................................... i
PRASYARAT GELAR ..................................................................................... .................
.................................................................................................................................... ii
LEMBAR PERSETUJUAN ................................................................................................
.................................................................................................................................... iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI .....................................................................................
................................................................................................................................... iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ..........................................................................
.................................................................................................................................... v
UCAPAN TERIMA KASIH ………………………………………………… vi
ABSTRAK ....................................................................................................... vii
ABSTRACT ..................................................................................................... viii
DAFTAR ISI ................................................................................................... ix
DAFTAR TABEL ........................................................................................... xiii
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiv
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xv
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................ 1
1.1 Latar Belakang ......................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................... 3
x
1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................... 4
1.4 Manfaat Penelitian ................................................................... 4
1.4.1 Manfaat akademis ........................................................ ...
4
1.4.2 Manfaat klinis .............................................................. ...
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................... 5
2.1 Persalinan Preterm ................................................................... 5
2.1.1 Difinisi ......................................................................... 5
2.1.2 Insiden .......................................................................... 5
2.1.3 Klasifikasi ..................................................................... 6
2.1.4 Faktor-faktor risiko ................................................... ......
7
2.1.5 Mekanisme ...................................................................... 9
2.1.6 Komplikasi ...................................................................... 14
2.2 Radikal Bebas .............................................................................. 14
2.3 Reaktif Oksigen Spesies (ROS) ................................................... 15
2.4 Stres Oksidatif .............................................................................. 21
2.5 Antioksidan .................................................................................. 24
2.5.1 Catalase ............................................................................ 27
2.5.2 Peran catalase pada kehamilan normal ............................
29
xi
2.6 Peranan H2O2 pada Persalinan Preterm ...................................... 29
2.7 Peranan Antioksidan Catalase pada Persalinan Preterm ............. 31
BAB III KERANGKA PIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN
3.1 Kerangka Pikir ............................................................................ 33
3.2 Konsep Penelitian ....................................................................... 34
3.3 Hipotesis Penelitian .................................................................... 34
BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................... 35
4.1 Rancangan Penelitian .................................................................. 35
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................... 36
4.2.1 Tempat penelitian ........................................................... 36
4.2.2 Waktu penelitian ............................................................. 36
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian .................................................. 36
4.3.1 Populasi target ................................................................ 36
4.3.2 Populasi terjangkau ........................................................ 36
4.3.3 Sampel penelitian ........................................................... 36
4.3.4 Kriteria inklusi dan eksklusi ........................................... 37
4.3.5 Teknik pengambilan sampel ........................................... 38
4.3.6 Perhitungan besarnya sampel penelitian ......................... 38
4.4 Variabel Penelitian ...................................................................... 38
4.4.1 Identifikasi variabel ........................................................ 38
xii
4.4.2 Klasifikasi variabel ......................................................... 39
4.4.3 Difinisi operasional variabel .......................................... 39
4.5 Alat dan Bahan Penelitian .......................................................... 42
4.6 Prosedur dan Alur Penelitian ...................................................... 43
4.6.1 Prosedur penelitian ......................................................... 43
4.6.2 Alur penelitian ............................................................... 45
4.7 Analisis Data .............................................................................. 46
BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 47
5.1 Uji Normalitas Data Umur, Umur kehamilan, dan
Paritas pada Kelompok Persalinan Preterm dan kehamilan
Preterm…................................................................................... 47
5.2 Perbedaan Kadar Catalase antara Persalinan Preterm dengan Kehamilan
Preterm.................................................................... 48
BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................ 49
6.1 Karakteristik Sampel Penelitian................................................ 49
6.2 Perbedaan Kadar Catalase antara Persalinan Preterm
dengan Kehamilan Preterm.......................................................
50
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ............................................................. 54 7.1
Simpulan .................................................................................. 54
7.2 Saran ........................................................................................ 54
xiii
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 55
LAMPIRAN ....................................................................................................... 59
Lampiran 1 Ethical Clearance ………………………………………………… .......................... 59
Lampiran 2 Ijin Penelitian ...............................................................................................
