Ţesutul nervos
DESCRIPTION
Ţesutul nervos. Structură, ultrastructură, organizare funcţională. Istoric. http ://nobelprize.org. Istoric. http ://nobelprize.org. Principii - S Ram ó n y Cajal. Celularitate – “ Celula nervoas ă este elementul funcţional şi structural fundamental al creierului. ” - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/1.jpg)
Ţesutul nervos
Structură, ultrastructură, organizare funcţională
![Page 2: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/2.jpg)
Istoric
http://nobelprize.org
![Page 3: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/3.jpg)
Istoric
http://nobelprize.org
![Page 4: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/4.jpg)
Principii - S Ramón y Cajal
1. Celularitate – “Celula nervoasă este elementul funcţional şi structural fundamental al creierului.”
2. Comunicare sinaptică – “Terminaţiile unui neuron comunică cu dendritele altui neuron prin structuri specializate”, denumite ulterior sinapse de către Sherrington.
![Page 5: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/5.jpg)
Principii - S Ramón y Cajal
3. Specificitatea conexiunilor – “Neuronii nu formează sinapse în mod aleator.”
4. Polarizare dinamică – “Semnalele dintr-un circuit neural se propagă într-o singură direcţie […] Informaţia circulă dinspre dendritele unui axon înspre corpul celular şi apoi de-a lungul axonului către terminaţiile presinaptice […]”
E Kandel, In Search of Memory: The Emergence of a New Science of Mind. W. W. Norton & Company, 2006
![Page 6: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/6.jpg)
Istoric
http://nobelprize.org
![Page 7: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/7.jpg)
1. Celularitate
Ţesutul nervos – este alcătuit din neuroni interconectaţi (circuite) şi celule gliale, cu rol de suport.
Totalitatea ţesuturilor nervoase formează sistemul nervos.
Clasificare: sistem nervos central şi periferic.
![Page 8: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/8.jpg)
1. Celularitate
Regiuni distincte ale sistemului nervos alctuiesc, împreună cu structurile asociate (meninge, vase de sânge) organe:
• SNC: măduva spinării şi encefal (telencefal, diencefal, trunchi cerebral)
•SNP: ganglioni (senzitivi şi vegetativi) şi nervi
![Page 9: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/9.jpg)
1. Celularitate – Neuronul
Perikarion (soma, corpul neuronal)
Axon
Dendrite
![Page 10: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/10.jpg)
Structura neuronilor
Corpi Nissl
Dendrite
Segment axonal iniţial
Oligodendrocit
Nod Ranvier
Placă mototrie
Ram colateral al arborizaţiei terminale
Celulă SchwannSNP
SNCAxon
Ram axonal colateralTeacă de mielină
Conul de emergenţă axonalăPerikarionSinapsă
Axon al altui neuron
LC Junqueira, Basic histology, Ed. 9
![Page 11: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/11.jpg)
Perikarionul
• Corpi Nissl la baza dendritelor, nu şi în conul axonal
• REN abundent• Aparat Golgi - bine
dezvoltat• Vezicule delimitate de
endomembrane• Lizozomi• Mitocondrii• Picături lipidice
LC Junqueira, Basic histology, Ed. 9
![Page 12: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/12.jpg)
Perikarionul
Incluziuni•Pigmentare
– Lipofuscina– Neuromelanina– Corpi Marinesco
•Hialine
SE Mills, Histology for Pathologists, Ed. 3
![Page 13: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/13.jpg)
Perikarionul
• Nucleu mare, rotund, eucromatic, “veziculos”
• Nucleol vizibil• Centrioli - rol în
organizarea microtubulilor.• Citoscheletul este alcătuit
din:– microtubuli şi proteine
asociate (MAP)– filamente intermediare
(neurofilamente)– microfilamente actină.
Neuropil
![Page 14: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/14.jpg)
Dendritele
• Prelungiri ale somei – preiau şi integrează informaţia• Conţin corpi Nissl şi organite, abundente la baza
dendritei şi din ce în ce mai puţine distal (diametru descrescător); elemente de citoschelet.
• Transport dendritic anterograd (10 m/h) pentru proteine şi organite, dar şi retrograd.
• Spini dendritici - specializări cvasipermanente care primesc sinapsele excitatorii.
