TRATAMENTO DE PACIENTE UNFIT/SLOW GO COM LLC

- 1ª LINHA -

DANIELLE LEÃO

HEMATOLOGISTA E PESQUISADORA CLINICA

SINTOMA - 12 MAR 2020

DECLARAÇÃO DE CONFLITOS- DANIELLE LEÃO

Os meus pré-requisitos para participar destas atividades são a autonomia do pensamento científico, a independência de opiniões e a liberdade de expressão

Honorários para esta palestra NENHUM

Empregador BENEFICÊNCIA PORTUGUESA/SP

Investimento em ações Não

Patrocínio de PesquisaClínica

GSK, Janssen, Millenium Takeda, Boehringer, ABBVIE,

Daichii Sankyo, BMS, Sanofi; IDMC, Astra-Zeneca, Viracta

Patentes & Royalties Nenhum

PalestranteJanssen, Novartis, Takeda, AMGEN, Roche, Libbs, BMS, Celgene

Membro de Advisory BoardJanssen, Novartis, AMGEM, Roche, BMS, ABBVIE, Libbs, Celgene, Eurofarma

Outros Nenhum

CLASSIFICAÇÃO FUNCIONAL:

GO GOSLOW GO

NO GO…

NO GO: PALIAÇÃO

DOS SINTOMAS

SLOW GO: REMISSÃO DURÁVEL

GO GO: SOBREVIDA GLOBAL

Linn et al.,J AM Geriatr Soc. 1968;16[5]-672Leblond V., .Eur Onc & Haem, 2012;8(1):52–7

• < 65 ANOS• Cl cr ≥ 70 ml/min

(CKD-EPI ou MDRD)

NÃO É MAIS A PRIMEIRA PERGUNTA

LLC com del17p - SOBREV. LIVRE DE PROGRESSÃO

FCR 1A LINHA

NEJM 2000;343:1910

100806040200 0 1224364860728496 120 144 168

%p

ac

ien

tes

viv

os

meses

Del 17p:

SG 32 m

Del

11q:

79 m

SOBREVIDA GLOBAL

Sob

revi

da

Glo

bal

(%

)

Nenhuma anormalidade detectadaDel(13q)

Del(17p)

Del(11q)Trissomia 12

FASE 2 PCYC 1102/1103 – FOLLOW UP 7 ANOS

MED. SG, MESES (95% IC)

SG 6 ANOS

Del(17p) (n=34)

57 (22—NA) 42%

*Nenhuma anormalidade detectada (n=16)

NA (40 – NA) 83%

FUP 7 ANOS²

FCR

FC

SOBR.GLOBAL POR ALTERAÇÃO GENÉTICA DE RISCO

2. Byrd, JC; Furman, RR; Coutre, F; Flinn, IW; Burger, J; Blum, K; Sharman, J; Wierda, W; Zhao, W; Heerema, NA; Luan, Y; Liu, EA; Dean, JP; O’Brien, S. Up to 7 Years of Follow-Up of Single-Agent Ibrutinib in the Phase 1b/2 PCYC-1102 Trial of First-Line and Relapsed/Refractory Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Poster presented at the 60th ASH Annual Meeting & Exposition; December 1–4, 2018; San Diego, CA. ref fup 5 anos

LLC EM 1ª LINHA E RECAÍDA E REFRATÁRIA

SG 7 anos

*Não alcanç.

SG 57 meses

VenR sem del(17p)

BR sem del(17p)

SLP

(%

)

VenR com del(17p)

BR com del(17p)

Tempo (meses)

FDTC0

20

40

60

80

100

0 243 9 186 12 30 36 42 48 51

FDT

MURANO LLC RRSeymour JF, et al. ASH2018

IBRUTINIBE 1ª LINHABIRD, et al. ASH 2019

IBRUTINIBE IBRUTINIBE

LLC COM DEL17P

VENETOCLAX/OBINUTUZUMABE VENETOCLAX / RITUXIMABE

PRIMEIRA LINHA

RECAÍDO E/OU REFRATÁRIO

CONTÍNUO

7-10% DOS CASOS

~ 30% DOS CASOS

CONTÍNUO

12 MESES 24 MESES

(VENETOCLAX)CONTÍNUO

LLC SEM DEL17P/MUT TP53:

TRATAMENTO EM 1ª LINHA

CLASSIFICAÇÃO FUNCIONAL:

GO GOSLOW GO

NO GO…

NO GO: PALIAÇÃO DOS

SINTOMAS

SLOW GO: REMISSÃO DURÁVEL

GO GO: SOBREVIDA GLOBAL

Linn et al.,J AM Geriatr Soc. 1968;16[5]-672Leblond V., .Eur Onc & Haem, 2012;8(1):52–7

• < 65 ANOS• Cl cr ≥ 70 ml/min (CKD-EPI ou MDRD)

Escolha do tipo de tratamento da LLC :O que levar em consideração?

Idade e comorbidades

Linha de tratamento

Variáveisprognósticas(Rai/Binet; del17p,

refratariedade)

Expectativado paciente

AGENTES ISOLADOSCOMBINAÇÃO

AGENTES ISOLADOS

Ofatumumabe)

• FASES 2 E 3

• Inibidor BTK + Ac anti-CD20

• Inibidor BTK + Quimio-imunoterapia

• Inibidor BCL2 + Ac anti-CD20

• Inibidor BTK + Inibidor BCL2 +

• Inibidor BTK + Inibidor BCL2 +- Ac anti-CD20

• Inibidor BTK + Inibidor BCL2 + Quimio-imunoterapia

COMBINAÇÕES -

ESTUDOS EM COMBINAÇÃO ECOG -1912(INIC.INVESTIGADOR)

Fase 3 Ibrutinibe/rituximabe x FCR LLC Younger(não 17p EUA ibrut)

Shanafelt, LBA-4ColaborativoAMERICAO

PCYC1130/ILLUMINATE

Fase 3 (janssen)

Ibrutinibe-G xG-cloramb (clássico)

LLC unfit-Com del17p (Europa)

Moreno oral #691

ALLIANCE A041202(INIC.INVESTIGADOR)

Fase 3 Ibrutinibe x IR x BR LLC older Colaborativo europeu Woyach, oral #6

CLL14 Fase 3 Venetoclax + G xG-Clorambucil

≥ 18ªCom del17p

Press release ABBVIE, 31OUT18

CAPTIVATE Fase 2 Ibrutinibe + venetoclax WierdaASCO #7502

MDACCN. Jain, # 186

Fase 2 Ibrutinibe/BR 3 c + venetoclax24m – MRD -U stopMRD+: IBR

LLC high risk (≥1) N. Jain, # 186

MDACCN. Jain, # 185

Fase 2 iFCG LLC-M s/ TP53; Qq idade

N. Jain, # 185

Dana-Farber Fase 2 iFCR LLC-M e U, Davies ASH17, #496?

ICLL-07 FILO TRIAL #1858

Fase 2 Ibrutinibe/G --> iFCG LLC-M e U, s/ del17p sE U-MRD ibrut 6 ciclos, + Ibr

Michalet, #1858 (Sunday)

IBRUTINIBE IBRUTINIBE

LLC SEM DEL17P – 1ª LINHA

FCR

CLORAMBUCIL /RITUXIMABE

BENDAMUSTINA/RITUXIMABE

VENETOCLAX /OBINUTUZUMABE VENETOCLAX /OBINUTUZUMABE

IBRUTINIBE/ OBINUTUZUMABE

CLORAMBUCIL /OBINUTUZUMABE

CLORAMBUCIL

FIT UNFIT

VENETOCLAXFC

DROGAS NOVAS

IMUNO-QUIMIOTERAPIA

QUIMIOTERAPIA DE BAIXA EFICÁCIA

CONTÍNUO

6 MESES

6 MESES

12 MESES

CONTÍNUO

6 MESES

12 MESES

CONTÍNUO*

CONTÍNUO

LLC RECAÍDA

VENETOCLAX

IBRUTINIBE

VENETOCLAX/GAZYVA

IBRUTINIBE/BR

CONTÍNUO

24 MESES

6 MESES

FASE 3- RESONATE

FASE 2

FASE 3-MURANO

FASE 3-HELIOS

IBRUTINIBE /GAZYVA

LLC SEM DEL17P – 1ª LINHA –UNFIT ( BRASIL)

