tras la hormonoterapia, ¿cuál debería ser la …...2017/05/04 · quimioterapia vs...
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Tras la hormonoterapia, ¿cuál debería ser la quimioterapia de elección en Cáncer de
Mama metastásico?
José Angel García Sáenz
Citotóxicos activos en CMM
Taxanos
Antraciclinas
Antimetabolitos
Otros agentes antimicrotubulo
Otros
Partridge AH, et al. J Clin Oncol. 2014
Tratamientos secuenciales en monoterapia
¿Hay que empezar con QT en 1ªL CMM HER2-RE+? ¿Qué impacto tienen los nuevos agentes asociados a la terapia endocrina?
¿Qué agente/s es adecuado tras hormonoterapia?
¿Monoterapia vs combinación?
¿Cuánto debe durar 1ªL? ¿puede ser secuencial?
¿Cómo seguir y cuando parar?
Quimioterapia vs Hormonoterapia en 1ªL de CMM. RR para mortalidad global.
Wilcken N. Cochrane Datbase Syst, 2011
Consider chemotherapy
NCCN guidelines recommendations for the use of endocrine therapy vs chemotherapy in ER+/HER2- MBC
Sequential endocrine therapy
Chemo
Visceral crisis
YES NO
Progression or unacceptable toxicity
No clinical benefit after 3 consecutive endocrine therapy regimens
HR+/HER2- ABC
NCCN. V2.2016
2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
First line
Mixed
2nd line
Ribociclib (LEE011) + Letrozole (MONALEESA2)
Palbo + Faslodex (PALOMA-3)
Abemaciclib + Faslodex (MONARCH2)
Ph 2: Palbo + Letrozole
Ph 3: Palbo + Letrozole(PALOMA-2)
Palbo + Exemestane (PEARL-CRC)
Feb
Nov
Q1
Apr
Abemaciclib + AI (MONARCH3) Q2
Buparlisib (BKM) + Faslodex , n=420, (BELLE3)
denovo: Faslodex vs Anastrazole (FALCON)
Similar population as PALOMA-3
After mTOR failure
Q2-3
Q3-Q4
Q1
Premeno: Ribociclib + Tam+Goser. (MONALEESA7) Q1
Ph 3: Entinostat + Exe (n=600) Q1
FA Jul (TLR)
Apr
Ribociclib + Faslodex (MONALEESA3) Q1
PFZ- Palbo
NVS - CDK
NVS - PI3K
Lilly - CDK
Syndax-HDACi
AZ - Faslodex
Roche - PI3K
Buparlisib (BKM) + Faslodex , n=1150, ( BELLE2)
Alpelisib (BYL) + Faslodex , n =820 (SOLAR-1)
PIK3CA MUT: Taselisib + Faslodex , n=600 (SANDPIPER) Q4
(NVS)
(NVS)
(NVS)
(NVS)
(NVS)
Jul
Ph 2 SA: Abemaciclib n=128 (MONARCH1) 3+ L Continue to be monitored as a potential fast to market strategy
Q2/AA
FA Mar (TLR)
US Approval
data readout at FA
SLP en 1ª línea SLP en 2ª línea
En monoterapia 8-12 meses 3-4 meses
Fulvestrant en 1ª línea Añadiendo CDK4/6-inh
18-25 meses 7-10 meses
Cáncer mama metástasico RE+/HER2-
Hormonoterapia
Rápida progresión Lenta progresión
SLP, toxicidad Respuesta objetiva
Capecitabina… Taxanos
nabpaclitaxel tiene mayor OR y PFS en 1L. Respuesta rápida
FASE III: Nabpaclitaxel vs paclitaxel en 1ª línea (subanálisis planificado por protocolo)
Nabpaclitaxel Paclitaxel
Nabpaclitaxel Q3W
Paclitaxel Q3W
mSLP 5.5m 4.5m p: NS
mSG 15m 13m p: NS
Máxima respuesta en 2º ciclo
Gradishar. JCO. 2005 y 2009
FASE II: Nabpaclitaxel vs docetaxel en 1ª línea
Nabpaclitaxel Docetaxel
Máxima respuesta en 3er vs 5º ciclo
Nabpaclitaxel 100 mg/m2 QW
Docetaxel Q3W
mSLP 12.8m 7.5m 0.049
mSG 22.2m 26.6m 0.047
Sledge. JCO 2003.
511 pacientes CMM Antraciclinas previas
Docetaxel /3sem
Docetaxel + Cape /3sem
Secuencia vs combinación
O´Shaughnessy. JCO 2002.
Monoterapia vs combinación
739 ptes 1ª Línea
Paclitaxel
Adriamicina
Paclitaxel
Adriamicina
Paclitaxel
Adriamicina
A-T T-A AT
1st response rate 36% 34% 47%
TTF 5.8m 6.0m 8.0m
2nd response rate 20% 22% NA
Median survival 18.9m 22.2m 22.0m
E1193 Trial
Progression-free survival.
Gennari A et al. JCO 2011
Overall survival.
Duración de la 1ª línea de quimioterapia
Phase III, randomized trial of maintenance chemo vs observation in MBC achieving disease control with 6 cycles
of 1st line chemo. (KCSG-BR07-02)
Paclitaxel 175 mg/m2 q3w plus gemcitabine 1250 mg/m2 days 1 and
Yeon Hee Park. JCO2013
Phase III, randomized trial of maintenance chemo vs observation in MBC achieving disease control with 6 cycles
of 1st line chemo. (KCSG-BR07-02)
Yeon Hee Park. JCO2013
Phase III, randomized trial of maintenance chemo vs observation in MBC achieving disease control with 6 cycles
of 1st line chemo. (KCSG-BR07-02)
Yeon Hee Park. JCO2013
• Deseo de la paciente.
• Respuesta inicial a la quimioterapia.
• Volumen tumoral residual.
• Citotóxico utilizado.
• Tolerancia.
• Enfermedad RE+
¿Prolongar el tratamiento?
• Continuar con QT siempre que haya BC.
• Individualizar pequeños descansos, esquemas flexibles y subsecuentes líneas.
• ¿Cuándo es una opción el soporte paliativo exclusivamente?
• Valorar Ensayos Clínicos.
• 56 años.
• CDI, G3, pT2pN1, RE+/HER2-
• TAC adyuvante
• Anastrozol adyuvante
• Recaída osea a los 2a durante NSAI
• 1ª línea: Fulvestrant + Palbociclib (EECC)
• SLP 14 meses. Progresión sintomática con linfagitis carcinomatosa y hepáticas