tgs semsol

8/15/2019 Tgs Semsol

1/14

Bab I

Pendahuluan

Natrium diklofenak merupakan suatu anti radang non steroid (non steroid anti-

inammatory drugs, NSAIDs yang merupakan suatu turunan asam fenil asetat!Natrium diklofenak digunakan pada pengobatan osteoarthritis dan rheumatoid

arthritis! Diklofenak dapat terakumulasi pada "airan sino#ia sehinga efek terapi

pada persendiaan men$adi lebih pan$ang (%ilmana, &''! Penggunaan gel

natrium diklofenak &) melalui $alur topi"al dapat memberikan efek pada

persendiaan dengan hanya melalui $alur sistemik yang terbatas! Data klinik

menun$ukkan bah*a sediaan gel natrium diklofenak memberikan efek analgesi"

yang bermakna pada pasien dengan efek samping yang rendah (Aitman and

Barkin, +'!

Absorbsi sediaan topi"al dilakukan melalui dermis yang memiliki ketersediaan

sistemik yang rendah (Banning, +! .ntuk meningkatkan uks obat yangmele*ati mele*ati membrane kulit, dapat digunakan senya*a-senya*a

peningkat penetrasi! /luks obat yang mele*ati membrane dipengaruhi oleh

koe0sien difusi obat mele*ati stratum "orneum, konsentrasi efektif obat yang

terlarut dalam pemba*a, koe0sien partisi antara obat dan stratum "orneum dan

tebal lapisan membrane! Peningkat penetrasi yang efektif dapat meningkatkan

koe0sien difusi obat ke dalam stratum "orneum dengan "ara mengganggu sifat

penghilangan dari stratum "orneum (%illiams dan Barry, +1! Peningkat

penetrasi dapat beker$a melalui tiga mekanisme yaitu dengan "ara

mempengaruhi struktur stratum "orneum, berinteraksi dengan protein

interseluler dan memperbaiki partisi obat, "oenhan"er atau "osol#ent ke dalamstratum "orneum (S*arbri"k dan Boylan, &''!

Bab II

Pembahasan

Pengertian 2mulsi

3enurut /I ed I4

2mulsi adalah sistem dua fase dimana salah satu "airannya terdispersi dalam

"airan yang lain dalam bentuk tetesan-tetesan ke"il!


2/14

563P6N2N 23.7SI

Digolongkan men$adi + ma"am yaitu 8

5omponen Dasar

9aitu bahan pembentuk emulsi yang harus terdapat didalam emulsi, biasanya

terdiri dari 8

/ase dispers : fase internal : fase diskontinyu, 9aitu ;at "air yang terbagi-bagi

men$adi butiran ke"il kedalam ;at "air lain!

/ase kontinyu : fase eksternal : fase luar 9aitu ;at "air dalam emulsi yang

berfungsi sebagai bahan dasar (pendukung dari emulsi tersebut!

2mulgator, Adalah bagian Berupa ;at yang berfungsi untuk menstabilkan

emulsi!

5omponen


3/14

1&) sehingga emulsi 3:A dapat dien"erkan atau ber"ampur dengan air dan

sangat mudah di"u"i!

Pada fase ini bersifat polar maka molekul = molekul emulsi0er tersebut akan

teradsorbsi lebih kuat oleh air dibandingkan minyak! Akibatnya tegangan

permukaan air men$adi lebih rendah sehingga mudah menyebar men$adi fasekontinue!

?ara membedakan tipe emulsi

Dengan Pengen"eran,


4/14

/aktor = faktor yang mempengaruhi #iskositas suatu emulsi adalah #iskositas

medium dispersi, persentase #olume medium dispersi, ukuran partikel fase

terdispersi dan $enis serta konsentrasi emulsi0er:stabili;er yang digunakan!

Semakin tinggi #iskositas dan persentase medium disperse, maka makin tinggi

#iskositas emulsi! Demikian $uga semakin ke"il ukuran partiker suatu emulsi,

maka semakin tinggi #iskositasnya dan makian tinggi konsentrasi

emulsi0er:stabili;er yang digunakan!

