Tilannekatsaus narkolepsian ja Pandemrix –rokottamisen välisestä yhteydestä

Terhi Kilpi ja THLn narkolepsiatyöryhmä

13.12.2010

Suomen tilanne 10.12.2010

• Elokuun puolivälistä lähtien narkolepsiatapauksia ilmoitettu tasaisena virtana THL:n rokotushaittarekistererin

• THL saanut yhteensä 43 ilmoitusta narkolepsian puhkeamisesta Pandemrix-rokotuksen jälkeen

• Valtaosalla klassinen narkolepsia/katapleksia taudinkuva (G47.4), valtaosa varmistettu unipolygrafialla ja univiivetutkimuksella (MSLT)

17.12.2010 Esityksen nimi / Tekijä 2

Pandemrix-rokotettujen määrä Suomessa

0

10

20

30

40

50

60

70

80

0

200 000

400 000

600 000

800 000

1 000 000

1 200 000

5-10 11-20 21-30 31-40 41-50 >50

Rokotetut

Kattavuus

Pandemrix-rokotuksen jälkeen narkolepsiaan sairastuneiden ikärokotettaessa

Oireiden alkamisajankohta Pandemrix-rokotuksen jälkeen

Uudet narkolepsiatapaukset hoitoilmoitusrekisterin perusteella 2006-2009

Vuoden 2010 tiedot keskeneräisiä ja alustavia

Vuoden 2010 tiedot keskeneräisiä ja alustavia

Uudet narkolepsiatapaukset hoitoilmoitusrekisterin perusteella 2006-2009

Uusien narkolepsiatapausten odotettu määrä vuodessa 5-20-vuotiailla

• Vuosina 2006-2009 todettu

– 5-16 tapausta

– 0,5-1,6 tapausta / 100 000 henkilöä

• Vuonna 2010 Pandemrix-rokotteen saaneilla todettu

– 41 tapausta

– 6,5 tapausta / 100 000 rokotettua

GSK:n pandemiarokote käytössä kahdella nimellä

Pandemrix Arepanrix

Inaktivoitu pilkottu

influenssavirus

A/Kalifornia/7/2009

(H1N1)v-kaltainen kanta

(X-179A)

3,75 µg

Valmistuspaikka

Dresden, Saksa

3,75 µg

Valmistuspaikka

Quebec, Kanada

AS03 adjuvantti Valmistuspaikka

Eurooppa, mm. Belgia ja

Ranska

Valmistuspaikka

Eurooppa, mm Belgia ja

Ranska

DL-α-tokoferoli 11,86 mg 11,86 mg

Svaleeni 10,96 mg 10,96 mg

Polysorbaatti 80 4,86 mg 4,86 mg

Tiomersaali 5 µg 5 µg

Käyttöalue Eurooppa Kanada

Tietoa narkolepsiatapauksista ja Pandemrix/Arepanrixilla rokotettujen määristä maailmaltaBritannia

• Richard Pedoby, Health Protection agency

• Philip Bryan, Medicines and Healthcare products Regulatory Agency

Kanada, Quebec

• Eveline Toth, Direction de la protection de la santé publiqueMinistère de la santé et des services sociaux du Québec

• Gaston De Serres, Institut National de Santé Publique du Québec

Kanada, muu

• Nooshin Ahmadipour, Public Health Agency of Canada

• Barbara Law, Public Health Agency of Canada

Ruotsi

• Ingemar Persson, Läkemedelsverket

• Katarina Skärlund, Smittskyddsinstitutet

Norja

• Jann Storsaeter, Folkehelseinstitutet

Saksa

• Brigitte Keller-Stanislawski, Paul Ehrlich Institut

Narkolepsiatapaukset 5-19-vuotiailla Pandemrix/Arepanrix-rokotuksen jälkeen

Maa Ilmoitettuja

tapauksia rokotetuilla

Rokotettuja 5-19-

vuotiaiden ikäryhmässä

Narkolepsiatapauk

sia / 100 0000 rokotettua

Suomi 41 627 000 6,4

Ruotsi 43 n. 1 000 000 4,3

Norja 6 430 000 1,4

Saksa 7 n. 700 000 1

Britannia 2 295 000** 0,7

Kanada, Quebec 2 793 448* 0,3

Kanada, muu 0 n. 1 200 000 0

*5-18-vuotiaat**5-16 -vuotiaat

Kysymyksiä

• Ovatko maiden väliset erot todellisia?

