tratamiento en enfermedades neurodegenerativas
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recopilación de fármacos antidepresivos, antipsicoticos, ansióliticos, hipnóticos, antiparkinsonianosTRANSCRIPT
Cen Nájera Suemy Anahí
Depresión
• Trastorno del estado del ánimo
• Leve (normalidad), grave (psicosis) alucinaciones e ideas delirantes
Síntomas. Emocionales: Desdicha, apatía y pesimismo; baja autoestima;Indecisión, perdida de motivación
Biológicos: pensamientos y acción lentos; pérdida de libido;Trastornos del sueño y pérdida del apetito.
Tipos
Depresión unipolar
Trastorno bipolar
- No es familiar (75%)- Acontecimientos vitales estresantes.- Ansiedad y agitación.- (depresión reactiva)
- Es familiar (25%).- (depresión
endógena)- Tendencia hereditaria
Teoría monoaminérgica.
• Deficiencia funcional de los transmisores monoaminérgicos, depresión
• Exceso funcional, manía
(Schildkraut, 1965)
NA = 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG)Orina:Pacientes deprimidos NA plasmática pacientes deprimidos
5-HT = ácido 5-hidroxindolacetico (5-HIAA)Suicidios
Fármacos= bloquean la síntesis de NA y 5-HT
Tipos de antidepresivos
Inhibidores de la captación de monoaminas
No selectivos (ATC): imipramina , amitriptilina,
Duloxetina (1ra gen.)
Selectivos
ISRS:
Fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina. (3ra gen.)
Inhibidores selectivos de la captación de NA:
Maproptilina y reboxetina(2da gen.)
Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO)
Irreversibles:
No competitivos, no selectivos. Fenelcina,
tranilcipromina
Reversibles:
Selectivos para MAO-A. moclobemida
Atípicos. Mianserina, bupropión, mirtazapina.
Inhibidores de la captación de monoaminas
Antidepresivos tricíclicos (no selectivos)
• Estructura similar a la de las fenotiacinas
(un átomo mas en el anillo central)
• Amitriptilina e imipramina
• Otros: doxepina, maprotilina, nortriptilina.
Mecanismo de acción (ATC)
• Bloqueo de la captación de aminas por las terminaciones nerviosas, mediante competición por el lugar de unión.
• Bloqueo de receptores adrenérgicos α₂ liberación
Aspectos farmacocinéticos: Absorción vía oral Unión a albúmina (90-95%) Eliminación lenta, metabolismo
hepático, N-desmetilación e hidroxilación.
Efectos adversos : Tipo atropínico:
xerostomía, visión borrosa, estreñimiento y retención urinaria. (> amitriptilina < desipramina) (M)
Hipotensión postural (A) Sedación y bajo
rendimiento por somnolencia (H)
Arritmias ventriculares Muerte súbita cardiaca.
Interacciones con otros fármacos: Potencian los efectos del alcohol y los
fármacos anestésicos. Interaccionan con varios
antihipertensivos.
Inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT
• Fluoxetina (acción prolongada) , fluvoxamina, paroxetina, citalopramy sertralina.
Farmacocinética:Absorción vía oral2-4 semanas, efecto terapéuticoParoxetina y fluoxetina, no se usan con los ATC ( toxicidad)
Efectos adversos: Nauseas,
anorexia,insomnio, perdida de libido y anorgasmia.
IMAO, síndrome serotoninérgico: temblor hipertermia y colapso cardio vascular.
Inhibidores de la monoaminoxidasa
• Sustrato de MAO-A = 5-HT (diana principal)
• Sustrato de MAO-B = feniletilamina.
