Transmisión de Mutaciones de Resistencias a Inhibidores de la

Integrasa

Viciana I, Jarilla F*, González-Doménech CM, Roldán J*, Santos J

Hospital Virgen la Victoria. MálagaIBIMA

*Hospital Comarcal de Antequera

Objetivos

Describir un caso de transmisión de resistencia a INI desde un hombre a una mujer, pareja habitual del paciente

Material y MétodosHistoria farmacológica del caso índice

Cronología de lainfección de la pareja

Evolución de la carga viral

Estudio de resistencia inicial

Estudios genotípicos y la filogenia de la cepa

Filogenia de la cepa adquirida

Caso Indice

CoinfecciónVHC GT 1a

Diagnóstico VIH-1 en

2004 (38 a)

Paciente varón

HTA severa con enfermedad

cerebrovascular, miocárdica, renal y

retinopatía

Seguimiento

Abril 2007

ABC + 3TC + EFV Iniciar tratamiento para el VHC.

Abril 2006.Carga Viral VIH 24600 copias/mL y CD4 123 células/mL

AZT + ABC + EFV Indetectable

3TC + DDI + d4T Suspende

Septiembre 2005

Seguimiento

Diciembre 2007

AZT + d4T + ATZ/r Indetectable

Estudio resistencias

74V, 184V, 100I, 103N ABC, DDI, 3TC, NVP y EFV

Noviembre de 2007

CV-VIH 2860 CD4 409

Seguimiento

Enero 2016: Fracaso

Estudio de resistencias

Mayo 2015

AZT + d4T + RAL Harvoni: RVS

A partir 2008

Blips 2008,2011,2013,2014

Test de Resistencias

RT: 98S. Mutaciones a Integrasa: G140S, Q148H

Marzo 2016: cambio a AZT + d4T + DRV/r Noviembre 2016 indetectable . CD4 562

Caso de Transmisión de resistencias

Pareja del caso Índice

DiagnósticoVIH-1

CV-VIH 48412

CD4 476Estudio de Resistencias

basales

Mayo 2016

Test de Resistencias

RT: 98S Mutaciones a Integrasa: G140S, Q148H

Inicia TAR con Eviplera.Septiembre 2016: CV-VIH 142, CD4 426 Diciembre 2016 indetectable, CD4 630

FV= Fracaso virológico

Genes de los 2 pacientes

pol gene (PR+RT+IN) de 150 pacientesepidemiológicamente no relacionadas (Base deDatos Laboratorio Nacional de Los Alamos, LANL)

Determinación del modelo de sustituciónnucleotídica (en nuestro caso GTR+G+I,Findmodel, MEGA v6.0)

Inferencia filogenética por ML (FastTree)

Relación Filogenética

Identidad/Divergencia entre ambas secuencias

Gen pol (PR+RT+IN) del paciente en FV y su esposa (naïve)

DNAstar suite

ML= Maximum Likelihood

Estudio filogenético

% divergencia Integrasa

% divergencia proteína completa

0,005%

0,011%

0,004% Gen IN

0,008% Gen pol

Divergencia

Divergencia a nivel de proteína

Identidad a nivel de proteína

Identidad

PR+RT+IN

IN98,9%

(98,95%)

(98,93%)

PR+RT+IN

INTEGRASE 96,83%

97,91%

Nucleótidos

Aminoácidos

FastTr

2004

B U

S.99

.PRB

959 0

3.AY

3312

96

2004 B GB.x.MANC.U23487

90

0.01

99%

Phylogenetic relationship with HIV epidemic

Conclusiones

• Los dos casos tienen relación epidemiológica y comparten lasmismas mutaciones a la Integrasa

• El estudio filogenético confirma la similitud de ambas cepas.

• Por lo tanto concluimos en la transmisión de una cepa conmutaciones de resistencia a INI del caso índice a su pareja