thm et cancer du sein : rôle du moment de l'initiation du traitement
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Traitement hormonal de la ménopause
et cancer du sein
Le risque dépend-il du délai entre la
ménopause et l’initiation du traitement ?
(Journal of Clinical Oncology, 2009; 27(31): 5138-43)
Agnès Fournier, Sylvie Mesrine, Marie-Christine Boutron-Ruault, Françoise Clavel-Chapelon
Inserm ERI 20 / Université Paris-Sud, EA 4045, IFR 69 / Institut Gustave Roussy, Villejuif
• Ménopause : arrêt de la production des estrogènes et de la progestérone par les ovaires
• La ménopause peut s’accompagner de « troubles climatériques » : bouffées de chaleur, sécheresse et atrophie vaginale, …
• La perte osseuse s’accélère à la ménopause : le risque d’ostéoporose augmente
Le traitement hormonal de la ménopause (THM)
Principe du THM :
- Augmenter le taux d’estrogènes circulants par
l’administration d’estrogènes exogènes
- On ajoute un progestatif pour éviter le sur-
risque de cancer de l’endomètre dû aux estrogènes
Evolution de l’utilisation des THM
Avant 2002
2,5 à 3 millions d’utilisatrices (France)
Effet protecteur troubles du climatère, ostéoporose,
maladies coronariennes
Effet délétère cancer du sein ?
2002, essai Women’s Health Initiative
↑ risques de maladies cardiovasculaires
(dont coronariennes) et de cancer du
sein
Après 2002
Restriction des indications (troubles du climatère)
Le THM devient utilisé surtout en début de ménopause
Pourrait limiter le sur-risque cardiovasculaire
Mais QUID cancer du sein, 1er cancer féminin ?
• Etude Epidémiologique auprès de femmes de l’Education Nationale
• 100 000 femmes de la MGEN, nées entre 1925 et 1950, et suivies depuis 1990
• Questionnaires de suivi envoyés ≈ tous les 2 ans
• Taux de réponse : 80-90% à chaque questionnaire
La cohorte E3N
Mesure de l’exposition
1992 : vie entière
• Age de début
• Nom du THM
• Durée
1993-2005 : Mise à jour
Historique complet de
l’utilisation de THM
Mesure de l’exposition et critère de jugement
Identification des cas de cancer du sein
• Par auto-déclaration dans les questionnaires
• Confirmation par l’obtention du compte-rendu anatomo-
pathologique (CRA)
• CRA obtenu pour 93% des cas identifiés entre 1990 et 2005
• Date de point : juillet 2005 (envoi du 8ème questionnaire)
• Exclusions : femmes non ménopausées, cancers prévalents,
femmes avec âge à la ménopause inconnu ou informations
manquantes sur les THM
• Population d’analyse : 53 310 femmes ménopausées
• 1 726 cas de cancer du sein invasifs diagnostiqués pendant une
durée moyenne de suivi de 8,1 ans
• Risques Relatifs estimés par des modèles de Cox avec âge
comme échelle de temps, et ajustés sur facteurs de confusion
Population d’étude et méthodes statistiques
• Délai entre la ménopause et l’initiation du traitement : ≤3
ans ou >3 ans
• Résultats pour les THM estro-progestatifs uniquement
Résultats (1)
RRs de cancer du sein associés à l'utilisation de THM
(ref = n'a jamais utilisé de THM)
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
1,8
2
Utilisation passée Utilisation en cours,
initiée moins de 3 ans
après la ménopause
Utilisation en cours,
initiée plus de 3 ans
après la ménopause
RR
p homogénéité 0,07
Résultats (2)
Traitement initié
dans les 3 années
suivant la ménopause
Traitement initié
plus de 3 ans après
la ménopause
Durée d’utilisation
RRs de cancer du sein (ref = n'a jamais utilisé de THM)
0
0,5
1
1,5
2
2,5
RR
(IC
95
%)
≤ 2 ans 2-5 ans 5-10 ans >10 ans
p homogénéité 0.04
E+autre progestatif E+dydrogestérone E+progestérone
RRs de cancer du sein (ref = n'a jamais utilisé de THM)
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
RR
(IC
95
%)
Résultats (3)
Type d’estro-progestatif, 2 premières
années de traitement
Traitement initié
plus de 3 ans après
la ménopause
Traitement initié
dans les 3 années
suivant la ménopause
• Le moment auquel est initié le THM pourrait influencer de façon transitoire le risque de cancer du sein: – Les 2 premières années de traitement seraient associées à
des augmentations de risque seulement si le THM est initié à proximité de la ménopause.
– Les durées plus longues de traitement augmenteraient le risque de cancer du sein, quel que soit le moment où le
THM est initié.
• Les associations estrogène+progestérone utilisées moins de 2 ans pourraient ne pas comporter de sur-risque de cancer du sein, même si le traitement est initié à proximité de la ménopause
• Résultats concordants avec une analyse de la Women’s Health Initiative (Prentice AJE 2008), la seule à avoir étudié cette question
Discussion et conclusion