the role of oxidative stress in the development and persistence of

28
Introduction Pressure ulcers are a major drain on health resources and can cause severe ill health or disruption to life, and much work has been done to establish the factors leading to their development. A clear understanding of the ae- tiology of pressure ulcers remains elusive because of the multiple factors thought to contribute. However, many of the risk factors, such as age, nu- tritional status, heart failure and impaired mobility, can be shown to con- tribute to different extents to the biochemical changes leading to pressure ulcers [1±3]. Major causative factors are thought to be ischaemia causing impaired tissue perfusion, and ischaemia±reperfusion injury in which there are cycles of ischaemia and reperfusion causing a characteristic form of tissue injury. Key components of tissue injury by these mechanisms are various reactive oxygen or nitrogen species. The body has natural defences against these, with the outcome depending on the ability to prevent or minimise damage. Reactive oxygen and nitrogen molecules are also in- volved in inflammatory processes that occur in pressure ulcers. In this chapter we review the nature of oxidative stress and its potential to con- tribute to tissue breakdown and formation of pressure ulcers. We review information that has been obtained through the analysis of clinical materi- als, such as sweat and wound fluid, providing clues that link oxidative stress to chronic wounds. Oxidative Stress Oxidative processes are fundamental to biological reactions and in any liv- ing organism there is a constant production of what are collectively de- scribed as reactive oxygen species (ROS). The nature of ROS has been re- viewed in detail [4±6]. ROS include free radicals, atoms or molecules con- taining one or more unpaired electrons [7]. Free radicals are unstable and are highly reactive. To control inappropriate oxidation and ensure contin- ued biological function, antioxidant mechanisms have evolved [8]. Oxidative stress occurs when there is either an increased production of oxidative species or when there is a depletion of antioxidants [5]. In both situations the balance will favour oxidation. Structural changes to bio-mol- The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of Pressure Ulcers Richard Taylor, Tim James 13

Upload: duongthuan

Post on 14-Jan-2017

216 views

Category:

Documents


1 download

TRANSCRIPT

Page 1: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

! ���������

� ��� ��� � � � �;� � �� � ����� ��� �� �� �� ���� �� ��� ����� � ��� �#��� �� ���� �� ��� 5� 7 ��� 4 �� �� ���4������ ����� � ����� �� ��� ����# �< . ��� �� ������ �� �� �2������� �� # ��� ��� � ��� ����� 4���� �� �� ����#� ����� �������� �� ��� �4��< 3�5� � �� �� �� ��7 ����� �� ���� �� ��� �2� ������ ������� �� � ����� �� � #�� � �4������ �� 4 ���5 �� ��2� �4�� �� ���� � '��� �� �� 4���� ���� ����� ����� �� # ��� ��� � H�D)I< ��;� �������� ����� � � ������� �� 4 ����� �� ������� #�� � ����� # ������ �� ����� ��D # ����� �;� � � 5���� �� � ����� �� ����� �� �� # ����� ������ � ��� ��� ����� �� ������� �;� �< �� �� #��� �� ����� �;� � 4� ��� ����� � � �� ���� ����� �'�� � �� �� �#���< !� 4��� ��� ��� �� ���������� ���� 5��� �� ����� �#��� � �� �4����� �� # �� � �� �� �� ��< ������ �'�� �� �� �� ������ � ���� �2����� � ���� ��� � # ����� ���� ���� � # ��� ��� �< 1 �������#� 5 ��5 �� ��� �� �'������ �� �� �� ��� #������ �� ��2� �4�� �� ����� 4 �7��5 �� �� ���� �� # ��� ��� �< M ��5��� ���� ���� ��� 4 �4���� �� ���� �� ������� �� ������� �� �2���� ���� �� �5�� �� 5��� ������ # ������ ���� ���� ��7 �'�������� �� �� �� ��� 5����<

45������ )�����

&'������ # ����� � ���� ��� �� 4��������� ������ �� � �� ���2�� � ���� �� �� � ������ # ������� �� 5��� � ���������� �2�� �4� �� ����� �'�� �#��� J�&�E< !� ��� �� �&� ��� 4 2��5� � ����� H�D*I< �&� ����� � �������� ��� � � ������ ��2����� � � � �#�� � ��� �� H/I< 0 ������� � ����4� ��� ������ �����< !� ��� �� ��## �# ��� �'������ �� �� ����2�� 4��������� ������� ����'���� ����� � ��� ����� H9I<&'������ �� �� ���� � 5� �� �� ��� � �� ��� # ������� ��

�'������ �#��� � 5� �� �� � �#���� �� ����'����� H(I< 1 4������������ �� 4���� 5��� ����� �'������< �� ���� �� ����� �� 4��2 ��2

��� ��� �� 45������ )������ ��� 3������"� � � �������� ���� �������� ������,��"�� #����� #�� �����

��

Page 2: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

���� ������� ��.� # ���� �� ��#��� �� ���� < 1� �� �� ���� ������ ���� �� ���� �� � �� 4��������� ������� �� �� ��� �� ����#����������� ����� �� �� � ���� �� ��<M� � ������� 5 ������ � �� ��7� �� �� � ����� # �2

���� �� 5�� Q������ 5��� ��� � �� �� � ���Q�� �� #��������2��� # ����� � 5 #� � �� �� < 3�5� � �� ����� �� �������� �� ���� �&� ��� ����#� �� �� �5 7�5 ���� �'������ �#��� � �2����� � � 5�� �� �� #����������� # ������ ������� ��� � �� ���2������� ������ �� ����� � �� ���� �� ���4�� ������ H(I<�&� �� � �������� � ��� �� ��� �4 4��� ������ �� �2 ������

� ������� �� �'��< &'�� ������� ����� ��# �'��� ��� �'��� # �'2�� �� ��� �# �'�� �������< ��2 ������� ����� ��� �� # �'����C�� ��#����� ��� ���� �� # �'��� ��< �&� �� ��� 5��� ��� ��� ��� � ������ 5��� ��� 5��� ���� ����� � ������ �� # ���� ��� �� ������ �� � �� � Q������ � ��� �������� H�I<!� ��# �'�� ������� &$

F D� �� � � ������ ���� � ��� 5� � ����2����� ��� � �� ���� �� �� ��� � 4���� �� �'��< !� ��� � #� ������ � �� ��# �'�� �� �� ������� ��� ��� � � ��#� � ���� � #� 2������ �� � �� �4�Q���D������ � 4 �����< ��# �'�� �� ���� 4# ����� � ������� �� � � �� �.�3 ���� ���� �����< .�#������������ �'�� ���� �� ��� � � ��#� � ���� �� ��7 4�5� �� )R �� �� �'�� 4�� ���� � �� ������� �� �� �� �� ����7�� 5��� �� �� 5��� � ���� �'�� ����< !� �� �� �&� # �2������ �� 4 ������ 4� �� ���-� �� ��4�� �� ������4����� �� 2 �� ���������� �� ���� ����� � �� �� �� ����' �� ��� �� �� ��# ��� � ���� H8I< �&� �� ���� 4 # ����� 4� # �'��� �< &'������ ������ 5���� ��� � ����� � �� ��� �� # �'�� J3$&$E�5���� �� � �� � �� � �������< �� �� �� ����� �� ���� # 2�'��� �� �������� ���� �� ����� ��D # ����� �;� �� 3$&$ ��7�� � � # �'��� � �� ���� H�+I< � ������� �� ��# �'�� �� ���� ����� 4�C� � ���� �� �.��3 �'���� � '���� �'����<!� ��� �;� ��� �� �� ��# �'�� �� 3$&$ � #��������� ����

H��I� ���� �� �� �#����� �� ������� ������ �� �� �#����<!� �� ��������� �� �.��3 �'���� �� �� ��� �'�� ���� #����� � �� U�'������ 4� ��-� ���� #���� �� � ���� �� � �������H�$I<�.��3 �'���� ��� � 7� �� � �������� �������< �.��3 �'����

� �������� �� �#���� �� �� �#���� �� 4 ����� 4� ����7�� � 4��� ��� # ������ H�)I< 1� # ����� �� � Q������� �� ��# �'��� 5���� �� ���� �� �� ���� ����� ����� �� ��< !� ���� ��� ���# �'������������ ��� ���� �� # ���� ��#����� ��� ���� H��I< �.��3 �'���� ������ # �� � �2#��������� ���� ���� �� ��4 �4������ � ���� ��������� �������� ���� �� ���� ����� �� �� � �� �&�� 5���� �� ����� �� ������� �������� ������� H�(D�8I<�&� �� ���� 4 � ��� 4� '���� �'���� JO&E< !� C� ��

� ��� 4� # �������� ������ �� '���� ���� ����< �� ���� O&�� �� � �;� ����� �� �&� # ������� H$+I 4�� �� �7 � ������2

!4� � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����

Page 3: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

��� ��� �4���� � �������� ���� �� ����� �� H$�I � ����� ��D # 2����� H$$I<!� ��# �'�� ������ �� �� �� � ��� ������� � ����� � 5���� ��

�� �#��� �� �� ��������� �'����� �� ����� �� # ���� ��� ��# �'��< 3$&$ �� ���� � ��� 4� C� �� ������� '����� � �� ���2� �� ���� �'�����< 3$&$ �� ������� � ������ 4�� �� ��� � ���������� ����2���� �� � ��� 4 �� ����� �� �� ��� 5��� � ������ 2����� #� ������ �� � � �� ��## � �� �� �� ��� �'�� ������< !� �����5��� � ��� ��� �� 7�5 �� �� 0�� �����< !� � �� ��� # ������� ��� 5��� ����� ���� ���� �� ���� 4�� � ��# �'�� �� � ��� ��� ���� 5���� �� ��� 5��� � ��� �� # �'��< 1 ���� # �����7�5 �� �� � �2�������� 3�4 2M��� ������ ��# �'�� �� ��� ��# �'�� � �� �� ������ ����� ��� �'�� ������ H(I:

3$&$ ? &$F D � &3F ? &$ ? &3

D

!� �� � ��� �� # �'�� �� ��4�Q���� ��� �'�� ������� J&3E� ����� 4� � �� �� ' � ��� �'������ ����� � ���4�� �� ������ ���� �� #����� �� ��� �� # �'�� �� ��� ��� 4 ��< ,�## � ��#� � �� ��� �� �� ������� ��� ���� �� �� �� � ��## ���2� �����< 1� ��� � ���� �� �� #�' 5��� �� � ������ �� ���� ����� �� # ����� ��. �� �� 4���� ��� �� �� �� #�'� �� �� �� ��' ������ �� ��� �� � ����� �� ���2�#����� ������ �� ���� H$)I<���� ���2�������� �� ���� �� &3 �� ���� � ������ �� ��#�� �������� ���� 5��� �'������ �� ��#��� ������ � �� �� �� �� ��#�� 4���� ��� 4 ��< &'�������� ������ # ���� � ������ 4� �� ����� � �#���� ��� ��� 4� �� ������� # �������� ���� �< &� 2������2��� �� ��� ���� � �� ��� �� ������ �� �� �� �� 4 ��7� ���� ��������� �� �#�#����� H$�I< ,�## � ��# �'�� �� ��� �� # �'����� 4 � #������ � �� �� �� ��. H$(I<� �'�� �� ��7�'�� ������� � �� � � �� ��� #������ �� � ����

# �'��� J�&&3E< � �'�� ������� �� ���� � �� 5� �� 4�2�� � ������� � # ����� � � �4�� ��������< 3�#����� ��� ����� � '2� �� �� ���� �#���� �� � ��� � � �� C� ���# �'������ C� ���� � �������� �� �#����<&'�� �� � ������� � �� �� ��� �� ���� �������< "��� �� �2

�2�� � H$*I �� ���#�� 2�� � H$/I �� ���� �� ������� '���< ��� ���'�� J�&E �� � � ������ �� �� ��� � �#�� � ��� � 4�� �� �� ��� ��� # �2�'���� � ����'����< �& �� � ��� C� ������ 4� �� �� �'��������� J�&�E< .� � # �2�'���� �� �� �� �� �� ����� �� ���#��� J���E ���� �� # �'��� �� J&�&&DE� �� ����� ����� J�&?E�� �� �'�� ��� J�&DE H$9I< � �'��� ��� �� � 4� ����� �� �&5��� ��# �'��� �� �4� �� �'���� ��#���S � � ���� � �� ������ �������# ��� �� ���� S �� ���#�� 2������� � �� ������ ����� �� ���2������ �#����� ��#�� # �'������ �� �#���� �� ����'�����< � �'2��� �� ��� � ������� ��� ����2���� �<< � �� ��� # ��� � 5���� �� ���< �&2 ���� ������� ��� 4 ������ ��������� 4���� �� ���

� �F������� 2����� � !4�

Page 4: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

����#� #������������ ��� H$8I �� �� �� 7�5 ���� '����� # ��������� ���� � ��� �;� � H)+I< �&� '���� � �� ����� �< !� ��# $ ���2�� J��&�E �� �����4� 4� ����7��� ��#�#��������� ��� �� � ����2����� ����� � H)�I< �'# ���� �� �&� ��# $ �� ������ 4� � ��� �#�������� � ���� �� �027�##� "� 5���� �� �������� 4� �&� � �� ��� ����� �H)$I< �02�" ���� �# ������ �� � ��� �#��� �� ������� ������ ��2���� ���� �� 1,.�2� �� >,.�2� �� ����7�� ���� �� !�02�� 1�2���� 1�2*� 5���� ��� � #� ��� ������ � ��� � ���� ���� H))� )�I<

