FISIOLOGI Hemostasis

NORMAL

Lestari EkowatiSabtu, 12 Oktober 2014

2

HEMOSTASIS

Berasal dari bahasa Yunani kuno HEMO = Darah STASIS = Berhenti

HEMOSTASIS = proses fisiologis untuk menghentikan/mencegah perdarahan

Hemostasis

Proses pembekuan darah2

Mencegah perdarahan pada pembuluh darah yang intak

4

= Koagulasi31

Menghentikan perdarahan pada luka33

3

4

Tritunggal hemostasis

Komponen yang diperlukan dalam proses Hemostasis :1. Pembuluh darah2. Trombosit3. Faktor Koagulasi

5

Tritunggal Hemostatis

HEMOSTASIS

Pembuluh darah

Trombosit

Faktor pembekuan

VASOKONSTRIKSI

MEMBENTUK SUMBAT

TROMBOSIT

PEMBENTUKANFIBRIN

Mekanisme hemostasis

1Konstriksi pembuluh darah

2Pembentukan sumbat trombosit (platelet plug)

3Pembekuan darah

4Pembentukan fibrin

Hemostasis Primer

Hemostasis Sekunder

7

Vasokonstriksi

8

Hemostasis primer

9

Selama hemostasis, pembuluh darah yang terluka akan menkonstriksikan dirinya agar darah mengalir lebih lambat

dan pembekuan darah dapat berlangsung.

Pada saat yang sama, penumpukan darah di luar pembuluh darah (hematoma) akan menekan balik pembuluh darah sehingga membantu mencegah perdarahan lebih lanjut.

Segera setelah dinding pembuluh darah rusak, trombosit dalam darah akan teraktivasi (berubah bentuk dan membentuk spina) dan melekat di tempat cedera.

10

Hemostasis Primer Luka

Vasokonstriksi

Disebabkan oleh mekasnisme neurogenik dan sekresi

endotelin (vasokonstriktor kuat yang berasal dari endotel),

berlangsung sesaat dan perdarahan akan terjadi kembali.

Kerusakan endotel

ECM subendotel keluar

Bersifat trombogenikMemungkinkan trombosit menempel dan

menjadi aktif (mengalami perubahan bentuk dan melepaskan granula)

Adesi dan Agregasi Trombosit

Sumbat trombosit

11

“Lem” yang mempertahankan trombosit dalam pembuluh darah ialah faktor von Willebrand,

suatu protein yang dihasilkan oleh sel-sel pada dinding pembuluh darah.

Setelah trombosit melekat di tempet cedera dan menumpuk membentuk suatu gumpalan trombosit yang longgar, sebuah proses

pembekuan bernama kaskade koagulasi darah terinisiasi.

12

Hemostasis Sekunder

13

Faktor jaringan, suatu faktor prokoagulan dilapisi membran yang disintesis oleh endotel, juga

dilepaskan pada lokasi luka.

Faktor ini bekerja sama dengan faktor trombosit yang disekresikan untuk mengaktifkan kaskade

koagulasi dan puncaknya pada aktivasi trombin.

14

Selanjutnya trombin akan merubah fobrinogen dalam sirkulasi menjadi fibrin tidak terlarut,

menghasilkan deposisi anyaman fibrin.

Trombin juga menginduksi rekrutmen trombosit dan pelepasan granula lebih lanjut.

Rangkaian hemostasis sekunder ini memerlukan waktu lebih lama dibandingkan dengan pembentukan sumbatan trombosit awal.

15

Fibrin terpolimerasi dan agregat trombosit membentuk suatu sumbat permanen yang

keras untuk mencegah perdarahan lebih lanjut.