![Page 15: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/15.jpg)
Spinii dendritici
• Până la 40.000/neuron. 0,5-1 m.• “Aparatul spinului” – stive de cisterne REN• Conţin şi actină, poliribozomi, vezicule cu
neurotransmiţători şi vezicule de endocitoză• Domenii specializate în recepţionarea semnalelor
sinaptice, ce îşi modifică morfologia• Implicate în potenţarea pe termen lung a transmiterii
sinaptice (LTP). • Plasticitate sinaptică → memorie, învăţareAnnu Rev Neurosci 2007, 30:79
![Page 16: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/16.jpg)
Axonul
• Prelungire unică cu diametru constant – conducerea unidirecţională a potenţialului de acţiune
• Con de emergenţă axonală – integrează informaţia primită de către neuron, declanşează PA. Domeniu distinct dpdv molecular
• Segmentul de conducere - mielinic sau amielinic• Arborizaţia terminală cu ramuri ce sfârşesc în butoni
Ji et al., 2001. Molecular identification and sequence analysis of Hillarin, a novel protein localized at the axon hillock. Biochimica et Biophysica Acta 28:246-249
![Page 17: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/17.jpg)
Axonul
• Transportul axonal– Transport anterograd
• lent al proteinelor şi microfilamentelor (1 -3 mm/zi),
• intermediar (mm/h) al mitocondriilor şi
• rapid (100-400 mm/zi) al veziculelor cu mediatori.
– Transport retrograd al veziculelor delimitate de endomembrană
– Proteine motorii: kinezina (anterograd) si dyneina (retrograd)
J. J. L. van der Want, Brain ResearchProtocols 1:269 (1997)
![Page 18: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/18.jpg)
Polarizarea neuronului
• Polarizare a moleculelor exprimate (receptorii NMDA, GluR)
• Sinapsele ~ joncţiu-nilor strânse, nu contribuie la menţine-rea polarizării
• Diferenţe: polul apical nu vine în contact cu mediul
Domeniu axonal şi somato-dendritic
C. G. Dotti, Cell, 62:63, 1990
Cel. epitelială Motoneuron
![Page 19: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/19.jpg)
Tipuri de neuroni
Număr de prelungiri:1. N. bipolari – căi
senzitive:– în retină– neuronii olfactivi
2. N. multipolari – cei mai numeroşi
3. N. pseudounipolari - un trunchi comun care se ramifica apoi in “T”. – ggl. spinali senzitivi
1 2 3
LC Junqueira, Basic histology, Ed. 9
![Page 20: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/20.jpg)
Tipuri de neuroni
Topografie:
1. N. senzitivi – conduc informaţie către SNC
2. N. motori – conduc informaţie dinspre SNC către cel. efectoare
3. Interneuroni – interconectează alţi neuroni
![Page 21: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/21.jpg)
Tipuri de neuroni
Morfologie:
1. n. piramidali – n. efectori ai cortexului: multipolari, perikarion mare, dendrită mare apicală
2. n. granulari – interneuroni mici
3. cel. Purkinje – cerebel, dendrite f. ramificate
dendrită apicală
dendrite bazale
1
2
3
dendrite
![Page 22: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/22.jpg)
Tipuri de neuroni
Morfologie:
4. Cel. stelate – ex.: cel amacrine “starburst”din retină. Interneuroni.
![Page 23: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/23.jpg)
Tipuri de neuroni
Lungimea axonului:
• N. de proiecţie (Golgi I) – axon lung, senzitivi sau motori
• N. de asociaţie (Golgi II) – interneuroni
Învelişul axonului:
• N. mielinizaţi
• N. nemielinizaţi
![Page 24: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/24.jpg)
2. Comunicare sinaptică
• Sinapsa – joncţiune intercelulară specifică neuronilor
• Realizează transmiterea unidirecţională a impulsurilor nervoase, cel mai frecvent prin substanţe solubile – neurotransmiţători
![Page 25: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/25.jpg)
Sinapse - clasificare
Cf. mecanismului de transmitere:
• Sinapse chimice (cu neurotransmiţători)
• Sinapse electrice (prin joncţiuni gap) - foarte puţine în SNC
• Sinapse mixte (cuplaj intre sinapsa electrica si cea chimica). Sunt rare: nucleii vestibulari laterali, nucleii tractului mezencefalic al trigemenului.
