toxicocinetica aula 1
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Profa: Jislia R. R. Alexandre
A toxicocintica constituda pelos seguintes passos: Absoro Distribuio Biotransformao Excreo
TOXICOCINTICA
DEFINIO
A Toxicocintica estuda os caminhos que a droga percorre num organismo em um determinado perodo de tempo, atravs da absoro, distribuio, biotransformao e eliminao de txicos
Entradas dos agentes txicos
MUCOSA VAGINAL
MUCOSA URETRAL
UNHAS
PELOS
VIA INALATRIA
VIA GASTROINTESTINAL
Piel Y Mucosas
ABSORO
Ingresso de uma substncia na circulao sangunea, atravessando as membranas biolgicas
GASTRO INTESTINAL
INALAO
PELE E MUCOSAS
VIAS DE ABSORO
A movimentao do agente txico no organismo, desde a sua entrada at a sua eliminao, envolve a transposio de membranas celulares. Assim, de suma importncia o conhecimento dos fatores que influenciam no transporte das substncias qumicas pelas membranas, os quais podem ser agrupados em duas classes distintas.
Considerando-se as caractersticas das membranas celulares, as substncias podem atravess-las por diferentes mecanismos, apresentados a seguir. Esse mecanismo dividido em dois subtipos:Transportes passivo: Difuso simples
Transportes especializados
Fatores relacionados com a membrana
Algumas substncias so muito grandes para passar atravs dos poros ou muito insolveis em lipdios para se difundirem na membrana lipdica. Entretanto, essas substncias so rapidamente transportadas atravs das membranas, mesmo contra gradientes de concentrao. Para explicar esse fenmeno, foram propostos mecanismos de transportes especializados. Esses sistemas so responsveis pelo transporte de muitos nutrientes como acares, aminocidos e cidos nuclicos e tambm de xenobiticos.
endocitose - um mecanismo especial no qual a membrana celular, sofre um processo de invaginao, devido a variaes na tenso superficial pela presena de macromolculas no fluido extracelular, e engloba partculas lquidas (pinocitose) ou slidas (fagocitose). Esse tipo de transferncia tem se mostrado til na remoo de material particulado dos alvolos pelos fagcitos e do sangue pelo reticulo endoplasmtico do fgado e rim.transporte ativo - esse processo caracteriza-se pelo consumo de energia, movimento da substncia contra gradiente de concentrao e a existncia de protenas carregadoras de molculas, as quais apresentam seletividade pelas substncias e se saturam em altas concentraes. difuso facilitada - nesse processo, a substncia tambm energia. Outra diferena com o processo de transporte ativo que na difuso facilitada a passagem acontece a favor de um gradiente de concentrao.
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
TRANSPORTE ATIVO
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
ENDOCITOSIS
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
Fatores relacionados com a substncia qumicaA passagem dos toxicantes atravs das membranas celulares, de natureza lipoprotica, ser grandemente determinada por suas propriedades fsico-qumicas. Entre elas destacam-se:
SolubilidadeDevido constituio lipoprotica das membranas biolgicas,as substncias qumicas lipossolveis, ou seja, apolares, tero Capacidade de transp-las facilmente, pelo processo de difuso passiva
Coeficiente de partio leo/gua: o parmetro que permite avaliar o grau de lipossolubilidade das substncias qumicas, ou seja, dado pela relao lipossolubilidade/hidrossolubilidade.
Grau de ionizao ou de dissociao A maioria dos agentes txicos comportam-se como cidos ou bases fracas que possuem um ou mais grupos funcionais capazes de se ionizarem. A extenso desta ionizao depender do pH do meio no qual a substncia se encontra e do seu prprio pKa (logaritimo negativo da constante de dissociao da substncia).[NI] = forma no ionizada [I] = forma ionizada
Para cidos fracos:
Para bases fracas:
FATORES QUE INFLUENCIAM O INCIO DE DISTRIBUIO Propriedades fisicoqumicas da sustancias (liposolubilidade, etc.)Fluxo de sangue nos diversos rgos Stios de ligao especficos disponveis Taxa de penetrao das substncias atravs das membranas
Ligao da droga as protenas: seqestra o txico (albumina), comportando como depsito inerte.
Transformao metablica que converte uma substancia qumica exgena em um derivado (metabolito), no organismo.
METABOLISMO
CONSEQUENCIAS DA BIOTRANSFORMAO Favorecer a eliminao por formao de compostos mais polaresReduzir a toxicidade do agenteMetanol
cido frmico
BIOTRANSFORMAO Requerem a participao de enzimas oxidases, redutases, desidrogenases, etc. (se encontram principalmente nos microssomas hepticos)
BIOTRANSFORMAOSO PRODUZIDAS NOfgado
Outros: Rins, trato gastrointestinal, pulmes, placenta e no sangre
BIOTRANSFORMAO DO BENZENO
OH
Bencil glucurnido
Benzeno
Fase I OXIDAO REDUO HIDRLISE
Fase II - CONJUGAO OSO H 3 Fenol Sulfato de fenila
ELIMINAOVIAS DE ELIMINAO: Atravs de: Urina Bile Secrees do TGI Saliva Suor Leite
FezesAr expirado
Excreo renal:Os rins so a rota mais importante para a excreoFatores que influenciam a excreo renal de txicos: filtrao glomerular pKa do agente qumico reabsoro tubular
fluxo plasmtico renalpH da urina
CPSULA DE BOWMAN Filtrao de todas as substncias de baixo peso molecular
TBULO PROXIMAL Secreo ativa de algumas drogas eletrolticas fracas, especialmente cidos. Reabsoro de gua
ALA DE HENLE Reabsoro de gua
TBULO DISTAL Excreo passiva e reabsoro de drogas lipossolveis. Reabsoro de gua
TUBOS COLETORES Reabsoro de gua
URINA
Esquema de um nfron localizando filtrao glomerular, reabsoro e secreo tubulares
Os tres mecanismos de excreo renal so:Filtraco glomerular Transporte de difuso tubular passiva Transporte tubular activo