Jaquemine Vialard Anses – Laboratoire de Niort AG Fesass 27 mars 2017

The profession reference system through the IBR example

Eléments de contexte (1)

- Etats généraux du sanitaire (2010)

- Définition d’une nouvelle gouvernance sanitaire (ordonnance de juillet 2011) notion de danger sanitaire et définition des « porteurs » - DS1 : atteinte grave à la Santé publique , à la santé des animaux, à l’économie des

filières mesures de prévention, de lutte ou de surveillance obligatoire / autorité administrative (Etat)

- DS2 : Programmes collectifs volontaires (Organismes à vocation sanitaire)

- DS3 : relèvent de l’initiative privée

- Liste des DS1, DS2 et DS3 définie par arrêté du 29 juillet 2013- DS2 : Leucose bovine enzootique, hypodermose, BVD, IBR, Visna Maedi/CAEV

- DS3 : Paratuberculose, Fièvre Q

- Désengagement de l’Etat fermeture LNR CAEV/Visna Maedi(2013)

-2

DEVENIR DE LA REFERENCE ANALYTIQUE POUR DS2 ET DS3 ?

Eléments de contexte (2)Anses – Laboratoire de Niort

(Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail)

• Laboratoire d’appui scientifique et technique à la filière caprine (depuis 1985)

• Activités de référence et recherche sur pestivirus des ruminants BVD et Border disease (transfert de l’Anses Sophia en 2013)

• Détenteur de mandats de LNR (désignation par l’Etat)

– LNR Leucose bovine enzootique (depuis 2009)

– LNR Rhinotrachéite infectieuse bovine (depuis 2013)

– LNR Hypodermose (depuis 2015)

– LNR CAEV/Visna Maedi (de 2008 à 2013)

Réseaux de 90 laboratoiresVolume +++ d’analyses en France(prophylaxies collectives obligatoires)

• Laboratoire de référence OIE « rétroviroses des petits ruminants »

(jusqu’en 2016) et « paratuberculose des ruminants » (depuis 2011)

EXPERTISE / REFERENCE » SUR DS2 ET DS3 ET LIENS / FILIERE RUMINANTS

Construction du partenariat Anses / professionnels sur la référence

analytique pour les DS2/DS3 (IBR, BVD, Paratub. )

Mise en place fin 2013 :

- Recrutement de personnels scientifiques et techniques par GDS F et postés à l’Anses de Niort (équipes en charge de la BVD et de la PTB)

- Financement par les professionnels d’une partie des coûts de fonctionnement et de personnels Anses (LNR IBR)

- Mise à disposition

- des fonctions supports (responsable qualité, biostatisticien/informaticien, service administratif)

- De l’expérience de la référence

- des infrastructures, des équipements scientifiques …

Comité de pilotage mixte Anses / GDS

France

Définition/suivi des programmes de travail annuels

& suivi de gestion

Respect de l’indépendance et l’impartialité de deux parties

GDS FDécisions de gestion

AnsesAvis

techniques

S’assurer de la fiabilité des outils

de diagnostic

employés sur le terrain

Apporter un appui scientifique et

technique au gestionnaire

(adéquation tests /gestion)

Fiabilité des performances

des laboratoires

= animation du réseau,

organisation d’EIL*

Contribuer au développement,

de nouveaux outils de

diagnostic (confirmation)

Missions de référence

Veiller à la qualité des tests

Veiller à la bonne utilisation des tests

Investigations épidémiologiques de situations particulières

* Essai InterLaboratoire

Echantillons de référence : Socle indispensable

BVD

PTBIBR

Exigences :

Diversité au plan épidémiologique (race, âge, zone géographique)

Des vrais positifs et des vrais négatifs + animaux vaccinés, infectés

par des agents infectieux cousins germains + incohérents / contexte

Des volumes d’échantillons adaptés aux besoins (Matériaux de

référence/Contrôles de réactifs/EILA)

Collection

de référence

6

Mobilisation des GDS/ éleveurs/vétérinaires/laboratoires d’analyse

Principes : Optimisation des coûts de collecte et de stockage

Entretien / renouvellement régulier de la collection

Cohérence avec l’évolution de la situation épidémiologique

7

La liste de courses

• BVD IPI: Veaux de moins de 6 mois et adultes (laitiers)

• BVD non IPI : Veaux de moins de 6 mois

• IBR : Cheptel avec séroconversion récente

• IBR : Cheptel indemne avec/sans circulation BVD

• PTB : Cheptels sous garantie

• PTB : Cheptels en plan de lutte

• Cas particuliers BVD, IBR, PTB : Vaccinés, positifs isolés en cheptels qualifiés indemnes …