60
Lampiran 3 Informasi Pasien …………………………………………….. ........................................
61
Lampiran 4 Informed Consent ………………………………………………. .....................................
63
Lampiran 5 Kuesioner Penelitian ……………………………………………. ...................................
64
Lampiran 6 Anggaran Dana Penelitian ……………………………………… .................................
66
Lampiran 7 Hasil Analisis Statistik ...................................................................................
67
xiv
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Metabolit Radikal dan Non Radikal Oksigen ............................. ……………….
................................................................................................................. 16
Tabel 5.1 Uji Normalitas Data Umur, Umur Kehamilan dan Paritas pada
Kedua Kelompok ………………………………………………….. 47
Tabel 5.2 Perbedaan Kadar Katalase Antara Persalinan Preterm Dengan
Kehamilan Preterm ………………………………………………...48
xv
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Pathway Persalinan Preterm dan Mediator- mediatornya..............
...................................................................................................... 13
Gambar 2.2 Fisiologi Pembentukan dan Katalisasi Radikal Bebas .......................
...................................................................................................... 21
Gambar 2.3 Kerusakan Akibat Reaktif Oksigen Species.......................... .............
...................................................................................................... 22
Gambar 2.4 Pengaruh Keseimbangan Oksidan dan Reduktan .............................
...................................................................................................... 23
Gambar 2.5 Klasifikasi Mekanisme Pertahanan Antioksidan Seluler ...................
...................................................................................................... 23
Gambar 2.6 Cyclic AMP Pathways pada Jaringan Myometrium ……. ...................
...................................................................................................... 31
Gambar 3.1 Konsep Penelitian ……. ......................................................................
...................................................................................................... 34
Gambar 4.1 Rancangan Penelitian .......................................................................
...................................................................................................... 35
Gambar 4.2 Bagan Alur Penelitian ........................................................................
...................................................................................................... 45
xvi
DAFTAR SINGKATAN
ACTH : Adreno Cortico Tropic Hormone
ANC : Ante Natal Care
ATP : Adenosine Tri Phosphate
BBLR : Bayi Berat Lahir Rendah
BPD : Broncho Pulmonary Dysplasia
Ca CALM : Calcium Calmodulin
cAMP : Cyclic Adeno Mono Phosphate
CAPs : Contraction Assosiated Proteins
CAT : Catalase
CDC : Centers for Diseases Control and Prevention
CRH : Corticotropin Releasing Hormone
CX-26 : Conexin-26
CX-43 : Conexin-43
DNA : Deoxyribo Nucleic Acid
G6PD : Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase
Gpx : Glutathione Peroxidase
HPA : Hypothalamic Pituitary Adrenal
HPHT : Hari Pertama Haid Terakhir
IL-1 : Interleukin-1
IL-6 : Interleukin-6
IL-8 : Interleukin-8
xvii
IUGR : Intra uterine Growth Restricton
IVH : Intra Ventricular Hemorrhage
LMWA : Low Molecular Weight Antioxidant
MLCK : Myosin Light Chain Kinase
MMP : Matrix Metallo Proteinase
NEC : Necrotizing Enterocolitis
PDA : Patent Ductus Arteriosus
PG F2α : Prostaglandin F2α
PGE2 : Prostaglandin E2
PGHS : Prostaglandin H2 Synthase
PRX : Peroxiredoksin
PTB : Preterm Birth
RNA : Ribo Nucleic Acid
RNS : Reactive Nitrogen Species
ROP : Retinopathy of Prematurity
ROS : Reactive Oxigen Species
SOD : Superoxide Dismutase
SPSS : Statistical Product and Service Solution
TNF : Tumor Necrotic Factor
TVS : Trans Vaginal Sonografi
UV : Ultraviolet