Tre neuromuskulära sjukdomar, klinik och farmakologi

Amyotrofisk Lateral SklerosMyastenia gravis

Akut inflammatorisk demyeliniserande neuropati (Guillain-Barré)

Filip Bergquist, Sekt för farmakologi/Neurologkliniken

Den motoriska enheten och pyramidbanan

Motoriska nervfibrer är myeliniseradev=80-120 m/s

Motorändplattan – hög transmissionssäkerhet

Övre motor-neuronskada

• Typ-exempel: Cerebral pares, stroke

Pares (svaghet) med-Hyperreflexi-Spasticitet

Nedre motorneuronskada

AtrofiFascikulationer(akut reaktion)

Myastenia Gravis• 1/100 000 insjuknar/år• 15/100 000 prevalens

Klinik: Myasteni – muskeluttröttbarhetOlika grupper av muskler kan drabbas(bulbär, oculär, generaliserad)

Patofysiologi• Oftast autoimmun– AntiAChR– AntiMuSK

• Thymus-tumör

(Lambert Eaton)

Farmakologi

• Acetylcholinesterashämmare (perifert verkande kvartär amin)

Pyridostigmin (Mestinon) - Reducerar reversibelt elimineringen av acetylcholine och ökar sannolikheten att cholinerga receptorer aktiveras av Ach. - T½ = 2-4h

Farmakologi

• Edrophonium (Tensilon)– Kortverkande, T ½ 5-15 min. Inj lsn (LIC)

• Neostigmin– AChEI + nikotinerg agonist . Inj lsn

• Parasympatiska biverkningar kan behandlas med (-)-hyoscyamin (Egazil)

Immunmodulering

• IVIG • Steroider• Azatioprin

28 årig kvinnaSöker för domningar i fötter och att hon sedan två dagar märker att det är svårt gå i trappor. Fötterna tar i. Tycker det blir sämre.Frisk, men hade en episod med lös avföring under några dagar för tre veckor sedan.

Guillain-Barré (AIDP)

• Acute inflammatory demyelinating polyneuropathy- Immunologiskt medierad (humoral) – angriper myelin (Schwannceller)- Reaktion efter infektion, ss tarmbakterie, Campylobacter, Salmonella, Shigella.

Klinik

+ =

Behandling

• IVIG– Immunomodulering via Fc-

receptor?• Fc receptor stimulerar fagocytsvar

mm

– Antikroppsbindning/komplementaktivering?

– Andra membranreceptorer på immunkompetenta celler?

Amyotrofisk Lateral Skleros

Övre och nedre motorneuronskadaDegenerativ sjukdom3/100 000 och år??Överlevnad oftast 2-3 år.

Patofysiologi

• 10% familjär variant– Exv SOD1 mutation (överaktivitet i SOD), TDP43

(RNA-hanterande protein)

• Excitotoxicitet delmekanism?• Derangerad RNA-metabolism?

– Anmärkningsvärd epidemiologi, exv italienska fotbollspelare, Guam,

Behandling

• Ventilator, PEG i rätt tid.• Symptomlindrande farmaka (antikolinerga lm

mot slembildning, salivutsöndring, exv glykopyrron, skopolamin)

• Riluzol (Rilutek) – oklar verkningsmekanism– Na-kanalhämmare– Minskad frisättning/ökad eliminering av glutamat– Neuroprotektivt?– Kan ge 2-3 månaders förlängd överlevnad.