tổng hợp dẫn xuất aryl methyl ketone bằng phản ứng acyl hóa friedel-crafts

8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts

http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 1/69

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN

BỘ MÔN HÓA

ĐẶNG HOÀNG THÁI

TỔNG HỢ P DẪN XUẤT ARYL METHYL KETONEBẰNG PHẢN Ứ NG ACYL HÓA FRIEDEL-CRAFTS

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

Chuyên ngành: HÓA DƯỢ C

Mã số: TN393

WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON

WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú



CẦN THƠ – 11/2013

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN

BỘ MÔN HÓA

ĐẶNG HOÀNG THÁI

TỔNG HỢ P DẪN XUẤT ARYL METHYL KETONE

BẰNG PHẢN Ứ NG ACYL HÓA FRIEDEL-CRAFTS

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

Chuyên ngành: HÓA DƯỢ C

Mã số: TN393

HƯỚ NG DẪN KHOA HỌC

PGs. Ts. BÙI THỊ BỬ U HUÊ

CẦN THƠ – 11/2013





i

Bộ Giáo Dục và Đào TạoTrường Đại Học Cần Thơ Khoa Khoa Học Tư Nhiên

Bộ Môn Hóa

Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt NamĐộc lập – Tự do – Hạnh phúc

NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚ NG DẪN

1. Cán bộ hướ ng dẫn: PGs. Ts. Bùi Thị Bử u HuêĐề tài: Tổng hợ p dẫn xuất ketone ứng dụng trong tổng hợ p dẫn xuất

Quinoline Chalcone.

2. Sinh viên thực hiện: Đặng Hoàng Thái MSSV: 2102476

Lớp: Hóa Dượ cKhóa K36

3. Nội dung nhận xét:a. Nhận xét về hình thức của Luận Văn Tốt Nghiệ p

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

b. Nhận xét về nội dung của Luận Văn Tốt Nghiệ p Đánh giá nội dung thực hiện của đề tài

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

Những vấn đề còn hạn chế

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

c. Nhận xét đối vớ i từng sinh viên tham gia thực hiện đề tài (ghi rõ từng

nội dung chính do sinh viên nào chịu trách nhiệm thực hiện nếu có)

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

d. K ết luận, đề nghị và điểm

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2013

Cán bộ hướ ng dẫn

PGs. Ts. Bùi Thị Bử u Huê





ii

Bộ Giáo Dục và Đào TạoTrường Đại Học Cần Thơ Khoa Khoa Học Tư Nhiên

Bộ Môn Hóa

Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt NamĐộc lập – Tự do – Hạnh phúc

NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ PHẢN BIỆN

1. Cán bộ phản biện:

Đề tài: Tổng hợ p dẫn xuất ketone ứng dụng trong tổng hợ p dẫn xuất

Quinoline Chalcone.

2. Sinh viên thực hiện: Đặng Hoàng Thái MSSV: 2102476

Lớp: Hóa Dượ cKhóa K36

3. Nội dung nhận xét:a. Nhận xét về hình thức của Luận Văn Tốt Nghiệ p

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

b. Nhận xét về nội dung của Luận Văn Tốt Nghiệ p Đánh giá nội dung thực hiện của đề tài

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

Những vấn đề còn hạn chế

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

c. Nhận xét đối vớ i từng sinh viên tham gia thực hiện đề tài (ghi rõ từng

nội dung chính do sinh viên nào chịu trách nhiệm thực hiện nếu có)

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

d. K ết luận, đề nghị và điểm

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

..............................................................................................................................

Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2013

Cán bộ phản biện





iii

LỜ I CẢM ƠN

Với tiêu chí: “Học luôn đi đôi với hành”, các quý Thầy, Cô trong bộ

môn Hóa đã tạo điều kiện cho chúng em đượ c làm luận văn tốt nghiệ p. Quađó đã em học hỏi đượ c nhiều kiến thức, kinh nghiệm và những k ỹ năng thực tế r ất bổ ích từ những kiến thức trên lớ p. Để hoàn thành tốt luận văn này là nhờ sự giúp đỡ nhiệt tình của thầy cô, gia đình và bạn bè. Em xin gửi lờ i cảm ơnchân thành đến:

Cô Bùi Thị Bử u Huê. Vớ i sự quan tâm tận tình, lòng thương mến sinh

viên, Cô đã luôn động viên tinh thần và giúp đỡ em về khoa học trong suốt

quá trình thực hiện luận văn này.

Tất cả quý thầy cô trong khoa Khoa học tự nhiên đã truyền đạt cho em

những kiến thức vô cùng bổ ích trong học tậ p và nghiên cứu.Gia đình đã luôn ủng hộ, động viên và chăm lo cho con về vật chất lẫn

tinh

thần.

Cuối cùng, em xin chân thành cảm ơn các bạn lớ p Hóa Dược K36. Đặc biệt là các bạn phòng Hóa Sinh 2 và các anh chị cao học đã luôn bên cạnh,

động viên và giúp đỡ em trong suốt thờ i gian làm luận văn cũng như học tậ ptại trườ ng.

Cần Thơ, tháng 11 năm 2013 Đặng Hoàng Thái





iv

ABSTRACT

The quinoline-chalcone derivatives are known that have a lot of

bioactivities such as anti-cancer, anti-HIV,…These derivatives can besynthesised by using aldol condensation reaction between a ketone and aquinolinecarbaldehyde. In this research, ketone 1-( p-tolyl)ethan-1-one was

synthesised from the beginning reactant which is toluene by using Friedel-

Crafts acylation method with acetyl chloride acylation-agent in the

presentation of AlCl3 anhydrous catalysis. The efficiency of this reaction is

35,97 percent. The structure of this compound were fully confirmed by 1H-

NMR, 13C-NMR spectra. Meanwhile, the acylation of 8-hydroxyquinoline

reactant in the same conditions, which is acylation of toluene conditions, only

gave one product that is the acylation of hydroxy group (-OH). The results

showed that the hydroxy group should be protected before implementing theacylation reaction. To synthesis the quinoline-chalcone structure, 1-( p-

tolyl)ethan-1-one product was reacted with 3-pyridinecarbaldehyde using

NaOH catalysis in ethanol. However, at the end of this reaction, there is onlythe product of Cannizzaro reaction that is (pyridin-3-yl)methanol with the

efficiency is 31,19 percent. The reserch has being executed that finds out the

succesful conditions of aldon condensation and acylation which is used to

apply in synthesis these quinoline-chalcone derivatives that have some

potentail bioactivities.

Keywords: Friedel-Crafts acylation, quinoline-chalcone, 8-hydroxyquioline.





v

TÓM TẮT

Các dẫn xuất quinoline-chalcone đượ c biết có nhiều hoạt tính sinh họcnhư kháng ung thư, kháng HIV,…Các dẫn xuất này có thể điều chế bằng phản

ứng ngưng tụ aldol giữa một ketone và một quinolinecarbaldehyde. Trong

nghiên cứu này, ketone 1-( p-tolyl)ethan-1-one đã đượ c tổng hợ p thành công từ

tác chất ban đầu là toluene bằng phương pháp acyl hóa Friedel-Crafts sử dụng

tác nhân acyl hoá là acetyl chloride trong sự có mặt của chất xúc tác là AlCl3

khan. Hiệu suất tổng hợp đạt 35,97%. Cấu trúc của sản phẩm đã được xác định

dựa trên dữ liệu phổ 1H-NMR và 13C-NMR . Trong khi đó, khi acyl hoá tácchất ban đầu là 8-hydroxyquinoline trong cùng điều kiện vớ i toluene chỉ thu

đượ c sản phẩm ứng vớ i sự acyl hoá xảy ra trên nhóm hydroxy (-OH) của tác

chất ban đầu. K ết quả này cho thấy nhóm hydroxy cần phải đượ c bảo vệ trướ ckhi thực hiện quá trình acyl hóa. Để tổng hợ p cấu trúc quinoline-chalcone, sản

phẩm 1-( p-tolyl)ethan-1-one đượ c cho phản ứng vớ i 3-pyridinecarbaldehydesử dụng xúc tác là dung dịch NaOH trong ethanol. Tuy nhiên, sau phản ứng

chỉ thu đượ c sản phẩm của loại phản ứng Cannizaro là (pyridin-3-yl)methanol

vớ i hiệu suất đạt 31,19%. Nghiên cứu đang tiế p tục đượ c thực hiện nhằm tìm

điều kiện thực hiện thành công phản ứng aldol hóa cũng như acyl hóa ứng

dụng trong tổng hợ p các dẫn xuất chứa khung quinoline-chalcone có tiềm

năng về hoạt tính sinh học.

Từ khóa: Friedel-Crafts acylation, quinoline-chalcone, 8-

hydroxyquioline.





vi

LỜI CAM ĐOAN

Tất cả dữ liệu và số liệu sử dụng trong nội dung bài luận văn đượ c tham

khảo từ nhiều nguồn tài liệu khác nhau và đượ c ghi nhận từ những k ết quả

thực nghiệm mà tôi đã tiến hành khảo sát trong suốt quá trình làm thực

nghiệm. Tôi xin cam đoan về sự tồn tại và tính trung thực khi sử dụng nhữngdữ liệu và số liệu này.