• Selegenina (MAO-B)
Mecanismo de acciónInhiben una o las dos isoenzimas (A) Los depósitos citosólicos de NA y 5-HT
Irreversibles No selectivos- iproniazidaSelectivo- clorgilina
ReversiblesSelectivo MAO-A: Moclobemida
Efectos adversos:Hipotensión postural (bloqueo
simpático)Temblor, excitación, insomnio
(estimulación central)Convulsiones (sobredosis)Tipo atropínicoTipo hidracina, hepatotoxicidadReaccion al queso (tiramina
Interacciones con fármacos.Aminas (efedrina,
clomipramina) HTA grave
Antipsicóticos Cen Nájera Suemy Anahí
Psicosis
• Estado mental, perdida de contacto con la realidad
Esquizofrenia (tendencia hereditaria) trastornos externos
Sintomas positivos:• Ideación delirante• Alucinaciones • Trastornos del
pensamiento • Comportamiento
anormal
Síntomas negativos:• Aislamiento social• Respuestas
emocionales planas
Teorías neuroquímicas
• Teoría dopaminérgica
Carlsson, anfetaminas dopamina = Esquizofrenia
Agonistas D2 (apomorfina y bromocriptina) efectos similares.
Fármacos, bloquean almacenamiento de dopamina (reserpina)= control de síntomas positivos
• Teoría del glutamato
Antagonistas del receptor NMDA (N-metil-D-aspartato), producen síntomas psicóticos.
Autopsia, abajas concentraciones de glutamato y menor densidad de receptores
Reducción de la activación del receptor NMDA= deficiencias cognitivas
Antipsicóticos
(clasificación funcional)
Típicos (1ra gen.)
Clorpromacina, haloperidol, flufenacina tioridacina, glupentixol, clopentixol
Atípicos (2da gen.)
Cloazapina, risperidona(*), sertindol, quetiapina, amisulprida, zotepina
Mecanismo de acción, diferente (*)
Antipsicóticos
Clasificación estructural
Fenotiacinas
Clorpramazina, prometazina, tioridazina
Tioxantenos
Flupentixol
Butirofenonas
Haloperidol
Otros.
Pimozina, sulpirida, remoxiprida, risperidona.
Mecanismo de acción
• Receptores de dopamina:• D1 : D1, D5
• D2: D2, D3, D4 1ra generación (80%)
Sulpirida, amisulpirida, remoxiprida (nuevos)
Clozapina (D4)
• Aumentan inicialmente y reducen la
Actividad eléctrica.
Efectos adversos:• Efectos extrapiramidales .
Distonía y discinencia• Síndrome parkinsoniano • Efectos sedantes y
antiheméticos (H1)• Efectos múscarinicos• Hipotensión ortostática
(A)• Ganancia de peso (5-HT)• Aumentan a secreción de
prolactina• Atrofia de testículos ,
perdida de eyaculación.
• Ictericia. Clorpramacina, incremento de la actividad de la PA
• Leucopenia y agranulocitosis, Clozapina.
AntiepilépticosCen Nájera Suemy Anahí
Epilepsia
• Descargas episódicas de impulsos de alta frecuencia a partir de un grupo de neuronas encefálicas.
• Síntomas, dependen de la zona afectada.
Tipos de epilepsia
Epilepsia psicomotora
Crisis parciales.
-Descargas locales
- Se limita a un hemisferio
Crisis generalizadas.
- Perdida inmediata de conciencia
- Dos hemisferios
Crisis de ausencia, interrupción brusca de actividad, recuperación
brusca sin efectos posteriores.
Crisis tónico clónicas, espasmo rígido en extensión,
grito involuntario. Fase tónica, cara cianótica,
inconciencia por minutos
Mecanismo de acción
• Potenciación de la acción del GABA
• Inhibición de la función del canal sodio
• Inhibición de la función del canal de calcio
Potenciación de la acción del GABA
• Inhibición de la GABA
Transaminasa (inactivación) vigabatrina
• Inhibición de la captación, tiagabina
• Gabapentina*, agonista GABAA
Fenobarbital y benzodiacepinas.
Fenobarbital.- farmacocinética:unión a albúmina 50%, eliminación por orina. Potente inductor de las enzimas P450.- Efectos adversos:Sedación, síndrome de Steve-Johnson, anemia megaloblasticay osteomalicia.
Inhibición de la función del canal de sodio
• Alteran la excitabilidad de la membrana, impidiendo que se propague el potencial de acción.
• Células que emiten impulsos repetido
• Despolarización= estado inactivo (fármaco)
• Fenitoína, carbamacepina, valproato,
Lamotrigina (sustituye a fenobarbital).