� ���5�� ��

.���'����� ��� 4 ���� �� F�� ��4���� ����� 5� # �� ���5 ���� ����� �� #� � 5��� ���� �� � �'�����4� ��4�� ��� ������2����� ����� � # ��� �'������ �� ���� ��4�� ��G H)(I< .���'����� ���4� � �� �� ����� � ������ � !�4� �)<�<!� � C� ���� ������ �� � C� ���� ����'�����< ��

� '� ������� � �� 5���� ���� �� � ����'����� � �� ����#��� �� � �#����� � �����< 1� �� ��7�� ���� �� �� ���� ����'���� ����� ��7� � � ����'���� �5� 7 H)*I<!� ��� ������ �� �� ��# �'�� ������ �� 3$&$ �� ���� ��� 4� ��

��# �'�� ��� ���� J�&�E �� ��� �� C� � H)*� )/I< ��# �'�� � 2���� ���� � ��� 4��������� 4 ��< !� �� � �� ���'��� �� ��# �'2�� ������ �� �� ��� �� # �������� ������� ���������� ������� ��� ��

!43 � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����

�*�� ��8�8 &����� � � ��F��� �� � � ����� ��� ' ����

���� �� ���� %5"����

� E+����� ������ ' �������� ������� 2����F��� ����������������@������� � ���F�����@������� � ���������

#�� ���� ����� � $� �� #�� �'���� ����������� .��� �$�

2����'����� � ��F��� �� %����� %����� � ������������� ��)+��� ��,$�H�� �@������� �,��� ����������$�

Page 5: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

'� ������� �&� C� � '���< !�� �&�� ��� ��� ,�J11E%PJ11E � �J111E%0J111E �� ��� ����� ���< !�� � #� ��� �� � ��� ��� 4��� �� ����� ����� ���� � �� � � �������� �� �&� H)8I< !� ,�P�� �� ������ # �� ����� � �� ����#��� < !� ������� ��� �� ���&�� �� � #� ��� �� ������� �� ��������� Q������� �� �&� �2 ��� � �� � ���� H�+I< �� ��� ������ ��� ���5 ���� ��&��� 4 ����� �� # ���� ������ # �2�'���� ������� �� �� '# ������ ��&� ��� 4 ���5 �� # ���� ������ # �2�#�#����� ��� ��� ������� �� �� ��< 1� �� ���� �� �� �'������ ���������� 5���� ����� �� �� ��� �� � ������� ��� �&� �� �� ������� ��� ������2��� �� ��� ���� H��I< !� �&� ���C� � �� 4 ����� �� ����27� ��2� ������ � ������� �� �� �� �#��� �� �'����� H)9I<,������� � �� C� # �� ���� � # �'��� �� 4 �7� ��5 ��2

� �� # �'�� �� 5�� �� �'��< !��� �� � � #� ��� ����� �� ����� 5��� 3$&$ � ��� 4� �� �'������ C� � � ���� � ����<=�������� # �'����� � ���� 2������� C� � ��� �� 3$&$ ��

5�� � �� ����#��� �� ������� �� �� �� ���� �� ��#�� # �'2���� ���� �� ���� ���������� 5���� �� � ��� 4� ��������� ������ H�$I< =�������� �2� ��� �� �� �� �'����� ��4�� ��� 4� ����� 5��� ���� ���������< =�������� �� # �� � ���� � ����2 ��� Q������� �� �� � � �� � ��� ����� ����'���� H)(I< 1� �� �� #� ��� # ����� �� �� ����� � ��#� ���� � �� ����� ���� �� ��C� �< 1�� # ������� �� �����4� 4� �'������ �� �� �� ��������� �2#���� H�)I< !� C� ���� ����'����� � # �� ����� �� ������� <!� � � C� � �� �� �#��������� �� ��� �� ���� ��� �'�� ������� 4�� �� ������ ����� �� ��� # ������� � ������� ��� ����<� ���� �� ��� �� ����'����� H/I 4� 4���� �� ��� ��� ��#�4� ��

� ���� �� 0�� �����< 0 �� �� 4���� # ���� ����� � ��� ��� ������ �< �� ��� ��� ��## ��� � 4���� � 4��� 4� �� � ��#� �# ��� �� ���#��� �� 4�� �� ���� �� ���� 4�� � �� � �� ���� ��� � 0�� ������ H��I< 1 �2������� ������ ���� ���� �� ��#��# �'������� ���� �� �� ����4� �� �� � ��� � �� ����� �4����� ��������� ���� ����� �� 4��� �� ��#�����4� �� �� �#'�� �� ���# ���� � �� �� ����� � ����'�����< .�4� � ��� � ������ ��# # ����� ��#�4� �� �&� ������� �� �� # �� � ���� ��2�� ����� � 4���� H�$I<!� � � ��� ��52 ������ 25���� �� #��� ���� ��� �� ����'2

����� 4� �� �� �� ��� �5 ��� �4����� �� �'����� H(I< !� �;� ���2�2 ��� F��� �������G ����'����� � ���� � , J���� 4��E � �� �Q���� �� 2#� � � �� ���� � � J�2����#� ��E � �� ��#�� �� #� � �� 5��� 4����������� '� ������� �� �� �� ������� ��< >��� � � ���� 5��� ��#��# �'�� ������� �� �� ����� � ��� 4� ����� 5��� ���� ���� �,� 5���� �� ���� � �� ��� 4 #���� � � ���� � ���7< 1 ���2���� �� ���� � � ������� �� 4 ��� 4� �'������ 5��� �4�Q�����5���� �� � ��� � �� ��� � � ��#� � ���� H)(I< ���� � ���7 ��#������ ����'����� ���� �� ���� � ,� ���� � �� �� ������ �� �4�Q��2�� �� � #� ��� �� ������� ����'���� ���� � H�(I< ���� ����� 4���

� * ��F��� �� � !49

Page 6: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

�� �'����� �� �� ���� 4��� �� 4 ���� C� ������ � �2C� �2����� �� ���� 4�� 4� ��������� �� 4� ����� ���#��� H�*I<!5� ��52 ������ 25���� ����'���� ������ # ����� �2���� �

� �� ���� �� 4��� �4�< 1 �� '� ������� ������ ��� # �� � �����2���� # �#� ��� �� �� ����� ����'���� #���< � �� ���� �� �'����� �� ��2����� �� 4��� �4� �� 4���� �� H)(I<

��� )$� B � ���5�� �� � 45������ )�����

���� 5� 7 �� ��7 �� ����� ����'����� �� �&� 5��� �#�� �� �7� ��� �� �������� �� ����� �� �>2 �������2 ����� �� �� ���� ��7 �� �7� ���� �� �7� ��� H�/D�8I< 3�5� �� ���� � 2��� � � ��� ����������� # ���� �� ���� 4���� ���� �� �� 2�� �� ��� ��� #����������� �7� ��������� ������� �� ��� 5����<1 �� �� ��� �� � �2����#� �� �� ������� �� 4 � � ������ ����'2

���� ���� 4�� � �#��� �#� '#��� �� �> ������� H(+I< !� ��5���� �� ��� �#����� ����'������ ���� �� ���� 4��� � �� �� ��� �� 2� ��#�4� �� ������ �'����� ����#� �� �� # �� �� ��� ������ ���� ���� �� �4� �� � ��� ������< !5� ���4� ����� � ��� 4� ��� � � ������ �� �� �� ��� �� � < 0� �� �� �� � � ���� ������'����� � � ��5 ���� ����� ���� � �� �## ��� ����� '2#��� �� �� �� � � �� ���� ���� ����� � �� �# �����<������ �� ����'���� ���� �� �7� �� 4 ���� �� ���� ��#�����##������� �� ���� ������� ���� � � ����� �� ���� � , H(�� ($I<!� ����'���� ���� �� �# �7� 4��� �� �� ��� �� �

��� ���� 4 �� �� �� �� ��� 4 ���� ���� ��� �#������ ��#�#��2��� �� C� �� ����'����� � # �� �� ���� ���� � �� #�� ����� � �� � �� H()I< .��� 4��� � �� �� ��������� 5 � ������ �� � ���� � �4�Q���� �+ 5�� � �� � ���� �� ������� 5���� �� � ���� � #������� �� � #� ��� �� �� #�� �� �� � 4��2������� 4� � �� �'������ �� ��<�&� �� 4 � ��� 4� �� 4��� ��� ��� � �� �� � �7�< �������� �2

;� �� �4� �� �� ������ � ��������� � ��4���� ���� � � �� 2���� � �� ��� 4��� ��� ������ 5���� ����� ���� � �� ��� 4��� ����&� # �������< !��� ����� ��� �� ���������� 5��� �&� � � ���� #����2��� ���� �� �� �� �� � ���� �� # �2���� ��� � ���� ������ ���2�� �� �� H(�� ((I< �� �� �� �� ��� ��� �� �� �7� 4� ������� �;� �� �� ���� �� 7�5 �� �� �� ����#��4����� �� ����� �� �� H�I<.� �7� ���� ��������� ����� ���� �� ��� ����'���� �� #�������

�� ��� ����� � �#�� � 5��� �� �7� �� '#��� �� �� �> ������� �� �������< ,� ��������� J�� ����E ���� ������ �7� � � �� 2��� � �� ��� � ���� 5��� #�������� ��# � #��� �#� ����< 12� ���� ���� �� #�������� ��� #� ��� �� ��##�� 4���� ���� �� ������ ����� �< � ��� ��� � ���� � �7� ���� �� �� ����������� ��� ��� #�������<

!=4 � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����

Page 7: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

!�4� �)<$ �� � ��� �� ����� ���� ���� � ���� # ���� � � � 2�� ����� H(*I< ���� � � � �� ��4;��� ��� �� �����%����� �����������%��������� �����#��� ����� ������ ���� �� �� � ���5 ��� �� �� � �'������ ��� 5���� �� 4��� �� ������� ���� 4�� 5��� ����#����� �� �� ��������� ����'���� ���� ������ ���� �� �(� ���2��5� 4� � ������� �#�� ���� H(/I< ���� ������ �� 4 �� ������2��� �� �� ����# � �� # ��� ��� � � �� �� �� H(9I< 1 � � 2 ���� ����� 5���� ����� ���� ����� �� C� ���� �� �2C�2 ���� ����'����� ���� �� �� ����� �� #� � �� �� ����� # ���� H(8I< 1��� #����4� ���� �� ����� �� �� ���� �� �#�� �## �# ����� �� �&� ���2���� #� ������ �� �� �� �� ���� # ����� ���� �� ��� �4����� �� �'���2��� �� ��< !� �����%�����#��� ��' ���� �� #��� � 4�� � � �'���2��� 5��� ���� ��� �� ��' �������� ����� � �� �#�� �� ������ 5�� �� �� �&�� �� ��������� �� ���� �� ��' �������� �� �������� �������� 5��� ���� ��2 ���� # �2�'������ ����� H8I<1 � ����� �� ��� ��� H*+I 5� �� ���C��� � ����'���� ������ ��

���� � �� 5�� ��� �� ��� �� ����'���� ���� �� �� ����� #�� � �� ���� �4� ����� 5�� �� � ��� �� ���< ���� � ������'���� ���� � �� � �� #��� �� �� ����� #�� � #�� � �� ���2�� # ���� 5� �� ��� ��� � ���� ��� �����< !� �� � ���2������ ���� ����'����� ����� 4 ��� �� ��� ����� � �� 4����� � �� �����<1� 5���� �##� ���� � #�������������� ��������� ��� �4���� �� ��#�2

#����� ����'����� �� �7� �## ��� � �� �� ��� �� � ��� � � �4�2���� ���� �� ���� H*�I< !� ��� �4���� �� �5�� �� �7� ����'�������� �� 4 �� # ������ ������<

� #�� 20� 6 * ��F��� �� � � �F������� 2����� � !==

�*�� ��8�8 * ��F��� � ��� �� ������ � �������+ � �� �0� �������� '�� !4�

%�����"�� 3��"��

� E+����� � ��F��� ��

2����F��� ��������� 2������ 2������

@������� � ���F����� 2������ 2������

@������� � ��������� & ������� ?