Đặng Hoàng Thái





vii

MỤC LỤC

TRANG XÁC NHẬN CỦA HỘI ĐỒNG ........................................................ i

LỜI CÁM ƠN .................................................................................................. iii

ABSTRACT.....................................................................................................iv

TÓM TẮT.........................................................................................................v

LỜ I CAM ĐOAN............................................................................................vi

MỤC LỤC.......................................................................................................vii

CHƯƠNG 1 ..................................................................................................... 1

GIỚI THIỆU .................................................................................................... 1

1.1 Giới thiệu chung về đề tài ........................................................................ 1

1.2 Mục tiêu nghiên cứu ................................................................................. 2

1.3 Nội dung nghiên cứu ................................................................................ 2

CHƯƠNG 2 ...................................................................................................... 3

TỔNG QUAN TÀI LIỆU ................................................................................ 3

2.1 Quinoline và dẫn xuất quinoline-chalcone [2] ......................................... 3

2.1.1 Giới thiệu quinoline và 8-hydroxyquinoline ...................................... 3

2.1.2 Dẫn xuất của quinoline, 8-hydroxyquinoline và ứng dụng ............... 4

2.1.3 Dẫn xuất quinoline-chalcone và ứng dụng ...................................... 11

2.2 Tổng hợp ketone thơm bằng phản ứng acyl hóa Friedel – Crafts [35] .. 14

2.2.1 Giới thiệu phản ứng acyl hóa Friedel – Crafts ................................. 14

2.2.2 Các phản ứng phụ ............................................................................ 16

2.2.3 Xúc tác ............................................................................................. 17

2.2.4 Dung môi .......................................................................................... 17

2.2.5 Một số ví dụ về ứng dụng phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts trong

tổng hợp hóa dược [35] ............................................................................. 17

2.3 Phản ứng ngưng tụ aldol [36] ................................................................. 19

CHƯƠNG 3 .................................................................................................... 22

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ................................................................ 22

3.1 Phương pháp nghiên cứu ........................................................................ 22

3.2 Thiết bị, dụng cụ và hóa chất ................................................................. 22





viii

3.2.1 Thiết bị và dụng cụ........................................................................... 22

3.2.2 Hóa chất ........................................................................................... 23

3.3 Tổng hợp các chất .................................................................................. 24

3.3.1 Tổng hợp 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one (4a) .................. 243.3.2 Tổng hợp 1-(o-tolyl)ethan-1-one (4b) và 1-( p-tolyl)ethan-1-one (4c)

................................................................................................................... 24

3.3.3 Tổng hợp ( E )-3-(pyridin-3-yl)-1-( p-tolyl)prop-2-en-1-one (6) ....... 25

CHƯƠNG 4 .................................................................................................... 26

KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ....................................................................... 26

4.1 Tổng hợp 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one (4a) ......................... 26

4.2 Tổng hợp 1-(o-tolyl)ethan-1-one (4b) và 1-( p-tolyl)ethan-1-one (4c)... 30

4.3 Tổng hợp ( E )-3-(pyridin-3-yl)-1-( p-tolyl)prop-2-en-1-one (6) .............. 32

CHƯƠNG 5 .................................................................................................... 36

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ ....................................................................... 36

5.1 Kết luận .................................................................................................. 36

5.2 Kiến nghị ................................................................................................ 36

TÀI LIỆU THAM KHẢO ............................................................................. 37

PHỤ LỤC ........................................................................................................ 40





ix

DANH MỤC BẢNG

Bảng 2.1 Một số dẫn xuất styrylquinoline có hoạt tính sinh học ...................... 5

Bảng 2.2 Các dẫn xuất của 8-hydroxyquinoline ................................................ 9

Bảng 2.3 Một số dẫn xuất chứa khung chalcone hay quinoline-chalcone ...... 11

Bảng 4.1 Dữ liệu phổ 1H- NMR của (4a) ......................................................... 24

Bảng 4.2 Dữ liệu phổ 13C- NMR của sản phẩm (4a) ........................................ 25

Bảng 4.3 Dữ liệu phổ 1H- NMR của sản phẩm 1, R f = 0,31 ............................. 29

Bảng 4.4 Dữ liệu phổ 1H- NMR của hợp chất có R f = 0,33 .............................. 30





x

DANH MỤC HÌNH

Hình 1.1 Tổng hợp dẫn xuất quinoline-chalcone .............................................. 1

Hình 1.2 Tổng hợp ketone ứng dụng trong dẫn xuất quinoline-chalcone ......... 3

Hình 2.1. Quinoline ........................................................................................... 3

Hình 2.2 Cấu trúc 8-hydroxyquinoline .............................................................. 4

Hình 2.3 Các dẫn xuất quinoline ....................................................................... 5

Hình 2.4 Tạo ligand cho phức chất có hoạt tính kháng nấm ............................. 9

Hình 2.5 Phản ứng ngưng tụ aldol tạo khung chalcone ................................... 12

Hình 2.6 Phản ứng acyl hóa Friedel-Craftss .................................................... 14

Hình 2.7 Cơ chế phản ứng acyl hóa bằng acid halide ..................................... 15

Hình 2.8 Phản ứng phụ trong phản ứng acyl hóa bằng acid halide ................. 16

Hình 2.9 Phản ứng acyl hóa bằng acid anhydride ........................................... 16

Hình 2.10 Quá trình tạo phức oxoni trong phản ứng acyl hóa bằng acid halide.......................................................................................................................... 17

Hình 2.11 Phản ứng ngưng tụ hai ketone ....................................................... 17

Hình 2.12 Điều chế Diazepam có dử dụng phản ứng acyl hóa ....................... 19

Hình 2.13 Điều chế L-adrenaline có dử dụng phản ứng acyl hóa ................... 20

Hình 2.14 Phản ứng ngưng tụ aldol ................................................................. 21

Hình 2.15 Phản ứng aldol sử dụng xúc tác base .............................................. 21

Hình 2.16 Phản ứng aldol sử dụng xúc tác acid .............................................. 22

Hình 4.1 Tổng hợp 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one ........................... 27

Hình 4.2 Sắc ký bản mỏng tổng hợp (4a) (PE:Ea = 2:1) ................................. 28

Hình 4.3 Sản phẩm (4a) ................................................................................... 28

Hình 4.4 Cấu trúc quinolin-8-yl acetate .......................................................... 30

Hình 4.5 Cơ chế phản ứng tạo ester quinoli-8-yl acetate ................................ 30

Hình 4.6 Bảo vệ nhóm OH bằng Me2SO4 ....................................................... 31

Hình 4.7 Phản ứng tổng hợp 1-(o-tolyl)ethan-1-one (4b) và 1-( p-tolyl)ethan-1-

one (4c) ............................................................................................................ 31

Hình 4.8 Sắc ký bản mỏng hỗn hợp sau phản ứng acyl hóa toluene (PE:Ea =50:1) ................................................................................................................. 32

Hình 4.9 Sắc ký bản mỏng sản phẩm có R f = 0,43 sau khi tinh chế bằng sắc kýcột của phản ứng acyl hóa toluene (PE:Ea = 50:1) .......................................... 32





xi

Hình 4.10 Hai sản phẩm sau khi tinh chế bằng sắc ký cột .............................. 33

Hình 4.11 Tổng hợp 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one ......................... 34

Hình 4.12 Sắc ký bản mỏng phản ứng tổng hợ p (6) (EA) ............................... 35

Hình 4.13 Cơ chế phản ứng Canizzaro trên 3-pyridinecarboxaldehyde (24) .. 37





xii

DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT

Ar

δ d

dd

t

q

m

DMF

EtOAcEt

h

HIV

SARS

J

ppm

PE

1H-NMR

13C-NMR

Ph

R f

s

UV

2,4-DNPH

Aryl

Chemical shiftDoublet

Doublet of doublets

Troublet

Quartet

Multiplet

Dimethylformamide

Ethyl acetateEthyl

Giờ

Human Immunodeficiency Virus

Severe acute respiratory syndrome

Hằng số ghép cặ p

Parts per million

Petroleum ether

Proton Nuclear Magnetic Resonance

Carbon Nuclear Magnetic Resonance

Phenyl

Retention factor

Singlet

Ultra Violet

2,4-Dinitrophenylhydrazine





xiii





1

2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái

CHƯƠNG 1

GIỚ I THIỆU

1.1 Giớ i thiệu chung về đề tài

Ngày nay, con ngườ i dần tự làm bẩn môi trườ ng sống của mình bở i sự

phát triển quá mức của nền công nghiệp. Kèm theo đó là thói quen ăn uống sinh

hoạt không đúng khoa học. Hệ lụy tất yếu là sự xuất hiện hàng loạt các căn bệnhlạ, ngày càng nguy hiểm và khó khăn trong việc phòng tr ị: HIV, cúm, SARS,…đe dọa sự sống của con người cũng như toàn nhân loại. Do đó, chỉ dựa vào

nguồn dượ c liệu có sẵn trong tự nhiên sẽ không đảm bảo đượ c việc phòng và tr ị bệnh cho con người. Để đáp ứng nhu cầu đó, các nhà hóa học, dược sĩ,…khôngngừng tìm kiếm các hoạt chất mớ i có trong tự nhiên và bằng con đườ ng tổng

hợp để làm thuốc chữa bệnh cho con ngườ i. Xuất phát từ sự cấp bách đó, ngành

Hóa Học nói chung cũng như Hóa Dượ c nói riêng phải đi đầu trong việc nghiêncứu, tổng hợ p các dẫn xuất mớ i có hoạt tính trên các căn bệnh vừa nêu trên.