Pada tahapan ini mekanisme kontra-regulasi (misalnya aktivator plasminogen jaringan [t-PA])

digerakkan untuk membatasi sumbatan hemostasik pada lokasi jejas

16

17

PEMBULUH DARAH

19

Fungsi pembuluh darah

Pembuluh darah

Mempertahankan darah tetap cair

Vasokonstriksi dan vasodilatasi

Sel endotel mempertahankan aliran darah tetap stabil

Mengeluarkan tromboplastin jaringan (jalur ekstrisnsik)

Sel Endotel menghasilkan

prostasiklin yang menghambat

aktivasi trombosit

Kolagen yang terpapar bila terluka

(jalur intrinsik)

20

Peran Pembuluh darah pada proses Hemostasis

Perlukaan Pembuluh Darah

Vasokonstriksi hanya sementara, berlangsung < 1 menit Lumen berkurang 2/3 dari normal Terjadi akibat kontraksi neurogenik dan pelepasan

Serotonin dan Thromboxan A2 dari trombosit yang teraktivasi

PERANAN PEMBULUH DARAH PADA PROSES HEMOSTASIS :

1. Mempertahankan darah tetap cair2. Sel endotel pertahankan aliran darah tetap stabil3. Sel endotel menghasilkan bahan :

a. Prostasiklin hambat aktivitas platelet & merangsang vasodilatasi

b. ATP, ADPc. Protein C Plasma Regulator untuk koagulasid. Anti Trombin IIIe. Plasminogen Aktivator

4. Tissue Thromboplastin/Tromboplastin jaringan dikeluarkan oleh jaringan pemb.darah bila ada trauma merangsang sistim Ekstrinsik

5. Kolagen yang akan terpapar bila ada luka merangsang sistim Intrinsik

6. Peranan pembuluh darah dalam vasodilatasi & vasokonstriksi.

TROMBOSIT

TROMBOSIT

Aliran darah trombosit beredar dalam keadaan inaktif , berbentuk diskoid, tidak berinti

Bebas, Tanpa berinteraksi dengan trombosit lainnya/dinding pembuluh darah.

Pecahan/kepingan sitoplasma megakariosit Diameter : 3 – 4 Daya hidup : 7 – 10 hari Jumlah normal : 150.000 – 400.000/mm3

Sumsum tulang : 6 x 106 megakariosit/kg BBdewasa normal

Megakariosit : 35.000 tromb./l darah/harimenghasilkan

Trombosit di : 2/3 di dalam sirkulasi darahdarah tepi 1/3 dihancurkan di limpa

Fungsi Trombosit

3Mengeluarkan serotonin untuk kontraksi pembuluh

darah dan ADP (adenosine diphosphate) untuk mempercepat pembentukan sumbat trombosit.

2Membuat faktor pembekuan yaitu

faktor trombosit dan trombostenin untuk memperkuat sumbat trombosit.

1Menutup luka dengan membentuk gumpalan trombosit pada tempat

kerusakan pembuluh darah.

AKTIVASI TROMBOSIT

Rangsangan

Perubahan bentuk

Adesi trombosit

Pelepasan bahan-bahan

Agregasi trombosit

Sekresi

PROSES ADESI

Proses dimana terjadi perlekatan trombosit pada permukaan asing jaringan ikat sub-endotel

Glikoprotein Ib

Faktor von Willebrand

PROSES AGREGASI

Proses dimana terjadi ikatan trombosit-trombositPelepasan ADP Perlu fibrinogenPerlu ion kalsiumPerlu ATP untuk energi

FAKTOR KOAGULASI

31

Dalam tubuh Normal berada

dalam keadaan in-aktif, disebut

sebagai ZYMOGEN

Jika ada Rangsangan, maka Zymogen berubah

menjadi bentuk aktif yang berperan

dalam sistem CASCADE

Faktor Koagulasi

32

Faktor Koagulasi

I - FIBRINOGENII - PROTHROMBINIII - TISSUE THROMBOPLASTINIV - CALCIUMV - PROACCELERINVII - PROCONVERTINVIII - ANTIHEMOPHILIC FACTORIX - CHRISTMAS FACTORX - STUART FACTORXI - PLASMA THROMBOPLASTIN ANTECEDENT (PTA)XII - CONTACT FACTORXIII - FIBRIN STABILIZING FACTOR

