tiroides y fármacos antitiroides
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Tiroides y fármacos antitiroides
GRUPO 1 INTEGRANTES • LINA CAMPOVERDE• STEVEN PARDO• EDISON CHILE• MARIA ALEJANDRA FRIAS • ALEXANDER CORDOVA• JOEL MERA
Glándula tiroides
Biosíntesis de hormonas tiroides Captacion del ion yodo
Oxidacion del yodo por yodación de los grupos tirosilo de la
tiroglobulina
Acoplamiento de los residuos de
yodotirosina por medio de un enlace
ester
Resolucion del coloide de tiroglobulina desde
la luz de la celulas
Proteolisis de la tirogobulina y
liberación de tiroxina y triyodotironina hacia
el torrente sanguíneo
Reciclamiento del yodo en la celula
tiroidea a través de monotirosinas y diyodotirosinas
Conversion de t4 a t3
Captación de yodo
0.2/0.4ug/100 mlNIS Tiocinato y perclorato
Oxidación y yodación
Liberación de las hormonas y su regulación
La TSH, mediante activación del AMPc, estimula el transporte activo de yoduro, la actividad peroxidásica que interviene en la halogenación del radical tirosilo y en el acoplamiento, la actividad proteásica que libera Tj y T^ e, incluso,la deshalogenación de MIT y DIT en la célula tiroidea
Metabolismo de la hormona tiroidea y conversión de tiroxina a triyodotironina en tejidos periféricos.
Producción diaria normal de Tiroxina
Producción diaria normal de
triyodotironina
80 – 100 μg
30 – 40 μg
4,5 – 11 μg/100ml
60-180 ng/100ml
Ac. Glucoronico
Ac. Surfurico
BilisIntestino colon Heces Reabsorción
Transporte de la hormona tiroidea a la sangre
TGB 70%
TBPA 20%
ALB 10%
t4
libre: 0,03%tota
unido: 99,97 %
T3 Libre: 0,3%
Degradación y excreción:
Semivida 6-8 días
hipertiroidismo 3-4 días
Hipotiroidismo 9-10 días
T3 1 día
Regulación de la función tiroidea:
Transporte sanguíneo de hormonas tiroideas
El yodo circula en forma orgánica (95%) y como yodo inorgánico (5%). Casi todo el yodo.
Acción de la hormona tiroidea
EFECTOS CLÁSICOS MEDIADOS EN EL NÚCLEO
Acción de la hormona tiroidea
EFECTOS NO GENÓMICOS DE LA HORMONA TIROIDEA
EFECTOS DE LOS METABOLITOS DE LA HORMONA TIROIDEA
Los TR se asocian en una forma dependiente de T3 con la subunidad p85α de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K), lo que da origen a la fosforilación y activación de PKB/Akt. La vía PI3K/Akt tiene efectos amplios en el metabolismo celular.
También existe evidencia de acciones no genómicas de la hormona tiroidea a través de receptores de la membrana plasmática en la integrina αVβ3. Este posible receptor se une al nivel extracelular con T4 con preferencia sobre T3 dando origen a la activación de MAP cinasa.
Principales efectos clínicos de la hormona tiroidea CRECIMIENTO Y DESARROLLO
Principales efectos clínicos de la hormona tiroidea
EFECTOS TERMOGENOS
La capacidad de T3 para inducir a la ATPasa dependiente de Ca2+ de
músculo estriado (SERCA1) contribuye a la termogénesis al estimular el reciclado de calcio
entre el citosol y el retículo sarcoplásmico
Principales efectos clínicos de la hormona tiroidea
EFECTOS CARCIOVASCULARES Los individuos con hipertiroidismo tienen taquicardia, aumento del volumen sistólico, incremento del índice cardiaco, hipertrofia cardiaca, disminución de la resistencia vascular periférica e incremento dela presión del pulso.Los individuos con hipotiroidismo tiene bradicardia, disminución del índice cardiaco, derrame pericárdico, incremento de la resistencia vascular periférica, disminución de la presión del pulso y elevación de la presión arterial media
Principales efectos clínicos de la hormona tiroidea
EFECTOS METABÓLICOSLa hormona tiroidea estimula la
expresión de las lipoproteínas hepáticas de baja densidad y el metabolismo del colesterol a ácidos biliares, de forma
que la hipercolesterolemia es una característica prominente del
hipotiroidismo.Puede haber intolerancia a la glucosa o incluso diabetes clínica, pero la mayor
parte de los pacientes con hipertiroidismo se encuentran
euglucémicos.