Thực tế trên thế giới đã có nhiều công trình nghiên cứu về hoạt tính sinh

học của các dẫn xuất từ các khung cấu trúc căn bản trong đó có quinoline. Tất

cả k ết quả đều đã khẳng định chúng có một số hoạt tính sinh học như kháng sốt

rét, kháng viêm, kháng oxy hóa, kháng ung thư và đặc biệt là kháng HIV. Bên

cạnh đó, các hợ p chất chứa khung chalcone và các dẫn xuất của nó cũng đã đượ ccông nhận là có các hoạt tính sinh học như: kháng sinh, kháng ung thư, khángkhuẩn, kháng sốt rét, diệt nấm. Chính vì vậy, việc tổng hợ p các dẫn xuất mớ i có

đặc điểm cấu trúc k ết hợ p giữa quinoline và chalcone hứa hẹn tạo ra nhiều dẫn

xuất có tiềm năng về hoạt tính sinh học r ất lớ n. Các dẫn xuất quinoline-chalconecó thể tổng hợ p bằng nhiều phương pháp trong đó có phản ứng ngưng tụ aldol

giữa một quinolinecarbaldehyde [1] và một ketone.

Hình 1.1 Tổng hợ p dẫn xuất quinoline-chalcone

Nhằm thực hiện một phần nghiên cứu theo xu hướ ng trên, đề tài: “Tổng

hợ p dẫn xuất aryl methyl ketone bằng phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts” đãđượ c thực hiện.





3


CHƯƠNG 2

TỔNG QUAN TÀI LIỆU

2.1 Quinoline và dẫn xuất quinoline-chalcone [2]

2.1.1 Giớ i thiệu quinoline và 8-hydroxyquinoline

2.1.1.1 Giớ i thiệu quinoline

Quinoline là một hợ p chất hữu cơ dị vòng thơm có chứa nitơ, công thức

phân tử là C9H7 N. Quinoline là một chất lỏng nhớ t, không màu và có màu vàng

hoặc màu nâu sẫm khi tiế p xúc với ánh sáng, mùi đặc trưng, ít tan trong nướ clạnh, tan nhiều trong nướ c nóng và tan trong một số dung môi hữu cơ nhưethanol, benzene, diethyl ether. Quinoline chủ yếu đượ c chiết xuất từ nhựa than

đá vào năm 1834 do Friedlieb Ferdinand Runge đề xuất.

Quinoline đượ c tìm thấy r ất nhiều trong tự nhiên, chủ yếu là trong các loại

thực vật chứa các chất thuộc họ alkaloid (dướ i dạng các dẫn xuất).

Quinoline đượ c sử dụng trong sản xuất thuốc nhuộm và là nguyên liệu đầu

để tổng hợ p hydroxyquinoline sulfate, niacin, 8-hydroxyquinoline, atophan,

enteroxepton, thuốc tr ừ sâu. Ngoài ra, quinoline đượ c sử dụng làm dung môi

cho nhựa và terpene.

Hình 2.1. Quinoline

2.1.1.2 Giớ i thiệu 8-hydroxyquinoline [3]

Hợ p chất 8-hydroxyquinoline là một hợ p chất hữa cơ có công thức

C9H7 NO. Là một dẫn xuất của quinoline bằng cách thay thế một H bằng OH ở carbon số 8. Hợ p chất 8-hydroxyquinoline là một nguyên liệu quan tr ọng trong

việc tổng hợ p thuốc kháng khuẩn, thuốc tr ừ sâu, chất ức chế quá trình phiên

mã,…Dung dịch 8-hydroxyquinoline trong alcohol dùng tẩm trong các băngdán sát trùng. Bên cạnh đó, nó còn là một chất khở i nguồn quan tr ọng cho việc

tổng hợ p các chất có hoạt tính kháng ung thư.

Hợ p chất 8-hydroxyquinoline và các dẫn xuất của nó đượ c cho phản ứngvớ i aluminum để tạo ra các chất tris(8-hydroxyquinolinato)aluminium dùng





4


trong các diot phát quang. Khả năng phát quang của chúng tùy theo loại nhómthế gắn trên 8-hydroxyquinoline.

Hình 2.2 Cấu trúc 8-hydroxyquinoline

Ngoài ra, nó còn đượ c sử dụng nhiều trong các ngành sản xuất khác nhưnhuộm, mỹ phẩm và các sản phẩm từ thuốc lá.

2.1.2 Dẫn xuất của quinoline, 8-hydroxyquinoline và ứ ng dụng

2.1.2.1 Dẫn xuất của quinoline và ứ ng dụng [4]

Các dẫn xuất quinoline đại diện cho lớ p chính của các hợ p chất dị vòng và

một số dẫn xuất đã đượ c biết đến từ cuối những năm 1800. Hệ thống vòng

quinoline hiện diện trong nhiều sản phẩm tự nhiên khác nhau, đặc biệt là trongcác alkaloid. Khung sườn quinoline thường đượ c sử dụng để thiết k ế tổng hợ pnhiều hợ p chất vớ i nhiều tính chất dượ c lý khác nhau [5].

Năm 1820, quinine (8) đượ c cô lậ p từ vỏ cây Cinchona được xem như một

chất có hoạt tính để điều tr ị bệnh sốt rét [6]. Mặc dù hiệu quả tương đối thấ pnhưng quinine vẫn giữ vai trò quan tr ọng trong điều tr ị bệnh này. Trong hóa học

hữu cơ, quinine có vai trò là một phân tử mục tiêu để xác định cấu trúc và tổng

hợ p toàn bộ [7] và gần đây là các quá trình tổng hợ p toàn bộ, chọn lọc lậ p thể

[8] và chọn lọc đồng phân quang học [9]. Một vài quinoline đơn giản (8-11) nhưcác alkaloid chimanine đượ c cô lậ p từ vỏ Galipea longiflora thuộc họ Rutaceae

[10-12], có tác dụng kháng ký sinh trùng Leishmania sp. Đây là tác nhân gây bệnh Leishmaniasis, một căn bệnh của sinh vật đơn bào ở các khu vực nhiệt đớ icủa Nam Mỹ, đặc biệt là r ừng Amazon. Hợ p chất

2-(2-methylquinolin-4-ylamino)- N -phenylacetamide (12) có nhiều hoạt tính

kháng leishmania mạnh hơn so vớ i chuẩn thuốc sodium antimony gluconate.





5


Hình 2.3 Các dẫn xuất quinoline

Hiện nay, dẫn xuất quinoline đa dạng và có nhiều giá tr ị sinh học. Dẫn

xuất styrylquinoline (14) đượ c chú ý vì khả năng ức chế mạnh HIV [14]. Các

công trình nghiên cứu trước đây về dẫn xuất styrylquinoline cho thấy chúng có

hoạt tính kháng nấm mạnh. Bên cạnh đó, hợ p chất có chứa khung

8-hydroxyquinoline có tính kháng nấm và có tính chất diệt cỏ [15]. Một số dẫn

xuất styrylquinoline có hoạt tính sinh học đượ c trình bày trong Bảng 2.1.





6


Bảng 2.1 Một số dẫn xuất styrylquinoline có hoạt tính sinh học

Hợ p chất Hoạt tính

Diệt cỏ [16]

Kháng sinh,

kháng ung

thư [17]

Hạ huyết áp

[18]

Kháng nấm

[18]

Thuốc khử

trùng [19]





7



Thuốc giãn

mạch [20]

Kháng ungthư [21]

Khángkhuẩn [18]

Kháng oxy

hóa [18]





8



Kháng HIV

[18]

Kháng sốt

rét [21]

Khángkhuẩn [22]

Chống co

giật [23]

Chống đôngmáu [23]





9


2.1.2.2 Dẫn xuất của 8-hydroxyquinoline và ứ ng dụng

Hợ p chất 8-hydroxyquinoline đượ c sử dụng làm chất khở i nguồn cho việc

tổng hợ p các dẫn xuất có hoạt tính sinh học quan tr ọng như: kháng nấm, kháng

khuẩn, và điều tr ị một số căn bệnh của con ngườ i. Bên cạnh đó, một số dẫn

xuất của nó còn đượ c dùng trong các diot phát quang. Một vài dẫn xuất của nóđược dùng như một ligand liên k ết vớ i các cation một số kim loại để tạo thành

các phức chất có khả năng kháng nấm. Nghiên cứu này đã đượ c K. B. Patel và

các cộng sự thực hiện [31]. Qui trình tổng hợp ligand đượ c thể hiện trong Hình

2.4.

Hợ p chất methyl-8-hydroxyquinoline đượ c biết đến vớ i hoạt tính như một

kháng sinh. Các dẫn xuất của nó có khả năng chống lại ung thư ruột ở ngườ i.Một số nghiên cứu in vitro do Ju-Hyun Jeon và các cộng sự cho thấy: 8-

hydroxyquinoline và các dẫn xuất của nó có khả năng kháng các chủng vi khuẩn,

trong đó có tác dụng mạnh trên C. Difficile, C. Perfringens, E. Coli,…ở cácnồng độ khác nhau [32].

Hình 2.4 Tạo ligand cho phức chất có hoạt tính kháng nấm





10


Theo một số nghiên cứu của các nhà khoa học tại Đại học Dượ c Quốc giaTrung Quốc thì một số dẫn xuất của 8-hydroxyquinoline kích thích sự sinh sản

của các tế bào trung mô ở chuột [30], k ết quả nghiên cứu này mở ra một tiềm

năng khả quan giúp cho việc nuôi cấy tế bào. K ết quả nghiên cứu đượ c tóm tắttrong Bảng 2.2.