• Miksi narkolepsia on lisääntynyt yhtäkkiä vain 5-19-vuotiailla?

• Onko narkolepsian ilmaantuminen yleisempääPandemrix/Arepanrix-rokotetuilla kuin rokottamattomilla lapsilla ja nuorilla?

– Näyttääkö rokote lisäävän narkolepsiaan sairastumista Suomessa ja Ruotsissa mutta ei muualla maailmassa?

• Millä mekanismilla rokote voisi laukaista narkolepsian?

Jos Suomi ja Ruotsi erilaisia kuin muu maailma, mistä se voisi johtua?

• Ovatko ihmiset näissä maissa erilaisia kuin muualla?

• Onko Suomeen ja Ruotsiin toimitettu erilaista rokotetta kuin muualle?

• Onko Suomessa ja Ruotsissa vaikuttanut samaan aikaan kaksi asiaa, jotka yhdessä ovat saaneet aikaan narkolepsian lisääntymisen?

H1N1-epidemia ja rokotusten ajallinen yhteys

0

5

10

15

20

25

30

Janu

ary

Febru

ary

Mar

ch

April

May

June

July

Augus

tSep

tem

ber

Oct

ober

Nov

embe

rD

ecem

ber

E30 d

ete

cti

on

s

PATIENTS

SEWAGE

Muitakin epidemoita samaan aikaan: Echovirus 30 löydökset v. 2009

@Merja Roivainen

Kuinka näihin kysymyksiin haetaan vastauksia?

Euroopan lääkevirasto

• Aloitti selvityksen 27.8.10

• Edellyttää myyntiluvan haltijalta omaa selvitystä ja tutkimuksia

• Euroopan tartuntatautiviraston (ECDC) pyynnöstä ns. VAESCO-verkosto tekee epidemiologisen tutkimuksen useassa Euroopan maassa

• Selvitykset saatuaan ja useita eurooppalaisia asiantuntijoita kuultuaan EMA ilmoittaa omista johtopäätöksistään ja päättää mahdollisista Pandemrixin myyntilupaan liittyvistä toimista

– Todennäköinen ajankohta kevät 2011

WHO

• Totesi elokuussa 2010 seuraavansa tilannetta tarkasti ja suositti Pandemrixin käytön jatkamista merkittävässätautivaarassa oleville

• Ottanut kantaa lukuisiin rokoteturvallisuuskysymyksiin ja tulee varmasti ottamaan tähänkin

Tiedeyhteisö

• Vakava rokotteen turvallisuuteen liittyvä epäily on tähän saakka aina synnyttänyt ison joukon tutkimuksia ja julkaisuja

• Lääketieteellisissä julkaisuissa julkaistavat tutkimukset arvioidaan aina ns. vertaisarvioinnissa ennen julkaistavaksi hyväksymistä

• Tutkimustulosten julkaisemisen jälkeen niistä yleensäsyntyy keskustelua itse lehdessä ja sen ulkopuolella

• Prosessin tuloksena kiteytyy lopulta tiede- ja asiantuntijayhteisön näkemys epäillyn haitan ja rokotuksen syy-yhteyden todennäköisyydestä

MPR-rokote ja autismi: esimerkki tiedeyhteisön työstä

Vuosi Alkuperäisjulkaisuja, kannanottoja

Katsauksia

1998 17 0

1999 9 1

2000 17 3

2001 41 7

2002 37 10

2003 30 9

2004 39 9

2005 20 5

2006 16 4

2007 15 4

2008 18 1

2009 15 4

2010 13 3

Ruotsin kansallinen selvitys

• Lääkelaitos tekee parhaillaan tapausinventaariota kaikista narkolepsiatapauksista

• Jos inventaarion perusteella lisätutkimukset katsotaan aiheellisiksi, aineisto luovutetaan VAESCO-tutkimuksen käyttöön (lääkelaitos kuulee tässä vaiheessa omaa asiantuntijaryhmäänsä)