Los hipotiroidismo, disminuye la absorción de glucosa en el
intestino, disminuye la secreción de insulina y reduce la captación
periférica de glucosa.
Principales efectos clínicos de la hormona tiroidea
HIPOFUNCIÓN TIROIDEA
Principales efectos clínicos de la hormona tiroidea
HIPERFUNCIÓN TIROIDEA
USO TERAPÉUTICO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS.
Uso terapéutico
Hipotiroidismo Cáncer de tiroides
LEVOTIROXINA. TabletasInyecciones
Potencialización: de 90 – 110%Absorción: intestino-d, estomago(aumenta con el estomago vacío)Concentración seria: 2-4h. (T4).Semivida plasm: 7 días
PREPARACIONES: Sales sódicas de isómeros naturales.
LIOTIRONINA (L-T3)TABLETAS INYECTABLESComa mixedematosoCáncer tiroideo… Absorción: 100%
Concentración seria: 2-4h.Semivida plasm: 0.75 días (T3)¡Órganos expresa desyodasa II – (T3).Administración: 10- 15um /3 vcs /día.…
OTROS. Mezcla de T3 + T4 (4:1) Tiroides desecado (60mg.) = 80um.
Tratamiento de sustitución hormonal tiroidea en hipotiroidismo
L-T3 potencia, duración, acción. Desyodasa 1 y 2 = T4 a T3 Objetivo: normalizar TSH O T4 libre.DOSIS: 1.7um/kgAncianos:(12.5 a 50 μg por día)incrementarse en 25 μg/día cada seis a ocho semanas (TSH).
USO: Hipotiroidismo primario
Tratamiento: combinado con levotiroxina más liotironina
HIPOTIRIOIDISMO SUBCLINICO
Muy común.
AUMENTO TSH Y NORMAL T4Generalmente es normal en ancianos
Prevalencia del 15% (aniano)
Hipotiroidismo en el embarazo
Aumenta la dosis de levoxiedanPrecauciones en embarazadas y de lactar
Mujeres: hipotiroidismo
Feto: sufrimiento fetal Alteración del desarrollo psiconeuralCon partos prematuros
Causas de incrementosTiroidectomíaAblación por yodo radiactivo
Necesidades de dosificación (16-20 semanas de gestación
COMA MIXEDEMATOSO
(hipotiroidismo grave y de larga duración)
Urgencia medica con 60% de mortalidad
Factores precipitantes: infec. PulmonaresAlopecia, ICC.Evolución: letargo estupor y coma
Características: bradicardia, macroglosia, bradicardia, piel seca rugosa, Aumento: creatincinasa (CK) y lactato deshidrogenasa (LDH).
Diminución de reserva suprarrenal – comenzar con esteroides intravenosos.
Coma mixedematoso Hipotermia Depresión disfunción
HIPOTIROIDISMO CONGENITO
Depende de edadEFECTOS: desarrollo físico y mental Tratamientos en recién nacidos terapéuticos controversia
NODULOS TIROIDEOSEndocrinopatía mas comúnVida adulta 60 añosFrecuentes en mujeres5% malignos (asintomáticos)Valoración: bioquímica, expl. FísicaExposición a largo plazo: osteoporosis, fibrilación.
DOSIS INICIAL LEVOTIROXINA: 10-15um/kg.Dosis máxima 17um/kg.