Bảng 2.2 Các dẫn xuất của 8-hydroxyquinoline

R 1 R 2

H NH2

CH3 H

H H

H

H

H

H





11


R 1 R 2

H

H

H

H

2.1.3 Dẫn xuất quinoline-chalcone và ứ ng dụng

Quinoline-chalcone là một loại hợ p chất hữu cơ chứa một nhóm quinoline

đượ c gắn vớ i một nhóm chalcone.

Chalcone là tên gọi của một loại hợ p chất hữu cơ có cấu trúc bao gồm mộtnhóm ketone thơm và một enone. Đây là một đặc điểm cấu trúc thường đượ ctìm thấy trong một loạt các hợ p chất có hoạt tính sinh học quan tr ọng [16, 27,

28]. Chalcone có tên gốc là benzylideneacetophenone và các tên khác như phenyl styryl ketone, benzalacetophenone, β -phenylacrylophenone, γ-diphenyl-

α-propylene và α-phenyl- β -benzoylethylene.

Chalcone có hai dãy hấ p phụ cực đại ở 280 nm và 340 nm.

Chalcone thường đượ c tổng hợ p bởi phương pháp ngưng tụ aldol giữamột benzaldehyde và một acetophenone vớ i chất xúc tác là sodium hydroxide.





12


Hình 2.5 Phản ứng ngưng tụ aldol tạo khung chalcone

Ngoài ra, các khung chalcone khác cũng đượ c tổng hợ p phổ biến bằng

phương pháp ngưng tụ Claisen-Schimdt sử dụng một aryl methyl ketone và aryl

aldehyde vớ i xúc tác alkoxide.

Các hợ p chất chứa khung chalcone hay quinoline-chalcone và các dẫn xuất

của chúng đã đượ c công nhận có hoạt tính sinh học như kháng sốt rét [24],

kháng khuẩn [30], kháng nấm [18] và kháng ung thư [28] (Bảng 2.3).

Bảng 2.3 Một số dẫn xuất chứa khung chalcone hay quinoline-chalcone


Kháng sốt rét

[24]

Kháng ung thư

[25]





13



Kháng viêm,

giảm đau [26]

Kháng HIV [27]

Kháng lao [33]

Kháng lao [33]





14


2.2 Tổng hợp ketone thơm bằng phản ứ ng acyl hóa Friedel – Crafts[35]

2.2.1 Giớ i thiệu phản ứ ng acyl hóa Friedel – Crafts

Là phản ứng của một hợ p chất thơm vớ i acid halide loại ra một phân tử hydrogen halide trong sự có mặt của aluminum (III) chloride để tạo thành dẫn

xuất ketone thơm (Hình 2.6).

Trong đó: X thườ ng là Cl hoặc Br.

Hình 2.6 Phản ứng acyl hóa Friedel-Craftss

Phản ứng Friedel-Crafts cổ điển là phản ứng acyl hóa hợ p chất nhân thơm bằng acid halide vớ i sự có mặt của xúc tác là muối chloride kim loại. Tuy nhiên,

ngày nay phản ứng Friedel-Crafts mở r ộng bao gồm việc acyl hóa các hợ p chất

nhân thơm bằng acid anhydride sử dụng xúc tác acid Lewis (AlCl3, ZnCl2) vàacid Bronsted như H2SO4. Cơ chế phản ứng diễn ra như sau (Hình 2.7).

Trướ c hết aluminum chloride liên k ết vào nguyên tử oxi của acetyl

chloride (theo tỉ lệ 1:1) và k ết quả là phức oxoni (15) đượ c tạo ra. Do aluminumchloride kéo điện tử của nguyên tử oxi trong phân tử acetyl chloride về phía nólàm cho nguyên tử carbon bên cạnh tích điện dương. Dướ i tác dụng của phân tử

AlCl3 thứ hai, ion acylium (16) đượ c tạo thành. Ion này như một tác nhân thân

điện tử tấn công vào nhân thơm của benzene theo cơ chế thế thân điện tử (SE).





15


Hình 2.7 Cơ chế phản ứng acyl hóa bằng acid halide

Như vậy, tỉ lệ lượ ng AlCl3 sử dụng trong phản ứng này so vớ i acetyl

chloride phải lớn hơn 1, vì 1 mol để tạo phức còn lượ ng còn lại xúc tác cho quátrình tạo ion acylium (tác nhân thế thân điện tử).

Nếu trong hỗn hợ p phản ứng có chứa ketone mớ i sinh ra, ion acylium sẽ

tham gia phản ứng vớ i nguyên tử oxy của ketone thay vì C-acyl hóa hợ p chấtnhân thơm để tạo thành ketone, vì thế làm cho phản ứng Friedel-Crafts giảm

hiệu lực. Như vậy, ion acylium sinh ra sẽ tham gia 2 loại phản ứng sau đây:

Thế vào hợ p chất nhân thơm sinh ra ketone nếu có xúc tác AlCl3 (hướ ng

tích cực, Hình 2.7).

Tham gia tạo phức vớ i ketone tạo thành nếu thiếu AlCl3 (hướ ng tiêu cực,

Hình 2.8).





16


Hình 2.8 Phản ứng phụ trong phản ứng acyl hóa bằng acid halide

Vậy trong phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts sử dụng tác nhân acyl hóa làdẫn xuất acid halide và xúc tác AlCl3, lượ ng AlCl3 sử dụng ít nhất bằng hệ số tỉ lượ ng, bở i không phải chỉ tạo liên k ết vớ i ketone mớ i tạo ra mà còn để không

tiêu thụ mất ion acylium mớ i tạo ra trong phản ứng.

Khác vớ i phản ứng alkyl hóa, trong loại phản ứng này muốn thực hiện

đượ c phải dùng tới 1,05 đến 1,1 mol AlCl3 cho 1 mol acid halide.

Acid anhydride cũng có thể đượ c sử dụng làm tác nhân acyl hóa trong

phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts. Trong trườ ng hợ p này dướ i tác dụng của một

phân tử AlCl3, anhydride bị đứt ra tạo thành acetyl chloride và muối aluminum

chloride (Hình 2.9).

Hình 2.9 Phản ứng acyl hóa bằng acid anhydride

Như trên đã thấy, muốn acyl hóa nhân thơm bằng acid halide cần ít nhất 1

mol AlCl3 cho 1 mol acid halide. Vậy trong phản ứng này cần ít nhất 2 mol

AlCl3 để đưa 1 nhóm acyl của anhydride vào 1 mol nhân thơm. Muối aluminum

chloride của acid carboxylic tác dụng vớ i aluminum chloride lại sinh ra phức

oxoni và từ đây chỉ cần một lượ ng nhỏ xúc tác AlCl3 thì ion acylium đượ c tạora (Hình 2.10).





17


Hình 2.10 Quá trình tạo phức oxoni trong phản ứng acyl hóa bằng acidhalide

Vì thế, nếu muốn đưa cả hai nhóm acyl của anhydride vào phản ứng acyl

hóa thì ít nhất phải sử dụng tớ i 3 mol AlCl3.

2.2.2 Các phản ứ ng phụ

Phản ứng phụ của phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts trướ c hết là phản ứngngưng tụ của sản phẩm ketone vừa tạo thành. Ví dụ từ hai mol acetophenone và

một mol AlCl3, thì 1,3-diphenylbut-2-en-1-one đượ c tạo thành vớ i hiệu suất

70% (Hình 2.11) [33].

Hình 2.11 Phản ứng ngưng tụ hai ketone

Khác vớ i phản ứng alkyl hóa Friedel-Crafts, sản phẩm acyl hóa là dẫn xuất

ketone, nhóm acyl đưa vào làm giảm khả năng phản ứng (thế thân điện tử) của

nhân thơm, do đó r ất ít khả năng tạo thành của các dẫn xuất di- hoặc tri-acyl.

Tuy vậy, trong r ất ít trườ ng hợp cũng không loại tr ừ khả năng tạo thành dẫn

xuất diacyl.

2.2.3 Xúc tác

Chất xúc tác phổ biến của phản ứng Friedel-Crafts k ể cả alkyl hóa và acyl

hóa là AlCl3. Bên cạnh đó còn có một số muối chloride của một số kim loại

khác như: FeCl3, ZnCl2, SnCl2, TiCl4, BiCl3, SbCl3,… Ngoài ra, một số trườ ng

hợ p còn dùng xúc tác là acid H2SO4 đặc.

2.2.4 Dung môi

Một loại dung môi thường đượ c sử dụng trong loại phản ứng acyl hóa

Friedel-Crafts là CS2. Dung môi này thực tế không làm giảm hoạt lực của AlCl3,nhưng một điểm bất lợ i là phức tạo thành giữa sản phẩm ketone tạo thành vớ i





18


AlCl3 không tan trong dung môi này, khó khuấy, khó thao tác. Ngoài ra, CS2 làchất có nhiệt độ sôi thấ p (46,3°C), dễ cháy và r ất độc (ở 100°C đã tự bùng cháy).