������� & ������� ���������

7 5� E+����� � ��F��� ��

�5#������ ��������� 2������

*���$��� ��������� ���������

@������� � ��������� ���������

,��� ���� 2������ 2������

Page 8: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

��� ���*������� ��"���"���� ���� �

������ 5�� ����# # ��� ��� � � ���� �� ����� H*$I� ��7�� �� 4����4���� �� � �� �� ��4�������� �� # � ���< 1 ������� �� 2Q�� �� �� �� �� # ��� ��4�� ��� H*)I 5���� ��� �4�� �� ��2��� �� �� � � ���� H*�I� �� �� �� #��� �� �� ����'������� ���� � ��� �� ���� �� ��� ���� ���� �� ���� � ,�� ���� � �� � � Q�� � �� ��������� ���� �� ��## � C�� �� ���2� � �&� C� � H*(I< �� �������� �� ��4���� �� �� �� ���7 ����� �� ��� ��� �� 4 #� ������ �� � #� ��� �� ������� � ��� 2�� ����� ���4�����< �� ��� ������ ��� ���������� 4��� � ����� ���#����� �� ������ �������� � #����� 5��� # ��� ��� �< ����� ��� 2 ���� �� ������4� �� �� � � 5��� ��� ����� � 5 # �� �� ������# � �� �� # ��� ��� � 5��� ��� � �� �� � ���Q��<!� ����'���� ���� 4�� ���� ��� ���� ��� ������ 5��� �#��

�� # ��� ��� � H**� */I< ��#�� �� ���2��� ����#��4����� �� ���#����� �� ���� 4�� ������� �� ��� � ��������� # �4� < 1 � 2�� ����� 5� #��� � ���� 4�� 5�� ��� � � # ��� ��� #�����H*9I �� 5�� �4� �� ���� �� � � � ���� ���� �� �<$Z)<� ��% �� #����� 5��� # ��� ��� � 5�� ����������� ��5 ��� � �������� ���� � /<�Z(<� ��% �� 5���� 5�� � �� ��5 ��� � � � �#�#������� �� �+<8Z�<8 ��% �< . ����� �� � � ���� �� .� , �� � ���4;��� 5��� �� ��� �#��� �� � �;� � ����� � �� �� ����� 5��� ��5������ # ��� ��� �� ���5� �*D)/R ��� � � ���� ����� 4��5�� � � �� �� ��� ���� � H*8I< 3��� ���� � . 5�� ���������5��� 4�� ��� � #�� �� ����� 4�� ������ �� �� ����� ��� �# ��� ��� � �� #��� �$ ����< 1 ���� ����� #���� ����� �2�� � 5 �� ���� �� ���� � , ���� ����< 0� �� 5� 7 ����� 4 �� �� ���4���� � ������ ��������# 4�5 ���� � ���� ������� � ��4�������� ����� �< !� ��� ��� ��� ���� � ���� ��2����� �� ��� �������� �� �������� �� � �� � #� � �� �� ����� �� # ���� �� � �� � �� # ��� ��� � � ��������� �� 4�������� H/+� /�I< �� ����� ��� �� # ������ ������ �� ����'���������� �� #����� 5��� # ��� ��� � H/�I<P�� �� � #� ��� �� 4��� ����� #�� �� ��������� �� ����'���� 2

C� � H/$I< 1� �� # �� � ������ ���2 ����� �'������ �� # ������ �� # ���� ������ �� �� ��� �;� � ������ � � ���� ������<. ����� �� ��## �� C�� � #����� 5��� �7� ���� � � H/)I � ��� ���� # �4� ��������� 5��� �� ��4� ��� � ����� ������4� �� ����� �� ������������< 1 #����� 5��� # ��� ��� � �� C�� ���� ���� 5�� �4� �� ��4 ����������� ��5 ��� � � ��� �� � ��#< 3�5� � ���� �� �� ������ ������ �������< !� � � C�� ��� �� 7�5 �� ���� �� #� � �� �����2#��� �#�� H/�I 5���� �� �� #�� 4 �� �� ���� �4����< !����� � '� #� �� �� 5�7�� �� # �� ��4� ��� � ��� � �� 5�� �� �2����� ����� � �� 4 #�� < �� ����� ��� ���5 � # ��� 5��� ������ #����� ��##� �� 5��� C�� 5�� 5 �� C�� ������<

!=! � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����

Page 9: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

!����"�/��������� ! +���

1 ����� �� �� �� � #�� � ����� # ����� 5��� ���Q��� ���� � ���'�� �� ��� ��4�� ��� �� � #�� � ���� �� ��4���� # ������<� ���� ����� ����� �� 5��� ���� � ��� ���� �� ���� � ����< .�� � # ��� �� ����� �� ������ �� � �� �� ����� ��� �����5�� # 2������ �#��� � �� # ��� �� ����� �� �� �� ����� � Q�����<�� ������ � � ��� �� �� ����� �� ��� ��� �< �� ���'������� 2# ����� ����� � �;� � ���� 5�� �� �##� � �� �� �� ����� �� # 2���< !� ��#������ �� ����� ��D # ����� �;� � J1�1E # �#��� ���� 2# ����� �� ������� �� ���� # ����� �� ���� ������ �� 2�� �2���� �'�� ���� � �� �&� H/(I< !� ����� �� 1�1 �� �� ��� � ��� ������ �� � ��� H/*I �� �� ����� � �� ����� �&� # �����4� �5� �;� ��� ��� �� C� O& �� #��������� ����� ��� ���4���� �#����< �&� � ������� �� 4 �� �� �� �� ����# � �� 1�1� '2���� �� � ������2������� ��#����� �� �� ������< M� 7 � �� ���������� ��� ���5 ���� ���� �� ���� ���� �� ���� �� ��������� �� 2�������� ���� 5���� ��� ����7�� �� '# �� ������ ������ ���� � ��� �� ������� ��������< !� ��� � �������� �� �� ���� 2��� �&� �� ��� ��'�� ���� ���� ���� �� �� �������� ����� �� 2��< ������� �� �� �#���� � ���� � ���� �� �� �� ������2�� ��� �5���� 5��� ������ � � � ���� ��� � � �� ���� 4���� ���5� �� �� ��� ������� �� �� ��� # �4����� �� �� ��������� �� �2;� ���� ��4����� H//D9+I<�� �� ����� �� �� C� '���� ���� ���� �� ��� �� ��

O&< !��� � ��� �&� 5� �'�� �� 2�� ����� �� �� � 7� ���2�� �� � ���� �� �&� � 1�1< !� 4������ �� �7� ����� �� ����2� �� �� 1�1 ��� 4 ������ � �� �� '# � �� H9�� 9$I< �#� 2# ����� �� �'�� �� �� �� ����� �� ������� 4� O& �� # ������# �'�� �� ��� �� # �'�� J0��< �)<�E<1 #����� 5��� �� ��� ���� �� ��� � �� ��#�'���� ��� �

5��� ����� 5�� ���� ��� � #��� �� �� 5��� ����� ����� ����'����

� &��������?<����'��� & ���+ � !="

6��8 ��8�8 ���� � ����$���� ���� ���������?�����'���

Page 10: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

��#����� 5�� �� ��� ���� �� ��#�'����� �������� � ��#�'��5��� �� � � 5��� �� ��� ���� #��� �� ����'����� H9)I< !����� �� ��##� � �� ����� � �� O& � ����� ��D # ����� J1�E2����� ����� �� �� ������ �� ���� ���� O& ���4��� �� ���� �� ����2#� ���� �� ��� � ���� �� 4���� ���� ���� �� ����� �� ��H9�I< 1 ��������� ���� �� 4���� ���� ������ � ��� �� ���� ������ ��D # ����� �;� � �&�� #� ������ �� ��# �'�� �� # �'��2� ��� ���� �������� �� ����� �;� �� �� �#��� �� ��� #����������������� �� �� �� 4 � ��#���� �� ����� �� � ��#� � �� ����. �� �� 4 �7�� H9�I<��� �� �'�� �##� � �� # � �� 1�1 � �� ������ �� ���� �����

5��� ��# �'�� �� # ���� # �'��� ��� �������� 5��� ���� ���� � ��� � �������� �� ���� H9(� 9*I< 1��4��� � �� �& ������� # ���������� � �2�� #�'2����� ������� �;� � � �� ��� H9/I �� �� ���� �#��� ���� ������ �� ������� # ��� ��7�� � �7���� �����H99I< � �'��� �� ����� � �� � #������ 4� �� �4� ����� ���� �'�2� � ������ ����� � � �� ������ �� �& ������ ���4��� � � 2����� ����� �;� � � 1� ���� H98I<.���'����� ��� � � �� #� �� � � �� ����� �� ����

�� �������� ����� ������ � � �&� ������< �������� �����&� �##� � �� 4 #� ������ �� � #� ��� �� ���� �� �&� � �� ��������� H8+I< �'� ������� �&� ��� � �;� �� � �� # ������ �� '� �2������ �#��� � � ��# �'�� �� ��� #� ������ �� � � �������� #����2���� ���� �� � 1�1� �� ���� � � ��� ��'���� 4� # ������ �&� � ���������� H8�I<�&� �� ���� �� '# ���� �� �� �#��� ������ ������ � ��

�� ��� �� �������� ���� H8$I �� �� ������� �� �#���� H8)D8(I� 5����� �� ���� �� ������ 5��� �&� � �� # ����� ����� �� ����� �� 2�� H/*I< .������� �� �#���� �� � ���# �'����� 5���� �������� ���� ���� �� ��#����� ��� ���� J3&,�E � � 3$&$ �� ���� �� ���< 3&,��� � #�5 ��� �'������ �� ���� ����� ��� ���� �� ��� 5��� # � � �� �� � # ���� �� ##���� ������� ������ �� �� ���� < ��� �#������� �� �� 5���� �� #���2��#���� � ���� H8*I ��� �2���5 � ��52���5����� �� H8/I� � �� 4�� � �##� � �� ��#���� � 4� H89I< ������������� � #� ���� ����� �� �� 4 #� ��� �� �� ��5 ��� ��� ���� �2� �� ������� ������ � #�����#���� � ���� H88I< !���� �� � �� ��� �4�� �� �� �#��� � �##�� � �� ��#���� � 4� H�++I<�� ������ � # ����� �� �� � �� �� ����� �� �&�2��������

�� �#���� 5��� ������� ������� �� ���� ����� �� ������ ��2���� ���� �� ������ �� �2$ ��� ��< !��� �� � �� #�' # ����� ���2���� 4� �� �#���� �� �� #������� 5���� �� �� 5�� �� �����<.���'����� �� �� �� �&�2 ����� ��������� �� �� ����� � ��������#���5��� ������ 4� �027�##� " �� �.�� ���� �� � �� ��� ���� ��� H8+I<����� ���� �� �#���2� ��� �&� ��� �4�� �� # ����� �;� �

�� � � #� � � � ������ ���5�� ���� ����� ���� �� �#���2�2#��� 4���� H�+�� �+$I< !� �� �� �� ���� � ��� ��� 5� ������ ��

!=1 � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����

Page 11: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

�� �#���� �� ���4���< &�� ��� �������� �� ������ � # ����� � ���� ������ � �� ����# � �� 1�1 H�+)I< ,� #� � ��������� ����� �4�� �� �� � ��� � �� �� �#���� �� �� �#���� H�+)I� ��# ���� ����7��� �� �7�� �� ������ ������� �� �� ������� � �� � ������� �� �#�#�����< ��� 5� 7 � � � �� ������������ ���� �� #� � ��������� �� ���� ������ 1� �� �� 4� �2� �#���2��#�� �� 5�� �� �� �#���2�#�� #���5��� H�+�I<�� ���� ���� � � �#�� �� �� �;� �< ,�� �5����� ������� ���2

���� ��� �5����� ���� � 5��� #��� � 4 � �#�� �� ��� �� ��2���� �����< !��� �� ���� �;� � � ���� �� �� ����� ���� H�+(I< 1� ������ #��� 4� � �#�� ���� � .!� �� �� � ������� #����� # ����<.#�#����� �� � �� �� ��� ���� ���� �� 4 � ��� � 4� '� �� � �2

� �� �� ��� �� �� ������� ������ 5���� �� ���< 1� �� � ����� �� �� ���� �� ���� ���� � �� ���� �� �� ��� #��� � �� ���2�� ������< 1� �� ���� #��� 4� ��� ��� ����� ����� �� #���#����2#��� � �� '� �� �� ��� �� �� ��� 4 �� ������� ��� �#��� �2������ �� ���� �� �#�#����� 4����� ��� �� �7��� ���� � �� ������� �������� �� ���� ��.< . �;� ������ � ����� �� �#�#����� �� ��������� 4� ���#��� H�+*I< !�� � # ����� ���� � ������#��� � �� �� 4 � �#�� �� ������� �� �� �� �����H�+/I< !�� ����� ����� � ��#� ���� � ������ �� �'������ � �����5��� � ����� �� �� ������ �� # ���� � �2�� ������� �� < &'�2���� ���� �� 3$&$ � Q���� ��� 4 ���5 �� ���� �#�#����� �� ��5���� ����� �� � ���� �� ���� ���� ����� H�+9� �+8IE< ��� �2#���� 4�� �#�#����� ��� �� �#� ��� � 4� ��� 5��� �&� ������� �� 4������ � �� ������� �� �#�#����� H��+� ���I<.#�#����� �� 4 � ��� � 4� ���� ��� � # ����� ����� �� '2

� #� 4� !�02� � 0�� H��$I �� 4� �> ������� � � ��� � ��� H��)I<!��� �� ��������� 5��� �.��3 �'���� ��������� ��# �'�� � ���� �����#�� ��������� H���I< ,�� �� ��� �#�� � ���� �� 0�� � !�02� 2�#�� �� '� �� ������ �� ���� �� ��� 4�� �� ����2������ �����2��� �� #�'�� 5���� �������� � ������� ���#�� ���� �� # ����#��29<!� �������� ���#�� 9 � ��� � ����� ���#��� ���� �� # ����#��2)�5��� �� �������� ���#��2) ������ # �������� ����� �� ��� ���� H��(I<!� ����� �� �&� � �� ������� �� �� ������� �� 4 � �;� ���2

�� �� �� �������� �� �#�#����� H��*I< ��# �'�� � ��� � ���2���� �� �� ��� �� �� 3$&$ 4� �2�&� �� � �� ����#��� 4� ,�%P2�&�< .#�#����� �� 4 � ��� � 4� ������� ��� ��������� ������� ��� �� ������ � � �� �� �� ���� �� � �� #�' � �� ����2#��� 7�5 �� �� �#�#���� � 5���� ����� ���#��28 ���������� ���2�� �� ���#��2) ��������� �� ������� �� �#�#����� H��/I<��#�� # �'������ �� 5�� 7�5 �� ���� � �������� �� �'������

�� �� � � '����� # ������� �� �&� �� �#���� �� ���� ���2������< ��#�� � ������� �� 4 �4� �� �����7 ���� �� � ��� ��2 ����� ����� �� �#�#�����< !�� # ������� �� ���� ��� �� ���� �� 4 � ��� ��� �� ������� ����� �� ��� � ����< ����� ���2������ �� ��7�� �� 4 � #� ��� �� ������� ��� # ����� H��9I<

� &��������?<����'��� & ���+ � !=;

Page 12: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

.#�#����� �� ���� 4 �������� 4� ����� � �� Q�� �� ���#������������ ���� �� ���� ������� �#�#�����2������ ����� J.10E H��8��$+I< ����J.��2 �4��E #��� ��2� J�.��E �� ������ '# ��� � �� �2���� �� ��� � �� � #�� �� ��.< !��� Q�� � .!� �� �.�?< 1�������� �� �'������ �� ��� �.�� �������� �� ��� ��4���������� �#��2�� .!� �� �.�?< ,�� � ���� ��� �� '� .!� �� �.�? �#�2��� ���� �< �.�� �������� �� �4� �� �� �� �� ��� �� �#�#����� 4� �#���������� � � �� ����� �� �� ������� ��� ������ ������� ��� �2#��� ������ �� ��� �� .10< !� .10 �� ��� �� �� ����� 5� ������� �� �#�#����� ����� �� �� � ��� �� ��� ����< .10 ���� ����� �2������ ��� ������ � � ��� �� ���#�� ���������� ���� � �� ���2#��2�#�� �#�#����� H��8� �$+I<�& ���� ��� � �;� �� � ��� ���� H�$�I� 4�� �4� �� ���� ��

# ���� ������ �#�#����� �� ���� �� � �� � �#�#����� �#�� �� � 2� ���� �#��< �& ��� 4 ���5 �� 4 ������ �� !�02�2 ������#�#������ 4�� � ��� �� �� ����� �� ���4�� �� H�$$I< ��5 ���� �2���� �� �& �� 4 ��������� 5��� ���4���� �� �#�#�����< �& �##� � ��4 ������ � �� �� �� �� ������ # ����� 4� 5���� �#�#����� ��4 �����< !�� ����� �� 0�� ���� �#�� H�$)I� # ������� �� # 2�'��� �� H�$�I� ������ �� .!� # ������� � �� ������� �� H�$(I�� ���4���� �� ����'���� C� � H�$*I<����� � � ��� �#��� ����� � #()� �027�##� " �� .�2� �� 4 ��2

������ 4� 3$&$� 5���� �� ��� �� �# ������� �� ���� # ���� � # �2������ �� ���4��� � �� # ���� Q�� � �� ��� �� �����< ����2�� �������� �� ��. �� ��� ��� ����� �� �#�#�����< 1 � �� ��## � ��������������� 5��� �� � ��� � �� ����� �� �� 4 �#���4� �� �2 ���� ��� �'�� ������ � � ��# �'�� � 3$&$ ���� �� ���� ��.������ H��9� �$/I< 3�5� �� �� �� ��� 5��� �� �� �� �&� �� � ��2 �� ��. �� ������ H�$9I<!� � ������� ������ ����� � �� ��� ����� �#�#����� ���� �2

���� �������� �� �&� �� ��� ��' ����< ����� ��������� J=�3E 2 ��� 3$&$ � ����#��� �� ������� �� �� ������� ��� 3$&$ �# �'��� �< !� ��������� �� � ���� 8(R ����� ����� �� ��� � 4��2� ������ �'������ �� ��< �#���� �� =�3 ��� 4 ���5 �� 4 ���������5��� �� ��� �� �#�#����� H�$8I �� �� �7 ���� � ����#��4� ���#�#����� H�)+I< !� �� �� � =�3 ��� 4 ���5 �� 4 �� �� �� �������' � � �� ���� #����4�� �� ���� � �#����� 4 � ���� H�)�I< ,��2#��� �� 4 ��������� 4� �'������ �� ��� ����� � ��#� �� � ����� ��2�� � �� ����� ���� # ���� �� ��������� �� �#�#����� �� �� ���� �����H�)$I< !��� �� ��� �� � ���� ��� ��� �#�#�����< . �� � ���� � �� �2 ������� ��� .!� �� ���� ���� � � ���� ��� ��� �#�#����� H�))I<!� � �� �� ����� � 4� 5���� �& �� # ���� ������ �#�#��2

���< ��� �� ��� ����� �2�� �������� �� # ����� 5���� �� ��� �� � 7� ������ � ����� � �#�#�����< ��� # ����� ���� �� �� ������= # ���� �� � ��� �#��� ����� � �� �� �� �� �� ���#���� �� 4 ������ � ���� 5��< �& �� ���� �2�� ������ ��� �������� # ����7�5 �� 4 ������ � �#�#������ ���� �� �027�##� " H�)�I� .�2� H�)(I

!=� � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����

Page 13: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

�� � � ��� �#��� ����� #() H�)*I< �& �� ���� ��� ���� �=�� # �2������� 5���� �� �4� �� ���4�� �#�#����� 4� � ����� �� �� ���� <1 ������� �� �& ��������� ������ � � �'���� H�)/I� �� ���4����� #�'� 1 �� 11< 1��4���� �� �� #�' 1 �� ������ � � �'��������� �� ��� ��# �'�� # ������� �� �� ��� .!� # �������<�& �� ���� ������� �� ��� � �� � ������� �� �#�� �� �� ���2���� ��� # �4����� � ������ #� H�)9I� ����� �� ������ � � 2���� �� �� ���� �� �� �#�#���� �� ���#��28 ���������� ����� �����#��2) ��������� �� ������� �� �#�#�����<.#�#����� �� ���� 4 ���4��� 4� '# ���� �� "��2$� 5��� ����

���� �� �# ��� �� ���� �������� �� =�3 ���� ���� � ���� �4����5���� �� ���� �#������ �� �� ����� H�)8� ��+I� ������ �� ���� ��' #������ �� ��. 4���� �� � ��� �#��� ����� � ���� �� #()� �027�##� " �� .�2� H���I< "��2$ �� ����� �� �������� #���5�� ��� ��2��� �� # �4����� �� �� ������� ��� 4 � �� ��� �� ����2�� � � �� ��� �#�#����� # ���� H��$I< !� ����� 4� 5����1� ������ ���� � ��� ���� �� �;� � �� 4 ��7� �� �� ������2� ��� # �4����� � ������ #� �� � � � � �� #�' �� ������� ��� 4 � # ���� H��)� ���I< 1� �� ������� ���� � � ��� ����������5���� ����� ��5 .!� �� ���� �� ������� ������ � �� #� �� �#������5�� �������� �� ��52 ������ 25���� ��4����� �� ��� �� � 4 � �� ����� �� ��� � ����< 1 �#�#������ 4���� �� �� # �2�#�#����� # ���� ���� �� "�' �� �� �� #�' ���� �< !��� ������ ���#�� �� �� #� �� �� ��� �� �#�#����� # ���� � � �� �� 2 4 � �#�� ��� �� ������� H���I<,�� ���� �����5�� # ����� �� ������� �� ���� �� ���� �#�#�����

J0��< �)<$E� 5� �� ��� ���� �����5�� ����� �� �� 4� � ����<

3������"� � �� �������� ������ � !"����� ���� �

M��� ����� � ���� �����5� � �Q�� �� ���� ���� ����� �� ��2��������� ���� ����� ��� # ���� ���� �� �� �' #�� � 2#��������2����� �� ������ H��(I< 1 �� ���� ��� � #��� ����� 4���� ��2��� ������ ��#���� � # �4����� �� ���� �� �� #� � �� ��������<

� �������� � ' �������� ,����� � � &������� .���� � !=�

6��8 ��8�8 @� ���� � ��H�� ��� ' ���������?�����'���

Page 14: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

�������� �� �� �#���� �� �� �� �� 5��� �� ��� �� ������#������ �� �� �� �� ��� '� ������� �� �'< !� ����� �� ������� ��# �� � �� 2 ����� 5��� � �5�� ����� �� ����7�� �� �� �27�� �� ������ ������ �< 0���� �� ��Q��� ����� � � #� � �� ��# ���� �� ����� ��� �����< 0� '� #�� ���� ��� � � �����2����� 5��� ���4�� �� ���� �� # �� �� 4��� �� ���� ��� � ����H��*I� �� � �� ��� 5���� ��� # ���� ���� �� � #�� �� 5��� ��# # �2��� ���� �� �� '� ������� �� �' 4�� ���Q��� #������� ��� � �5��<1� �� ���#�� ���� �&� �� ��� ��� ������ ��� � �� # �� ���� ���� � �� ����� # ����< 0� '� #� �& ��� � #� ��� ������ �������� H��/I< �&� � ���� �� ��� 4� �������� �� �#���� �� ������� �� #�� �� �� ����� �� ���� �� ��� ����� ������ �� 4��� ��� ���������� � �� ���� ��� � #��� �� 5��� ���2��< ��# �'�� �� ��� ���� ��4 �4���� �� ���'�� H��9I< 3$&$ �� ��� �2��� �� �#��� �� ���'�� H��8I �� �� � �������� �� ���� � �� �2������ �� �����# ���� � � ����� � �� � ��4 �4����� H�(+I< 0� �� 2 � � �� �� 4�� �� ���� ���� ����� �� ������ ��' ������ ��� � ��2 �� ���� ��� �� � ������� 5��� ����� H�(�� �($I< > � ��5���� ����� �� �&�� 5�� 4��5 �� ���� ����� 7�5 �� ���� ���2�� �� ��� �� ����� ������ �������� �� �� 4 � ��� � ����� ��#� # �� � 5���� 4� � � �� �� �.��3 �'����� H�()I< 1� ����7�� ���� ���� �&� �������� �� ���� �� �� �� �� # ����� �5��� ����� # �� ����< 1� �� ����� #����� ��� ����� �� 2� ��� �� �� �������� �� ��=0� �� �#��� ������ �� ������� � ��!�02�� 1�2�2� �� 1�2* ������< �&� �� ����� 2#��������������� ���� ������� �� � ���� ���� ��� # ���� ���� �� �� ����� �2������ �� �� �' �����# ����� J����E �� �������� �� �=0 �����2���< ����# � �� � ������� ����� �� ������ 4� � �&�2�#���� �� � 0=02$ �#�� ������� �� �������� �� ��� ����� 4� �&�2�#�� ������� �� >�=0 H�()I<3�5� � '����� �'������ # ����� �� ��� �#� ����� # �� ����� 4�

�� �� ����� �� �� �� �� 2��� ������ �� ���� ��� � # �����< 0� '2� #�� '����� ��� ������ �� �.��3 �'���� 4� ����7�� �� ��� �� �� 2'# ���� �� ��� ������ ������ H�(�I< O& ��������� � �'������� � ������� �������� ���� � ��� ��# �'�� � ������� 5������ �� ��� 5��� � � �� �� �� ����� ��� �'�� ������� 5���� � �� ����� ��� ���� H�((I< 3$&$ �� # ������� ����� �� '# ���� �� �� �' �����# ���� � � ����� � �� � ��4 �4����� H�(*I< ��� ����� � ��� ��#������ �� � #�� �� # �� ���� �� 5���� �� ������ �� � ��� � !�24� �)<)< 1��������� 5��� � � � �� ��� ����� �� �� �� �� � � ���� ��� �� 4 #� ������ �� # � �� �� ����# � �� �� ��� 5����<� ��� ��� � � ���� #����� ��� ���� �� ��� �� �� � �� 4����� ���� ����� � ����� � �� ��4�< �&� � ��� �4��� � � �� ������<3���� �� �� #�� �� � ���� ������ �� ���� �� 7 ��������

� � �� 5��� �� 5���� �� �� # ���� ����� ���� ������ ���#�#�����< . �� ����� �� 2#������������� � #����� 5��� ���4��� � �� ���� ��� � ���� ���� ���Q��� #������������� � ����� � �#�#��2

!=3 � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����

Page 15: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

��� ��� ���� 5 �� �� # � � � ����� �� ����� �� ��� H�(/I< 3���������� 4��#��� ���5� ��# # ���� ���� �� ���� �� ������� # ���� ����7 �������� �� �� ��� � ��< !�� ��� �� # �� �� �� �� ���� 2����� ���� ��� ��� ����� �� ������� ����� 5����< ������ �� 4��$� 4�'����#��2) �� ��. 4 �7� ���5� ���� �� ��� �� �� 4�� � �;� ����� � �#�#����� � � ��� ���< ��#�� �� # �� �� ��# # ���� �2��� 7 ��������� ����� �� �� ��� � 5�� ���5� �������� ���� �� # �42� � �������� �� 5��� ����� �� � �������� �� �� 5��� 4�< 1 ��� #�2���� �� �� ��� 4 ����� 4� ������ �� � #�� � �� ������ ��#2#��� 5���� � #�� � 7 ������� �� ����< �&� �� 4 � #������ � � 2#�� � �� � �� ����� �� ����� � �� 5��� 4� � ��� ���4����� �� ���� ��� � �� ���� ���� ��� � # ������ 5��� � � 4���� ���&� �� ����'���� # �����< 0���� �� # ��� ��� � �� ��� �� ��������� � #�� � �� ����� # �� �� 4� �&� � ��� 4� ��� ����� # ������ ���� �� 1�1<������� # ������ C� � ��#�4� �� # ��� �������� ��� ����#�

#������������ ��� �� ��� �## �# ���� �� �� # ������� �� ������ �� � �� 5��� #�� H�(9I< ��� # ����� '���� �� ��� � ������������ ������� �� ���� �� C� � ���� ����� � � # ������ ���� # �2���� �� ���� H�(8I< ,� ��� 5��� ����� �� ������ # �������� H�*+I�� �� # �� �� ��## �# ����� ����� ���� �� # ����� �� ��������� ��� �4�� �� #�� ����� H�*�I< M��� ����� ������� � � # ��� ��� � ��� # �������� �������� �� ��� �� ���� �� ����� ������� � � �� ������� ��� � �� �## �'� ���� )+ �� � ���� ��� �4� �� � �����

� �������� � ' �������� ,����� � � &������� .���� � !=9

�*�� ��8�8 ������ � ���$��� � �������� /� � �����

6���� ��""� ��

* � �������� ���� � '� ��� J �������� ���� ��������� -� ������� ��0����� ' $�� ������ �������

7������ 2+������ � � �������� ��� ������ � � ���� ����������������+ � /� ��

����� � ����� + * �����J ���$����J �������� ������� ��� �� � �������� �$���

& '���� ���������J '� ��J �����

>������� @�����������J �+��������J ���� 5�����������J�� �������� �J � ���� ��� ��

��+����� '����� ��������J '�����

��+��� ����G�����

Page 16: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

������� � � ���� 5����< ���� �� �� # �������� �������� �� �� ������� #� ������ �� ���2$ �� ���28<1� �� #����4� ���� � ��## �# ��� �� �� � �� �������� �� # �����

����� 4 �� �� ���������� �� �� ��� ���� ���� �� ���4��� � �� ���������� ���4��� � �� �����# ���� J!1���E< 3�#����� �� # ����� 4� ������� �� ���# �'���� � 3$&$ �� � �� ���� � ��� 5���� �� �2������� !1��� �� ��� ���# ����� H�*�I< !� !1��� � # ����� �� 2�� 5��� #�� H�*$I< ��� �#���� ��� 4 ���5 �� ��� ��������� � ������ �� 5���� �� �������� 4� ��#����� ��� ����� ���� � ���4� �� �#���� H�*)I< 1�## �# ��� ������� �� ���� �'������ �������������� ��� �� '����� 4 �7��5 �� '� ������� ������< > � �� � � 24 � �� �� �#���� ��� 4 ���� � �� ��� # ��� ��� � ������� ���2��� ��##� ��� ��� �� � �� # ����� �� # ��� ��� � H�*�I<������ ��� �� � ��������� ��� # ��� � H�*(I �� ������ �

�5�� H�**� �*/I # ���� ���� ���� ����� ������ ����� � ���������� 4��� ��#�'�� �� ��������� 4��� �� 5���� ����� �� �#��� ������<& ����� ������ � � �� ��4;��� 5� ���&$ ��� 4��5 � �� ����� ��*+R �� 4���� ���&$ �� �5�� ������ 5�� ���� �� �� �� � # �#� ��� ���� �� �� ���� � ���&$� ����� 4���� ���� ���� �� ����� �� ����#�'�� H�*9I< 3�#�'�� �� ���� ������ � ��� ��� ����� �� �����5����� �� ������ ��� ����� � 5� �'�� ���� �� ���H�*8I< 1 �� ���'� �� 5��� ����� ��������� � ���� �� ������ � ���� # ����� � ���������� 5��� �&� � �� �'������ 4� ��� �� �� ���4 # �#��� ���� ������ # � ��� � ������ � �� � 5��� �����<������ # ������� ��5 � ������ �.�? ���� ����� 5���� ��52 ��2���� .�� �4�������� ������< !��� ��� �� ���� �� ��� ������ ������������� �� �� ���� �� ��� �� ������� �������� � �5�� ����� J>�=0E� 5���� ��� ����� � �5�� �� 5 4���� ����� H�/+� �/�I< 3�5� ��� ������� ���� �� ���4��� 4� ������� ��#�'�� �� 5��� 2�'��2���� �� Q�� � �� �#�� �� ������ �������<��� �#���� � � ���� �� ����� �� ���� �� ������� ����� � ���� �2

���� ����7�� � ��� �� �� ����� ��< �&� � ���� ����� � � #� 2��� �� ������� ������ H�/)I< M� �� �� �#���� � �� ����� ������� ��� ��� �� ���� �� �#���2�������� �� ������ ���� � ������� �� ���� '# ���� �� ��� �� ��� ������ ���� �� �� ��� ���� ������ H�/�I< !��� �� � � ������ ���� ��� � �#��<1�1 �� �5 ���#�� �� � ��������� ����� � �� ����# � �� # 2

����� �� # ��� ��� � �� ��� �� ��� �7� ����� ���� �� ���4������ � �� ���� ��� � H�/(D�//I< 1� ��� 4�� ��� ���� �� #� ����2� �� ��� �� ������ �� ��Q����� �� �� �;� � # ���� �4� �� H�/(��/*I �� ���� 1�1 �� ����� �� � �� ���� � #��� � �� �;� � H�//I<����� �� ��##� � � �� �� ����� ��D # ����� � �� � �7� ��42

;��� �� ����� �� # ��� ������ ��� �� � � ������� �� �5��< . ����2# �� �� ��Q��� �� � ���� �#�� ���� 5�� ��� �� ��� '�������#�'���� �� � �� ���� � �5�� �� ������� !"< !� ���� ���� ����� ��4����� 5�� �4� �� �� �� �� � ����� �� # ��� �������� ���< !��� ������� ��������� .!� �� ������ �� �� ����� ��<

!!4 � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����

Page 17: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

!� ��� 4 �� �� '# � ��� ���� ���� ������� ����� ��� �� # ��� 2����� �;� �< �� ��� ��� � ���� �##������� ��# ��� ����� � ��� �� ����� ��< &�� � ��� ��� 1� ����� 5��� �� �����##��� # ��� � �� �� ����� H�/(� �/9I< . �� � � ��� ���� ���� 4 ��������� ���� �� 1�1 � ��� ������ �� ������������ ����� �� 2��� �� ���� �4� �� � �� �� H�/*I< !���� �� �� 5�� # �#� ����� ���� � 4 �� 1� ������ �� �� ���� �� ����� �� �� �� 1� ���� � Q���<������������ 1� ����� 5 � �� ���� ��� � ���� ����� �� # ��� ��Q��� �� ����� � ��� ���� �� � #� ��� �� �� # ����� #���� ���� �� �� � ������ � ���� � �� ������� �� ����� �;� �< !��� ������ 4 ��� �� �������� �� �� �� �� �#���� �� ��� �4��� � �� ������� �� H�/8I< 1��4���� �� �� .$.2����� �#�� � �������� �� �2#����� 5���� � ������ � ������� ������ �� ��� �� �&�� � # �������� # ����� 4� ����� ���� ����< !� 5�� � *(R ������ � 2� ����� �������� ���� ���4���� �� �� �#���2 ����� �� �� ����� ���#������ �� � �� �#���� ��� � # ���� �� # ��� ��� �< . ��� ��� ���� ���� � #���� ���� �� # ���� �������� ������� 1�1����� �� ��� ������ H�9+I< ������� ����� ���� �� �� ������ ���������5��� 1�1 ���� �� 5�� ��� �� � �� �� ����� �� 1�1 � ��������� ���� ���<!���� �;� � 5�� ���� �� 1�1 ������ �� �� �� ���� �� ����� ��< .#�#2����� �������� �� ��� �����������< ��&� ��. '# ���� 5�� � ���� �2� ���� �������� � � ������ �� �� ��&� �� �& � ��� �������� � 1�1�#� ������ �� � �� � �� ����� �� ����� �;� � H�9�I� �������� ��� # ��� ��� # ��� ��� � ��� �� 4 ��������<�'� ����� �� ����� ��� $ � �� # ��� 2����� ����� �� �� # 2

����� � � #� �� ��� 5��� � �� #�� 2��� ���� # ��� �������5� ��� ��� ����� ���� ��� � ����� � �� ��4����� �� �� ���� ���� 5��� �� �#��� ��� � �� ��#���� � ������� H�9$I< � ��� ��� ����� � ��������� �� �� � 4���� ����� �� ���� ����������� #������� �'������ �� ��< .�� # ��� ��� �� 4���� 3$&$ ����������� � �� ��� ����'���� � �< � 2� �� � 5��� ���� � ��� �� ���� ��� �� # �� �� # ��� 2����� �� �� � ���������4�� �� �4������ �� �� � 3$&$ � # ����� �� ����������� ������ ����� �� �� ���� � ������������ '� �����< !�� �4� ������� ���� ������� � ��� ����� ������ ���� 1�1 �� � #������ � �� � ������ �� # ��� 2����� ����� �;� � �� ���� ����'���� �� �#� ��4 4������� �� '� #�� 4�� '���� �� � � � �� �� ��<1 ���� #� �� ��� H�9)I� �������� # ��� �� $�+ � ����� ��

�����5� 4� )+ � # ������ �##��� �� �� ���#��� �� $ ����� 5����� �� # ���� # ��� �;� ��< .���#� ���� � O& ���4��� � �� ���2� � � ���� �� $ ���� 4�� �� 1� # ���� �� ��� ��'� �� � � �24���� ��� �� ���� � 4� �;���� $ � 4�� �� # ���� � 5 4��� �4� �� � # �� 4���� ���5 �� ����� �'������< 3�5� � ������ ��'� � ���� ����� � ����< !�� �4� ������ ������ ����� � � 5�� � � �� ���� ��� O& �������� 4� 1�1< !� ������ '��� � � � � �� 5��� 4� 4� ������� ��� ���5 # � �� �� ��## ���� �� � # ��� 5��� ����� H�9�I<

� �������� � ' �������� ,����� � � &������� .���� � !!=

Page 18: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

0��� �)<) # ��� � ��#������ �� �� 4���� ���� �� #������������# ����� ���� �� 4� �� # ���� � # ��� ��� <

��������� �� ;�� � ���� � ������ ! ����� � ���5)���� � 4)

��� 4��� � �5�� ����� �� ���� �� ��=0� ��� 4 �##��� �� 5����5��� �� ������ H��(I< 1� �� 4 ���� �� 5��� 4� ���� �� �� ����2�4� �� ��� �����< � ����� � 5��� ����� �� �� �� �� � �� ���4 ���5 5��� ����� � � �� ��� 5���� � ��� ����� '# � ��<!���� ��#�'�� �� ���4�� �� ����� �� � �5�� ����� �< ��� �� ��������� �� �� ��������� �## �����< �������� �� 5��� �'�� �2��� �� ������ ���� ���� ����� ��� ���� ��� �������� �� � �5��H�()I< . ��� ���� �� ��#�'�� 5���� ����5 ������ ��� ���� �� 5���� � �5�� H�/+I< ������ �� �� ���� ���� �� '����� �� �#������������ ����� ����5 ����� �� # �� �� H�/*I� ���� �� �� 5��� 4���� 4 # #� � ��Q����� �� 5 ����� H�*�I< .���'���� �� �#�H�9)I �� � � ������� H�9�I ��� ���5 #������ �� ������ �� �#��<

����� ���

�< ��� ,3 J$++$E � ��� ��� # ���� �� ��� �< .� �� �� ��� $+:)(D*�

$< 0 ���� �� ,��7 .� �� ���� 3� "� �� >��� . J$+++E � ��� ��� ��� �: �� � #� ��� �� �� ����< ���� � �� � 8:�*)D�/(

)< ����4 � > J�88�E 3�#����� �� � ��7 ����� �� �� ����# � �� # �2�� �� � � �� �� ��4;���< .� .��� $+:$((D$*�

!!! � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����

6��8 ��8�8 ���������� '����� � ���$��� � ��� ������� ' �������� F+ � ������� � �+�F���������

Page 19: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

�< 3����5�� "� =��� ��� K�, J�888E ,� ��� � �� 4����������� � #� ��� ���2���� 1: 0 ������� � 4������ �� ����� ) � �< &'�� � ��� ����� ��� &'�� �� ## $�*D)(+

(< > ��� � �� ����� �� J�88*E &'������ �� �� �� �� ���< ,�� "���� ���/:)D�*

*< 3����5�� " �� =��� ��� K�, J�888E !� �� ��� � �� � ������� �� 2���� U ����� �#���-< 1: 0 ������� � 4������ �� ����� ) � �<&'�� � ��� ���� � ��� &'�� �� ## )*D�+�

/< =��� ��� K�, J�88(E ��#�� # �'������ �� ����'����� �� 4�� � 7 � ������� �� ��< ,�� ,� ��:�9�8D�9$9

9< "��� =� J�88)E !� #�7�� � � �� � ������� �� ����'�����: ��#��# �'������� �2����#� �� �� ���� 4��< . �� "���� "��#��� )++:()(D(�)

8< � B� M J$++$E 0 ������� � �� #������������ ��� �� �� ��� ������<������� �� 9$:�/D8(

�+< ��,� � K� J�89(E &'��2� ��� � ������� � #���2���� �� ����� �2;� � � ��� K �� )�$:�(8D�*)

��< 3����5�� " J�89/E &'����� �� �� � �����: �� ���#��< 0.��" K�:)(9D)*�

�$< "�4�� "� J$+++E ��������� �� �'������ �� ��< . K �� �+8:))D���)< "��CC� =� ���� K� � ����� ��� "�� � > J$+++E ,�� ��#2�#����� �� �� 2

����� �'�� �#��� � ���� ����� �027�##�" ��������� 4� �� ��7�2�< "���� ��� ���� (8:/D��

��< 3� #�� �"� ���� .K� M�� 4�� ,, J�889E 1��� �� �� �#��� #����2�� : �'������ ���# �'����� �� 4��� ��� 7�����< "���� 8$:)++/D)+�/