Exámenes de lab. TSH Y FT4
Diagnostico Ecografía biopsiaTratamiento Levotiroxina- n. benignosFármaco 22%Placebo 11%
CÀNCER TIROIDEOTratamiento: tiroidectomía, yodo radiactivo Levotiroxina (disminución TSH)-Excelente pronóstico – no hay estudios prospectivos
Síndrome de enfermedad no tiroidea (EUTIROIDISMO)T3 libre se encuentra bajaNo se inicia el tratamiento ( hormona tiroidea)Beneficios de T3 con insuficiencia cardiaca.
DEPRESION Hormona tiroidea + antidepresivos tricíclicosT3 inhibidor de receptación de serotonina Efecto benéfico en la adición de T3 a la SERTRALINA
Efectos adversos de la hormona Tratamiento excesivo Fibrilación auricularHipertiroidismoOsteoporosis
Análogos de la hormona tiroidea y aplicación terapéutica
Agonistas de TRβ. hormona tiroidea reduce la concentración sérica de
colesterol en el metabolismo hepático, T4 y T3 tienen efectos adversos de tirotoxicosis sobre
el corazón y otros órganos. hígado expresa TRβ, corazón expresa TRα. Los análogos de T3 tienen mayor afinidad por TRβ
reducen colesterol sin producir taquicardia en seres humanos
Agonistas de los receptores α de hormona tiroidea. TRα1, pueden encontrarse agonistas específicos la
insuficiencia cardiaca o bradicardia.
Tiromiméticos con alteración de entrada a las células.
• El transportador 8 de monocarboxilato (MCT8),• Síndrome de Allan-Herndon-Dudley con
trastornos neurológicos graves. • Un tiromimético que puede entrar al encéfalo en
forma independiente de MCT8 (3,5-ácido diyodotiropropiónico)
Antagonistas de receptores de hormona tiroidea.• son útiles en el tratamiento médico de la
tirotoxicosis, arritmias cardiacas.• Un análogo NH3 antagoniza la reducción de
colesterol, la disminución de TSH y las acciones de taquicardia de T3.
FÁRMACOS ANTITIROIDEOS
CATEGORIAS
Antitiroideos que interfieren en la síntesis de H. tiroidea
Inhibidores iónicos que bloquean el transporte de yodo
Concentraciones altas de yodo, que disminuyen la liberación de H. tiroidea
Yodo radiactivo que lesiona la glándula
Fenoles Polihídricos
Derivados de la
Anilina
Tioamidas Tioureilenos
Resorcinol
Sulfonamidas
Características Farmacocinéticas Propiltiouracilo Metimazol
Vía de administración Oral Oral
Biodisponibilidad 50-80% 98%
DistribuciónAcumulación en la tiroides. Atraviesa – BP y – leche materna
Acumulación en la tiroides. Atraviesa BP y leche materna
Metabolismo Hepático Hepático
Eliminación Renal Renal
Unión a Proteínas Plasmáticas Aproximadamente 75% Ninguna
Semivida Plasmática 75 minutos Aproximadamente 4-6 horas
Propiltiouracilo MetimazolMalestar gastrointestinal Malestar gastrointestinal
Náuseas Náuseas
Exantema papular urticariforme
Urticaria
Parestesias Vasculitis
Cefalea Artralgia aguda
Insuficiencia Hepática Disfunción Colestásica
Agranulocitosis Agranulocitosis
EFEC
TOS
ADVE
RSO
S
Propiltiouracilo Metimazol HIPERTIROIDIS
MO
NODULOS TIROIDEOSHIPERFUNCIONANTES
ENF. DE GRAVESPropiltiour
acilo100 mg c/ 8 h 150 mg c/ 12 h
15 – 40 mg dosis
única
Metimazol
DOSIS:
USOS:
Respuesta al Tratamiento DOSIS ELEVADAS, PUEDE DESARROLLARSE HIPOTIROIDISMO PRUEBAS DE FUNCIÓN TIROIDEA, CADA 2 – 6 MESES
INHIBIDORES IONICOS Y YODUROS
INHIBIDORES IÓNICOS
El término inhibidores iónicos designa sustancias que interfieren con la concentración de yodo por la glándula tiroides. Los agentes eficaces son aniones con cierta semejanza con el yoduro: tiocianato, perclorato y fluoroborato, todos son aniones monovalentes hidratados de un tamaño similar al del yoduro.