Benzene, nitrobenzene và một số dẫn xuất halogen của hydrocarbon

(dichloroethane, tri hoặc tetrachloroethylene) cũng là những dung môi đượ c sử

dụng cho phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts. Nhưng một điểm bất lợ i là các dungmôi là dẫn xuất halogen của hydrocarbon chỉ đượ c dùng cho các phản ứng ở nhiệt độ dướ i 50°C, vì trên nhiệt độ này, các chất này cũng thực hiện phản ứng

acyl hóa. Trong nhiều trườ ng hợ p, nitrobenzene có thể đượ c dùng làm dung môikhá tốt vì nó hòa tan đượ c phức tạo ra vớ i aluminum chloride và trong quá trình

phản ứng giải phóng ra đều đặn lượ ng AlCl3 cần thiết, như vậy phản ứng xảy ra

êm diụ hơn. Mặt khác, nhiệt độ sôi của nitrobezene lại cao (210,9°C).

2.2.5 Một số ví dụ về ứ ng dụng phản ứ ng acyl hóa Friedel-Craftstrong tổng hợp hóa dượ c [35]

Trong việc sản xuất thuốc an thần gây ngủ Diazepam (có biệt dượ cSeduxen) đã sử dụng đến phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts để điều chế hợ p chất

trung gian phenyl-2-amino-5-chlorophenyl ketone (17), (Hình 2.12).

Tổng hợ p thuốc kích thích hệ thần kinh giao cảm adrenaline (có biệt dượ cSuprarenin), người ta cũng sử dụng phản ứng Friedel-Crafts acyl hóa (Hình2.13). Xuất phát từ pirocatechin (18) vớ i chloroacetyl chloride sử dụng xúc tác

ZnCl2 hoặc vớ i acid monochloroacetic trong PCl3 sẽ tạo thành chloroacetyl

pyrocatechin (19), (Hình 2.13).





19


Hình 2.12 Điều chế Diazepam có dử dụng phản ứng acyl hóa





20


Hình 2.13 Điều chế L-adrenaline có dử dụng phản ứng acyl hóa

2.3 Phản ứ ng ngưng tụ aldol [36]

Phản ứng aldol là phản ứng giữa một tác chất chứa Hα hoạt động vớ i một

tác chất chứa nhóm C=O hoạt động của aldehyde hoặc ketone. K ết quả tạo ra

một hợ p chất có số carbon lớn hơn và loại ra một phân tử nướ c.

Trong đó Z là nhóm thế hút điện tử bao gồm: -COR (R là H, alkyl);

-COOR (R là H, alkyl); -C≡N; -NO2; R 1, R 2, R 3 có thể là H, alkyl, aryl.

Hình 2.14 Phản ứng ngưng tụ aldol





21


Nếu phản ứng dừng lại ở giai đoạn 1 thì gọi là phản ứng cộng aldol và sản phẩm gọi là sản phẩm cộng aldol; còn nếu phản ứng tiế p tục ở giai đoạn 2

(dehydrate hóa) thì gọi chung cả quá trình hai giai đoạn này là phản ứng ngưngtụ aldol và sản phẩm dehydrate hóa này gọi là sản phẩm ngưng tụ aldol.

Phản ứng có thể sử dụng cả hai loại xúc tác là acid hoặc base. Cơ chế từngquá trình phản ứng theo xúc tác là acid (Hình 2.15) hoặc base (Hình 2.16) nhưsau:

Hình 2.15 Phản ứng aldol sử dụng xúc tác base





22


Hình 2.16 Phản ứng aldol sử dụng xúc tác acid





23


CHƯƠNG 3

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨ U

3.1 Phương pháp nghiên cứ u

Để đạt đượ c mục tiêu và nội dung nghiên cứu đã đề ra, đề tài đã sử dụng

các phương pháp sau:

Các phản ứng đượ c thực hiện bằng phương pháp khuấy từ k ết hợ p vớ i gia

nhiệt cổ điển trong hệ thống kín, phối hợ p hệ thống sinh hàn, môi trườ ng khí

N2.

Tiến trình phản ứng đượ c theo dõi bằng sắc ký bản mỏng silica gel vớ ithuốc hiện màu là dung dịch KMnO4, thuốc thử 2,4-DNPH.

Tinh chế sản phẩm bằng sắc ký cột silica gel và bản bản mỏng silica gel.

Cấu trúc sản phẩm được xác định bằng các phương pháp phổ cộng hưở ng

từ hạt nhân: 1H-NMR, 13C-NMR, DEPT.

Hiệu suất của phản ứng tổng hợp đượ c tính theo công thức:

Trong đó: H (%): là hiệu suất của phản ứng tổng hợ p.

mtt: là khối lượ ng sản phẩm cô lậ p thực tế.

mlt: là khối lượ ng sản phẩm tính toán theo lý thuyết.

3.2 Thiết bị, dụng cụ và hóa chất

3.2.1 Thiết bị và dụng cụ

Hệ thống đun hoàn lưu Máy khuấy từ gia nhiệt và bộ kiểm soát nhiệt độ IKA

Cân điện tử

Cột sắc ký sử dụng silica gel 60

Sắc ký lớ p mỏng silica gel 60 F254, Merck

Máy cô quay Heidolph 4000

Cột sắc ký

Bình cầu đáy tròn hai cổ và một cổ 10 ml, 100 ml, 250 ml

Bình quả lê 250 ml





24


Phễu chiết 250 ml

Phễu lọc

Cốc thủy tinh 100 ml, 250 ml

Ống đong 10 ml

Đũa thủy tinh

Ống mao quản

Giấy đo pH

Giấy lọc

Septum, syringe

Phổ 1H-NMR và 13C- NMR được đo trên máy cộng hưở ng từ hạt nhân

Bruker Avance 500 NMR Spetrometer (Viện Hóa Học – Hà Nội) ở 500 MHz

và 125 MHz.

3.2.2 Hóa chất

8-Hydroxyquinoline (Merck)

Toluene (Trung quốc)

Acetyl chloride (Merck)

Aluminum chloride (Merck)

Dichloromethane (Trung Quốc, Merck)

Nitrobenzene (Trung Quốc)

Silica gel (Merck)

Petroleum ether (Trung Quốc)

Ethyl acetate (Trung Quốc)

Diethyl ether (Trung Quốc)

Sodium chloride (Trung Quốc)

Sodium hydrogen carbonate (Trung Quốc)

Sodium sulfate khan (Trung Quốc)

Potassium carbonate (Trung Quốc)

Ethanol (Trung Quốc)

Sodium hydroxide





25


3.3 Tổng hợ p các chất

3.3.1 Tổng hợ p 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one (4a)

Cân AlCl3 (khan) (0,56 g – 4,2 mmol) cho vào bình phản ứng hai cổ 50

ml. Đặt bình cầu vào chậu đá, phía trên nối hệ thống sinh hàn kín có môi trườ ngtrơ bằng khí nitrogen, đầu nhỏ của bình đậy kín bằng septum. K ế đó dùngsyringe (10 ml) rút lấy 5 ml dichloromethane cho vào bình phản ứng theo đườ ngcổ nhỏ. Khuấy nhẹ, sau đó dùng một syringe khác (3 ml) rút lấy 0,15 ml (1

mmol) acetyl chloride, nhỏ từ từ vào bình phản ứng theo đườ ng cổ nhỏ, vừa nhỏ

vừa khuấy và duy trì nhiệt độ 0°C trong khoảng 5 phút. Lưu ý, các thao tác phải

tiến hành nhanh chóng tránh hơi ẩm lọt vào bình phản ứng. Cân 8-

hydroxyquinoline (0,29 g - 2 mmol) cho vào một bình cầu có nắp đậy kín. Dùng

syringe (3 ml) hút lấy 2 ml dichloromethane cho vào bình cầu, lắc đều cho tác

chất tan hết. Dùng bóng khí nitrogen sục vào đuổi hết hơi ẩm (trong khoảng 5

phút). Dùng syringe (3 ml) rút lấy tác chất 8-hydroxyquiinoline vừa chuẩn bị,nhỏ từ từ vào bình phản ứng cho đến hết, vừa nhỏ vừa khuấy, vừa duy trì nhiệtđộ 0°C bằng chậu đá. Duy trì khuấy 1 phút. Sau đó lấy chậu đá ra và nâng nhiệt

độ phản ứng lên 50°C. Duy trì phản ứng cho đến khi k ết thúc (khoảng 4h). Sau

khi phản ứng k ết thúc, lấy bình cầu ra, rót vào 20 ml đá vụn, dùng đũa thủy tinhkhuấy đều. Hỗn hợp tách ra hai pha nướ c và hữu cơ, tách lấy pha nướ c chiết vớ idiethyl ether 3 lần (mỗi lần vớ i 10ml), gom lại chung vớ i pha hữu cơ ban đầu.

Trung hòa vớ i NaOH 2% và r ửa lại với nướ c cất. Tiến hành làm khan vớ i Na2SO4, lọc, quay cô đuổi dung môi, thu lấy 0,346 g sản phẩm thô (hiệu suấtđạt 92,34%). R f = 0,27 (PE:EA = 2:1).

3.3.2 Tổng hợ p 1-(o -tolyl)ethan-1-one (4b) và 1-(p -tolyl)ethan-1-one(4c)

Cân AlCl3 (khan) (0,625 g - 10 mmol) cho vào bình phản ứng hai cổ 50

ml. Lắ p bình cầu vào chậu đá, phía trên nối hệ thống sinh hàn kín có môi trườ ngtrơ bằng khí nitrogen, đầu nhỏ của bình đậy kín bằng septum. K ế đó dùngsyringe (10 ml) rút lấy 3 ml dichloromethane cho vào bình phản ứng theo đườ ng

cổ nhỏ. Khuấy nhẹ, sau đó dùng một syringe khác (3 ml) rút lấy 0,35 ml (5

mmol) acetyl chloride, nhỏ từ từ vào bình phản ứng theo đườ ng cổ nhỏ, vừa nhỏ

vừa khuấy và duy trì nhiệt độ 0°

C trong khoảng 5 phút. Lưu ý, các thao tác phảitiến hành nhanh chóng tránh hơi ẩm lọt vào bình phản ứng.