Dispersibilitas dan Daya 2mulsi

Dispersibilitas atay daya larut suatu emulsi ditentukan oleh medium dispersinya!

Bila medium dispersinya air, maka emulsinya dapat dien"erkan dengan air,

sebaliknya bila medium dispersinya lemak, maka emulsinya dapat dilarutkan

dengan minyak!

.kuran Partkel 2mulsi

.kuran partikel emulsi tergantung pada peralatan mekanis dan total energy yang

diperlukan pada *aktu pembuatannya, perbedaan #ikositas antara fase

terdispersi dan medium disperse, tipe dan konsentrasi emulsi0er yang digunakan

serta lama penyimpanan!


5/14

Setiap molekul emulgator dibagi men$adi dua kelompok yakni 85elompok

hidro0lik, yakni bagian dari emulgator yang suka pada air! 5elompok lipo0lik,

yakni bagian yang suka pada minyak!


6/14

Bahan-bahan karbohidrat , bahan-bahan alami seperti akasia (gom, tragakan,

agar, kondrus dan pe"tin! Bahan-bahan ini membentuk koloid hidro0lik bila

ditambahkan kedalam air dan umumnya menghasilkan emulsi m:a!

om arab

Sangat baik untuk emulgator tipe 6:% dan untuk obat minum! 5estabilan emulsi

yang dibuat dengan gom arab berdasarkan + faktor yaitu 8

5er$a gom sebagai koloid pelindung


7/14


8/14

2mulsi a:m yang terdiri dari "ampuran minyak sayur dan air $eruk,yang dibuat

dengan sederhana yaitu men"ampurkan minyak dan air dalam $umlah yang

sama dan diko"ok kuat-kuat! Bahan pengemulsi, terutama kalsium oleat,

dibentuk se"ara in situ disiapkan dari minyak sayur alami yang mengandung

asam lemak bebas!

Sabun 7unak

3etode ini, basis di larutkan dalam fase air dan asam lemak dalam fase minyak!

@ika perlu, maka bahan dapat dilelehkan, komponen tersebut dapat dipisahkan

dalam dua gelas beker dan dipanaskan hingga meleleh, $ika kedua fase telah

men"apai temperature yang sama, maka fase eksternal ditambahkan kedalam

fase internal dengan pengadukan!

Pengemulsi Sintetik

Alat yang digunakan dalam pembuatan emulsi, untuk pembuatan emulsi yangbaik!

3ortar dan stamper

Botol

3iHer, blender

omogeni;er

?olloid mill

Nanoemulsi

Nanoemulsi adalah sebuah sistem emulsi dengan ukuran tetesan antara & nm

sampai & nm, ditandai dengan "airan transparan yang tergantung pada

ukuran partikel (Pathak, 9ash*ant J Deepak


9/14

5euntungan nanoemulsi

Nanoemulsi memiliki luas permukaan yang $auh lebih tinggi dan bebas energi

dari pada mikroemulsi, sehingga membuat sistem transport:pengangkutan

men$adi efektif!

Nanoemulsi tidak menun$ukkan masalah "reaming, okulasi, koalesensi, dan

sedimentasi, yang umumnya ter$adi pada sediaan mikroemulsi!

Nanoemulsi dapat diformulasikan kedalam berbagai formula seperti busa:foam,

krim, "airan dan semprotan!

Nanoemulsi tidak bera"un dan tidak mengiritasi, maka dapat dengan mudah

diterapkan pada kulit dan membran mukosa!

Nanoemulsi diformulasikan dengan surfaktan, yang telah dii$inkan untuk

dikonsumsi oleh manusia (KAS dan dapat digunakan melalui rute enteri"

Nanoemulsi tidak merusak sel-sel manusia yang sehat dan sel-sel he*an, maka

"o"ok untuk manusia dan he*an untuk tu$uan terapi (Sharma, +&+!

Natrium Diklofenak

Nama 6bat dan Sinonim

Natrium diklofenak mempunyai sinonim di"lofena"um natri"um, di"lofenak

sodium, diklofenaakkinatrium! (?larke, hal!'E 3artindale, hal!>,>F

Nama kimia natrium diklofenak adalah NatriumMo-(+,-dikloroanilinofenilasetat!(Suplemen I /I I4, hal!&1

Se"ara farmakologi termasuk golongan8 NSAIA (Nonsteroidal Anti-Inamatory

Agent yang $uga termasuk golongan analgesik dan antipiretik! (A/S

+&,hal!+F& dan >FF!

