Transmisja synaptycznareceptory związane z białkami G

i ich szlaki sygnalizacyjne.

Synapsa

1. Synapsa metaboliczna („elektryczna”) i chemiczna, EPSP, IPSP

2. Wydzielanie neurotransmitera (synapsyna, CaMKII, kacineuryna, egzocytoza)

3. Receptory:

a) Cholinergiczne (nikotynowe i muskarynowe)

b) Adrenergiczne ( i)

c) GABAA i GABAB

d) Glutaminergiczne (AMPA i NMDA), zjawisko LTP

4. Białka G – przekazywanie informacji (cyklaza adenylanowa, cAMP, PKA, fosfolipaza C, PKC, IP3).

Połączenia międzykomórkowe umożliwiające wymianę informacji:

- złącza metaboliczne – konekson – wymiana cząsteczek poniżej 1 kDa

Budowa synapsy chemicznej

EPSP – postsynaptyczny potencjał pobudzający

IPSP – postsynaptyczny potencjał hamujący

Sumowanie czasowe i przestrzenne

-70 mV-60 mV

Transmiter

pobudzającyEPSP

synapsyna

Ca2+

CaMK II

CaMK II

Pi

Pi

Pi

PiPi

Kalcyneuryna

(PP2B)

v-SNARE:

VAMP (synaptbrewina)

t-SNARE:

SNAP25

Syntaxyna 1

SNAP

NSF

Ca2+

synaptotagmina

CaMK

Botulina ~ 30 pg/kg

Receptory cholinergiczne

acetylocholina

recetory cholinergiczne

nikotynowy

muskarynowy

nikotynowy

GDP

GTP

GTP

PLC PIP2

IP3

DAGPKC

Atropina - antagonista

http://psychology.unn.ac.uk/andrew/PY116/HPACh.htm

Adrenalina Noradrenalina

Adrenalina, Noradrenalina

fenyloalanina tyrozyna

hydroksylaza fenyloalaniny

hydroksylaza tyrozyny DOPA

dekarboksylaza DOPA

dopaminahydroksylaza

dopaminyN-metylotransferaza

adrenalina noradrenalina

fenyloketonuria

Rozkład adrenaliny:

adrenalina

MAO

oksydaza

monoaminowa

COMT

o-metylotransferaza katecholowa

Receptory adrenergiczne

sprzężone z białkami G

-adrenergiczne i – większe powinowactwo do noradrenaliny

-adrenergiczne i – większe powinowactwo do adrenaliny

- wzrost stężenia IP3 i DAG

– obniżenie stężenia cAMP

- wzrost stężenia cAMP

- wzrost stężenia cAMP

Receptor -adrenergiczny

GDP

Cyklaza adenylanowa

Adrenalina, noradrenalina

GTP

Cyklaza adenylanowa

ATP

cAMPPKA

fosforylacja białek

GDP

GDP

Cyklaza adenylanowa

cAMP AMP

fosfodiesteraza cAMP

kofeina

teofilina-

Receptor -adrenergiczny

- hamuje cyklazę adenylanową

- Obniża stężenie cAMP

Receptor -adrenergiczny

GDPFosfolipaza C

Adrenalina, noradrenalina

Fosfolipaza CGTP

GDP

PIP2

fosfatydyloinozytolo(4,5)bisfosforan

IP3

(inozytolo(1,4,5)trifosforan)

DAG (diacyloglicerol)

wzrost Ca2+

(otwiera IP3 zależne kanały wapniowe)

PKC

Receptor GABA

GABA – kwas -aminomasłowy (dekarboksylowany glutaminian)

GABAA – kanał chlorkowy

GABAB – receptor metabotropowy, jego pobudzenie prowadzi do obniżenia stężenia cAMP i hiperpolaryzacji błon postsynaptycznych poprzez otwarcie kanałów potasowych

GABAA

Cl-

Cl-

GABA

Barbiturany

steroidy

benzodiazepiny

-diazepam (Valium)

-Librium

GABAB

Receptor glutaminianowe:

NMDA i AMPA

AMPA – kwas -amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazylopropionowy

jonotropowe (kanał sodowy)

NMDA – kwas n-metylo-d-asparginowy

jonotropowe (kanał wapniowy)

NMDA

fencyklidyna

memantynaPiWzrost wrażliwości: PKA, PKC, CaMKII

Ca2+-kalmodulin

a