Dùng syringe (3 ml) rút lấy 0,529 ml (5 mmol) tác chất toluene, nhỏ từ từ

vào bình phản ứng cho đến hết, vừa nhỏ vừa khuấy, vừa duy trì nhiệt độ 0°C

bằng chậu đá. Duy trì khuấy 1 phút. Sau đó lấy chậu đá ra và thực hiện phản

ứng ở nhiệt độ phòng. Duy trì phản ứng cho đến khi k ết thúc (khoảng 2h). Sau

khi phản ứng k ết thúc, lấy bình cầu ra, rót vào 20 ml đá vụn, dùng đũa thủy tinh

khuấy đều. Hỗn hợ p tách ra hai pha nướ c và hữu cơ, tách lấy pha nướ c chiết vớ idiethyl ether 3 lần (mỗi lần vớ i 20 ml), gom lại chung vớ i pha hữu cơ ban đầu.

Trung hòa vớ i dung dịch NaOH 2% và r ửa lại với nướ c cất. Tiến hành làm khan

vớ i Na2SO4, lọc, quay cô đuổi dung môi, thu lấy 0,411 g sản phẩm thô dạngdầu. R f = 0,314, R f = 0,429 (PE:EA = 50:1). Tiến hành sắc ký cột (PE), thu





26


đượ c: khối lượ ng vết có R f = 0,43 là 0,086 g (hiệu suất đạt 12,84%), vết có R f = 0,31 là 0,241 g (hiệu suất đạt 35,97%).

Dữ liệu phổ (phụ lục 8, 9).

Phổ 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 , δ ppm): 2,41 (s, 3H, CH 3 ); 2,58 (s, 3H,

COCH 3 ); 7,28 (d, J = 8 Hz, 2H, CH -C-CH3), 7,86 (d, J = 8 Hz, 2H, CH -C-CO).

3.3.3 Tổng hợ p (E )-3-(pyridin-3-yl)-1-(p -tolyl)prop-2-en-1-one (6)

Cho 3ml NaOH 10% vào bình cầu 10 ml. Sau đó cho 1 ml ethanol. Khuấy

đều khoảng 1 phút. Tiếp đó, cho từ từ 0,134 g (1 mmol) 1-( p-tolyl)ethan-1-one

vào, khuấy đều khoảng 3 phút. Cuối cùng cho từ từ cho đến hết 0,107 g (1 mmol)

3-pyridinecarboxaldehyde. Thực hiện phản ứng ở nhiệt độ thường, đậy kín bình

bằng septum, có môi trườ ng khí nitrogen cho đến khi hết tác chất 1-( p-

tolyl)ethan-1-one. Sau khi phản ứng k ết thúc, trung hòa hỗn hợ p bằng acid acetic

băng. Chiết vớ i ethyl acetate 3 lần, mỗi lần vớ i 20 ml. Gom dịch chiết, r ửa lạivới nướ c cất, làm khan vớ i Na2SO4. Cô quay thu hồi dung môi, thu lấy sản phẩm

thô là chất lỏng gồm hỗn hợ p nhiều sản phẩm. Tiến hành tác cột, thu lấy 0,034g sản phẩm tinh khiết dạng lỏng, không màu, R f = 0,33 (EA) (hiệu suất đạt

31,19%).





27


CHƯƠNG 4

K ẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

4.1 Tổng hợ p 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one (4a)

Phản ứng acyl hóa 8-hydroxyquinoline bằng tác nhân CH3COCl vớ i xúc

tác AlCl3 đượ c trình bày trong Hình 4.1.

Hình 4.1 Tổng hợ p 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one

Điều kiện thực hiện phản ứng như sau:

- Nhiệt độ: 50°C.

- Thời gian: 4 giờ .

- Tỉ lệ: 1:4:2 (8-hydroxyquinoline:acetyl chloride:AlCl3).

- Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút.

Sau khi phản ứng thực hiện 4 giờ thu đượ c 0,346 g sản phẩm thô (hiệu

suất 92,34%), tiến hành chấm sắc ký trên bản mỏng, giải ly trong hệ: PE:Ea =2:1, hiện hình bằng thuốc tím KMnO4 (Hình 4.2), thấy xuất hiện vết mớ i (R f =

0,27):

- Vết 1: Tác chất 8-hydroxyquinoline, R f = 0,43.

- Vết 2: R f = 0,27. Tiến hành cô lậ p chất này bằng bản mỏng silical gel

(PE:Ea = 2:1), sản phẩm tinh khiết là chất r ắn màu nâu nhạt (Hình 4.3). Xác

định cấu trúc chất có R f = 0,27 bằng phổ NMR.





28


Cấu trúc sản phẩm (4a) được xác định bằng phương pháp phổ 1H-NMR,13C-NMR. K ết quả đượ c trình bày trong Bảng 4.1 và Bảng 4.2.

Hình 4.2 Sắc ký bản mỏng

tổng hợ p (4a) (PE:Ea = 2:1)

Hình 4.3 Sản phẩm (4a)

Tác chất 8-hydroxyquinoline,

R f = 0,43

R f = 0,27





29


Bảng 4.1 Dữ liệu phổ 1H-NMR của (4a)

Số proton, loại δppm Mũi, J (Hz)3, CH3 2,51 s

2, CH 7,42 - 7,46 m

1, CH 7,53 t, J = 8

1, CH 7,72 d, J = 8

1, CH 8,17 dd, J = 1,5; J = 8

1, CH 8,92 dd, J = 1,5; J = 4

Bảng 4.2 Dữ liệu phổ 13C-NMR của sản phẩm (4a)

Mũi (δppm) DEPT 90 DEPT 135 K ết luận21,03 Biến mất Mũi dương

121,64 Xuất hiện Mũi dương






Ngoài ra, thông qua dữ liệu phổ 13C-NMR (phụ lục 3-7), có thể quan sát

đượ c ba tín hiệu của ba carbon tứ cấ p của vòng benzene ở các vị trí 129,57;

141,15 và 147,33 ppm. Bên cạnh đó, tại vị trí 169,84 ppm còn quan sát thấy

xuất hiện một mũi tín hiệu của C=O trong nhóm chức ester -O-C=O.

Thông qua dữ liệu phổ 1H-NMR và 13C-NMR, có thể k ết luận sản phẩm

của phản ứng trên có dạng như sau:

Hình 4.4 Cấu trúc quinolin-8-yl acetate





30


Sản phẩm trên kém bền trong dung dịch NaOH 12%. Khi phản ứng vớ idung dịch NaOH 12% thu đượ c chất có R f bằng tác chất 8-hydroxyquinoline

ban đầu do nhóm ester đã bị thủy phân. Như vậy, ta có thể k ết luận chưa có sản

phẩm acyl hóa như mong muốn. Thay vào đó, tác nhân acyl hóa đã phản ứngvớ i nhóm OH của 8-hydroxyquinoline để tạo thành ester quinoli-8-yl acetate

(Hình 4.5).

Hình 4.5 Cơ chế phản ứng tạo ester quinoli-8-yl acetate

Có thể 8-hydroxyquinoline là cấu trúc dị vòng có chứa nitơ làm giảm hoạt

vòng thơm, nên để acyl hóa vào vòng thơm thì cần thực hiện phản ứng ở nhiệt

độ cao hơn 50°C. Do vậy, đề tài đã tiến hành phản ứng ở nhiệt độ cao hơn (60,70°C). Nhưng hỗn hợ p sau phản ứng chỉ thấy xuất hiện vết sản phẩm không

mong muốn. Mọi cố gắng thay đổi điều kiện phản ứng như tỉ lệ mol tác chất,

thờ i gian phản ứng,…đều không thu đượ c sản phẩm ứng vớ i sự acyl hóa xảy ra

trong nhân thơm. Chỉ có sản phẩm ứng vớ i sự acyl hóa nhóm OH đượ c tạo

thành. Điều này có thể đượ c lý giải do sự giảm hoạt của nguyên tử N gây ra đốivới nhân thơm.

Do đó, đề tài cũng đã tiến hành bảo vệ nhóm OH của 8-hydroxyquinolinedưới dạng nhóm methoxy bằng cách cho 8-hydroxyquinoline phản ứng vớidimethyl sulfate [37] để tránh việc acyl vào nhóm OH tạo ester như trên, nhưngtiến hành bảo vệ chưa thành công.





31


Hình 4.6 Bảo vệ nhóm OH bằng Me2SO4

4.2 Tổng hợp 1-(o -tolyl)ethan-1-one (4b) và 1-(p -tolyl)ethan-1-one (4c)

Phản ứng acyl hóa toluene bằng tác nhân CH3COCl vớ i xúc tác AlCl3

được trình bày như sau (Hình 4.7).

Hình 4.7 Phản ứng tổng hợp 1-(o-tolyl)ethan-1-one (4b) và 1-( p-

tolyl)ethan-1-one (4c)

Trong phản ứng này, toluene đượ c acyl hóa bằng tác nhân CH3COCl vớ ixúc tác AlCl3 theo tỉ lệ toluene:acetyl chloride:AlCl3 = 1:4:2. Phản ứng được

thực hiện ở nhiệt độ phòng trong vòng 2 giờ. Sau khi phản ứng k ết thúc, tiến

hành sắc ký trên bản mỏng hỗn hợ p sau phản ứng, giải ly trong hệ: PE:Ea =





32


50:1, hiện hình bằng thuốc thử 2,4-DNPH thấy xuất hiện vết mớ i (Hình 4.8,

Hình 4.9).