33

Faktor Koagulasi

PREKALLIKREIN (Fletcher Factor) HICH MOLECULAR WEIGHT KININ (HMWK) PROTEIN S PROTEIN C PROTEIN Z

34

CASCADE THEORY :

Mac Farlane (1964)

WATERFALL THEORY :

Davie & Ratnoff (1964)

35

FAKTOR SOURCE PATHWAYI Liver Intrinsic and extrinsicII Liver (Vit. K dependent) Intrinsic and extrinsicIII Present in most tissues ExtrinsicIV Dietary intake and

parathyroid secretionIntrinsic and extrinsic

V Liver Intrinsic and extrinsicVII Liver (Vit. K dependent) ExtrinsicVIII Reticuloendothelial system IntrinsicIX Liver (Vit. K dependent) IntrinsicX Liver (Vit. K dependent) IntrinsicXI IntrinsicXII IntrinsicXIII Intrinsic and extrinsic

36

FAKTOR KONSENTRASI DALAM ml PLASMAI 2 – 4 mgII 100 – 200 gIII 0IV -V 10 – 50 gVII 0,5 – 2 gVIII (AHF) 0,1 – 0,2 gvon Willbrand 10 gIX 3 – 4 gX 8 – 10 gXI 5 – 7 gXII 30 – 40 gXIII 10 – 20 g

37

Sistem Koagulasi

Jalur Ekstrinsik

diaktivasi oleh adanya tromboplastin jaringan

Jalur Intrinsik diaktivasi oleh faktor kontak (persentuhan darah dengan benda asing akibat kerusakan endotel pembuluh darah)

Ada 2 :

38

Cascade Koagulasi

39

PENYEBAB KERUSAKAN ENDOTEL :

1. Shock

2. Anoksia

3. Heatstroke

4. Infeksi : Virus, Bakteri (endotoksin)

5. Antigen-Antibodi kompleks

6. Aneurisma,Hemangioma dll

40

PENYEBAB KELUARNYA TROMBOPLASTIN

JARINGAN AKTIVASI F.VII

1. Kelainan Obstetri : Kerusakan plasenta

Emboli cairan ketuban

Intra uterine foetal death

2. Neoplasma/keganasan

3. Kasus-2 hemolitik : Malaria, Reaksi transfusi,

Autoimun Hemolysis

4. Trauma, luka bakar, operasi

5. Emboli lemak

41

Fibrinogen

Trombin

Fibrin Monomer + Fibrinopeptides A,B

Fibrin Polimer

XIII XIII a

Insoluble Fibrin

42

PROSES YANG TERJADI SETELAH MENGALAMI LUKA :

Reaksi dari pembuluh darah Pembentukan sumbat platelet Proses pembekuan darah Fibrinolysis

43

44

INTERAKSI JALURINTRINSIK & EKSTRINSIK

1. Kedua sistim diperlukan dalam proses hemostasis (aktivasi jalur intrinsik relatif lambat & jalur ekstrinsik berlangsung cepat)

2. Aktivasi sistim intrinsik terjadi bila darah bersentuhan dengan kolagen (jar.subendotel) & aktivasi jalur ekstrinsik terjadi bila darah bersentuhan dengan ekstrak cairan jaringan/tissue thromboplastin.

3. Trombin yang dihasilkan jalur ekstrinsik akan lebih memacu aktivasi jalur intrinsik melalui aktivasi trombin pada faktor V & VIII

4. Trombin yang dihasilkan juga merangsang agregasi trombosit

5. Faktor VII yang teraktivasi oleh tromboplastin jaringan ikut mengaktivasi faktor IX.

45

TROMBIN

* Mengaktifkan jalur Intrinsik

aktivasi faktor V dan VIII

* Merangsang platelet mensekresi ADP

Agregasi platelet (+)

* Merubah plasminogen jadi plasmin