• Sang total, sérum, lait, matières fécales,

biopsie auriculaire

• Des prélèvements en petit volume et grand volume

La démarche

Définition des besoins (critères d’inclusion) Anses Niort

Collecte IBR Test gE

Type de

PROFILCritères d’inclusion CHEPTEL

Critères d’inclusion ANIMAL1ère collecte 2ème collecte

Laitier Allaitant

1

Cheptel ayant connu une

séroconversion importante

et pas encore vacciné

≥ 12 mois

Connu négatif

Non vacciné

Le jour de la

primovaccination

(AVANT

immunisation)

Au minimum 2 mois après la

primovaccination ET avant le 1er

rappel

Sur bovins de la 1ère collecte

2Cheptel vacciné 1 fois

(primovaccination)

≥ 12 mois

Connu négatif avant

vaccination

Primovacciné

Au minimum 2

mois après la

primovaccination

ET avant le 1er

rappel

3

Cheptel vacciné ET sans

nouveau positif depuis au

moins 1 campagne de

prophylaxie

≥ 24 mois

En

lactation

Connu

négatif

avant

vaccination

Multi-

vacciné

≥ 24 mois

Connu

négatif

avant

vaccination

Multi-

vacciné

Au minimum 2

mois après la

dernière

vaccination ET

avant le prochain

rappel

La démarche

Repérage d’un élevage pour collecte (GDS départemental)

Vérification du respect des critères d'inclusion (GDSF via GDS 79)

Envoi par l’Anses de Niort du matériel de collecte au préleveur

+ la fiche de renseignement sur l’élevage

+ les consignes de collecte

Définition des besoins (critères d’inclusion) Anses Niort

Alerte/sensibilisation des coordonnateurs régionaux

(relais des besoins vers les acteurs locaux)

Assurer la fiabilité des outils de diagnostic

(tests /kits) employés sur le terrain

Obtenir un résultat traduisant le statut réel de l’animal

+

Assurer une harmonisation des résultats

« Contrôle des réactifs »

Petit rappel : Principales étapes de la vie d’un réactif de laboratoire

Contrôle lot par lot

de fabrication

Attestation

de

conformité

de lot

LRVérification des performances

/ cahier des charges

Attestationinitiale de

conformité =

AMM

GESTIONNAIRE

Garantie aux éleveurs

LREtablissement d’un cahier des charges

(Définition des performances attendues /objectifs de gestion et rapport coûts/bénéfices)

Développement des réactifs FABRICANTS

GESTIONNAIRESLOCAUX

LABORATOIRES DE TERRAIN

FABRICANTSDE REACTIFS

Réactosurveillance LR

Exemple de réactosurveillance : IBR (janvier 2014)

Alerte terrain (GDS – labo):

augmentation du nombre de

mélanges Pos. avec

individuels négatifs

Constats de différences dans la

composition des différentes versions

VersionDate de

« production » = assemblage

Antigène Conjugué Témoin positif

Lot Dilution Lot Dilution Lot Dilution

B 15/07/2013 13-1 1/500 9D8 P060 1/8000 ABS 1647 1/8

C 05/08/2013 13-1 1/500 9D8 P060 1/7000 ABS 1647 1/8

D 20/08/2013 13-1 1/500 9D8 P060 1/8000 ABS 1647 1/8

E 03/10/2013 13-1 1/500 9D8 P060 1/10000 ABS 1647 1/6

F 23/10/2013 13-2 1/1000 9D8 P061 1/20000 ABS 1647 1/6

G 15/11/2013 13-2 1/1000 9D8 P061 1/20000 ABS 1647 1/6

H 18/11/2013 13-2 1/1000 9D8 P061 1/16000 ABS 1647 1/5

I 18/11/2013 13-2 1/1000 9D8 P061 1/16000 ABS 1647 1/6

J 09/12/2013 13-2 1/1000 9D8 P061 1/20000 ABS 1647 1/6

K 12/12/2013 13-2 1/1000 9D8 P061 1/16000 ABS 1647 1/6

L 02/01/2014 13-2 1/1000 9D8 P061 1/16000 ABS 1871 1/28

O 16/01/2014 13-2 1/1000 9D8 P061 1/12000 ABS 1871 1/30

M 07/02/2014 13-2 1/1000 9D8 P061 1/18000 ABS 1871 1/30

N 06/02/2014 14P1 1/1000 9D8 P061 1/18000 ABS 1871 1/20

Enquête du LNR auprès du

fournisseur

Mise sur le marché de versions

successives d’un même lot sans

contrôle par LNR

Evaluation en urgence des différentes

versions par le LNR

Résultats de l’évaluation des différentes versions

VersionsEvaluation des

performances

B Non conforme

C Non conforme

E Non conforme

F Non conforme

G Conforme

H Conforme

I Non conforme

J Conforme

L Conforme

M Conforme

O Non conforme

N Conforme

Défaut du réactif = Augmentation des coûts d’analyse

+ des animaux faux positifs vaccinés ou éliminés (cheptels non engagés)

Estimation GDS F : 200 K€

Arrêt d’utilisation du lot

Information des laboratoires de terrain

5

Ventilation des cheptels qualifiés incidents en matière d’I.B.R en fonction du nombre de bovins positifs sur la campagne 2014-2015