Cả hai vết này có tiềm năng là hai sản phẩm mong đợ i (tác chất bay hơikhông hiện hình trên bản mỏng), nên tiến hành cô lậ p mẫu tinh khiết bằng sắc

ký cột (PE:Ea = 50:1) thu đượ c 0,241 g sản phẩm có dạng dầu màu vàng nhạt(R f = 0,31) (hiệu suất đạt 35,97%), 0,086 g sản phẩm dạng dầu màu vàng cam

(R f = 0,43) (hiệu suất đạt 12,84%) (Hình 4.10).

Hình 4.8 Sắc ký bản mỏng hỗn

hợ p sau phản ứng acyl hóa

toluene (PE:Ea = 50:1)

Hình 4.9 Sắc ký bản mỏng sản

phẩm có R f = 0,43 sau khi tinh

chế bằng sắc ký cột của phản

ứng acyl hóa toluene (PE:Ea =

50:1)

Hình 4.10 Hai sản phẩm sau khi

tinh chế bằng sắc ký cột

R f = 0,31

R f = 0,43R f = 0,43





33


Dữ liệu phổ 1H-NMR của hợ p chất vừa cô lậ p (sản phẩm 1, R f = 0,31)được cho như sau (Bảng 4.3):

Bảng 4.3 Dữ liệu phổ 1

H-NMR của sản phẩm 1, R f = 0,31Số proton, loại δppm Mũi, J (Hz)3H, CH 3 2,41 S

3H, CH 3 2,58 S

2H, CH -C-CH3 7,26 d, J = 8 Hz

2H, CH -C-CO 7,86 d, J = 8 Hz

Theo cấu trúc dữ liệu phổ trên, có thể khẳng định đượ c cấu trúc của vếtsản phẩm có R f = 0,31 là 1-( p-tolyl)ethan-1-one (4c) bởi tín hiệu đặt trưng củanhóm CH3 ở vị trí 2,58 ppm.

Do phản ứng acyl hóa toluene có thể không sử dụng dung môi cho phảnứng, nhưng qua các lần tiến hành thí nghiệm nhận thấy rằng việc sử dụng mộtít dung môi CH2Cl2 sẽ giúp cho phản ứng xảy ra dễ dàng và ít tạp chất tronghỗn hợp sản phẩm thô.

Dữ liệu phổ của sản phẩm 2 (R f = 0,43) có tín hiệu acyl hóa, nhưng không

phù hợp về số proton ở vùng nhân thơm (5 proton) và có tín hiệu của tạp chất(mũi ở vị trí 6,15 ppm). Do vậy, chưa có thể khẳng định vết 2 là sản phẩm cònlại (4b) (phụ lục 10, 11).

4.3 Tổng hợ p (E )-3-(pyridin-3-yl)-1-(p -tolyl)prop-2-en-1-one (6)

Sau khi đã tổng hợ p thành công sản phẩm (4c), đề tài đã tiến hành thực

hiện phản ứng aldol hóa sử dụng mô hình aldehyde thơm dị vòng là 3-

pyridinecarboxaldehyde (24). Phương trình phản ứng như sau:





34


Hình 4.11 Tổng hợ p 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one

Trong phản ứng này, các tác chất chính (4c và 24) đượ c sử dụng vớ i tỉ lệ mol là 1:1. Thực hiện phản ứng vớ i xúc tác là NaOH 12% trong EtOH ở nhiệt

độ thườ ng. Sau khi phản ứng k ết thúc (12h), sản phẩm thô đượ c chấm sắc ký

trên bản mỏng, giải ly trong EA, hiện hình bằng thuốc tím KMnO4, nhận thấyr ằng có nhiều sản phẩm đượ c tạo thành, trong đó có vết chiếm ưu thế nên tiến

hành cô lập để thu sản phẩm tinh khiết (bằng sắc ký cột) và đo phổ của hợ p chấtđể xác định cấu trúc. Sản phẩm tinh khiết là chất lỏng không màu (0,034 g, hiệu

suất đạt 31,19%) (Hình 4.12).

Hình 4.12 Sắc ký bản mỏng phản ứng tổng hợ p (6) (EA)

Vết 1: Tác chất

(4c) R f = 0,9

Vết 2: Tác chất

(24), R f = 0,67

Vết 3: R f = 0,33





35


Dữ liệu phổ 1H-NMR của hợ p chất vừa cô lậ p (vết 3: R f = 0,33) đượ c chonhư sau (Bảng 4.4):

Bảng 4.4 Dữ liệu phổ 1H-NMR của hợ p chất có R f = 0,33Số proton, loại δppm Mũi, J (Hz)2H, CH 2 OH 4,7 S

1H, CH 7,26 – 7,29 M1H, CH 7,71 - 7,74 M

1H, CH 8,42 dd, J = 1,5 Hz, J = 5 Hz

1H, CH 8,48 d, J = 2 Hz

Qua dữ liệu phổ trên, cho thấy: số lượ ng proton và độ dịch chuyển hóa họccủa các mũi không tương thích vớ i cấu trúc sản phẩm mong đợ i (6). Thay vào

đó, với mũi tín hiệu đặt trưng của nhóm CH2OH ở vị trí 4,7 ppm, ta có thể k ết

luận vết sản phẩm thu đượ c trong phản ứng là một trong những loại sản phẩm

của phản ứng phụ trong phản ứng aldol: (pyridin-3-yl)methanol (25), theo đónhóm CHO đã bị khử thành CH2OH theo phản ứng Cannizzaro (Hình 4.13).

Như vậy, đề tài tiến hành thử nghiệm phản ứng aldol hóa sử dụng mô hình

aldehyde thơm dị vòng là 3-pyridinecarboxaldehyde (24) chưa thành công. Cóthể việc sử dụng xúc tác base (NaOH) nồng độ 12% là chưa phù hợ p trong

trườ ng hợ p này, dung dịch NaOH ở nồng độ 12% đã xúc tiến cho phản ứng phụ

Cannizzaro, 3-pyridinecarboxaldehyde (24) ưu tiên bị khử thành (pyridin-3-yl)methanol (25) hơn là phản ứng aldol hóa. Do đó, cần khảo sát tìm nồng độ

cũng như loại xúc tác base hay acid cho phù hợ p nhằm tạo ra sản phẩm mong

muốn.





36


Hình 4.13 Cơ chế phản ứng Canizzaro trên 3-pyridinecarboxaldehyde (24)





37


CHƯƠNG 5

K ẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ

5.1 K ết luận

Đề tài: “Tổng hợ p dẫn xuất aryl methyl ketone bằng phản ứng acyl hóa

Friedel-Crafts”, đã đượ c một số k ết quả sau:

Tổng hợ p đượ c quinoli-8-yl acetate (23) (hiệu suất chưa tinh chế

92,34%).

Tổng hợ p đượ c 1-( p-tolyl)ethan-1-one (4c) (hiệu suất đạt 35,97%).

Tổng hợ p đượ c (pyridin-3-yl)methanol (25) (hiệu suất đạt 31,19%).

5.2 Kiến nghị

Căn cứ vào k ết quả nghiên cứu đã đạt, đề tài có những kiến nghị cho hướ ng

nghiên cứu tiếp theo như sau:

Tiế p tục hoàn thành các mục tiêu mà đề tài đã đặt ra: tìm ra các điều kiện

thực hiện phản ứng, tinh chế thành công 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one

(4a). Đề xuất hướ ng bảo vệ nhóm OH r ồi acyl hóa nếu việc acyl hóa tr ực tiế ptrên 8-hydroxyquinoline không thành công.

Tối ưu các điều kiện phản ứng để nâng cao hiệu suất của phản ứng tổng

hợ p 1-( p-tolyl)ethan-1-one (4c), đồng thời tinh chế thành công đồng phân cònlại là 1-(o-tolyl)ethan-1-one (4b).





38


TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Châu Nguyễn Tr ầm Yên, 2012, luận văn thạc sĩ Hóa Học: Nghiên cứ u t ổ ng

hợ p d ẫ n xuấ t quinoline và thử hoạt tính sinh học, Đại học Cần Thơ. 2. Gerd Collin; Hartmut Höke (2005), Quinoline and Isoquinoline, Ullmann's

Encyclopedia of Industrial Chemistry, pg 322.3. Collin, G.; Höke, H., 2005, Quinoline and Isoquinoline. Ullmann's

Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-

VCH.doi:10.1002/14356007.a22, pg 465.

4. LUO Zai-gang, ZENG Cheng-chu, WANG Fang, HE Hong-qiu, WANG

Cun-xin, DU Hong-guang and HU Li-ming, (2009) , Synthesis and Biological

Activities of Quinoline Derivatives as HIV-1 Integrase Inhibitors, Chem. Res.

Chinese Universities, 25(6), pp. 841-845.

5. Vladímir V. Kouznetsov, Leonor Y. Vargas Méndez and Carlos M. MeléndezGómez, 2005, Recent Progress in the Synthesis of Quinolines, Current Organic

Chemistry , Bentham Science Publishers Ltd., 9, pp. 141-161.6. Wiesner, J.; Ortmann, R.; Jomaa, H.; Schlitzer, M. Angew, 2003Chem. Int.