VENETOCLAX/GAZYVA

IBRUTINIBE

R - CLORAMBUCIL

G - CLORAMBUCIL

CLORAMBUCIL

BR

IBRUTINIBE /GAZYVA

1ª LINHA –UNFIT – BRASIL

CLORAMBUCIL

VENETOCLAX/GAZYVA

IBRUTINIBE

R - CLORAMBUCIL

ILLUMINATE ALLIANCE(IxIRxBR)

G - CLORAMBUCILCLL14

BR

RESONATE-2

( )

IBRUTINIBE /GAZYVA

1ª LINHA –UNFIT – BRASIL

CLORAMBUCIL

VENETOCLAX/GAZYVA

IBRUTINIBE

R - CLORAMBUCIL

ILLUMINATE ALLIANCE(IxIRxBR)

G - CLORAMBUCILCLL14

BR

RESONATE-2

( )

IBRUTINIBE /GAZYVA

LLC SEM DEL17P – 1ª LINHA –UNFIT ( BRASIL)

VENETOCLAX/GAZYVA

IBRUTINIBE

R - CLORAMBUCILCLL11

G - CLORAMBUCIL

CLORAMBUCIL

BR

1ª LINHA SLOW GO: CLL11

EHA 2018

FUP 59,4 mesesHR 0,76p=0,025

GOEDE ET AL., UPDATE LEUK 2015

SOBREVIDA GLOBAL MAIOR

PARA G/CLB QUE R/CLB OU

CLB

• G- Cloramb.

• Cloramb.

• G- Cloramb.

• R - Cloramb.

• G- Cloramb.

• R – Cloramb.

SLP

SLP

SG

IBRUTINIBE /GAZYVA

TRATAMENTO: LLC SEM DEL17P – 1ª LINHA – SLOW GO /UNFITAPROVAÇÃO NO BRASIL - ABORDAGEM TERAPÊUTICA ATUAL

CLORAMBUCIL

VENETOCLAX/GAZYVA

IBRUTINIBE

R - CLORAMBUCIL

G - CLORAMBUCIL(R/G-Cl eram

experimentais)

RESONATE-2

BR

N=269

SOBREVIDA LIVRE DE PROGRESSÃO - IGHV SLPIGHV

mutadoIGHV não mutado

Ibr Clo Ibr Clo

SLP 60 meses

81% 24% 67% 6%

HR (95% CI)

0,153(0,0067, 0,349)

0,105 (0,058, 0,190)

So

bre

vid

a L

ivre

de P

rog

ress

ão

(%

)

Meses

RESONATE-2: FOLLOW UP 5 ANOSFCRFCR

Ibrutinibe, IGHV não

mutado

Clorambucil, IGHV mutado

Clorambucil, IGHV não

mutado

Ibrutinibe, IGHV mutado

Burger, P. , et al. Leukemia, 2019

SEM DELEÇÃO 17P

Med. NA

17 meses

9 meses

IBRUTINIBE /GAZYVA

TRATAMENTO: LLC SEM DEL17P – 1ª LINHA – SLOW GO /UNFITAPROVAÇÃO NO BRASIL - ABORDAGEM TERAPÊUTICA ATUAL

BR

VENETOCLAX/GAZYVA

IBRUTINIBE

R - CLORAMBUCIL

ALLIANCE(I x IR x BR)G - CLORAMBUCIL

CLORAMBUCIL

N=547

ALLIANCE: FOLLOW UP 38 MESES

Referência: Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, Zhao W, Booth AM, Ding W, Bartlett NL, Brander DM, Barr PM, Rogers KA, Parikh SA, Coutre S, Hurria A, Brown JR, Lozanski G, Blachly JS, Ozer HG, Major-Elechi B, Fruth

B, Nattam S, Larson RA, Erba H, Litzow M, Owen C, Kuzma C, Abramson JS, Little RF, Smith SE, Stone RM, Mandrekar SJ, Byrd JC. Ibrutinib Regimens versus Chemoimmunotherapy in Older Patients with Untreated CLL. N

Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2517-2528. doi: 10.1056/NEJMoa1812836. Epub 2018 Dec 1.