Se"ara kimia termasuk golongan turunan asam fenil asetat! (A/S

+&, hal!>FF

Bentuk Senya*a Aktif

Bentuk senya*a aktif yang akan digunakan dalam sediaan gel natrium

diklofenak adalah bentuk garamnya!

3ekanisme 5er$a 6bat

Diklofenak mempunyai akti#itas analgesik, antipiretik dan antiinamasi!

Diklofenak mempunyai kemampuan mela*an ?6O-+ lebih baik dibandingkan

dengan indometasin, naproHen, atau beberapa NSAIA lainnya! Sebagai

tambahan, diklofenak terlihat:dapat mereduksi konsentrasi intraselular dari AA

bebas dalam leukosit, yang kemungkinan dengan merubah pelepasan atau

pengambilannya! ( 2d!&&, hal 'F


10/14

3ekanisme ker$a farmakologi se"ara pasti belum $elas, namun banyak

aksi:akti#itas pada dasarnya adalah menginhibisi sintesis prostaglandin!

Diklofenak menginhibisi sintesis prostaglandin di dalam $aringan tubuh dengan

menginhibisi siklooksigenaseE sedikitnya + isoen;im, siklooksigenase-& (?6O-&

dan siklooksigenase-+ (?6O-+ ($uga tertu$u ke sebagai prostaglandin :

sintase-& MPS-& dan -+ MPS-+, telah diidenti0kasikan dengan

mengkatalis:meme"ah formasi:bentuk dari prostaglandin di dalam $alur asam

arakidonat! %alaupun mekanisme pastinya belum $elas, NSAIA berfungsi sebagai

antiinamasi, analgesik dan antipiretik yang pada dasarnya menginhibisi

isoen;im ?6O-+E menginhibisi ?6O-& kemungkinan terhadap obat yang tidak

dihendaki (drugs un*anted pada mukosa I dan agregasi platelet! (A/S

+&,hal!+F!

Nasib 6bat dalam - $am! Diklofenak

terikat se"ara kuat dan re#ersibel pada protein plasma,

terutama albumin!Pada konsentrasi plasma ,&-& m"g:ml, diklofenak terikat

''-'',F) pada albumin!

Diklofenak pemberian topikal tidak mengalami distribusi!

>! 3etabolisme (A/S +&, hal!+FQE 2d!&&, hal!'F

3etabolisme diklofenak se"ara $elas belum diketahui, namun dimetabolisme

se"ara "epat di hati! Diklofenak mengalami hidroksilasi, diikuti kon$ugasi dengan

asam glukoronat, amida taurin, asam sulfat dan ligan biogenik lain! 5on$ugasi

dariun"hanged drug $uga ter$adi! idroksilasi dari "in"in aromatik diklorofenil

menghasilkan 1R-hidroksidiklofenak dan >R-hidroksidiklofenak! 5on$ugasi dengan

asam glukoronat dan taurin biasanya ter$adi pada gugus karboksil dari "in"in


11/14

fenil asetat dan kon$ugasi dengan asam sulfat ter$adi pada gugus 1R hidroksil dari

"in"in aromatik diklorofenil! >R dan:atau 1R-hidroksi diklofenak dapat melalui 1R-!

3etilasi membentuk >R-hidroksi-1R-metoksi diklofenak!

Diklofenak pemberian topikal tidak mengalami metabolisme!

1! 2liminasi (A/S +&, hal!+FQ dan 2d!&&, hal!'F

Diklofenak dieksresikan melalui urin dan feses dengan $umlah minimal yang

dieksresikan dalam bentuk tidak berubah (un"hanged! 2ksresi melalui feses

melalui eliminasi biliari! 5on$ugat dari diklofenak yang tidak berubah dieksresikan

melalui empedu (bile, sementara metabolit terhidroksilasi dieksresi melalui urin!