Ed., 43, 5274.

7. Tumer, R.R., Woodward, R.R., 1953, The Chemistry of the Cinchona

Alkaloids, in The Alkaloids, Manske, R.H.F., Ed.; Academic Press: New York,

Vol. 3, Ch. 16.

8. Stork, G.; Nim, D., Fujimoto, A., Koft, E., Balkevec, J., Tata, J.R., Dake, G.,

J. Am, 2001, Chem. Soc., 123, 3239.9. Raheem I.T.; Goodman, S.N.; Jacobsen, E.N., J. Am, 2004, Chem. Soc., 126 ,

706.

10. Fournet, A.; Vagneur, B.; Richomme, P.; Bruneton, J., Can. J., 1989, Chem.,67 , 2116.

11. A.; Hocquemiller, R.; Roblot, F.; Cavé, A.; Richomme, P.; Bruneton, J., J.

Nat. Prod., 1993, Fournet , 56 , 1547.

12. Fournet, A.; Barrios, A.A.; Muñoz, V.; Hocquemiller, R.; Cavé, A.;

Richomme, P.; Bruneton, J. J, 1993, Antimicrob. Agents Chemother., 37 , 859.

13. Sahu N.S.; Pal C.; Mandal N.B.; Banerjee, S.; Raha, M.; Kundu, A.P.; Basu,

A.; Ghosh, M.; Roy, K.; Bandyopadhyay, 2002, S., Bioorg. Med. Chem., 10,

1687.

14. Robert Musiol, Josef Jampilek, Katarina Kralova, Dominik Tabak Barbara

Podeszwa, Jacek Finster, Jaroslaw Polanski, (11/2006), Subsituted Amides ofQuinoline Derivatives: Preparation and Their Photosynthesis-inhibiting

Activity, ECSOC-10.

15. Robert Musiol, Josef Jampilek, Matus Pesko, Katarina Kralova, Wioleta

Kowalczyk, Jacek Finster, Jaroslaw Polanski, (11/2011), Preparation and

Herbicidal Properties of Ring-Substituted 4-Chloro-2-styrylquinazolines,

ECSOC-15.

16. Robert Musiol, Josef Jampilek, Matus Pesko, Katarina Kralova, Wioleta

Kowalczyk, Jacek Finster, Jaroslaw Polanski, (11/2011), Preparation and Herbicidal Properties of Ring-Substituted 4-Chloro-2-styrylquinazolines,

ECSOC-15.



http://en.wikipedia.org/wiki/Digital_object_identifier

http://dx.doi.org/10.1002%2F14356007.a22_465

http://dx.doi.org/10.1002%2F14356007.a22_465

http://en.wikipedia.org/wiki/Digital_object_identifier



39


17. Himani N. Chopde, Jyotsna S. Meshram, Ramakanth Pagadala,Venkateshwarlu Jetti, (2010), Synthesis, characterization and antibacterial

activity of some new 3-(aryl)-1-(4-(quinolin-8-ylamino)phenyl)prop-2-en-1-

one, Der Pharma Chemica, 2 (3), pg. 294-300.18. http://en.wikipedia.org/wiki/Isoquinoline.

19. M. Rudrapal and D. Chetia, (2011) , Novel 4-aminoquinoline analogues asantimalarial agents: A review, Der Pharmacia Lettre , 3(3), pp. 29-36.

20. Lalaoui Korrichi, Bendjeddou Dalila and Satta Dalila, (2009) , Quinolines

Antioxydant Activity Structure Activity Relation-Ship, European J. of Biol. Sci.,

1 (3), pp. 32-36.

21. Vladímir V. Kouznetsov, Leonor Y. Vargas Méndez and Carlos M.

Meléndez Gómez, (2005), Recent Progress in the Synthesis of Quinolines,

Current Organic Chemistry , Bentham Science Publishers Ltd, 9 , pp. 141-161.22. Vladímir V. Kouznetsov, Leonor Y. Vargas Méndez and Carlos M.

Meléndez Gómez, (2005), Recent Progress in the Synthesis of Quinolines,

Current Organic Chemistry , Bentham Science Publishers Ltd, 9 , pp. 161-165.

23. Singh Smita, Gaurav Anand, Singh Ranjit, Verma Vikrant, (2011), A Review

on Different Activity of Quinolone Derivatives, UPRD.

24. MA Rahman, (2011), Chalcone: A Valuable Insight into the Recent

Advances and Potential Pharmacological Activities, Chemical Sciences

Journal.

25. Vijay Kotra, S Ganapaty and Srinivas R A Adapa, (8/2010), Synthesis of anew series of quinolinyl chalcones as anticancer and anti-inflammatory agents,

Vol.49B, 1109-1116.

26. Leon E J, Alcaraz MJ, Dominguez JN, Charris J, Terencio MC, (2003), 1-(2,3,4-trimethoxy phenyl)-3-(3-(2-chloroquinoline))-2-propen-1-one, a

chalcone derivative with analgesic, anti-inflammatory and immunomodulatory

propertie. Inflamm. Res, 52: 246.

27. Mohammed Ouali, Cyril Laboulais, Hervé Leh, David Gill, Emil Xhuvani,

Fatima Zouhiri, Didier Desmaële, Jean d'Angelo, Christian Auclair, Jean-

François Mouscadet and Marc Le Bret, (1/2000), Tautomers of styrylquinoline

derivativescontaining a methoxysubstituent: computation of their population in

aqueous solution and their interaction with RSV integrase catylytic core.

28. Muhammal Azad, Munawar Ali Munawar and Hamid Latif Siddiqui,

(2007), Antimicrobial Activity and Synthesis of Quinolie-Based Chalcone,

Journal of Applied Sciences 7 (17): 2485-2489.

29. Robert Musiol, Josef Jampilek, Katarina Kralova, Dominik Tabak Barbara

Podeszwa, Jacek Finster, Jaroslaw Polanski, (11/2006), Subsituted Amides of

Quinoline Derivatives: Preparation and Their Photosynthesis-inhibiting

Activity, ECSOC-10.

30. He-Ping Zeng, (2006) 8-hydroxyquinoline derivatives induce the

proliferation of rat meshenchymal stem cell , Bioorganic and medicinal

chemistry 145446-5450.31. K. B. Patel1, 2011 , Synthesis, biological aspects and spectroscopic studies

of 8-hydroxyquinoline based mixed ligand complexes, Asian Journal of

Biochemical and Pharmaceutical Research Issue 3 (Vol. 1).



http://en.wikipedia.org/wiki/Isoquinoline

http://en.wikipedia.org/wiki/Isoquinoline



40


32. J. Korean Soc. Appl. Biol. Chem. 52(2), 202-205 (2009), Antimicrobial Activities of 2-Methyl-8-Hydroxyquinoline and Its Derivatives against Human

Intestinal Bacteria.

33. Alet Pritorius, 2011, A preliminary investigation of the potential anticancer properties of 8-hydroxyquinoline derivatives, june, pg 7.

34. J. Chil, 2012, Synthesis of 8-hydroxyquinoline chalcones: transconfiguration, intramolecular hydrogen bonds, bromination, and antifungal

activity, J. Chil. Chem. Soc. vol.57 no.3 Concepción.

35. Phan Đình Châu, 7/2003, Các Quá Trình Cơ Bản T ổ ng H ợp Hóa Dượ c H ữ uCơ , Nhà xuất bản Khoa Học và K ỹ Thuật, Nhà in KH & CN, trang 39 – 53.

36. Phan Đình Châu, Các Quá Trình Cơ Bản T ổ ng H ợp Hóa Dượ c H ữu Cơ ,7/2003, Nhà xuất bản Khoa Học và K ỹ Thuật, Nhà in KH & CN, trang 102 – 111.37. Phạm Việt Nhẫn Hòa, 2012, Luận văn thạc sĩ Hóa Học: Nghiên cứ u t ổ ng

hợ p và thử hoạt tính sinh học d ẫ n xuấ t dimethoxynaphthalene, Đại học Cần

Thơ, trang 22.





41


PHỤ LỤC

Phụ lục 1. Phổ 1H-NMR quinoli-8-yl acetate (23)





42


Phụ lục 2. Phổ 1H-NMR quinoli-8-yl acetate (23) dãn rộng





43


Phụ lục 3. Phổ 13C-NMR quinoli-8-yl acetate (23)





44


Phụ lục 4. Phổ 13C-NMR dãn rộng quinoli-8-yl acetate (23)





45


Phụ lục 5. Phổ 13C-NMR dãn rộng quinoli-8-yl acetate (23)





46


Phụ lục 6. Phổ DEPT 13C-NMR quinoli-8-yl acetate (23)





47


Phụ lục 7. Phổ DEPT 13C-NMR dãn rộng quinoli-8-yl acetate (23)





48


Phụ lục 8. Phổ 1H-NMR 1-(p -tolyl)ethan-1-one (4c)





49


Phụ lục 9. Phổ 1H-NMR dãn rộng của 1-(p -tolyl)ethan-1-one (4c)





50


Phụ lục 10. Phổ 1H-NMR (4b)





51


Phụ lục 11. Phổ 1H-NMR dãn rộng (4b)





52


Phụ lục 12. Phổ 1H-NMR (pyridin-3-yl)methanol (25)






Phụ lục 13. Phổ 1H-NMR dãn rộng của (pyridin-3-yl)methanol (25)


tổng hợp dẫn xuất aryl methyl ketone bằng phản ứng acyl hóa friedel-crafts

Documents