Fenitoina.Grupo de las hidantoínasUso: crisis parciales y generalizadasfarmacocinética: absorción oral, 80-90% unido a albúmina, metabolismo hepático (glucorónido)Efectos adversos: vértigo, ataxia, cefalea y nistagmo. Hiperplasia gingival, hirsutismo, anemia megaloblástica.
Carbamacepina.(derivado ATC)Uso: crisis parciales complejas Potente inductor.Efectos adversos: somnolencia, ataxia y mareos, retención hidríca.Acelera el metabolismo de anticonceptivos orales, warfarina, corticosteroides.
Valproato. Sigue dos mecanismos, potencializa GABA (GABA transaminasa y succínico aldehído deshidrogenasa) e inhibe los canales de Na. Relativamente exento de efectos adversos, hepatotoxicidad, teratógeno (espina bífida, tubo neural)
Inhibición de los canales de calcio
• Bloqueo del canal de calcio tipo T: Etosuximida , ausencias, descargas rítmicas
• (α2δ) gabapentina.
Etosuximida. Crisis de ausencia, efectos adversos escasos: nauséas y anorexia
AnsiolíticosCen Nájera Suemy Anahí
Ansiedad
• Estado emocional constituido por inquietud preocupación, angustia, aumento del estado de vigilia, tensión e hiperactividad motora.
Trastornos de ansiedad
• Trastorno de ansiedad generalizado (razón/origen claro)
• Trastorno de angustia ( Síntomas somáticos)
• Fobias
• Trastorno de estrés postraumático
• TOC
ansiolíticos
Benzodiacepinas
Buspirona
Anti H-1 (hidracina)
Bloqueantes beta
De acción corta: triazolamDe acción intermedia: alprazolam, bromazepam (< 24 h)De acción larga: diacepam, clordiacepoxido, clorazepatodipotasico (>24 h)
Síntomas físicos (temblor, palpitaciones) coadyuvantes
Agonista 5-HT. Escasa sedación
Mecanismo de acción
• Benzodiacepinas
Facilitan la apertura del canal de cloro,
aumentan la afinidad del GABA por su receptor
• Diacepam, loracepam, nitracepam, triazolam.
Farmacocinética. Absorción vía oral, se unen con fuerza a proteínas , su liposolubilidadhace que se acumulen en la grasa.
Efectos adversos. Con alcohol, grave depresión respiratoria, causan dependencia, ataxia, vértigo, somnolencia, confusión, depresión.
•Buspirona.
Mecanismo de acción. Agonista parcial 5-HT 1 A
Farmacocinética.Absorción rápida, metabolismo hepático
Efectos adversos. Náuseas, mareos, cefalea e inquietud.
Hipnóticos Cen Nájera Suemy Anahí
Insomnio
• Dificultad para iniciar o mantener el sueño o la sensación de no haber tenido sueño reparador durante al menos un mes.
• Manifestaciones clínicas:
Irritabilidad, cansancio, ansiedad, disminución de la capacidad de alerta.
Tipos de insomnio
• Insomnio precoz. > 30 minutos
• Insomnio medio. Se duerme rápido, pero tiene despertares
• Insomnio tardío. Se despiertan 2 h antes de lo habitual
• Insomnio transitorio. Poca duración no mas de 3 semanas
• Insomnio crónico. Mas de un mes
Causas
Clasificación de los hipnóticos
Benzodiacepinas.-De eliminación rápida:midazolam-De eliminación intermedia:Temazepam, flunitrazepam-De eliminación lenta: flurazepam
Otros.De eliminación rápida:Brotizolam, zolpidem, zoplicona, zaleplon
Barbitúricos. meprobamato
Benzodiacepinas.
Mecanismo de acción:
• Se unen a una localización reguladora del receptor GABA A, potenciando su efecto inhibidor.
Efectos adversos:
• Interaccion con el alcohol, resaca, síntomas de abstinencia y desarrollo de dependencia.
• Zolpidem, acción corta, actúa de manera similar.
Barbitúricos
Mecanismo de acción:• Depresores del SNC no selectivos • Potencian la acción GABA, menos específicos
Farmacocinética:
• Potentes inductores de enzimas hepáticas (P450)
Efectos adversos:
• Producen tolerancia y dependencia.