http://www.itg.uiuc.edu
![Page 26: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/26.jpg)
Sinapsa chimica - MET
Elemente:
Buton presinaptic (axon): mitocondrie (M), vezicule sinaptice (*), REN, microtubuli (Mt), neurofilamente
Spaţiu sinaptic, 20-30 nm, electronodens, cu filamente
Material electronodens
M*
**
Mt
REN
Elem. postsinaptic poate fi spin, dendrită, somă, axon. Cu mitocondrii, neurofilamente
Zona activă
![Page 27: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/27.jpg)
Funcţionarea sinapsei chimice
LC Junqueira, Histologie, Ed. 11
![Page 28: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/28.jpg)
Funcţionarea sinapsei chimice
Fig. 14-12, Principles of Neural Science 4th ed., Kandel ER et al, McGraw-Hill, 2000
![Page 29: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/29.jpg)
Sinapse - clasificare
Clasificarea morfologică (ultrastructurală) – Gray:
– Sinapse asimetrice – material electronodens mai gros pe memb. postsinaptică, spaţiu sinaptic 30nm
– Sinapse simetrice – material electronodens de grosime egală pe membr. pre- şi postsinaptice, spaţiu sinaptic 20nm
http://www.itg.uiuc.edu
![Page 30: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/30.jpg)
Sinapse - clasificare
Aspectul veziculelelor sinaptice:•V. clare, sferice, 40-60 nm –acetilcolina•V. clare, turtite, 20-60 nm –neurotransmiţători inhibitori•V cu miez dens, sferice, 40-60 nm – catecolamine•V cu miez dens, sferice, mari (80-100 nm) şi halou clar – neuropeptide
![Page 31: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/31.jpg)
Sinapse - clasificare
Clasificarea morfofuncţională:
– Excitatorii - asimetrice, cu vezicule clare, efect de depolarizare (creşterea PR) a membranei postsinaptice - potenţial postsinaptic excitator (EPSP)
– Inhibitorii - simetrice, v. clare sferice sau turtite, efect de hiperpolarizare (scăderea PR) - potenţial postsinaptic inhibitor (IPSP)
Tipul de receptori postsinaptici determină efectul transmiterii sinaptice
http://www.itg.uiuc.edu
![Page 32: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/32.jpg)
Sinapse - clasificare
• Sinapse continue (discoidale) – morfologie uniformă în secţiune
• Sinapse perforate – mai multe zone electronodense în aceeaşi sinapsă. Posibil rol în plasticitatea sinapselor şi potenţare pe termen lung (LTP) (Popov V.
et al, Neuroscience 128:251, 2004)
http://www.mc.vanderbilt.edu
![Page 33: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/33.jpg)
Clasificarea topografică:1. tipurile “clasice” (cele mai frecvente):
– axospinoase (sinapsa se face cu spinul dendritic) - numai excitatorii
– axodendritice– axosomatice– axoaxonice - numai inhibitorii (cu segmente nemielinizate
ale axonului postsinaptic) 2. tipurile noi de sinapse (de regula inhibitorii):
– dendro-
– somato-
Sinapse - clasificare
excitatorii sau inhibitorii
dendriticesomaticeaxonice
dendriticesomaticeaxonice
![Page 34: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/34.jpg)
Sinapse - clasificare
Clasificarea topografică:
3. Sinapse speciale (participă concomitent mai multe prelungiri):
– reciproce - dendrodendritice; 2 sinapse învecinate ce conduc impulsul nervos în sens invers
– în panglică (în retina) - axodendritică; participă 1 axon si 2 dendrite foarte apropiate intre ele; Axonul prezintă pe linia mediană o densificare în formă de panglică
– s. serială - axoaxonică; o înşiruire de sinapse axoaxonice
![Page 35: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/35.jpg)
Sinapsa - MET
Sinapsă dendro-dendritică. Se observă şi un axon (A) ce stabi-leşte o sinapsă cu D2
![Page 36: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/36.jpg)
Neurotransmiţători
• Mediatori chimici ai transmisiei sinaptice• Au efect rapid (latenţă 1-2 ms) şi localizat
(sinaptic)• Criterii
– Sunt sintetizaţi în neuron– Prezenţi în elementul presinaptic şi eliberaţi în cantităţi
suficiente pentru declanşarea unui răspuns mediat de receptorii de pe versantul postsinaptic
– Administrarea exogenă are efecte similare cu eliberarea endogenă