�(< K�� �.� M��� K�� ,���� �K� K�� &! J�88�E !� �������� '# ���� ��#�/2#��' �� #*/2#��' �� ��� �4�� �� �� � ���� �� ��# �'�� 4�� �.��3 �'����2��7 ���� � �� � ��4 �4�����< 0�"� ��� )((:�/9D�9$

�*< �� "� ���7 33� ��� �� 6��� �� ����� ���� �� 3�4 �� ==J�898E 3� � ��4 �4����� ��� ����� �'�� �#��� � �#�� �� �� 2��7�2� � �� � � ���� ����� 2��#��< "���� K $*):()8D(�(

�/< ��C�7� 6=� 0� � =� J�888E ���' ������� �� ����� � �������� � �� ��2�� �� � ���� ����< K ��� ,�� ,� ���� )�:)�(D)()

�9< P5� K�� " �� ��7 �� ��##��� � �� !�� #��2=� � �� ����� =.J�88�E �� ����� �� �� ����� �� � ������ � ���� � �� ��� ��� �������� ���� '#��� �� ��'�� �� �'������< K "��� ,� $*8:$��(*D$��*$

�8< �� 66� , �C !0 J�88(E 1���� � �� ����� �'�� �#��� � ����7��� � �5�� ����� ������� �� �2��� '# ���� � ���� �����< K "��� ,� $/+:��/$/D��/)+

$+< ,��� "� ��� 3� "�� �� . J�8/8E 3�� �# �'�� ��4���� � � �2��� � ���< ������� �� (8:($/D*+(

$�< �� �� � ��� �� �� !�� ,��� "� =� M� ���� K� � ��� �K K J�88�E!� �� �� '���� �'���� �� '���� ���� ���� � �7� ���� ��< K�� � �� (*:�*$D�*/

$$< = �� �� J�899E ��� �� '���� �'���� �� � �������� � ����� ��2 # ����� �;� �< . K ������� 3� � ,� � ������� $((:3�$*8D3�$/(

$)< ,���� � J�899E . ���2�#����� ����� �� � ������ ����� 4������2��� �� ��: �� ������ �� �� ��'2����� � ������ ����< 0 �����"��� �� (:$/D)/

$�< !�� 4 � �. �� ��C4�7 6 J�889E ,��#���: �� 5����< ����$9�:�)�$D�)�*

� <�'��� ��� � !!"

Page 20: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

$(< 3����5�� " �� 3� �� � &1 J�88$E ��. �� �� 4� �'�� � ��� �#���:��� ����� � �� ��� � ���� �� � ���� �#��� ����Q��< 1:��������� K= J�E ������� 4������ �� � ������ ������� ���� �< ,����# �� 3� 4� ��4� ��� � � ��� �5 6� 7� ## �/D*9

$*< � 5 "� ��54� �� , J$++$E .��� �� �� �� �� ����� �� �� �#2���< . �6 .��� ��� 8(8:**D9�

$/< M� � � �� �� ����� , J�88(E ����� ����� � ���� ��� �� �� ��� �� ����� ������� � ����< ������ �C� �� $(�S )�D�(

$9< ��� � K�� ���� �� ������C� K J�88$E "���� ��� � �� �� �� �'�� �� ��� ��'2�������� �� �< ���� $(9:�989D�8+$

$8< >����� �� ,���� K J�88�E "������ �� ������� ���� �� �� �� �'��< "�K)+8:�()D�(/

)+< ��� �3< J�88(E ��� �� �'��< �� �������� �&< ���� )//:�8*D�8/)�< "���� , J$++�E ��� �� �'�� �� �� � � �#��< ��� 1 ��� $:8+/D

8�*)$< 0� �� � �� ��� � 3 J�88(E ��� �� �'�� ������: '# ���� �� '2

# ������ ��� �� �� �� �� ����� �< ���� ��� ��4 �� . �� ��� 2 ���� )($:)(�D)*�

))< ��� �� � ,�� ���7 � J�888E �� ����� �� ���2��� ������ � 2�#�� �� �'����� �� ����'�����< 1: ������ � C� �����: �'������� ����'�����< .��� ��� �� ����� ## )8(D�+�

)�< ����7 3� 0 �C�� �� 3�7� K� ���Q�� , J�88�E ������ �'�� �#��� �2#���� �� �� �������� 1,.�2� �4����� �� 4�� �� �#���� 5������ ����2�4� �# �������< "���� 9):$**8D$*//

)(< 3����5�� " �� =��� ��� K�, J�888E ,��#� )< .���'���� ����< 1:0 ������� � 4������ �� ����� ) � �< &'�� � ��� ���� � ��� &'2�� �� ## �+(D$�(

)*< �� �C� �� ��23�4���� �� 3�� =�� "��� ��� 6����4 � J$++)E .���'�2���� � ���� ���� ���� ��2 # ����� �;� �: �� �#���� #������ ��4���� ����� �< . �� "���� "��#��� �$+:$$$D$)*

)/< 0 ������� 1 J�88(E ��# �'�� ������ �� ��# �'�� ��� ����< .� ��"���� *�:8/D��$

)9< �� ��� �� �� 7��� �� J�88�E ������ �� �'������ �� �� � '# ���� �� '2� ������� ��# �'�� ��� ����� ,�P ��# �'�� ��� ���� �� � ��# 2�'�� ��� ���� � �� � � �� ��4 �4�����< "���� K $89:)�/D)($

)8< ��� �� ������ �� 1Q4�� K J$++$E ��# �'�� ��� ����2�##�������� �� �2��� �� �� � ������< �� ��� ���� 9:$�+D$�(

�+< 1�� �� ���� �0� �����7�5� �� �� 7 .�� �� � 6� 1 ��� 1� ���� � � J$++)E�������� ��� � ���� �� ����� �'�� �#��� �� ��� �� � � �4�����< ,� �� ,� �+:$�8(D$(+(

��< ��� ����2, �5 �.� , ���� �� �� J$++�E ����� ��# �'�� ��� ����� �����< 0 ����� �� )�:)$(D))*

�$< 0 ������� 1� 0 � " J�89*E .���'���� ���� � �� ���< .� ��������� �9:*8)D/+$

�)< ��� ��� ���� � .� 15� ��� !� !�� �� 0� � 3K J�88�E ���� ������'������ �� �� ����� ��������� �� ����� �� � ����� �������������� �������� � �� ��� #������� �$ ����< K "��� ,� $*8:$*(�$D$*(�/

��< � ���� 1� J�88�E !� #������������ 4���� ��� � �� ����'���� �������� ���� � �� � �� ��## � ����� ���� �� C��< ,�� "���� ����$:�$/D�$8

!!1 � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����

Page 21: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

�(< ���� �� 3����5�� " J$++�E ��� ��� ���: �'����%����'���� ������< " K��� 9( ��##� $:�*/D/�

�*< =�� �� ���7 � J$+++E .��� 4��2�#�� ������ �� �� ���� � ��� ����� ! ���' 4� ����� ���#��� �� ��������� � � � �7� �� ��2���< 0 ��� "��� �� $8:)*9D)/�

�/< ����� �� = �� �2���� � � J$++�E ��5 ������ 5���� ����'�2���� �� ��� �� � �7� ����< ,�� �'# � ���� $*:(/9D(9$

�9< ���� �� J$++)E ,������ #������ ��� �'������ �� ��� �� ��#���� ���2�'���� # ������< K . .��� � ���� �9:�D�8

�8< ! ��4� �K� 3� ��� 3�� . � ��� = ��� �� J$++$E &'������ �� ���� ��� �� � �7� �����< .���'�� ���' ����� �:**(D*/)

(+< !��� KK� ��� �� ,� 3��� ��� ����� �� ���7 � J$++�E !� ����'�����5� 7 �� �� �� ��� �� � < 1: !��� K� ��� � J��E ,� � # �24� � � � �������� ��� $8: &'����� �� ����'����� � ������� 4���2���< �� � � "���� ## $*D�$

(�< � � 0� ���4��� 3 J$++�E � ������ ����� �� ��#���� ����'����� � ��2 ��< 1: !��� K� ��� � J��E ,� � # �4� � � � �������� ��� $8:&'����� �� ����'����� � ������� 4������< �� � � "���� ## �(/D�*�

($< ��4� P� ! ���77�� .� ��47 �� ����7� != J$++�E "����� ��� �� ���� � ������ � �� � �7�< 1: !��� K� ��� � J��E ,� � # �4� � � � 2 �������� ��� $8: &'����� �� ����'����� � ������� 4������< �� � �"���� ## �/(D�9*

()< ����� 6� M��� �� 3� �� �#��� M� ���7 � J�88�E �C� �� �� �2C�2 �� ����'����� � #�� �� �� � �� �� �� � �7�< K 1��� � �����+$:�$$D�$�

(�< =��4� � 1 J�889E ,���� �� ������ �� ������ � �� ����� �'�� �#2���� # ������� 4 �2# �� ���� C� �� ��� ������ �� �4��� �2 ������ �� ����7�� 4 �� �� ���� �� ����� �� �� � �������� ������ ��� � ��������L �� 3�#����� (�:))/D)�*

((< =��4� � 1 J$++$E !� �� �� 4��� ������� � �� #����#��������� �� ���� 2 ����� ������ �� #���2�������� �Q���< .��1� ��+:/()D//+

(*< ��� =� ��� �3� �� K6� ,��� MM� ,�� �3� �� �3� �� 7 �,� �� 3,�,��� K3 J$++�E .���2 �� #��������2�#�� ����� �� C� �� ���C� �� ����'����� � �� #�� �� �� � �� �� �� � �7� � ����<K 1��� � ���� ��/:�$�$D�$�/

(/< K�� ��� ���� >, K � ,� ��� K�� �� �K� �� 4 � � K J$++$E ���' ��2����� �� �� � #��� � ����5� �#� ���� �� # �2�'���� ��� �� ���� � � ���� � ����'���� ����< 0 ����� "��� �� )):�$8+D�)++

(9< ,��� � � ,� =� ���2�2�� C� .� ��� � J$++$E � ���� �� ���4���� ��2� �� ��������� ��7 ����� � � � ������������C� �#���� �� �� #�#���2���< ��� ���� �9:�+9D���

(8< ���7�� .� ����7 .�� �����7 =� J�88/E �#���� �� ���� ���������� ��2�� 4�� ����� ���� � � �� ����'���� ��� C� � � � ����� ����2��� 5���< 0 ����� �� $*:8)D�+�

*+< ���� "� ������ P J$++�E ��������� �� ���� ���� 4� ����� �'���#���: � #�������� �� ���� �� ����� #�� < 0 ����� "��� �� )+:�D9

*�< !��� KK� M4 ��� ���7 � J�888E �4����� ���� �� ��� �� � �;� #��2�������� ��� �� ���� � � ���� � �� �7�< K 1��� � ���� ��):�++*D�+�+

*$< "���� �� J�889E � ��� �;� ��: ����� �� # ����< 3��# �� (8:9��D9��*)< .Q����� �� "����� 0� ,��� �� .� ����� �� ,� .������ ��� 0�CC���� =� �� ��

�� ,���#�� �� > � �� ����� �� & J$++�E � �� '#���� �� �� �2

� <�'��� ��� � !!;

Page 22: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

����� ��Q���� �� ��4�������� #� �#����� 5��� ��� #�� ���� 4��� �� ��# ��� �� �< �#��� ,� � )8:�)/D���

*�< , �� K�� �5�� ��� ��������� �� �� ��� M����� M0� ,� �� J$+++E �2��5 �� � � ������� ����� �� # ��� ��� �� �� �� ������ ������ �#����� 5��� �#��� �� � �;� �< K �#��� ,� � �� $):�$8D�)(

*(< ���� �� 3����5�� " J$++�E ��� ��� ���: �'����%����'���� ������< " K��� 9( H��##� $I:�*/D�/�

**< !���� !>� �� �� ��� "� "���� K� �� ��7 1M J�8/�E .��� 4�� ������##� ����� � �� � �� � �� # ��� 2�� �< ���� $:(��D(�*

*/< "� �=� ��;� �! J�8/$E ������� ���� 4�� ���� �� # ��� �� � �#� �#���� " K ��� $9J$E:$/(D$9�

*9< ������ �� "�� !� "7����7 � J$++$E ����� � � ���� ����� �� �4������ �� ���� 4�� ����� �� 4���� ���� � #� �#���#��� �� #� �2��'��2(2#���#��� � � ��� �� #����� 5��� �� 5������ # ��� �� �< K��� 3���� .��� *:/(D//

*8< �������� ��� =� C� 3�� ���� �=� ��� ���C =� ������ �3 J$++)E � � ���� �� ���� �� .� ,� �� � � # ��� 5��� �� ��� �#��� �� � �;� � ���2�� � �� �� ����< . �� ���� �� ���4�� 9�J/E:�+*�D�+*/

/+< ��� =� ����� =� � .� ���� &� "� � K J$++)E ��� ������ �� 2����� �� # ���� �� � ���� # ��� ��� �< ,��� � ����4�� ������ �:,�++)$�*

/�< !�� �� �� J$++�E 1 # ���� ����� �� # ��� ��� � 5��� �� ������ �2� �����: � ��5 �� �� ����< ��� ���� �/:�$�D�$(

/$< ��5�� �� J$+++E !� ����'���� # �# ��� �� C��< K ��� �)+:���/�D��(��/)< !���7� �� 3���� �� 3���� ��� 1 J�88)E .����� �� � � ��## �� C��

���� �� ��## %C�� ����� � �7� ������< K � ���� $+:$�D$�/�< � ��2K� � K� J�889E P��< 1: ,������ ��4� ��� � ����������< ������ ��2

���< !23 "��7�� 0 �7�� � )�/D)�8/(< ��,� � K� J�89/E &'��2� ��� �������: � ��7 4�5 # ����� �2

;� � �� ���� ����< 0� � �� �*:$�+$D$�+*/*< = �� ��� �� ����� �K J�88(E ������������� ����� � �� #�������� ��

����� �;� �< .� �� ������� (/:)��D))$//< 3� �� .� �7���7 !, J�88*E ������ �� ��7���� #������ � �7���� ����

���� ��2 # ����� �;� �< . K ������� $/�:3$*()D$**+/9< � ��� �. J�88�E �# ����� �;� � � �� ��� < ! ��#��� � �� $):�8�$D

�8��/8< 3�� �� �� >��� �� � ����� "� ��������� K� J�88/E !� �� �� ������

������ � ���� ��2 # ����� �;� � �� �� � ��#����< �#� �� ����! ��#��� �$:$�9(D$�9/

9+< ����� M�� �� � M�� "� �� ��� 3�4�� �M� " �� �"� ���� ."J�89/E ��� �������� � ��#� � �� �������� ��� ��� ����� # ���� �72���� ���� �� �� � ���� �� �� # ����� �;� �< . K �� � �(�:$��D$�9

9�< ���� K� �� �� ,��� "� M��7�� �� � ��� �K� !��� =& �88$E O�����'����: ��� �� � �� �2 ���5 #�� �< �� � � ���:�*8D�/+

9$< ����5 ,=� ����� ��� .�� �0� ,� �.� &-" � "� J�88$E !� 4���� 2���� 4���� �� ����� � ���� ��< K �� � �� ($:$$*D$$/

9)< K� � !K� ,� � =M� !���� �� J$++)E .������ �� #� �� � 5��� ����� ��#��� � � � #����� 5��� �� ��� ���� ��� ����< � ��< �)�� .��� ��2�� �� �#� !���� �#�� ������< . �� �� � $�D$) �# $++)S �4�� ����<+��� # �+8

!!� � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����

Page 23: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

9�< ���� �� �� ,�CC�� � � J$++$E ��# �'��� ��# �'�� ��� ���� �� ��2�� �� �;� �< ,� &#� 1����� � ��� ):99*D98(

9(< �� P� 1����� 3� 0�7��� � �� !��� �� �� =7� ,� ��7�C�5� 3 J�889E � 2�'��� �� �� �� � �;� ����� �� �������� ��� �;� � 4� ���������� �#���� � ��� �< ,� ������� �� )8:�9(D�8�

9*< =��� 30� M4�� ��� 3�5�� ��� M��7 "� J�88�E ��� �� �'�� # ����2��� 4� �� � # �#� �� 4���� #��� � #������ ��������< ,�� ���J,����E 9*:���D��(

9/< ������� ��� 3�� K�� �� ���� �.� M� � �. J�88�E !���� �;� � �����4� �#������ �� � � �� #�'� �� �2� ���2�#��< � �� ����.��� ��� ��. 99:*))9D*)�$

99< �7� # .� ������� ��� !��� =&� M� � �. J�88)E �Q�� �� �� �2� �#��� # ������ �� �2� ��� � ���� ��2 # ����� �;� �< . K ��������$:�D�+

98< "�7 � K�� , �5 K� J�88)E ������������ � #�������� �� �� �� �'�����# �'�� �� # �'��� �� �� ����< "���� ��� ! �� $�:))+D))�

8+< �� �C� �� ��23�4���� �� 3�� =�� "��� ��� 6����4 � J$++)E .���'�2���� � ���� ���� ���� ��2 # ����� �;� �: �� �#���� #������ ��4���� ����� �< . �� "���� "��#��� �$+:$$$D$)*

8�< �� ��� �� �� 7��� �� J�88�E ������ �� �'������ �� �� � '# ���� ��'� ������� ��# �'�� ��� ����� ,�P ��# �'�� ��� ���� �� ���# �'�� ��� ���� � �� � � �� ��4 �4�����< "���� K $89:)�/D)($

8$< �� ��� K��7���� �� ��� �� ����7 ." J�88)E 3�� �� # �'��2����� �2� �� � �������� ��� �������� �� �#�� � 1,.�2� ���������<. K ������� $*�:��+*D��$

8)< ���� ��� P� � =.� � ����� ��� ���� ��� ��1�� !� J�88�E&'�� ������� ���� �� � �������� ���� �� '# �� =��D��+ ��4�� �� �#����< K ,�� "��� ��$:/�8D/(8

8�< ��C�7� �� 1�� M� ������ ��� = ���� �"� ���� , J�898E ��# 2�'�� ����� # �����2����� ��7����2�������� ��� �� ������<. K ������� $(/:3�/�+D�/�(

8(< =�4�� � K� .� �� �,� ��4 � J�88�E ������� ����� � ������� ��# �'��2����� ��7����2�������� ��� �� ������ � ����< . K������� $**:3*)/D*�$

8*< ��C�7� �� .��7� 3� ��4� �� K��� �� = ���� �"� = �� �� J�88�E��� �#���2� ��� �'����� # � �� ��7���� ��� � � #�����#���� �����< ��� ����� �� �$:�$(D�)9

8/< = �� ��� "��� K�� ��C�7� �� = ���� �" J�898E ��7���� ��� 2� �� ���� ������� �� �� ���� ��2 # �����< . K �������$(/:=*9)D*99

89< "� ���2. ��� K� ��� ��2����4� =M� P5����� "M� ��� �� J�899E= �������� �� �� �2 ���5 #�� � � � � ��4� � � ���������7< ,� � �� *):�)/D��/

88< � � �.� = �� �� J�88�E ��� �� ,���%,��9 � ��� ��2�#����7����2�������� ��� �� ������ � ��� �� �� ����< K ,�� 12��� 9/:�/89D�9+�

�++< K � ��� .7� ���� !� �� ����� �K J�88�E ��7���� ������� � �� �� ������# � �� #������� �� ��#���� � �2 ���5< . K ������� $*/:3�)$8D�))*

� <�'��� ��� � !!�

Page 24: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

�+�< , ��� K�� 3� 2>�����7� �� 3���� �� �� 7� ��� =���� �KJ�88�E ��� �� �� �#��� �#���� �� ������ ���4���� � ��������7���� ���� # ����� �;� �< ,� ������� �� � $:/�8D/()

�+$< ����� .,� ���� !� 3� �� K�� =5 �C "� J�88�E ��� �#��� �#���� ��2����� �� � ������� # ����� �;� �< K �� � �� (/:�8$D�8*

�+)< ����� �� ��4���� � J�89�E ,� ������� �������� � ��� � �� �� � � � �� ����� �� #�� �� �� #� � 4� ��� �� # �'��< . K ������ ��/:$+�D$+*

�+�< � > �� "� ���� K� ��� �Q M�� M���� !=� �� "�; ..� 3 ��� ��"�� � M. J$++)E ,� #� � ����� ,(� ����� �� ���� ��2 # 2����� �;� � ��#�� � � �� �#����< K 1 ��� �/+:)99)D)998

�+(< 3����� , J�88$E �������� �� ���� ���� ���� �� �� �� �� �#�#������ �� ����� ��� �� � ��������< ,�� ��� J,����E 9):*)8D*�9

�+*< ,�� =� J�88/E ,��#���: �� '����� � �� �#�#�����< "���� K )$*:��+/< �������� �M� !�� 4 � �. J�88/E ,��#���: 7��� # �����< ! ��

"���� ��� $:$88D)+*�+9< 3� #�� �"� & ��� � J�88/E ���� ������� �� ���#�� �������� 4� ��2

� �� # �'��: � #�������� �� �#�#�����< 0�"� ��� ���:(($D((*�+8< , ��� ��� ,� ��� �K� ,��� != J$+++E 3�� ����7 # ��� /+ ���4���

���#��2�#�� �� D��#�� �#�#����� � K� 7�� ! ����< �'# ,���� $(/:(9D**

��+< ������ � 6� 15�� �� 6���� .� &��� �� ��� .� �7� 3� ����5�7� !� !��2����� � J�88/E 1���� � �� ����� �'�� �� ����� � �#���2��� �� ,�8( J0��%.�&2�E2 ����� �#�#����� �� �� �#����< "����98:�/�9D�/()

���< ���Q����2=�������� 3� "����� ! J�888E .�������� �� �� � ��� #����� �� �.��3 �'���� ���� ��� �#�#����� � �� � �� �#����< K ��7��"��� *(:�8*D$+�

��$< M��� K!� ���� �� ,�� =� J�88�E . �� �� ���� �� � ������� ��� ������� �� �#�#����� � ��� �����< 0�"� ��� )($:(9D*$

��)< ,� �� K0� ����� �� ,��� != J$++$E �������� �� ��� � ���'������ �� �� � �#�#�����< K 1 ��� ������ $*(:�8D/$

���< ��C�7� 6� &� 6� 3� �4������ 6 J�889E ��#�� �� �#����� ����� �'���#��� � ���� ��� �.��3 �'���� ��������� �� �� 0��2 ������#�#�����< 0�"� ��� �$(:$+8D$�$

��(< ����� �� =����� = J$++)E ���� � �� ��� ����: �#�#����� ������� ������ �� �����< ��� 3 ���� 99:$�$D$�9

��*< �� ��� 3� �� ��� �� K�� ��� & ��� �� 3� #�� �" J�889E ,���2�� � � ��� �� ���#�� ��������� � ��� �� # �'��2 �� � �4����2��2����� �#�#�����< 0�"� ��� �$8:)(�D)((

��/< ���� .� � �������� ��� .��� �� �� 0���� �� .� � �� J�888E ,���2�� � � �� �.!�2 ����� ����� �C���� �� .#��2� �� � # Q����� �� # ����#��28 ���������< K "��� ,� $/�:�/8��D�/8�(

��9< 3������ 6 J$++)E ,� � ��� �� ��. � �� ����� � �#�#����� �� � �2��� ����� 4� �'������ �� ��< "���� ��� ���� **:�($/D�()(

��8< 6� �2M� M�� 3� ���� �� �0� ,�� 4� ,� "�5 � MK� 0� ��� 3K� ��� � ==���5�� !�� ��5�� >� J$++$E ������� �� #���J.��2 �4��E #��� ��2�2�#�� ��� ���� 4� �#�#�����2������ ����� < ���� $8/:$(8D$*)

�$+< ,��� ��� .� ���7�5��C �. J$++$E �.��2� D � # #� ��� �� �#�#����� �������L ���� $8/:$++D$+�

!!3 � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����

Page 25: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

�$�< ,��� � K� �� ��� .� & ��� � J$+++E ! ��� �� �� �������� �� �#�#2����� 4� �'������ �� ��< 0 ����� "��� �� $8:)$)D)))

�$$< "������ �� "� ������ �� ���� ��� �� "� �� �� ,� �� � J$++�E .���������� �� �������� �� ��2�'�� ������ 4� �� � � ���� ����� 2��#��: ���� ��4��7 ����� ������� ��� ����< K "��� ,� $/*:*($8D*()*

�$)< ������ =� � �� �� �� ! ���� =� ��� � M� !��� �� =����C� .� =�� ��� ,�! ���� � J�88/E ��� �� �'�� # � � #�� ���� 4�� ���� �� 0��2 �������� ����� � �����2�#�� ���4�� ������< K �'# �� �9*:��8)D�$++

�$�< �� �!� O� K6� �� �� �#� "� M�� �6 J�88(E � �'��� ��2������#�#����� � 3�2*+ ����< K "��� ,� $/+:�*�9/D�*�8+

�$(< .� ��� .� "����� K� J�88/E . � ���� ���4���� �� ������� ��� .!�������� 4� �� �� �'�� ������ ��������� � ��� � �#�#����� � # � � ��� ����� � ��< K �� ��� //:*/*D*8+

�$*< ��4���� �� ���� �� ,����� .� ���� 1 J�88/E ��������� �� ����������'���� C� � 4� �� �� �'�� � �� ,* ����� ����< K �� ��� *9:�98*D�8+)

�$/< ���� 0���� .,� 3��� � ��� ����� � J�89�E ,�� 7����� �� ��. ��2 �� 4� ��� �� # �'�� � ����� 4� �� ������� � �< "���� K$�9:$/)D$/(

�$9< K���4�� �� J�88*E ������ �'�� �#��� � # �� � � ��� ����<! �� "���� ��� $�:9)D9*

�$8< &�� !� ����7��� �� �� ���� �� �� � ���� ! J�888E �#����� ����' �� ���2������ � � �� 4������ �� 4 � �� �� � #��� �C� ��,� ������ �� ���2����� �#�#�����< K "���� J!�7��E �$*:/�(D/$�

�)+< 0 ��� ��� ,��� != J�88�E .#�#����� � � ����: �� ������� ���� ����������� ����� �� �� ��� ����< "���� ��� ���� �9:*/(D*9�

�)�< =��4��� �� 0���� ,� ������� =� ������� �� ,�##��� �� ,������ ,� ,����� ���� ,� ���� �� J�889E ���� �� ���� � � �#�#����� 4� ���4���� �� �����=�3 '� ����< 0.��" K �$:�/8D�9*

