認識三高疾病系列 – 高血脂高血壓高血脂高血糖

06 LDL受體對於血管疾病的重要性

LDL 受體對於血管疾病的重要性

動脈粥樣硬化的風險增加的多種機制

LDL 未被 LDL 受體清除而保持在循環中越長的時間，LDL 越容易經過氧化修改成為致動脈粥樣硬化的。

機制 1

在脂蛋白週期中血液裡有過量的 LDL 。

實際上在肥胖和代謝綜合症患者身上可以發現，脂肪組織在循環中經常釋放脂肪酸，導致血漿中較高的甘油三酯含量；LDL 、 VLDL 、和 IDL 升高； HDL 下降。

機制 2

氧化應激 (oxidative stress ， OS) 為機體活性氧成分與抗氧化系統之間平衡失調引起的一系列適應性的反應。

干擾細胞正常的氧化還原狀態 , 會製造出過氧化物與自由基導致毒性作用 , 因此損害細胞的蛋白質 ,  脂類 , 和 DNA 。

體內循環出現氧化應激發生在：吸煙者；

肥胖和代謝綜合症；缺乏體育鍛煉和心血管疾病；

飲食中有高量的反式脂肪和氧化的多元不飽和 Omega-6 脂肪酸；

高血壓和糖尿病患者。飲食中缺乏 Omega-3 脂肪酸和天然食品抗氧化劑；

機制 3

有太少的 LDL-R 數量或活動( 高膽固醇血症家族和 PCKS9 基因的改變 ) 。

如果 LDL 受體缺失 / 缺陷 ( 例如家族性高膽固醇血症 ) 或因為 PCKS9 基因的作用調節活動下降，造成 LDL 無法從循環中被清除，使得 LDL 有更多的時間來進行氧化修飾和損傷動脈壁。

如果 LDL 上的 Apo B100 有缺陷，會導致較差的 LDL-R 攝取，即使 LDL-R 是正常的。

另一方面，人們在 PCSK9 基因因為缺陷而導致 LDL-R 的上調，能夠大大降低心臟疾病的風險。

蛋白原轉化酶枯草桿菌蛋白酶 /kexin 型 9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,

PCSK9) 基因提供了蛋白質一項有助於調節血液中的膽固醇的量的指示。

Cytogenetic Location: 1p32.3, which is the short (p) arm of chromosome 1 at position 32.3Molecular Location: base pairs 55,039,476 to 55,064,853 on chromosome 1 (Homo sapiens Annotation Release 107, GRCh38.p2)

PCSK9 蛋白控制 LDL 受體的數量，這些受體在調節血液中膽固醇水平有著關鍵的作用。

與受體結合的顆粒稱為低密度脂蛋白 (low-density lipoproteins, LDL) ，是血液中膽固醇的主要載流工具。

LDL 受體在肝臟是數量特別多，肝臟是負責從身體除去大部分過量的膽固醇的器官。

肝細胞表面上的 LDL 受體的數量決定了膽固醇 (LDL 的形式 ) 從血液中被移除的速度。研究表明， PCSK9 蛋白會破壞 LDL 受體，在 LDL到達細胞表面之前。有助於控制血液中膽固醇的水平

2% 的非裔美國人有基因突變會刪除 PCSK9 基因產物，這種酶在正常情況下會降低 LDL-R 活性。擁有這種突變的個體其罹患心臟疾病的風險降低 88％。這導致在其一生中幾乎完全沒有心臟疾病。

機制 4

LDL 的生產受到其它激素系統的影響，並會升高對 LDL 氧化的損傷。

低水平的甲狀腺激素 (甲狀腺功能減退 );高水平的雌激素 ( 肥胖 / 代謝綜合症 ) 和升高的糖皮質激素激素 (服用強的松的患者 )都與高 LDL 有關。

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