• Crisis de porfiria aguda.
Anestésicos generalesCen Nájera Suemy Anahí
Anestesia
• Depresión descendente y controlada de las funciones del SNC:• Hipnosis
• Analgesia
• Actividad refleja
• Motilidad
Anestésicos generales
Por inhalación:
Halotano, oxido nitroso, enflurano, isoflurano,
desflurano y sevoflurano
Por V.I:
Tiopental, etomidato, propofol
Mecanismos de acción
• Inhiben canales excitadores (glutamato) y facilitan los inhibidores (GABA, glicina y algunos canales de K)
Anestésicos por inhalación
HalotanoInducción y recuperación son rápidas
Efectos adversos: Sensibiliza al corazón frente a la Adrenalina y tiende a provocar arritmias, hepatitis e hipertermia maligna.
Oxido nitrosoAnalgésico eficaz en concentraciones bajas
Efectos adversos:Uso prolongado inhibe la metionina sintetasa(síntesis de proteínas y ADN)
Anestésicos por V.I
Tiopental. Unico barbitúrico que se sigue usando, muy liposoluble (rapidez)
Farmacocinética: atraviesa la barrera HEF, se une a albúmina 85%. Metabolismo lento
Efectos adversos: depresión cardiovascular y respiratoria
Etomidato.farmacocinética: inducción y recuperación rápida. Efecto acumulativo
Efectos adversos:Supresion de la corteza suprarrenal (prolongado), menor riesgo de depresión cardiovascular.
Alzheimer Cen Nájera Suemy Anahí
Enfermedad del alzheimer• Pérdida de capacidad
intelectual con la edad (demencia presenil)
• Patogenia
• Retracción del encéfalo y una pérdida localizada de neuronas (hipocampo,proséncefalo)
Tratamiento• inhibidores de la colinesterasa
Tacrina. Acción potencializadora de la transmisión colinérgica (déficit), acción corta, Mecanismo de acción. Pueden reducir la formación o neurotoxicidad de Aβ, (retraso de EA), afecta AchE y butirilcolinesterasa (BuChE)
Efectos adversos. Náuseas y cólicos abdominales así como hepatotoxicidad
Donepecilo. Acción corta reversible, selectiva de AchE
Rivastigmina. Letamentereversible. Afecta a AchE y BuChE
Antagonistas del receptor NMDA.memantina. Formas moderadas a graves de Alzheimer.
Parkinson Cen Nájera Suemy Anahí
Enfermedad de Parkinson
• Trastorno progresivo del movimiento que afecta fundamentalmente a los ancianos.
• Síntomas • Temblor de reposo (manos y actividad voluntaria)
• Rigidez muscular
• Supresión de los movimientos voluntarios
Causas •No hay causas evidentes
• Isquemia cerebral• Encefalitis vírica• Otras lesiones
Alteraciones neuroquímicas. Dopamina escasa post mortemRigidez y temblor se debe a alteraciones de otros transmisores (Ach, NA, 5-HT y GABA)
Antiparkinsonianos
Precursor de dopamina
levodopa
Inhibidores de la MAO-B
Selegilina Bromocriptina
Antagonistas del receptor Ach m
Agonistas de receptores dopa
benzatropina
Amantadina. Liberación de dopamina.
Tratamiento
• Precusor de la dopamina
Levodopa. 1ra línea + inhibidor dopa descarboxilasa (carbidopa o bebseracida)Efecto depende de liberación o inundación dopa exógena.
Efectos adversos:Movimientos de agitación involuntarios. (2 años), efectos off (empeora, mejora; concentración)Náuseas y anorexia.
Selegilina.Mecanismo de acción. Inhibidor de la MAO-B (SNC, dopamina), protege a la dopamina de la degradación intraneuronal.
Potenciar la acción de levodopa.
Bromocriptina. Mecanismo de acción. Agonista del receptor de dopaminaEfectos adversos: náuseas, vómito enfermedad
Bibliografía
• Rang H.P (2008) Farmacología. España: Elselvier
• Lorenzo P. , Moreno A. , Lizasoain I.et al. (2008) Farmacología básica y clínica. España: Médica Panamericana.