�)$< �� ��� .� �� �� 3� P��������7� "� �� �� �� & ��� � J�888E .�� #� ���� ����� �� �#�#����� �� � ���� � 3#=$ ����: �'����2�2���� ���#�� ���������� ���� �� � ����< "���� "��#��� �� ,� �$((:*D��

�))< ���� �� ���� "� ��� � 3� 0��� �� �� � "� ���� �� ����� � �J�888E 1��4���� �� ������� ��� .!� � ���� 4� �� �� �'�� �5������#�#����� �� � ����< �'# ,�� �� $�8:)8*D�+)

�)�< ���!� .� ��� �� �.� ��� �, J�88/E .�� ���� �� �027�##� " #(+��. 4���� 7����� 4� �2�� ��������< "���� "��#��� �� ,� �$)9:/+)D/+*

�)(< !�4���� .� ��� �� &� �� !������� !� !���� � J�88�E ��������� �� .�2��������� 4� �� �� �'�� J�&E � ��� �: �&2 ����� �������� �� .�2�<0�"� ��� )(�:�$)D�$/

�)*< ,��C���2.�4 � �� ���Q�� &� 3����� �� &���� � 3 J$++�E ��� �� �'��# ��� �� �2 �������2����� ��� ���� � �� 4� � #�� �� #() ���2��� � �,02/ ����< "���� "��#��� �� ,� � $9�:/**D//�

�)/< ,����� .� ���� � J�88*E ���� ���� ���4��� � ����� �� �� �� �'�� ��# �'��� �� � ������� ��� ��� � � ��#� �< . �� "���� "��#���)$9:)+8D)�*

�)9< " ��7� ��� ������ ��� �� ��2�� � �� ��� ��� K�� 0 � ".� �� ��2�� � >�� .� �� �= J$+++E ,��� ����2�#�� ����� �� �� ��

� <�'��� ��� � !!9

Page 26: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

�'�� � ������� ��� # �4����� � ������ �� ������ � � ���< K"��� ,� $/(:$+�/�

�)8< ��,������� ��� �� ����� K�� ����C �&� .5 !6� 3��4 ��7 �K J$++�E=����() �����C� ���� �� ��#��� �� ������ �� �� 4� ��52 �������4��$ �� # �� 4�� �� ������ ��' ����< ��� ,�� "��� $�:�$�8D�$(8

��+< >�� �� �M� ��,�7� �K� ������ !K� " ��4�� �� �� �� J�889E"��2$ '# ���� ����� ���� �4���� �� ��������� �� �� �����< � ������ .��� ��� ��. 8(:$8(*D$8*+

���< >�� �� �M� 3� ���4 � ��� O��� K� �� �� ��� �� ���7 ,"� 3 2C4 � �.� ��� � � J$+++E = �� �� �� ����������� �� ��' �� ������� ��� � �� ���� ��� �� ������ � ��������� �� �#�#�����<� �� ���� .��� ��� ��. 8/:$*9+D$*9(

��$< , � #�� � J$+++E �������� ��� �� 4 � ;������� �� #�'��� ��� �� � ��� ����< K ������� ($8:��D$�

��)< 3���� �# .�� �� � �� =����#� K�� &-!��� . J$+++E �������� �� �� �������< "���� ��� ! �� $9:�/+D�//

���< , � #�� � J$++)E & �� ����� � �� ������� ��� �� 4 �;������� �� #�'� � �#�#�����< ,� �� ,� �*:��/)D��9�

��(< ������C =�� ��44��� �=� 0����� >� .���� �.� ��5��� ,� 3� ��� �� �� �2��� �� ����� �,� !�� �� >������� M J$++)E M��� 4� # #� ����: ����� ���� �## ���� �� 5��� ��� �< M��� �# �� �� H��##��I:��D�$9

��*< 0����� > J$+++E ,������������� �� 5��� 4� # #� ���� �� ��� �������� �� ��� 5����< M��� �# �� 9:)�/D)($

��/< ���� �� �� � �!� ��� 3�� !�� � ��� "� 4�� . J$++�E ���� ���� ����7�'# ���� � �7� � ��� ����� � �����4� �� �� �'�� ������ 7��7��� ��< ����� ����� �� � �+9:�$(�D�$(8

��9< M��� 0� 3� �� .�� �2= ��� ",� � �� ! J�89/E 1��4���� �� ��4 �4������ ���'�� 4� ��# �'�� ��� ����< �� K ,�� "��� ��:�$�D�$/

��8< ����4� 1>� �� #����7��� ��� =� ��� 1. J�88*E 3�� �� # �'��2�2���� �� ���'�� �� ��� # ����� �� �#����< �� K ,�� "��� /+:)�/D)(�

�(+< " �� �� " ���4� �� M�����7 �� M7 K� ���� ���� 2�����7 J�88/E3�� �� # �'�� J3$&$E �� ��� �� �����2���� ��. ���� �� ���2�����%���2� � �� � � �� ��4 �4�����< 0 ����� "��� �� $$:(�(D($�

�(�< � ,�� ���� �� =� ����� =� "����� �� "����� �� ��� � J$++$E &'����'������ �� ����'����� � 5��� �����: � ��� #� ���� < .� 6 .��� ��� 8(/:$)8D$�8

�($< � ,�� ���� �� "�4�� "�� 3�� !�� ������ �,� ��� � J$++$E &'����2����� ������� �������� � �5�� ����� '# ���� � �� � 7 ����2���� �� ������� 5��� �����< K "��� ,� $//:))$9�D))$8+

�()< � ,� J$++)E !� � �� ��� �� ��' ��� �� �� 5��� #�� < M����# �� ��:�)�D�)9

�(�< �� � K� J�88)E ���������2��7���� ������ �� ������ � ���� �2�� � ������< �� 3� � K �� H��##� �I:/$D//

�((< P5� K�� " �� ��7 �� ��##��� � �� !�� #��2=� � �� ����� =.KJ�88�E �� ����� �� �� ����� �� � ������ � ���� � �� ��� ��� �������� ���� '#��� �� ��'�� �� �'������< "��� ,� $*8:$��(*D$��*$

!"4 � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����

Page 27: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

�(*< M7 K� " �� �� M�����7 �� ���5�� .� " ���4� �� &4 �� !������ ���� 2�����7 � J�888E ���4� �� '# ���� �� ���� ��# 2�'�� ��� ���� � ������� �� ������� ��� �� # �'�� �� � �;� �'���� � �� .�2�2 ����� ������� �� �� �'2�� ���� �����# �2���2�< K "��� ,� $/�:$(9*8D$(9/*

�(/< =��7�5�7� 3� &��C5�7 M�� M�;5��C7� �� ��;�� K� 0���#��7 � J$++)E �'2# ���� �� �#�#�����2 �� ��� ����2 ���� # ���� � #�� �� �� ������ �� ���4��� ���� ��� �< �� � � �)�:$�)D$$+

�(9< �� 7� M, J�888E ��� �' �����# ������ � #�� < M��� �# ��/:�$)D�)$

�(8< "� ��7 "� ,� #4�� �K� &5 ,. J�888E ��7���� # ������ � 5��������: ��� � #���������� �� #��������� # �����< M��� �# ��/:��+D�$$

�*+< ! ��� �K� ����� �,� ���.��� �� "�� �� =�4�� K� "� �� 0� �� 2#�� =� ������C = J�888E .������ �� �� ���� �� �� ��� 5��� �� �2 ��: �� �� �� # ����� �� ��� ���4��� �< M��� �# �� /:��$D�($

�*�< 6�� ��� �5� � ", J�888E !� # �������� �� � � �� �� ���5����< M��� �# �� /:�))D���

�*$< >���� � �� ���� !� ��� �����2� � J�888E ���� ���� '# ���� �� ���2�� ���4��� � �� �����# ������ J!1��2��2$�2)� �� 2�E � � �� ���4 �� 5��� �����< 3� ������ )+:/8(D9+$

�*)< M��� �K� �##� =� & ��C O� ������� ,� !�� �! J�89(E &'������ ��������2����� �� ���� �������� 4� �� � �� �#����< ���� $$/:/�/D/�8

�*�< ���� � �0 J$++)E �'����� �� �#���� ��� ��� �C �� ��� # ��� ��� �< M��� �# �� ��:�8+D�8(

�*(< "�� ��� =�� ,. J�899E ,���� � � ��������� �'�� ���� �� � ���� �� # ����� # ��� � �� �� ��� � < ,�� ���� ������� ��� 8:))D�+

�**< �������7 .� !���� �� "�� � J�88/E �5�� ������� �����5�� # ��� ����� �� � � � ��# �� �4������� ��4;���< K ���4�� �� �� )�:)+)D)+9

�*/< !���� ��� �������7 ..� "�� �� J�88�E !� ������� �� ��4����� � ��2 � �5��: ��������� ����� �� #������ �##������� �� ���������� ��# ��� ����� �� �� ���� ������< . ,�� "���� )�:�9D$�

�*9< ����� ��� !���� ��� �������7 ..� "�� �� J$++�E ����4������ # ������������� � �� �� ������ �� ����� ���� ������< K .##� ������� 8+:$$)�D$$)/

�*8< 3�� !�� ,����� M"� . ��� �"� =������ � J�8/9E .� �4�� ��4�2��� �� 5��� �����: � ��#������ �� �� �������� �� ������� �������� ������� � 5����< . K �� � �)(:)$9D))$

�/+< =��� ��� M�� �� 3����� �P J$++)E ��� �� .��2 �4�������� �5��� #�� < !� ��� �4����� �� !�� �� � 3��� ��< M��� �# ����:�)8D���

�/�< ! �4��� &� M�� �� M��7 ,� ��������� 3� 3����� �P� ��� �� � 2 ��� .� "�7 3�� 3�� !� J$++)E ������ �� �'�� �������� � ��2�� ��� ������ � ����� � 5��� �����< M��� �#�� ����:(+�D(+8

�/$< ��� �M J$++�E ��� �� ��7����� �� �������� ���� � �� ����#2 � �� �������� � ���� ���� �� 5��� �����< . �� ������ ��4�� �$(:*/D/�

�/)< �� � M0� ������ ��� M�� �� ��,� � K� J�89+E 0 ������� �� �2��� ����: ��# �'��2�#�� ��������� �� � �� �#��� �� ������������ � #��� �< � �� ���� .��� ��� ��. //:��(8D��*)

� <�'��� ��� � !"=

Page 28: The Role of Oxidative Stress in the Development and Persistence of

�/�< ��4 �.� !�� !0 J$+++E .����� ����� ������� �� �� �� #��2��� �� ������� �� ��7���� �� ���� �� �� ���� ����< 1 ����� $$:$88D)�/

�/(< ������� �� ��� �� K J�88�E 3����#�������� �� # ��� ��� � �� � ���� ���Q����� �� #�� 2��� ���� # ��� ������ � � ��CC� �� ���< .��M��� ,� /:$)D$�

�/*< �� � ��� �7���7 !,� ������ =! J$+++E 1��� ��2 # ����� �;� � ��� ��� # ��� ��� �� ����: . ��� � �� ��< M��� �# �� 9:*9D/*

�//< .�� �� �� ����� � ��� �5� �C M�� "���� � ��� 0�� � KM J�89/E !������ �� �7� ��� ����� ��������� 5��� ���� ����������: � ��������#������< ����� ����� �� � /8:$98D$8/

�/9< =������ "� ��� � K J�889E �7� �#�� �� #����� ������� �� ��:� 5 '# � ��� ��� � #��< . �� ���� �� ���4�� /8:$*(D$/$

�/8< �� � �� �7���7 !,� ��� K�� �������� !�� ��� K J$++�E ������.$. ����� �#�� ��������� ���� �7� # ��� ��� �� ������ ���� ����< . K ������� 3� � ,� � ������� $9�:3*/D3/�

�9+< ��� ��� ���� .,� ����� � K�� ��� �� ����� !. J$++�E . ��� � � ��� �� �������� ������� ���� ��2 # ����� �;� �< K �� � �� ��*:�/$D�9+

�9�< ,�� � �� �.� =�� �.� ���� ��� ��� � �0� ����� .�� 3��� � ��� "��2��� !�� 3������� �1� ������ K� J�88�E ������� ������ �� ���� ���� � ��� �� ������C���� �� �� � �����4� �� �� �'�� ������ �< K"��� ,� $*8:*/*(D*//$

�9$< 3��5�� �� &� ��� �� �� �� K�� =� �� .�4�7 "�� 3���4�� K�J$+++E � ��� 2����� �7� ����� � #���: # ����� �;� � �� �� �2���� �� ���� � �< K M��� ,� 8:)*D�+

�9)< ���� "�� 3���� �.� =����� �� ��20���7� �3� .4��2.� �������� ��� ����C � " J$+++E !� �� �� ����#� ��� �� �� �'� � �# ���� # ��� ��� � � #���< ����� ����� �� � �+(:��+9D��$�

�9�< M7 K� 0���C�7 .� .��� 4 � >� ��4�5���7� .� ���� �� K� �5� ,� �2��C .� " �� �� M�����7 �� �� 21���� M� ���� ���� 2�����7 �J$++�E ������ #��72�# �� �� ��� � � 4� �� �'� �2���#�� ��������4 ����� �� � �2� �� ������� �� �� �'2�� ���� �����# ������ �� ��#�� # �'������ � �� � � �� ��4 �4����� � ��� �: � 5 � �2��� ���#�< K 1��� � ���� ��*:9))D9)8

!"! � #�� <�� ' �F������� 2����� � ��� �������� � � � �������� �� ' �������� ,�����