• Ruotsissa VAESCO-tutkimusta toteuttavat Smittskyddsinstitutet ja Karolinska institutet, voidaan tehdä vain osassa Ruotsia

THL:n pääjohtaja nimitti kansallisen narkolepsiatyöryhmän 10.9.2010

Työryhmän kokoonpano

• Puheenjohtaja: Dos Terhi Kilpi, THL / Rokotusten ja immuunisuojan osasto

• LT Päivi Olsen, OYS/ lastenneurologian yksikkö

• Dos. Christer Hublin, TTL / Aivot ja työ tutkimuskeskus

• Dos. Sari-Leena Himanen, PSHP / Kliinisen neurofysiologian yksikkö

• FT Jukka Jokinen, THL/ Rokotetutkimusyksikkö

• Tutkimusprofessori Ilkka Julkunen, THL/ Virusinfektioyksikkö

• Dos. Turkka Kirjavainen, HUS/ Lastentaudit

• Sihteeri: LT Hanna Nohynek, THL/ Rokotusohjelmayksikkö

• Dos. Markku Partinen, Helsingin uniklinikka

• LT Outi Saarenpää-Heikkilä, TAYS/ lastenneurologian yksikkö

• Lääkintöneuvos Merja Saarinen, STM

• Tutkimusprofessori Outi Vaarala, THL/ Immuunivasteyksikkö

Tapaus-verrokkitutkimus

• Toteutetaan useissa Euroopan maissa, mm. Hollannissa, Britanniassa, Ruotsissa, Norjassa, Espanjassa, Italiassa, Ransksassa, Suomessa

• Tavoitteena

– Tarkastella, onko narkolepsia lisääntynyt pandemian alkamisen jälkeen

– Tarkastella mm. pandemiarokotusten, H1N1-infektion ja muiden riskitekijöiden esiintymistä narkolepsiaan sairastuneissa ja terveissä kontrolleissa

• Ensimmäinen vaihe perustuu rekisteritietoihin ja sairauskertomuksiin

• Toisessa vaiheessa haastatteluja ja tutkimusnäytteitä

Retrospektiivinen kohorttitutkimus

• Tehdään ainakin Suomessa, tavoitteena saada myös muita maita mukaan, lähinnä Ruotsi, Norja, Kanada

• Etsitään kaikki narkolepsiadiagnoosin (G47.4) 2009-2010 saaneet sairaaloiden rekistereistä (varsinainen tutkimusjakso 1.4.2009-15.8.2010)

• Ensimmäinen tarkastelu pelkkien diagnoosikoodien perusteella, seuraavassa vaiheessa narkolepsia-asinatuntijat käyvät läpi potilaspaperit diagnoosien varmistamiseksi ja oireiden alkamisajan täsmentämiseksi

• Verrataan narkolepsian ilmaantuvuutta rokotetuilla ja rokottamattomilla

Kohorttitutkimus

26

Narkolepsian ilmaantuvuus rokotetuilla

Narkolepsian ilmaantuvuus rokottamattomillaRiskisuhde=

Narkolepsia ja H1N1: immunologinen tutkimus

• Kaksi tutkimusta

• Narkolepsiaan sairastuneet ja verrokit

• Henkiöt, joilla on narkolepsialle perinnöllinen alttius, ja verrokit

• Verinäytteistä analysoidaan

– Onko narkolepsian riskigenotyyppia

– Puolustusvaste pandemiarokotteelle ja –virukselle

– Valkosolujen reaktio pandemiarokotteelle, -viruksella ja rokotteen adjuvantille

Kiitokset

• THLn narkolepsiatyöryhmä Jukka Jokinen, Ilkka Julkunen, Terhi Kilpi, Hanna Nohynek, Pirjo-Riitta Saranpää, Susanna Turkki, Outi Vaarala

• Norjan, Ruotsin, Kanadan, Saksan ja Britannian kansanterveyslaitosten ja lääkelaitosten asiantuntijat

• Kansallinen narkolepsiatyöryhmä

• Merja Roivainen

• VAESCO-konsortio