Inhibidores ionicosMecanismo: compiten con el yoduro por la captación dentro de cells foliculares de glándula tiroidea a través de NIS, reduciendo por tanto el suministro intratiroideo de yoduro disponible para la síntesis de la hormona tiroidea.
Fármaco:• Perclorato• Tiocianato
Usos clínicos:• Hipertiroidismo• Agentes de
radiocontrasteEfectos adversos: anemia aplásica, irritación gastrointestinal
Contraindicaciones: sin contraindicaciones importantes
Consideraciones terapéuticas: • Su uso clínico vs hipertiroidismo
está limitado está limitado debido al riesgo de desarrollar anemia aplásica
• Se suelen usar como agentes de radiocontraste
Yoduros Mecanismo de Acción:• Inhiben la liberación de hormonas.• Disminuye el tamaño y la vascularidad de la glándula.• El yoduro limita su propio transporte. Inhibición aguda de la síntesis de yodotirosinas y yodotironinas por el yoduro. (Efecto de Wolf-Chaikoff). Bloqueo por días.
•Efectos adversos:• Hipersensibilidad al yoduro.•Angioedema.•Hemorragias cutáneas.•Fiebre, artralgia, adenomegalia.•Alteraciones dermatológicas. •Bocio y mixedema.
Uso Clínico: • -Hipertiroidismo y Tormenta tiroidea.• -Tratamiento pre-quirúrgico.
Yoduros
Aplicación Terapéutica:
•Se administra en forma de solución Lugol, que contiene 5% de yodo y el 10% de yoduro potásico. La dosis mas recomendadle es de 50-150mg/día.
Yodo Radioactivo:
Se emplea el 131I, que tiene una semivida de 8 días.
Mecanismo de Acción:
• se concentra en la tiroides y se incorpora a los folículos de almacenamiento.
Efectos : • Produce destrucción del parénquima tiroidea
(inflamación epitelial y necrosis, rotura folicular, edema e infiltración leucocitaria). Hipotiroidismo.
Contraindicado en gestantes y madres que lactan.
Aplicaciones Terapéuticas:
• vía oral, donde emite sus radiaciones X y partículas B desde el coloide al que se ha incorporado.
VENTAJAS El yodo radiactivo tiene muchas ventajas en el tratamiento de la enfermedad de Graves. No se han reportado muertes como resultado directo del uso del isótopo. Se han reportado incrementos en la mortalidad por enfermedad cardiovascular y cerebrovascular en el primer año después del tratamiento con yodo radiactivo; sin embargo, no existe evidencia de que el incremento de la mortalidad se relacione con el yodo radiactivo mismo.
DESVENTAJASLa principal consecuencia del uso de yodo radiactivo es la elevada incidencia de hipotiroidismo tardío. Aun con procedimientos complejos utilizados para calcular la captación de yodo y el tamaño de la glándula, la mayor parte de los pacientes sufren hipotiroidismo.
INDICACIONESLa indicación más clara para esta forma de tratamiento es el hipertiroidismo en personas de edad avanzada y en aquellos con cardiopatías. El yodo radiactivo también es la mejor forma de tratamiento cuando la enfermedad de Graves ha persistido o hay recurrencias después de la tiroidectomía subtotal y cuando el tratamiento prolongado con fármacos antitiroideos no ha producido remisión. Por último, el yodo radiactivo está indicado en pacientes con bocio porque la enfermedad no presenta remisión espontáneanodular tóxico