650 avec résultats favorables

1236 contrôlés

1924 cheptels avec 1 ou 2 pos

Exemple de réajustement des outils et/ou de leur emploiCampagnes de prophylaxie IBR 2014/2015 - 2015/2016

0

500

1000

1500

2000

2500

2008-2009 2009-2010 2010-2011 2011-2012 2012-2013 2013-2014 2014-2015

Nombre de cheptels sous appellation A avec des animaux + en prophylaxie

Depuis plusieurs années, récurrence de « positifs isolés » en cheptels qualifiés (Mél. Ac ttx – Ind. gB)

Première étape du travail du LNRCaractériser les sérums positifs isolés (kits gB)

Grille de décision pour les gestionnaires

Campagne 2015-2016

Recalage des seuils des kits gB(gain de spécificité / détection EU2 OK)

Campagne 2016-2017

1112 sérums de PS1 collectés sur toute la France 2 kits gB (Kit n°1 et Kit n°2)

Bonne concordance de résultats entre les kits gB

Sérums de PS1: faibles positifs gB pour la majorité

FortPos.

Faible Pos.84%

Faibles positifs en gB en PS1 = faux positifs pour la très

grande majorité (97%)

611 sérums de PS2 (faibles pos. en PS1) 2 kits gB (Kit n°1 et Kit n°2) + séroneutralisation

FortPos.10%

Faible Pos.72%

Nég.18%

Campagne 2014-2015

Kit 1 Kit 2 Kit 3

Spécificité 100% 100% 97,8%

Sensibilité 96,6% 95,3% 86,9%

Deuxième étape du travail du LNR Evaluation du test gE

Emploi du test gE en diagnostic

de confirmation par le LNR

+ consolidation des résultats

Contrôle initial de 2 réactifs gE

Campagne 2015-2016

Emploi du test gE en diagnostic

de confirmation par les

laboratoires d’analyse

Campagne 2016-2017

3 kits gE évalués

Panel de sérums: 234 pos. et 268 nég.

Recherche du meilleur compromisspécificité /sensibilité par variation du seuil de positivité

Appui scientifique et technique

auprès du gestionnaire

Investigations épidémiologiques de

situations complexes

PROBLEMATIQUE

• Séroconversion massive constatée dans de nombreux cheptels sur

une commune de Bourgogne (prophylaxie 2012 – 2013)

• Circulation IBR +++ déjà en 2009

• 2010-2011 : retour à une situation normale( séronégativité des jeunes générations)

REPRESENTATION DES CINQ ZONES « GÉO-

ÉPIDÉMIOLOGIQUES » IDENTIFIEES

Zone de convergence =Probable point de départ

(forte densité d’’engraisseurs à l’herbe)

Période de contamination = Eté 2012

(frais et pluvieux)

Identification

de facteurs de risques

• Une étanchéité incomplète des « barrières naturelles » (haies)

• Des mouvements d’animaux très nombreux

• Engraissement +++ à l’herbe de bovins de réforme

• De nombreux cas de bronchite vermineuse (facteur potentiel de réactivation du virus IBR)

• Vaccination des cheptels à fort taux de renouvellement

• Favoriser une gestion des parcelles visant à limiter les risques liés au voisinage (échanges de parcelles, parcelles isolées réservées aux jeunes reproducteurs )

• Maîtrise des pratiques à risque

– Gestion des retours d’invendus

– Participation à des rassemblements (gestion du risque IBR)

– Précautions / cheptels à risque (doubles clôtures)

Formulation de

recommandations

GDS

La référence professionnelle en France : Une action partenariale

Labos

Vétos

Travaux en partenariat entre les différents acteurs (GT, ACerSA)

Travaux LNR-IBR Niort, en lien avec les fabricants

2012-20132011-2012 2013-2014 2014-2015 2015-2016 2016-2017

Eleveurs

Réflexions sur l’évolution de la référence

pour les DS2 et DS3

Réflexion sur l’évolution du dispositif de contrôle de réactifs- Exploitation en continu des BDDs analytiques (meilleure évaluation de la

sensibilité et spécificité diagnostique) Alertes plus performantes

- Contrôles aléatoires de réactifs ( > contrôles de lot)

- Cartes de contrôles partagées (Analyse des résultats obtenus avec un même

traceur pour tous les laboratoires)

Reconnaissance de l’ accréditation matrice-méthode (Sérum/ELISA) ?

Organisation d’un seul Essai InterLaboratoire d’Aptitude / an / couple

matrice-méthode avec alternance de maladies ?

24

Objectifs: Augmentation de l’efficience et réduction

globale des coûts pour tous les acteurs du dispositif

Eleveur

LDA

GDS LNR

Producteurs Kits

Niort

LNR-IBR (Stephen VALAS)stephen.valas@anses.fr

Merci de votre attention