Elaborado a partir de Woyach JA et al.N Engl J Med. 2018

bendamustina* + rituximabe (BR) (n=183)B: 90mg/m2 D1-2 do C1-6

R: 375mg/m2 C1DO e então 500 mg/m2 D1 do C2-6

ibrutinibe (n=182)420mg dose diária até progressão da doença

ibrutinibe + rituximabe (IR) (n=182)I: 420mg dose diária até progressão da doença

R: 375 mg/m2 semanalmente (por 4 semanas)

iniciando C2D1, e então D1 do C3-6

* A critério do investigador, a dose de bendamustina no ciclo 1 poderia ser 70 mg/m2

I: IBRUTINIBE; R: RITUXIMABE; B: BENDAMUSTINA; C: CICLO; D: DIA

CROSS-OVER

(n=30)

Follow up:

38 meses

Endpoint primário: SLP

Endpoint secundário: SG e Segurança

SLP: Sobrevida Livre de Progressão; SG: Sobrevida Global

LLC ativa -1ªlinha

• Idade ≥65 anos

• Requer tratamento

• ECOG PS 0-2

• N = 547 pacientes

R

A

N

D

O

M

I

Z

A

Ç

Ã

O

1:1

Objetivo do estudo: Avaliar a eficácia de ibrutinibe em monoterapia e/ou combinação com rituximabe vs

quimioimunoterapia

FCR

FC

Arm C (IR)Arm B (I)

Arm A (BR)

% A

live a

nd

Pro

gre

ssio

n-F

ree

0 6 12 18 24 30 36 42 48 52

Time (Months)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 6 12 18 24 30 36 42 48 52

Time (Months)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Censor

32/170Arm C (IR)

34/178Arm B (I)

68/176Arm A (BR)

Events/TotalArm

Patients-at-Risk176 140 129 122 103 88 57 26 11 0178 165 154 147 136 120 78 45 22 0170 159 145 138 132 115 74 40 20 0

Woyach et al, ASH 2018

ALLIANCE – SOBREVIDA LIVRE DE PROGRESSÃO

Arm N 24 Month Estimate

BR 176 74% (95% CI: 66-80%)

I 178 87% (95% CI: 81-92%)

IR 170 88% (95% CI: 81-92%)

Ibrut = Ibrut/R

BRSLP

Ibrutinibe

Ibrutinibe+ R

BR

SLP 24 meses

87% 88% 74%

Med. Idade

71a 71a 70a• N = 547 pacientes

Com cross-over do BR(30 pacientes)

SLP

ALLIANCE – SLP EM CARIÓTIPO COMPLEXO E DEL17P

Del17p

Woyach et al, ASH 2018

Cariótipo

Complexo

Cariótipo Não

Complexo

Ibrut = Ibrut/R

BR

Ibrut = Ibrut/R

BR

Ibrut = I/R

BR

IBRUTINIBE /GAZYVA

TRATAMENTO: LLC SEM DEL17P – 1ª LINHA – SLOW GO /UNFITAPROVAÇÃO NO BRASIL - ABORDAGEM TERAPÊUTICA ATUAL

VENETOCLAX/GAZYVA

IBRUTINIBE

R - CLORAMBUCIL

ILLUMINATE

G - CLORAMBUCILCLL14

BR

CLORAMBUCIL

N=229

N=432

Ibrutinibe - Obinutuzumabe (n=113)ibrutinibe 420 mg oral uma vez ao dia, contínuo, até

PD ou toxicidade inaceitável + obinutuzumabe 100

mg IV em C1D1, 900 mg em C1D2, 1,000 mg em

C1D8 e C1D15, seguido de D1 de Ciclos 2-6

Obinutuzumabe -Clorambucil (n=116)clorambucil 0.5 mg/kg dias 1, 15 cada ciclo, por 6

ciclos + obinutuzumabe 100 mg IV em C1D1, 900

mg em C1D2, 1,000 mg em C1D8 e C1D15, seguido

de 1,000 mg D1 de ciclos 2-6

Após confirmação de PD pelo CRI, pacientes

foram permitidos receber ibrutinibe

monoterapia (n=46)

Adaptado de Moreno et al. iwCLL 2019. Poster 2069

iLLUMINATE: FOLLOW UP 4 anos

LLC ativa -1ªlinha

• Idade ≥65 anos ou 6

• CrCl

Resumo I-Obi Clb-Obi

Fatores Prognósticos

Del17p, n(%) 14(12%) 18(16%)