Indikasi dan Dasar Pemilihan (A/S +&, hal!+F&

Natrium diklofenak dalam bentuk gel diindikasikan untuk8

a! Kheumatoid arthritis dan osteoarthritis akut dan kronis

b! Ankylosing spondylitis

Sodium diklofenak gel &) digunakan se"ara topikal untuk osteoarthritis dan

nyeri tulang sendi! el digunakan pada tulang sendi untuk terapi topikal ("ontoh8

tangan dan kaki! el tidak die#aluasi untuk digunakan pada sendi pada

punggung (tulang belakang, panggul atau bahu!

Berdasarkan data indikasi tersebut di atas, sediaan gel natrium diklofenak yang

akan dibuat diindikasikan untuk osteoarthritis berupa nyeri sendi pada tangandan kaki! Pemilihan indikasi tersebut didasarkan pada kesesuaian pada pustaka

(A/S +&,hal!+F&, I6NI hal Q dan .SPDI +Q, hal!>'&!

5ontraindikasi dan Alasannya (A/S +&, hal! +F

Penggunaan Na-diklofenak dikontraindikasikan pada pasien dengan

hipersensiti#itas terhadap diklofenak! Diklofenak $uga dikontraindikasikan pada

pasien yang mengalami serangan asma, urtikaria, atau reaksi sensiti#itas lain

yang disebabkan oleh asam asetilsalisilat atau NSAIA lain, karena terdapat

potensial ter$adi sensiti#itas silang antara NSAIA dan asam asetil salisilat yang

dapat menyebabkan reaksi ana0laktik parah!

Dosis dan Perhitungan

De*asa

Nyeri sendi bagian ba*ah (lutut, pergelangan kaki, kaki karena osteoarthritis

1 g gel 1H sehari!

Nyeri sendi bagian atas (siku, pergelangan tangan, tangan karena osteoartritis + g gel 1H sehari!


12/14

Anak-anak

Bahan-bahan dalam formulasi

3inyak Adas

Bab III

3etodologi

Bahan

Bahan = bahan yang digunakan dalam pembuatan nanoemulsi topikal natrium

diklofenak antara lain yaitu natrium diklofenak, etanol, propylen gly"ol, t*een

F, aTuabides, kertas timbang, dan minyak adas!

Alat

Alat - alat yang digunakan untuk menun$ang pembuatanadalah buret, "a*an

petri, pipet, timbangan analitik, gelas beaker, Brook0eld, stirrer, magneti" stirrer,

batang pengaduk, sendok tanduk, sarung tangan, masker!

3etode Penelitian

Penyiapan Bahan

Bahan-bahan yang digunakan dan dipersiapkan pada per"obaan ini yaitu Na

Diklofenak, 2tanol, Propylen ly"ol,


13/14

Kan"angan Pembuatan Sediaan /ormula

BAAN @.37A/6K3.7A & /6K3.7A + /6K3.7A >

Na Diklofenak ,& gram ,& gram ,& gram

3inyak Adas & gram Q, gram ++, gram >,Q gram >>,Q gram >>,Q gramPropylene ly"ol >>,Q gram >>,Q gram >>,Q gram2tanol >,Q gram > gram > gramATuabides >, gram Q&,F gram ,F gram

@.37A & gram & gram & gram

Ditimbang serbuk Na Diklofenak, 3inyak Adas,


14/14

HASIL DAN PEMBAHASAN

Hasil Pengukuran pH Sediaan Gel Natrium Diklofenak

Hasil pengukuran pH sediaan gel natrium diklofenak dapat dilihat pada Tabel . Pengukuran pH

sediaan gel natrium diklofenak didapatkan pH rata-rata formula I sebesar 6,87; formula II

sebesar 6,96; formula III sebesar 7,1. Hal tersebut berarti ada perbedaan !ang bermakna pada

pH sediaan pada formula I, formula II, dan formula III. "ormula I memiliki pH lebih rendah

dibandingkan dengan formula II dan III, dikarenakan pada formula II kemampuan

mempertahankan pHn!a lebih besar dibandingkan dengan formula I pada saat pengen#eran

dengan a$uabides.

tgs semsol

Documents