– Există mecanisme biochimice pentru inactivarea neurotransmiţătorilor din spaţiul sinaptic
• Sisteme de neuroni ce folosesc acelaşi neurotransmiţător: noradrenergic, dopaminergic, serotoninergic, colinergic
![Page 37: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/37.jpg)
Neurotransmiţători
Neurotransmiţătorii• NT inhibitori:
– GABA (acid -amino-butiric)– glicina– purine (adenozina, AMP, ADP, ATP)
• NT excitatori– glutamat– aspartat– taurina
• NT cu efecte dependente de tipul receptorului:– acetilcolina– noradrenalina– serotonina– dopamina
monoamine
![Page 38: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/38.jpg)
Neuromodulatori
• Durată mai mare a efectului, latenţă mai mare• Acţiune mai puţin localizată (acţionează asupra
mai multor neuroni)• O substanţă poate acţiona ca neurotransmiţător,
neuromodulator sau neurohormon (uneori).• Neuromodulatorii pot fi peptide comune cu
sistemul neuroendocrin difuz: colecistokinina, -endorfina, substanţa P, angiotensina, VIP
• Efecte pe membrana presinaptică (modulează exocitoza) şi postsinaptică influenţează legarea mediatorilor de receptori
![Page 39: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/39.jpg)
Neuropeptide
LC Junqueira, Histologie, Ed. 11
![Page 40: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/40.jpg)
Funcţionarea sinapsei
• Un neuron foloseşte mai multe substanţe neuroactive (ex.: acetilcolină şi VIP)
• Aceeaşi moleculă are efecte diferite în funcţie de context (în principal tipul de receptor de care se leagă)
![Page 41: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/41.jpg)
Dopamina
• Dopamina coexistă în neuronii trunchiului cerebral cu peptide precum colecistokinina.
• Funcţionează ca:– neurotransmiţător când este eliberată de neuronii din
substantia nigra.– neuromodulator: motivaţie, plăcere– neurohormon eliberat din neuronii hipotalamici
(nucleul arcuat) în adenohipofiza (inhibă secreţia de prolactină)
• Excită, inhibă sau modulează activitatea celulei ţintă, în funcţie de natura receptorului din membrana postsinaptică.
![Page 42: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/42.jpg)
Substanţe neuroactive
• Monoamine: – catecolamine - adrenalina, noradrenalina, dopamina; – amine din triptofan - serotonina, triptamina
• Aminoacizi: aspartat, glutamat, GABA, glicina, taurina
• Peptide:– acţionează ca neuromodulatori: colecistokinina,
endorfine, encefaline, substanta P, VIP– actioneaza ca neurohormoni: LH-RH, TSH-RH,
somatostatina, vasopresina• Purine: adenozina, AMP, ADP, ATP• Gaze: NO (oxid nitric), CO
![Page 43: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/44.jpg)
Fuziunea veziculelor sinaptice cu membrana presinaptică
Fig. 14-13, Principles of Neural Science 4th ed., Kandel ER et al, McGraw-Hill, 2000
![Page 45: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/45.jpg)
Zona activă presinaptică
![Page 46: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/46.jpg)
Vezicule acoperite cu clatrină
![Page 47: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/48.jpg)
Receptorul NMDA
• NMDA (N-metil D-aspartat) este agonist
• Rec. pt. glutamat, glicină (co-agonist)
• Necesită şi depolarizarea membranei (eliminarea Mg++)
• Produce potenţiale postsinaptice excitatorii
• Contribuie la plasticitatea sinaptică prin creşterea conc. intracelulare de Ca
![Page 49: Ţesutul nervos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062304/56814526550346895db1ec4e/html5/thumbnails/49.jpg)
LTP
• Potenţarea pe termen lung a transmiterii sinaptice (LTP)• Modificarea intensităţii potenţialului post-sinaptic
(răspunsului) la stimulări similare• Specificică / asociativă (semnale convergente provenite
din mai multe căi de semnalizare)• Precoce (declanşarea NMDR, ↑ conductanţa AMPAr) /
tardivă (modificarea proteinelor postsinaptice prin fosforilare; transmiterea intracel. a semnalului → modificarea nivelului de expresie a proteinelor sinaptice receptoare)
• Duce la modificări morfologice ale sinapselor• Implicată în memorie/învăţareNat Rev Neurosci 2008, 9:813