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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 1

Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos

Angel Concheiro Nine Dept. Farmacia y Tecnología Farmacéutica

LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: ¿COMO INTERACCIONAN?


Interacciones alimento-medicamento

Alimentos Medicamentos

Fallo en el tratamiento

Efectos tóxicos

Paciente Distinta respuesta

malnutrición, geriatría, cáncer,

trasplante de órganos y VIH

Índice terapéutico estrecho

Profármacos

Absorción, distribución y eliminación


Acceso de los medicamentos al organismo


Fármaco en el medicamento

Fármaco en tejidos

Fármaco en el lugar de absorción

Fármaco en circulación sistémica

Fármaco en órganos de eliminación

- Metabolización - Excreción

L

A

D

M

E

Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo


Curva de niveles plasmáticos/tiempo y eficacia terapéutica

Incidencia del alimento



Curva de niveles plasmáticos/tiempo y eficacia terapéutica



Acceso y evolución de los nutrientes en el organismo



Proceso Alimento Medicamento Acceso Aparato digestivo

(vía parenteral) Vía oral Vía parenteral,

transdérmica,…

Paso por estómago-intestino

Digestión Liberación

Disolución Degradación

---

Absorción Paso a través de epitelio intestinal

Metabolización presistémica

Acceso a la circulación general

Paso a través de epitelios Acceso a la circulación general

Distribución Afinidad por proteínas, tejidos y componentes celulares

Metabolización Citocromos

Excreción Orina, …


Antes y durante la absorción intestinal

Durante la distribución

Durante la metabolización

Durante la excreción



Influencia sobre la biodisponibilidad en magnitud y/o velocidad

Acceso más rápido

Menor cantidad biodisponible Mayor cantidad biodisponible

Acceso más lento



Evaluación de la biodisponibilidad de los medicamentos (vía oral)

en ayunas y con nutrientes, requisito previo para su registro

Establecimiento de indicaciones de uso

NUTRIENTES

Difícil evaluación de la biodisponibilidad (en particular vitaminas y

minerales): mecanismos homeostáticos

AFECTAN A UN 10% DE LOS PACIENTES Y A UN 15% DE LOS MEDICAMENTOS

Repercusiones clínicas

ΔF > 20-25%



GRUPOS PRIORITARIOS POR LA RELEVANCIA CLÍNICA:

Paciente con soporte nutricional

Tratado con: antineoplásicos anticoagulantes antifúngicos antiepilépticos antiretrovirales estatinas inmunosupresores

Repercusiones clínicas


malnutrición, geriatría, cáncer,

trasplante de órganos y VIH


1.  Acceso al lugar de absorción 2.  Liberación del fármaco 3.  Paso a través de la pared intestinal 4.  Desplazamiento hasta la circulación general


F = Fa . Fi

. Fh

Administración oral de medicamentos


Acceso y permanencia en el lugar de absorción

pH gástrico y duodenal

Sales biliares y volumen de líquido en el TGI

Presencia de ciertos componentes de los alimentos

INTERACCIÓN

FÍSICA

Adsorción

Solubilización

Precipitación

QUÍMICA

Degradación

Complejación

Acceso al lugar de absorción y liberación


Modificación de la actividad enzimática

Flujo hepático y esplácnico


Tránsito esofágico

  Postura

  Tamaño, forma y bioadhesividad del medicamento

  Administración con líquidos

Acceso al lugar de absorción



Vaciamiento gástrico: efecto de los alimentos

Tiempo requerido para la digestión:

-  Cantidad

-  Densidad nutritiva (kilocalorías/ mililitro)

-  Osmolaridad (aminoácidos, azúcar, sal)




Vaciamiento gástrico: efecto de los alimentos

Velocidad de vaciamiento distinta para líquidos, sólidos digeribles y sólidos no digeribles

Bebida caliente: 30 ± 7 min

Huevos estrellados: 154 ± 11 min

Sustancia radiopaca: 180-240 min

Ácidos grasos (C10-C14), monoglicéridos y diglicéridos: flotan en el estómago y se vacían más lentamente que el agua, especialmente si están fritos.




Vaciamiento gástrico: medicamentos




Washington et al. Physiological Pharmaceutics. 2ª Ed. Taylor & Francis, Londres, 2001.