Del11q, n(%) 13(12%) 22(19%)

IGHV não mutado, n/ n total(%)

66/107(62%) 57/107 (53%)

Tp53, n/n total(%) 13/112 (12%) 16/110 (15%)

Características gerais

Mediana de idade 70(66-75) 72(66-77)

Mediana CIRSCIRS>6, n(%)

4.0(2.0-7.0)

37(33%)

4.0(2.0-7.0)

36(31%)

Mediana Clcr, mL/minClcr

Moreno et al. ASH 2018

iLLUMINATE: 1ª linha SOBREV. LIVRE DE PROGRESSÃO – 30meses

| | | ||

| | ||

|||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||

|||||

||||| |

|

|

|

||||||| |||||||||||||||||||| | |||||

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36

Pro

gre

ssio

n-f

ree

su

rviv

al

(%)

Months

Ibrutinib-obinutuzumab (N=113)Chlorambucil-obinutuzumab (N=116)

Median (mo)0.231 (0.145–0.367);

P

ASH 2018: LLC 1ª LINHA UNFIT

IBRUTINIBE /GAZYVA

TRATAMENTO: LLC SEM DEL17P – 1ª LINHA – SLOW GO /UNFITAPROVAÇÃO NO BRASIL - ABORDAGEM TERAPÊUTICA ATUAL

VENETOCLAX/GAZYVA

IBRUTINIBE

R - CLORAMBUCIL

G - CLORAMBUCILCLL14

BR

CLORAMBUCIL

N=432

* Venetoclax ramp-up começando no dia 22 Ciclo 1 (20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg); 400 mg Ciclos 3–12;† Obinutuzumabe: 1000 mg Dias 1, 8 e 15 Ciclo 1; Dia 1 Ciclos 2–6, a cada 28 dias;‡ Clorambucil: 0.5 mg/kg Dia 1 e Dia 15 Ciclos 1–12, a cada 28 dias. § Pacientes com deleção e/ou mutação do TP53 foram selecionados a critério do investigador.CIRS, cumulative illness rating scale; ClCr, clearance de creatinina; IV, intravenoso; VO, via oral. Fischer K, et al. N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMoa1815281.

CLL14 Desenho do estudo

clorambucil‡ × 12 ciclos, VO

1:1

RA

ND

OM

IZA

TIO

N

venetoclax* × 12 ciclos, VO 1 x ao dia

obinutuzumabe† × 6 ciclos, IV

obinutuzumabe† × 6 ciclos, IV

Estudo multicêntrico, open-label, randomizado, fase 3, desenhado para avaliar sevenetoclax + obinutuzumabe (VenG) é superior a obinutuzumabe + clorambucil (GClb)

em pacientes com LLC previamente não tratados e com comorbidades

1L CLL unfit§

CIRS total >6 e/ouClCr

MURANO

Quantificação de DRM no sangue periférico de pacientes que completaram Ven e tinham

avaliação da mDRM

Adaptado de Seymour et al. Poster 2266, iwCLL, Edimburgo, 2019

* Fórmula de Cockcroft–Gault Fischer K, et al. N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMoa1815281.

Características dos pacientesCaracterísitca VenG (N=216) GClb (N=216)

IdadeMediana de idade, anos(variação)≥75 anos, n (%)

72 (43–89)72 (33.3)

71 (41–89)78 (36.1)

Masculino, n (%) 146 (67.6) 143 (66.2)

Classificação de Binet, n (%)ABC

46 (21.3)77 (35.6)93 (43.1)

44 (20.4)80 (37.0)92 (42.6)

Categoria de risco para SLT, n (%)BaixoIntermediarioAlto

29 (13.4)139 (64.4)48 (22.2)

26 (12.0)147 (68.1)43 (19.9)

Escore CIRS totalMediana (variação)>6, n (%)

9 (0–23)186 (86.1)

8 (1–28)177 (81.9)

ClCr estimado*Mediana, mL/min (variação)

Fischer K, et al. N Engl J Med 2019

CLL14: SOBR. LIVRE PROGRESSÃO – FUP 28 m (0 – 35,9)

VenG 216 195 192 183 153 25 0

GClb 216 194 184 152 110 21 0

Tempo (Meses)

SLP

(%

)

0

20

40

60

80

100

0 24186 12 30 36

VenG (N=216)