Efecto de los alimentos sobre el tiempo de residencia en el estómago de formas sólidas

Comprimidos






En ayunas (x) Desayuno rico en grasas (•)

Metotrexato. Comprimidos 3 x 2,5 mg

Consecuencias de la prolongación del tiempo de permanencia en el estómago


Teofilina

Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009).

Formulación liberación inmediata

Formulación liberación controlada

En perros

En humanos





Eritromicina. Comprimidos 2 x 250 mg

Carbohidratos () Desayuno rico en grasas () Proteínas (∆) Ayunas (□)





Permanencia en el lugar de absorción



-  Incremento del pH gástrico

-  Incremento de la secreción de líquidos (300 mL x 5)

-  Incremento de la secreción biliar (concentración critica micelar)

Reducción en la solubilidad de los fármacos base débil (65%)

Aumento en la solubilidad de los fármacos lipofílicos

Liberación y disolución



Indinavir

Antiretroviral base débil

Muy soluble a pH ácido

Efecto en pacientes de HIV de la

dieta rica en:

-proteínas

-carbohidratos

-grasas

-agentes viscosizantes

(HPMC)

680 kcal, baja viscosidad

0 kcal, alta viscosidad

Carver y col. Pharmaceutical Research 16 (1999) 718-724



Incremento del pH gástrico y de la viscosidad del contenido intestinal


Indinavir

Ingestión del alimento (500 mL) y antes de 15 minutos administración de 3 cápsulas de 200 mg con 150 mL de agua

ayunas proteínas

ayunas

viscosizante



Incremento del pH gástrico y de la viscosidad del contenido intestinal

proteínas



CASO PARTICULAR:

Zumos de frutas (uva y naranja) y refrescos comerciales

Fuertemente ácidos

Inhiben citocromo P450 en la pared intestinal

Aumento de la biodisponibilidad de numerosos fármacos



Reducción del pH gástrico


Incremento del tiempo de permanencia en el estómago

Estimulan la secreción de líquidos y bilis

Reducen el pH intestinal

Efecto de drenaje

Bilis: humectación y solubilización micelar

Solubilidad y velocidad de disolución incrementadas



Elevado contenido en lípidos


Ejemplo: Danazol

Hormona esteroidea de hidrosolubilidad baja

Cápsula de danazol (100 mg)

+ 200 mL de agua

+ 1000 mL de agua

+ 200 mL de agua + dieta rica en grasa (4200 kJ, 700 mL):

-   120 g de pan -   100 g queso -   10 g mantequilla -   200 mL de leche -   200 mL de zumo de naranja

Sunesen y col. European Journal of Pharmaceutical Sciences 24 (2005) 297–303





Ejemplo: Danazol Hormona esteroidea

T50% Estómago (min) Biodisponibilidad

+ 200 mL de agua 13 11% + 1000 mL de agua 30 17% + 200 mL de agua y dieta rica en grasa 49 44%





Solubilidad de aprepitant (antinauseoso lipofílico) en ayunas (barras blancas) y después de la ingestión de alimento (barras negras).


Efecto de las sales biliares




Niveles plasmáticos de aprepitant en ayunas (símbolos blancos) y con alimentos (símbolos negros).


Efecto de las sales biliares




Etapa limitante

Velocidad de absorción = Ka * Cg

-   Liberación/disolución Velocidad de absorción = Velocidad de cesión

- Paso a través de la pared intestinal

- Arrastre hacia la circulación general: flujo esplácnico

Liberación y disolución: aspectos cinéticos



CONCLUSIONES

La administración conjunta de medicamentos y alimentos puede dar

lugar, en algunos casos, a interacciones que causen:

Fallos terapéuticos

Respuestas tóxicas

La administración conjunta de medicamentos y alimentos ayuda a:

Reducir efectos secundarios

Cumplimiento terapéutico

CONOCIMIENTO PARA SACAR PARTIDO DE LA ADMINISTRACIÓN CONJUNTA EVITANDO/CONTROLANDO POSIBLES INTERACCIONES


Angel Concheiro Nine Dept. Farmacia y Tecnología Farmacéutica

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