GCIb (N=216)

No. of Pacientes com risco:

VEN/G G-CLB

SLP 2 anos 88,2% 64,1%

Mediana duração do tto (M)

10,8(0-13,6)

11,1 (0-14,1)

Med T fora tto

17,1(0-30,4)

17,9 (0-30,2)

HR (95% CI)

0,35(0,23 - 0,53)

p

DRM E MELHORA DA SOBREVIDA LIVRE DE PROGRESSÃO NA LLC

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 780.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

PFS

pro

bab

ility

Time (months)

DRM neg FC

DRMi FCR

DRM + FC

DRM + FCR

0 10 20 30 40 50 60 70 800.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

PFS

pro

bab

ility

Time (months)

DRMi BR

DRMi FCR

DRM + BR

DRM + FCR

0 3 6 9 12151821242730333639424548515457600.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

PFS

pro

bab

ility

Time (months)

DRM i G-Clb

DRM i R-Clb

DRM + G-Clb

DRM + R-Clb

CLL83 CLL103 CLL113

DRMi – doença residual mínima indetectável

1. Böttcher S, et al. J Clin Oncol 2012;30:980–8; 2. Kovacs G, et al. J Clin Oncol 2016;34:3758–653. Dimier N, et al. Blood 2018;131:955–62; 4. Langerak AW, et al. Blood 2018:blood-2018-03-839688

Ms – mês de seguimento. Fischer K, et al. N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMoa1815281.

Ven/G e DRM ao longo do tempo

0,00001

0,0001

0,001

0,01

0,1

1

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Nív

eld

e D

RM

(Fr

ação

)

Visit

GClb VenG

0,00001

0,0001

0,001

0,01

0,1

1

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Nív

eld

e D

RM

(Fr

ação

)

Visit

GClb VenG

Mediana do clearance da DRM no SP por ASO-PCR durante o estudo

Mediana do clearance da DRM em SP por Citometria de Fluxo durante o estudo

Screening C7D1 C9D1 C12D1 Ms3 Ms6 Ms9 Ms12 Ms15 Ms18

Screening C7D1 C9D1 C12D1 Ms3 Ms6 Ms9 Ms12 Ms15 Ms18

As taxas de negatividade de DRM foram mais sustentadas após o tratamento completo com VenG que com GClb

VenG 188 177 171 160 176 176 171 165 68 49GClb 188 178 170 149 170 153 146 131 61 45

No. of Pacientes:

VenG 30 134 133 121 143 140 133 132 86 49GClb 29 143 138 121 139 123 121 108 70 49

No. of Pacientes:

IBRUTINIBE /GAZYVA

1ª LINHA –UNFIT – BRASIL

CLORAMBUCIL

VENETOCLAX/GAZYVA

IBRUTINIBE

R - CLORAMBUCIL

ILLUMINATE ALLIANCE(IxIRxBR)

G - CLORAMBUCILCLL14

BR

RESONATE-2

( )

E NOS OUTROS PAÍSES?E O FUTURO?

• IBRUTINIBE (cat 1)

• VEN/R (cat 1)

• ACALABRUTINIBE (cat 1)

• DUVELISIBE (cat 2A)

• IDELALISIBE/R (cat 2A)

OUTROS

• Alemt +/- R,

• R-Clor,

• Reduced dose FCR

• R-HDMP,

• R2

• Red dose PCR

• Dose dense R (2B)

OUTROS • Venetoclax monoterapia• Obinutuzumabe

monoterapia• Ofatumumabe monoterapia• Idelalisibe monoterapia• BR +/- I (2B, não usar em

frágeis) • BR+Idela (cat 3; não usar

em frágeis)

• QUAL A COMBINAÇÃO IDEAL?

• QUAL O MELHOR SEQUENCIAMENTO?

• QUANTO TEMPO DE TRATAMENTO?

• TRATAMENTO CONTÍNUO X LIMITADO?

• PODEMOS PARAR A TERAPIA?

• RETRATAMENTO SERÁ EFICAZ?

• COMO LIDAR COM OS MECANISMOS DE RESISTÊNCIA?

QUESTÕES A SEREM RESPONDIDAS....

OBRIGADA!danileao10@gmail.com

(11)97336-8600

mailto:danileao10@gmail.com